Инструкция по медицинскому применению лекарственного средства
Тидомет форте
Торговое название
Тидомет форте
Международное непатентованное название
Нет
Лекарственная форма
Таблетки
Состав
Одна таблетка содержит
активные вещества: карбидопа 27 мг (эквивалентно карбидопе безводной 25 мг),леводопа 250 мг
вспомогательные вещества: поливинилпирролидон (К-30), тальк,магния стеарат, крахмал картофельный, кремния диоксид коллоидный безводный,целлюлоза микрокристаллическая.
Описание
Таблетки круглой формы, с плоской поверхностью, белого илипочти белого цвета, с риской на одной стороне и фаской с двух сторон.
Фармакотерапевтическая группа
Антипаркинсонические препараты. Допаминэргические препараты.
Код АТС N04BA02
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
Леводопа. Леводопа быстро всасывается из желудочно-кишечноготракта и активно метаболизируется. Несмотря на то что, образуются более 30различных метаболитов, в основном леводопа преобразуется в допамин, адреналин,норадреналин, далее в дигидроксифенил-ацетиловую кислоту, гомованилиновуюкислоту и ванил-миндальную кислоту, также в 3-0-метилдопу, присутствующую вплазме и цереброспинальной жидкости.
После приема внутрь натощак разовой дозы леводопы пациентамис болезнью Паркинсона, время достижения пиковой концентрации составляет 0,5-2часа и удерживается на терапевтическом уровне в течение 4-7 часов. При пиковомуровне, 30% леводопы преобразуется в катехоламины, 15% в допамин и 10% в допу. Периодполувыведения (Т ½) леводопы из плазмы крови составляет около 50 минут. Присовместном приеме карбидопы и леводопы, Т ½ последнего удлиняетсяприблизительно до 1,5 часов. Метаболиты быстро экскретируются с мочой, втечение двух часов выводится около 1/3 дозы. От 80 до 90% метаболитов в моче –это фенилкарбоксиловые кислоты, преимущественно гомованилиновая кислота. Через24 часа 1-2% составляет допамин, а менее 1% – адреналин, норадреналин инеизменённая леводопа.
Карбидопа. После приема внутрь разовой дозы карбидопыздоровыми лицами и пациентами с болезнью Паркинсона, время достижения пиковойконцентрации составляло 2-4 часа у здоровых лиц и 1,5-5 часов у пациентов сболезнью Паркинсона. Экскреция с мочой неизмененного препарата в основномзавершается в течение 7 часов и составляет 35%. После этого срока выделяютсяметаболиты, среди которых 14% альфа-метил-3-метокси-4-гидроксифенилпропионоваякислота и 10% альфа-метил-3,4-дигидроксифенилпропионовая кислота. В меньшихколичествах обнаруживаются два других метаболита. Один из них идентифицированкак 3,4-дигидроксифенил-ацетон, другой – условно как N-метил-карбидопа. Содержаниекаждого из этих веществ составляет менее 5% от общего количества метаболитов. Вмоче также обнаруживается неизмененная карбидопа. Не были обнаружены конъюгаты.
Влияние карбидопы на метаболизм леводопы. Карбидопаувеличивает концентрацию леводопы в плазме крови. При предшествующемприеме карбидопы концентрация леводопы вплазме крови увеличивается примерно в 5 раз, а время поддержаниятерапевтических концентраций в плазме увеличивается от 4 до 8 часов.
Концентрация допамина и гомованилиновой кислоты в плазмекрови и в моче снижается при предварительном приеме карбидопы.
Фармакодинамика
Симптомы болезни Паркинсона связаны с исчерпыванием допаминав полосатом теле головного мозга. Леводопа, метаболический предшественник допамина,усиливает дофаминергическую передачу и ослабляет симптомы за счет превращенияее в допамин путем декарбоксилирования в головном мозге.
После введения внутрь, леводопа быстро декарбоксилируется ипревращается в допамин во внемозговых тканях, и лишь небольшое количествонеизменённой леводопы достигает центральной нервной системы. Таким образом,требуются большие дозы леводопы с частыми интервалами, для адекватноголечебного действия.
Карбидопа, которая не проникает через гематоэнцефалическийбарьер, ингибирует внемозговое декарбоксилирование леводопы, что увеличиваетколичество леводопы, поступающей в головной мозг и ее превращение в допамин.
Введение карбидопывместе с леводопой делает её более доступной для поступления в головной мозг.
После совместного введения карбидопы и леводопы, уровень леводопы в плазме был значительноувеличен по сравнению с тем, который наблюдался при введении таких же дозтолько леводопы, в то время как уровни допамина и гомованилиновой кислоты, двухглавных метаболитов леводопы, были значительно ниже.
Тидомет форте оказывает более выраженный терапевтическийэффект по сравнению с просто леводопой, обеспечивает длительное поддержаниетерапевтической концентрации леводопы в плазме при дозах, которые примерно на80% ниже тех, которые требуются в случае применения одной леводопы.
Действие препарата проявляется в течение первых суток сначала приема, иногда – после первой дозы. Наибольший эффект достигается втечение 7 дней.
Показания к применению
- болезнь Паркинсона
- синдром паркинсонизма: постэнцефалитный паркинсонизм на фоне цереброваскулярных заболеваний,интоксикации окисью углерода или марганцем (за исключением случаев вызванныхантипсихотическими лекарственными средствами).
Способ применения и дозы
Оптимальную суточную дозу Тидомет форте устанавливаютиндивидуально в каждом конкретном случае. Таблетки содержат карбидопу илеводопу в соотношении 1:10. В процессе лечения может потребоваться коррекцияиндивидуально подобранной дозы и частоты приема препарата.
Таблетку Тидомет форте можно разделить на две половиныпри минимальном усилии.
Обычная начальная доза
Таблетки Тидомет форте рекомендуется принимать во время еды.Доза подбирается врачом индивидуально в соответствии с реакцией пациента налечение. Начальная доза препарата составляет 1/4 таблетки, затем дозуувеличивают на 1/4 таблетки каждые 2-3 дня до достижения оптимального эффекта. Обычнооптимальный эффект отмечается на дозе 1-2 таблетки (по 250 мг/25 мг) в сутки.
Подбор дозы для пациентов, лечившихся леводопой
Из-за того, что как лечебное, так и побочные действиявозникают быстрее при применении Тидомет форте нежели леводопы, за пациентами необходимовнимательно наблюдать во время периода подбора дозировки. При проявлениинепроизвольных движений может потребоваться снижение дозы Тидомет форте. Унекоторых пациентов спазм век можетявляться ранним признаком передозировки препарата. При назначении пациентамтаблеток Тидомет форте вместо леводопы, приём леводопы следует прекратить непозднее чем за 8 часов до начала приема Тидомет форте. Необходимо выбиратьсуточную дозу тидомет форте, которая будет обеспечивать примерно 20% прежнейсуточной дозы леводопы. Начальная доза у большинства пациентов, принимавшихболее 1500 мг леводопы, составляет одну таблетку Тидомет форте 3 раза в сутки.
Поддерживающая терапия
Лечение должно быть индивидуальным и подобрано такимобразом, чтобы получить желаемый результат от проводимой терапии. С цельюоптимального ингибирования внемозгового декарбоксилирования леводопы должнобыть применено не менее 70-100 мг
Рекомендуемая максимальная суточная доза
Максимальная суточная доза Тидомет форте - 1.5 г леводопы и150 мг карбидопы (6 таблеток 250 мг/25 мг).
Побочные действия
- головная боль, головокружение, бред, галлюцинации,спутанность сознания, ажитация, парестезии, непроизвольные движения,брадикинезия, изменения психического статуса, включая параноидальные состояния,депрессии с развитием и без развития суицидальных тенденций, деменция,повышение либидо, злокачественный нейролептический синдром, нарушения сна,включая сонливость, кошмарные сновидения, бессонницу
- аритмия или сердцебиение, ортостатические реакции, включаяснижение или повышение АД, обморок
- тошнота, рвота, анорексия, диарея, запор, диспепсия,сухость во рту, изменения вкуса, потемнение слюны, желудочно- кишечныекровотечения, язвы двенадцатиперстнойкишки
- лейкопения, тромбоцитопения, анемия, в том числегемолитическая, агранулоцитоз
- ангионевротический отек, крапивница, кожный зуд,геморрагический васкулит (пурпура Шенлейна- Геноха), буллезные высыпания,алопеция
- повышенная потливость, потемнение пота
- диспноэ, инфекции верхних дыхательных путей
- инфекции мочевыводящих путей, частое мочеиспускание,потемнение мочи
- снижение гемоглобина и гематокрита, повышение активностиАЛТ, АСТ, ЛДГ, ЩФ, гипербилирубинемия, повышение азота мочевины, положительнаяпроба Кумбса, гипергликемия, лейкоцитурия, бактериурия, гематурия
- боль в груди, астения
Прочие побочные реакции наблюдались при применении только леводопы
- инфаркт миокарда
- желудочно-кишечная боль, дисфагия, слюнотечение,метеоризм, бруксизм, ощущение жжения языка, изжога, икота
- отеки, снижение или повышение массы тела
- атаксия, экстрапирамидные расстройства, тревога,возбуждение, нервозность, нарушение походки, снижение остроты мышления,снижение памяти, дезориентация, эйфория, блефароспазм, тризм, усиление тремора,оцепенение, подергивание мышц, активизация латентного синдрома Горнера,периферическая нейропатия
- боль в глотке, кашель
- злокачественная меланома
- окулогирный криз, диплопия, нарушение зрения, мидриаз
- задержка мочи, недержание мочи, приапизм
- усталость, слабость
- боль в нижних конечностях
- одышка, недомогание, охриплость голоса
- лейкопения, гипокалиемия, гиперкреатининемия игиперурикемия, протеинурия и глюкозурия
Противопоказания
- повышенная чувствительность к активному веществу или любомуиз вспомогательных веществ
- одновременный прием неселективных ингибиторовмоноаминооксидазы (МАО)
- закрытоугольная глаукома
- меланома или наличие меланомы в анамнезе
- кожные заболевания неизвестной этиологии
- тяжелая печеночная и почечная недостаточность
- беременность и период лактации
- детский и подростковый возраст до 18 лет
Лекарственные взаимодействия
Антигипертензивные препараты
У пациентов, получающих некоторые гипотензивные средства, приемТидомета форте вызывало симптоматическую ортостатическую гипотензию. Поэтому, вначале лечения Тидометом форте может потребоваться коррекция дозыгипотензивного препарата.
Антидепрессанты
Прием ингибиторов МАО должен быть прекращен за 2 недели доприема Тидомета форте. При одновременном применении леводопы с ингибиторами МАО(за исключением селективного ингибитора МАО-В) возможны нарушениякровообращения. Это связано с накоплением под влиянием леводопы допамина инорадреналина, инактивация которых заторможена ингибиторами МАО. В результатеэтого, высока вероятность развития возбуждения, повышения АД, тахикардии,покраснения лица и головокружения. Имелись отдельные сообщения о побочныхреакциях, включающие повышение АД и дискинезию в случае сочетанного применения Тидометфорте и трициклических антидепрессантов.
Препараты железа
Биодоступность карбидопы и/или леводопы снижается приодновременном применении железа сульфата или железа глюконата.
Другие лекарственные средства
При одновременном применении леводопы сбета-адреностимуляторами, дитилином, средствами для ингаляционной анастезии,возможно увеличение риска развития нарушения сердечного ритма.
Антагонисты D2 рецепторов допамина (например, фенотиазины, бутирофеноныи рисперидон), а также изониазид могут уменьшать терапевтический эффектлеводопы. Имеются сообщения о блокировании положительного терапевтическоговоздействия леводопы при болезни Паркинсона в результате приема фенитоина ипапаверина. За пациентами, принимающими эти лекарства одновременно с Тидометфорте требуется тщательное наблюдение для своевременного выявления снижениятерапевтического действия.
При одновременном применении с препаратами лития повышаетсяриск развития дискинезий и галлюцинаций, с метилдопой – усиливаются побочныедействия, с тубокурарином – повышается риск возникновения артериальнойгипотензии, с селегилином - может вызвать тяжёлую ортостатическую гипотензию.
У некоторых пациентов, находящихся на высокобелковой диете,может быть нарушена абсорбция леводопы, поскольку леводопа конкурирует снекоторыми аминокислотами.
Карбидопа препятствует действию пиридоксина гидрохлорида(витамина В6), который ускоряет метаболизм леводопы в допамин в периферических тканях.
Особые указания
В процессе лечения необходим контроль психического статусапациента. Следует соблюдать осторожность при назначении Тидомет форте пациентам,у которых наблюдались психозы.
Недопустимо внезапное прекращение приема леводопы (привнезапной отмене был описан симптомокомплекс, напоминающий злокачественныйнейролептический синдром, включающий мышечную ригидность, повышение температурытела, психические нарушения и возрастание концентрации сывороточнойкреатинфосфокиназы). Поэтому необходимо тщательное обследование пациентов впериод резкого снижения дозы или его отмены, в особенности если пациент получаетантипсихотические лекарственные средства.
Исследования показали, что периферическая допа-декарбоксилазанасыщается карбидопой при приеме последней в дозе 70-100 мг в сутки. Пациенты,получающие меньшее количество карбидопы, могут испытывать тошноту и рвоту. Вслучае назначения Тидомет форте прием стандартных препаратов для леченияпаркинсонизма, за исключением тех, которые содержат одну леводопу, может бытьпродолжен, при этом их дозы должны быть подобраны заново.
Препарат может назначаться пациентам, уже получающимпрепараты, содержащие только леводопу, однако прием леводопы должен бытьпрекращен по крайней мере за 12 часов до начала лечения препаратом. Тидометфорте должен назначаться в дозах, которые обеспечивают примерно 20% от прежнейдозы леводопы.
У пациентов, принимавших ранее леводопу, может наблюдатьсядискинезия, т.к. карбидопа позволяет большему количеству леводопы достичьголовного мозга, и таким образом, образуется большое количество допамина.Появление дискинезии может потребовать снижение дозы Тидомет форте.
Препарат с осторожностью назначают при тяжелыхсердечно-сосудистых заболеваниях, нарушениях ритма сердца и сердечнойнедостаточности, бронхиальной астме, судорогах в анамнезе и эпилепсии,эрозивно-язвенном поражении кожи, декомпенсированных заболеваниях эндокриннойсистемы, в т.ч. сахарном диабете.
Как и в случаях применения леводопы, при назначениипациентам, перенесшим инфаркт миокарда и имеющим предсердную, узловую илижелудочковую аритмии, необходимо тщательное предварительное обследование. Утаких пациентов необходимо наблюдение за сердечной деятельностью, с особеннойтщательностью – при назначении первой дозы и в период подбора доз.
Как и в случае с леводопой, во время длительного лечениярекомендуется периодический контроль за функциями печени, кроветворной,сердечно-сосудистой систем и почек.
Пациентам с открытоугольной глаукомой препарат следуетназначать с осторожностью и при условии, что внутриглазное давление постоянно будетконтролироватся во время лечения.
Поскольку как терапевтические, так и побочные эффекты чащевозникают при применении комбинации карбидопы и леводопы, чем одной леводопы, впериод подбора дозы за пациентами необходимо тщательное наблюдение. В частностиТидомет форте , чаще, чем леводопа, вызывает непроизвольные движения. Появлениенепроизвольных движений может потребовать снижение дозы. Ранним признакомизбыточной дозы у некоторых пациентов может служить блефароспазм.
Тидомет форте не рекомендуется для устраненияэкстрапирамидных расстройств, вызванных лекарственными препаратами.
Тидомет форте как и леводопа, может вызвать непроизвольныедвижения или психические расстройства. Предполагается, что эти реакции обусловленыувеличением содержания допамина в головном мозге. Эти явления могут потребоватьснижения дозы Тидомет форте. Все пациенты, принимающие Тидомет форте, должнынаходиться под наблюдением в связи с возможностью развития депрессивногосостояния с суицидальными тенденциями.
При лечении болезни Паркинсона агонистами допаминанаблюдались патологическая азартная игра, повышенная сексуальность и повышениелибидо.
Следует соблюдать меры предосторожности при одновременномназначении психотропных лекарственных средств и Тидомет форте (смотрите раздел«Лекарственные взаимодействия»).
Если требуется общая анастезия, то препарат можно приниматьдо тех пор, пока пациенту разрешено пероральное введение жидкости и лекарств.
Если лечение временно прервано, то прием может бытьвозобновлен в обычной дозировке, как только пациент будет в состоянии приниматьпрепарат перорально.
Особенности влияния лекарственного средства на способностьуправлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
В период лечения не рекомендуется заниматься деятельностью,требующей концентрации внимании и управлять транспортными средствами илипотенциально опасными механизмами.
Передозировка
Симптомы: при передозировке усиливается выраженностьпобочных эффектов (смотрите раздел «Побочные эффекты»).
Лечение: при передозировке Тидомет форте следует проводитьсимптоматическую терапию и немедленно провести промывание желудка. Привозникновении аритмии пациентам следует проводить постоянный контрольэлектрокардиограммы (ЭКГ) и при необходимости назначить антиаритмическуютерапию. Пиридоксин не эффективен, так как он не приводит к обратному развитиюэффектов Тидомет форте.
Форма выпуска и упаковка
По 10 таблеток в контурных безьячейковых упаковках из фольгиалюминиевой печатной лакированной. По 10 контурных безьячейковых упаковоквместе с инструкциями по медицинскому применению на государственном и русскомязыках вкладывают в картонную коробку.
Условия хранения
Хранить при температуре не выше 30 °C, в сухом, защищенномот света месте.
Хранить в недоступном для детей месте!
Срок хранения
3 года
Не использовать после истечения срока годности, указанногона упаковке.
Условия отпуска из аптек
По рецепту
Дәріханалар
Дәрілер
Мед. орталықтар
Дәрігерлер
Мед. қызметтер
Онлайн кеңес беру 
