Инструкция по медицинскому применению лекарственного средства ДИКЛОТОЛ Торговое название ДИКЛОТОЛ Международное непатентованное название Ацеклофенак Лекарственная форма Таблетки, покрытые оболочкой 100 мг Состав Одна таблетка содержит активное вещество: ацеклофенак - 100 мг, вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая,натрия кроскармеллоза, кремния диоксид коллоидный безводный, кислотастеариновая, состав оболочки: Opadry-YS-1-7027 белый (Opadry-YS-1-7027белый: гидроксипропилметилцеллюлоза, титана диоксид (Е 171), триацетин). Описание Таблетки, покрытые оболочкой белого цвета, круглой формы, сдвояковыпуклой поверхностью. Фармакотерапевтическая группа Противовоспалительные и противоревматические препараты.Нестероидные противовоспалительные препараты. Уксусной кислоты производные.Ацеклофенак. Код АТХ М01А В16. Фармакологические свойства Фармакокинетика После перорального приема ацеклофенак быстро всасывается,его биодоступность составляет почти 100%. Пик концентрации в плазме достигаетсячерез 1,25-3 ч после приема. Время достижения максимальной концентрации (Tmax)замедляется при одновременном приеме пищи, в то время как на степень поглощенияэто не влияет. Распределение. Ацеклофенак в высокой степени связан сбелками плазмы (> 99,7%). Ацеклофенак проникает в синовиальную жидкость, гдеконцентрация достигает примерно 60% от концентрации в плазме. Объемраспределения приблизительно 30 л. Выведение. Средний период полувыведения составляет 4-4,3часа. Клиренс составляет в 5 литров в час. Примерно две трети принятой дозывыводится с мочой, преимущественно в виде конъюгированных гидроксиметаболитов.Только 1% единичной пероральной дозы выводится в неизмененном виде.Ацеклофенак, вероятно, метаболизируется с помощью CYP2С9 до основногометаболита 4-ОН-ацеклофенака, клиническое действие которого несущественно.Диклофенак и 4-ОН-диклофенак были обнаружены среди многих метаболитов. Характеристики по пациентам. У пожилых пациентов не выявленоизменений фармакокинетики ацеклофенака. У пациентов с нарушением функции печениотмечалось более медленное выведение ацеклофенака после приема единичной дозы.В исследованиях с многократным приемом при употреблении 100 мг ежедневно,разницы по фармакокинетическим параметрам между пациентами с циррозом печенилегкой и средней тяжести и здоровыми пациентами не было. У пациентов с легкойили средней степенью почечной недостаточности, клинически значимых различий вфармакокинетике после приема единичной дозы не наблюдалось. Фармакодинамика Ацеклофенак является нестероидным противовоспалительнымпрепаратом, обладающим противовоспалительным и обезболивающим эффектом.Механизм действия связан с ингибированием синтеза простагландинов. Влияет на патогенез воспаления, возникновения боли илихорадки. При ревматических заболеваниях противовоспалительное ианальгезирующее действие ацеклофенака способствует значительному уменьшениювыраженности боли, утренней скованности, припухлости суставов, что улучшаетфункциональное состояние пациента. Показания к применению - симптоматическая терапия болевого синдрома и воспаленияпри остеоартрозе, остеоартрите, ревматоидном артрите и анкилозирующемспондилите - состояния, сопровождающиеся болью (заболеванияопорно-двигательного аппарата: плечелопаточный периартрит или внесуставныйревматизм; зубная боль и первичнаядисменорея). Способ применения и дозы Таблетки Диклотол принимают внутрь во время еды, запиваядостаточным количеством воды. Обычная доза 100 мг 2 раза в сутки. Максимальная рекомендованная доза составляет 200 мг в суткив два приема по 100 мг (одна таблетка – утром, одна – вечером). При нарушении функции печени - 100 мг/сутки. Пациентам, с нарушениями функции почек принимать состорожностью. Продолжительность курса лечения устанавливаетсяиндивидуально. Пожилым пациентам снижение дозы не требуется. Побочные действия Большинство обычно наблюдаемых побочных явлений – этонарушения со стороны желудочно-кишечного тракта. Могут возникнуть язва желудка,прободение или кровотечение из ЖКТ, иногда приводящие к летальному исходу,особенно у пожилых пациентов. Применение некоторых нестероидных противовоспалительныхпрепаратов (НПВП), в высоких дозах и при длительном применении может приводитьк повышению риска развития артериальных тромботических нарушений (например, кинфаркту миокарда или инсульту). Часто (>1/100, <1/10) - головокружение - тошнота, диспепсия, боль в животе, диарея - повышение печеночных ферментов Нечасто (>1/1000, <1/100) - рвота, метеоризм, запор, изъязвления в ротовой полости,гастрит - зуд, кожная сыпь,экзантема, дерматит, крапивница - повышение уровня мочевины и креатинина в крови Редко ( >1/10000, <1/1000) - анемия - анафилактические реакции (включая шок), ангионевротическийотек - нарушения зрения -артериальная гипертензия (в том числе осложненная) - сердечная недостаточность - одышка -мелена (включая геморрагическую диарею), изъязвления вобласти желудочно-кишечного тракта, геморрагии в желудочно-кишечномтракте, желудочно-кишечные кровотечения Очень редко/ отдельные случаи (<1/10000) - гранулоцитопения, тромбоцитопения, нейтропения,гемолитическая анемия - гиперкалиемия - депрессия, необычные сны, бессонница -парестезия, тремор, сонливость, головная боль, дисгевзия(извращение вкуса) - вертиго, звон в ушах - учащенное сердцебиение - гиперемия кожи,приливы, васкулит - бронхоспазм - стоматит - кровавая рвота, язва желудка, панкреатит, ухудшениетечения болезни Крона и язвенного колита - гепатит - геморрагическая сыпь, экзема, тяжелые кожно-слизистыереакции (включая синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальныйнекролиз) -нефротический синдром,почечная недостаточность, интерстициальный нефрит - отек, повышенная утомляемость, судороги в ногах - повышение уровня щелочной фосфатазы - увеличение веса В особых случаях, наблюдались серьезные кожные инфекции иинфекции мягких тканей при приеме НПВП во время заболевания ветряной оспой. Противопоказания - повышенная чувствительность к компонентам препарата - сердечная недостаточность - язва желудка или двенадцатиперстной кишки - хроническая почечная недостаточность - тяжелые заболевания печени, печеночная недостаточность - пациентам, у которых препараты с аналогичным действием(например, ацетилсалицилаты и другие нестероидные противовоспалительныесредства) вызывают приступы бронхиальной астмы, бронхоспазм, острый ринит иликрапивницу - беременность и период лактации - детский и подростковый возраст до 18 лет Лекарственные взаимодействия Метаболизм ацеклофенака происходит посредством цитохрома P4502C9. Исследования in vitro указывают на то, что ацеклофенак может подавлятьданный фермент. Следовательно, существует вероятность фармакокинетическоговзаимодействия с фенитоином, циметидином, толбутамидом, фенилбутазоном,амиодароном, миконазолом и сульфафеназолом. Как и в случае других препаратовгруппы НПВП, существует риск фармакокинетического взаимодействия с другимилекарственными средствами, которые выводятся за счет активной секреции почками,такими как метотрексат и литий. Ацеклофенак практически полностью связывается сальбумином в плазме, поэтому следует учитывать вероятность замещающих взаимодействий сдругими препаратами, которые в высокой степени связываются с белками. Считается, что применение НПВП совместно с зидовудином можетпривести к повышению риска гематологической токсичности, риск гемартроза,гематомы усиливается у ВИЧ инфицированных больных с гемофилией получающиходновременное лечение зидовудином и ибупрофеном, поэтому при таких комбинацияхследует проявлять осторожность. Одновременная терапия с кортикостероидами повышает рискжелудочно-кишечного изъязвления или кровотечения. Поскольку исследований фармакокинетического взаимодействия сучастием ацеклофенака не проводилось, нижеследующая информация основывается наданных, полученных в отношении других нестероидных противовоспалительныхпрепаратов: Следует избегать следующих комбинаций: НПВС подавляют секрецию метотрексата почечными канальцами,может произойти снижение клиренса метотрексата. Следовательно, при терапиивысокими дозами метотрексата всегда следует избегать назначения нестероидныхпротивовоспалительных препаратов. Некоторые НПВП приводят к торможению клиренса лития почками,что приводит к повышению сывороточных концентраций лития. В случаеневозможности частого контроля уровня лития, следует избегать даннойкомбинации. НПВС подавляют агрегацию тромбоцитов и повреждают слизистуюоболочку желудочно-кишечного тракта, что может повысить риск желудочно-кишечныхкровотечений у пациентов, принимающих антикоагулянты. При невозможностипроведения тщательного контроля, следует избегать назначения ацеклофенака вкомбинации с пероральными антикоагулянтами группы кумарина, тиклопидином,тромболитиками и гепарином. Следующие комбинации могут потребовать коррекции дозы исоблюдения осторожности при применении: Вероятность взаимодействия между НПВС и метотрексатомследует учитывать и при применении низких доз метотрексата, особенно упациентов с нарушенной функцией почек. При необходимости применениякомбинированной терапии необходимо проводить мониторинг функции почек. Следует соблюдать осторожность при применении метотрексата сНПВС в течение 24 часов, поскольку может повыситься концентрация метотрексата,что может привести к повышению токсичности препарата. Считается, что применение НПВП совместно с циклоспорином илитакролимусом может привести к повышению риска нефротоксичности в связи соснижением синтеза простациклина в почках. Следовательно, при комбинированнойтерапии необходим контроль функции почек. Одновременная терапия ацетилсалициловой кислотой инестероидными противовоспалительными препаратами может привести к увеличениючастоты побочных эффектов, поэтому при таких комбинациях следует проявлятьосторожность. Нестероидные противовоспалительные средства могут снижатьдиуретический эффект фуросемида, буметанида и антигипертензивный эффект тиазидов. Одновременное применение калийсберегающих диуретиков можетпривести к увеличению концентрации калия, следовательно, необходим контрольуровня калия в сыворотке. НПВС также могут снижать эффект некоторыхгипотензивных лекарственных средств. Ингибиторы АПФ или антагонисты к рецептору ангиотензина IIтипа в сочетании с НПВП могут привести к нарушению функции почек. Риск остройпочечной недостаточности, как правило, обратимой, усиливается у отдельныхкатегорий пациентов с нарушенной функцией почек, например, у пожилых или упациентов с обезвоживанием. Следовательно, при применении НПВП в такойкомбинации следует проявлять осторожность, пациенты должны получать достаточножидкости, рекомендуется контроль функции почек. Ацеклофенак при одновременном применении с бендрофлуазидомне приводил к изменению артериального давления, однако нельзя исключитьвзаимодействие ацеклофенака с другими антигипертензивными препаратами,например, бета-блокаторами. Другие возможные взаимодействия Следует рассмотреть возможность коррекции дозировкипрепаратов, которые могут привести к гипогликемии. Особые указания Нежелательные реакции можно свести к минимуму, используяминимальную эффективную дозу в течение минимального периода, необходимого дляконтролирования симптомов. Реакции со стороны сердечно - сосудистой ицереброваскулярной систем. Больным с артериальной гипертензией и / или легкой илиумеренной хронической сердечной недостаточностью необходим надлежащий контрольи консультация, поскольку при терапии НПВП наблюдались задержка жидкости иотеки. Клинические исследования и эпидемиологические данныесвидетельствуют о том, что использование некоторых НПВС (особенно в высокихдозах и при длительном применении) может приводить к небольшому повышению рискаартериальных тромботических реакций (например, инфаркта миокарда или инсульта).Достаточных данных для исключения подобного риска в отношении ацеклофенака нет. У пациентов с неконтролируемой гипертонической болезнью,хронической сердечной недостаточностью, подтвержденной ишемической болезньюсердца, болезнью периферических артерий и / или инсультом ацеклофенак можноприменять только после тщательного анализа состояния пациента. Также следуетвнимательно оценить возможность более длительного применения препарата упациентов с факторами риска инсульта (например, гипертензия, гиперлипидемия,сахарный диабет, курение). У больных с заболеваниями желудочно - кишечного тракта,язвенным колитом, болезнью Крона, СКВ, порфирией, ацеклофенак следует применятьс осторожностью и под тщательным медицинским контролем. У пациентов с легким или умеренным нарушением функции печениили почек, а также у пациентов с другими состояниями, которые приводят кзадержке жидкости, следует принимать меры предосторожности. У таких больныхприменение НПВП может привести к снижению функции почек и задержке жидкости.Также следует с осторожностью применять препарат у пациентов, которымпроводится терапия диуретиками или тем, которые находятся в группе риска сточки зрения гиповолемии. Следует с осторожностью подходить к терапии пожилыхпациентов, более склонных к побочным реакциям. Последствия у таких пациентов,например, желудочно-кишечные кровотечения и / или перфорация, зачастую являютсяболее тяжелыми и могут произойти без предварительных симптомов и принеобремененном анамнезе в любой момент во время терапии. У пациентов пожилоговозраста выше вероятность нарушения функции почек, печени, сердца и сосудов. За всеми пациентами, которые принимают НПВП в течениедлительного времени, необходимо наблюдение в качестве меры предосторожности(например, регулярное отслеживание показателей крови, функции почек и печени). В связи с нарушением фертильности следует внимательнооценить возможность более длительного применения препарата у женщин, у которыхпроблемы с зачатием. Особенности влияния лекарственного средства на способностьуправлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами Пациентам, которые управляют транспортными средствами,работают с машинами и механизмами, следует принять во внимание возможныенежелательные эффекты со стороны нервной системы (головокружение, сонливость,спутанность сознания, расстройства зрения и слуха, нарушения координациидвижения). Передозировка Симптомы: тошнота, рвота, боль в желудке, головокружение,сонливость и головная боль. Лечение: промывание желудка, активированный уголь. Симптоматическая терапия. Специфического антидота нет. Формы выпуска и упаковка По 10 таблеток в контурной ячейковой упаковке из алюминиевойфольги. По 1, 3 или 10 контурных ячейковых упаковок вместе синструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языкахпомещают в картонную коробку №10, № 30 (10´3) или №100 (10´10). По 14 таблеток в контурной ячейковой упаковке из алюминиевойфольги. По 2 контурной ячейковой упаковке вместе с инструкцией помедицинскому применению на государственном и русском языках помещают вкартонную коробку №28 (14´2). Условия хранения Хранить в сухом, защищенном от света месте, при температурене выше 25ºС. Хранить в недоступном для детей месте! Срок хранения 2 года Не использовать после окончания срока годности, указанного на упаковке! Условия отпуска из аптек По рецепту