Инструкция по медицинскому применению лекарственного средства
ФУЦИС®
Торговое название
Фуцис®
Международное непатентованное название
Флуконазол
Лекарственная форма
Раствор для инфузий, 2мг/мл
Состав
1 мл препарата содержит
активное вещество - флуконазол 2 мг,
вспомогательные вещества: натрия хлорид, вода для инъекций
Описание
Прозрачный бесцветный или слегка желтоватый раствор
Фармакотерапевтическая группа
Противогрибковые препараты для системного использования.Триазола производные.
Код АТХ J02A C01
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
Концентрация флуконазола в плазме крови пропорциональнадозе. Равновесная 90% концентрация достигается на 4–5 сутки лечения препаратом,при многоразовом применении один раз в день.
Введение в первый день ударной дозы, которая вдвое превышаетобычную суточную дозу, разрешает достичь равновесной 90% концентрации уже навторой день. Фактический объем распределения препарата приближается к общемуобъему воды в организме.
Степень связывания флуконазола с белками крови не превышает11–12 %.
Флуконазол достигает высокой проникающей способности во всехисследуемых жидкостных средах организма. Уровни препарата в слюне и мокротетакие же, как и концентрации его в плазме крови. У больных грибковым менингитомуровень флуконазола в спинномозговой жидкости достигает 80 % его концентрации вплазме крови.
Высокие концентрации флуконазола (выше сывороточныхпоказателей) достигаются в роговом слое, слое эпидермис/дерма и в потовыхжелезах. Флуконазол накапливается в роговом слое кожи. При применении препаратав дозе 50 мг один раз в сутки концентрация флуконазола в роговом слое спустя 12дней составляла 73 мкг/г и через 7 дней после прекращения лечения концентрациясоставляла 5,8 мкг/г. При применении дозы 150 мг один раз в неделю концентрация флуконазола в роговом слое на 7-й день составляла 23,4 мкг/г и через 7 дней после второй дозы - 7,1 мкг/г.
Концентрация флуконазола в ногтях после 4-х месяцев приема150 мг один раз в неделю составляла 4,05 мкг/г в здоровых и 1,8 мкг/г в больныхногтях;
Флуконазол обнаруживался в пробах ногтей через 6 месяцевпосле окончания лечения.
Флуконазол, в основном, выводится почками, причем,приблизительно 80% введенной дозы обнаруживается в моче в неизмененном виде.Клиренс флуконазола пропорционален клиренсу креатинина. Циркулирующиеметаболиты не выявлены.
Фармакокинетические параметры флуконазола у детей
В таблице приведены фармакокинетические параметрыфлуконазола при внутривенном применении у детей.
Возраст ребенка
Доза препарата (мг/кг)
Период полувыведения (часы)
Площадь под кривой концентрация/время
(АUС, мкг • ч/мл)
11 дней–11 месяцев
Разово 3 мг/кг
23,0
110,1
5–15 лет
Многократно 2 мг/кг
17,4*
67,4*
5–15 лет
Многократно 4 мг/кг
15,2*
139,1*
5–15 лет
Многократно 8 мг/кг
17,6*
196,7*
Примечание: * - данные, полученные в последний деньвведения препарата.
Преждевременно родившимся детям (срок гестации –приблизительно 28 недель) флуконазол вводили внутривенно в дозе 6 мг/кг каждыетретьи сутки, максимум 5 суток, пока новорожденные оставались в отделенииинтенсивной терапии. Средний период полувыведения препарата достигал 74 часа(44–185) в первый день, с уменьшением до 53 часов (30–131) на седьмой день и до47 часов (27–68) – на тринадцатый.
Площадь под кривой (мкг • ч/мл) составляла 271 (интервал173–385) в 1-й день, возрастала к среднему показателю 490 (интервал 292–734) на7-й день и снижалась к среднему показателю 360 (интервал 167–566) на 13-й день.
Объем распределения (мл/кг) составлял 1183 (интервал1070–1470) в 1-й день, который возрастал со временем к среднему показателю 1184(интервал 510–2130) на 7-й день и до 1328 (интервал 1040–1680) на 13-й день.
Фармакокинетические параметры флуконазола у людей пожилоговозраста
Одновременное назначение диуретиков значительно не влияет напоказатели AUC или Cmax, кроме того, клиренс креатинина (74 мл/мин), процентвосстановленного препарата в неизмененном виде в моче (0–24 ч, 22 %) и оценкипочечного клиренса флуконазола (0,124 мл/мин/кг) для пациентов пожилого возрастабыли обычно ниже, чем аналогичные показатели у волонтеров младшего возраста.Отличие в накоплении флуконазола у пациентов пожилого возраста связано сосниженными показателями почечной функции в данной группе.
Фармакодинамика
Флуконазол – представитель нового класса триазольныхпротивогрибковых средств, селективный ингибитор синтеза стеролов в клеткахгрибов.
Показана активность флуконазола при оппортунистическихмикозах, в том числе вызванных Саndida spp., включая генерализованный кандидозсо сниженным иммунитетом; Сryptococcus neoformans, включая внутричерепныеинфекции; Мiсrоsporum spp. и Тrychophyton spp.
Показана также активность флуконазола при инфекциях,вызванных Blastomyces dermatitides, Соссidioides iттitis (включаявнутричерепные инфекции) и Нistoplasma capsulatum.
Известны случаи суперинфекции, вызванной видами Саndida,другими, нежели C. albicans, которые имеют природную нечувствительность кфлуконазолу (например, Саndida krusei). Такие случаи требуют альтернативнойантимикотической терапии.
Показания к применению
- криптококкоз, включая криптококковый менингит и инфекциидругой локализации (например, легких, кожи), в том числе лечение носителейвируса СПИДа и больных СПИДом, пациентов после трансплантации органов, идругих, которые получают терапию иммуносупрессантами
- профилактика рецидивов криптококкоза у больных СПИДом, поддерживающаятерапия
- генерализованный кандидоз, включая кандидемию,диссеминированный кандидоз и другие формы инвазивной кандидозной инфекции(поражение брюшной полости, эндокарда, глаз, дыхательных и мочевыводящих путей)
- лечение пациентов со злокачественными новообразованиями,которые находятся в отделении интенсивной терапии и получают цитостатическую ииммуносупрессивную терапию или находятся под влиянием других факторов, чтоделает их более предрасположенными к кандидозам
- кандидоз слизистых оболочек: поражение ротоглотки,пищевода, неинвазивная бронхо-пульмональная инфекция, кандидурия,кожно-слизистый и хронический атрофический кандидоз (кандидоз вызванный зубнымипротезами).
- профилактика рецидива орофарингеального кандидоза убольных СПИДом
- генитальный кандидоз, включая острый или рецидивирующийвагинальный кандидоз и кандидозный баланит; профилактическое применение с цельюуменьшения частоты рецидивов вагинального кандидоза (3 и более рецидивов в год)
- предупреждение грибковой инфекции у пациентов созлокачественными новообразованиями, которые склонны к таким инфекциямвследствие химиотерапии или лучевой терапии
- дерматомикозы: микоз стоп, микоз гладкой кожи, паховыйдерматомикоз, отрубевидный лишай, онихомикоз и кожные кандидозные инфекции
- глубокие эндемические микозы у больных с неповрежденнойиммунной системой, кокцидиоидоз, паракокцидиоидоз, споротрихоз и гистоплазмоз
Способ применения и дозы
Суточная доза Фуцис® зависит от природы и тяжести фунгальнойинфекции. Лечение инфекций, которые требуют многоразового приема препарата,должно длиться до достижения клинико-лабораторного эффекта (затухание активнойгрибковой инфекции). Недостаточный срок лечения может привести к возобновлениюактивного инфекционного процесса. Пациенты, больные СПИДом и криптококковымменингитом или с рецидивирующим орофарингеальным кандидозом, обычно нуждаются вподдерживающей терапии для предупреждения рецидива. Терапия может быть начатадо получения результатов культурального или других лабораторных исследований, апри их получении добавляются и антимикробные препараты.
Препарат вводится внутривенно путем инфузии со скоростью10мл/мин. При переводе пациента с внутривенного на пероральный прием изменениясуточной дозы препарата не требуется. Выбор способа введения (в/в, внутрь)зависит от клинического состояния больного.
Взрослые
При криптококковом менингите и криптококковых инфекцияхдругих локализаций в первый день назначают 400 мг, а потом продолжаютлечение, применяя дозы от 200 мг до 400 мг один раз в сутки.Продолжительность терапии криптококковой инфекции зависит от клинического имикологического ответа, но обычно длится не менее 6-8 недель для криптококкового менингита. С цельюпрофилактики рецидива криптококкового менингита у больных СПИДом 200 мг всутки.
При кандидемии, диссеминированном кандидозе и других формахинвазивной кандидозной инфекции доза, как правило, составляет 400 мг в первыесутки, а далее – по 200 мг в сутки. В зависимости от степени выраженностиклинического эффекта дозу можно увеличить до 400 мг в сутки.Продолжительность терапии зависит от клинического и микологического эффекта.
При орофарингеальном кандидозе обычная доза составляет от 50мг до 100 мг один раз в сутки, в течение 7–14 дней. При необходимости терапияможет быть значительно продлена у пациентов с тяжелыми нарушениями иммуннойфункции.
При атрофическом кандидозе полости рта, связанном с зубнымипротезами, обычная доза составляет 50 мг один раз в сутки на 14 дней,одновременно применяя местные антисептические средства для обработки протеза.При других кандидозных инфекциях слизистой (кандидозный эзофагит, неинвазивнаябронхо-пульмональная инфекция, кандидурия, кожно-слизистый кандидоз ит. п.), за исключением генитального кандидоза, обычная эффективная дозасоставляет от 50 мг до 100 мг в сутки на протяжении 14–30 дней.
Для предотвращения рецидива орофарингеального кандидоза убольных СПИДом после полного курса основной терапии флуконазол можно назначитьв дозе 150 мг один раз в неделю.
Для уменьшения частоты возникновения повторного вагинальногокандидоза можно применять дозу 150 мг один раз в месяц. Продолжительностьлечения определяется индивидуально, но должна быть в пределах от 4 до 12месяцев. Некоторые пациенты могут нуждаться в более частом применении.
Для профилактики кандидоза рекомендованная доза флуконазоласоставляет 50–400 мг один раз в сутки, в зависимости от степени риска развитиягрибковой инфекции.
При наличии высокого риска генерализованной инфекции(например, у больных с ожидаемой, выраженной или длительно сохраняющейсянейтропенией) рекомендованная доза составляет 400 мг один раз в сутки.Флуконазол назначают за несколько дней до ожидаемой нейтропении; после того,как количество нейтрофилов повышается свыше 1000 в 1 мм3, лечение продолжаютеще на протяжении 7 суток.
При кожных инфекциях, включая микоз стоп, микоз гладкойкожи, паховый дерматомикоз и кандидозные инфекции, рекомендованная дозасоставляет 150 мг один раз в неделю или 50 мг один раз в день. Обычно лечениедлится в течение 2–4 недель, но при микозе стоп может длиться до 6 недель.
Против отрубевидного лишая рекомендованная доза составляет300 мг раз в неделю на протяжении 2 недель; отдельным пациентам лечение можетбыть продолжено до трех недель в той же дозировке, тогда как для некоторыхпациентов может быть достаточной и разовая доза от 300 до 400 мг.Альтернативный режим дозирования – 50 мг один раз в сутки в течение 2–4 недель.
Против микоза ногтей рекомендованная доза составляет 150 мгодин раз в неделю. Лечение необходимо продолжать до появления здоровой ногтевойпластинки. Период возобновительного роста ногтей рук и ног в норме длится от 3до 6 месяцев и от 6 до 12 месяцев, соответственно. Этот процесс можетварьировать в зависимости от индивидуальных особенностей и возраста пациента.После успешного лечения длительной хронической инфекции ногтей, иногдаизменяется форма.
При глубоких эндемических микозах могут понадобиться дозыпрепарата от 200 до 400 мг в сутки.
Продолжительность терапии индивидуальная.
Применение в педиатрической практике
Продолжительность терапии у детей, как и при соответствующихинфекциях у взрослых, зависит от клинического и антимикотического эффекта.
У детей препарат не следует применять в суточной дозе,которая превышает дозу для взрослых. Фуцис® применяют каждый день один раз всутки.
При кандидозе слизистых оболочек рекомендованная дозасоставляет 3 мг/кг/сутки. В первый день может быть назначена ударная доза - 6 мг/кг/сутки - с целью более скорого достиженияпостоянных равновесных концентраций.
Для лечения генерализованного кандидоза и криптококковойинфекции рекомендованная доза составляет 6–12 мг/кг/сутки в зависимости оттяжести заболевания.
Для профилактики грибковых инфекций у больных с угнетеннымиммунитетом, у которых риск развития инфекции связан с нейтропенией, котораяразвивается вследствие цитотоксической химиотерапии или лучевой терапии,флуконазол назначают по 3–12 мг/кг/сутки в зависимости от выраженности идлительности индуцированной нейтропении.
Дети в возрасте 4 недели и менее
У грудных детей флуконазол выводится из организма болеемедленно. В первые 2 недели жизни Фуцис® назначают в той же дозе (из расчета на1 кгмассы тела), что и детям более старшего возраста, но с интервалами в 72 часа.Детям в возрасте 3–4 недели, такую же дозу вводят с интервалами в 48 часов.
Лица пожилого возраста
Если в данный момент нет данных относительно нарушенияфункции почек, необходимо рекомендовать обычный режим дозирования. Дляпациентов с нарушенной почечной функцией (клиренс креатинина < 50 мл/мин)режим дозирования должен соответствовать приведенному ниже.
Применение у пациентов с нарушением функции почек
Фуцис® выводится в основном с мочой в неизмененном виде. Приодноразовом приеме изменять дозу нет необходимости. Больным (включая детей) снарушением функции почек при многоразовом применении препарата необходимосначала ввести ударную дозу, которая составляет от 50 мг до 400 мг.
После введения ударной дозы суточную дозу (в зависимости отпоказаний) определяют по таблице.
Клиренс креатинина (мл/мин)
Процент рекомендованной дозы
> 50
100 %
≤ 50 (без диализа)
50 %
Больные, которые регулярно находятся на диализе
100 % после каждого сеанса диализа
Побочные действия
- головная боль, головокружение
- бессонница, сонливость
- судороги
- сухость во рту, изменение вкусовых ощущений, парестезии
- боли в животе, диспепсия, метеоризм, тошнота, рвота,диарея
- тремор
- повышение потоотделение
- токсические поражения печени, включая единичные летальныеслучаи, повышение уровней щелочной фосфатазы, билирубина,аланинаминотрансферазы (АЛТ) и аспартатаминотрансферазы (АСТ), печеночнаянедостаточность, гепатит, гепатоцеллюлярный некроз, желтуха, холестаз
- анемия, эозинофилия, агранулоцитоз, лейкопения,нейтропения, тромбоцитопения
- анафилактический шок, анафилаксия, ангионевротическийотек, отек лица
- гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия, гипокалиемия
- удлинение интервала QT, пароксизмальная желудочковаятахикардия типа «пируэт», трепетание желудочков
- алопеция, эксфолиативные кожные реакции, включая синдромСтивенса - Джонсона и токсический эпидермальный некролиз, зуд кожи, крапивница,дерматит, острый генерализованный экзантематозный пустулез
- миалгия
- усталость, недомогание, слабость, повышение температурытела
Противопоказания
- повышенная чувствительность к флуконазолу или азольнымсоединениям, подобных ему по химической структуре
- одновременный прием с цизапридом, астемизолом,эритромицином, пимозидом, хинидином
- беременность и период лактации
- одновременный приём терфенадина во время многократногоприменения флуконазола в дозе 400 мг/сутки и более
С осторожностью
Нарушение показателей функции печени на фоне примененияфлуконазола; появление сыпи на фоне применения флуконазола у больных споверхностной грибковой инфекцией и инвазивными/системными грибковымиинфекциями; одновременное применение терфенадина и флуконазола в дозе 400мг/сутки; потенциально проаритмические состояния у больных с множественнымифакторами риска (органические заболевания сердца, нарушения электролитногобаланса и способствующая развитию подобных нарушений сопутствующая терапия).
Лекарственные взаимодействия
Антикоагулянты
При применении варфарина флуконазол увеличивалпротромбиновое время на 12 %.
Были сообщения о кровотечениях (образование гематом,кровотечение из носа, желудочно-кишечные кровотечения, гематурия и мелена),связанные с увеличением протромбинового времени у пациентов, которые получалифлуконазол одновременно с варфарином. Необходим тщательный контроль надпротромбиновым временем у больных, которые применяют кумариновыеантикоагулянты.
Азитромицин
Одновременное разовое пероральное применение азитромицина вдозе 1200 мг внутрь и флуконазола в дозе 800 мг внутрь не привело к каким-либозначимым фармакокинетическим взаимодействиям между флуконазолом иазитромицином.
Бензодиазепины (короткого действия)
При назначении мидазолама внутрь применение флуконазолаприводит к значительному повышению концентрации первого и к возникновениюпсихомоторных реакций.
Этот эффект мидазолама более выражен при приеме флуконазолав капсулах, в сравнении с флуконазолом, который вводился внутривенно.
Если пациенту, который получает лечение флуконазолом,необходимо назначить бензодиазепин, дозу последнего необходимо уменьшить, а запациентом установить тщательное наблюдение.
Цизаприд
При одновременном применении флуконазола и цизаприда описаныединичные случаи нежелательных реакций со стороны сердца, включаяпароксизмальную желудочковую тахикардию типа «пируэт». Одновременное назначение200 мг флуконазола один раз в сутки и 20 мг цизаприда четыре раза в суткиприводило к значительному росту концентрации цизаприда в плазме крови иудлинению интервала QT.
Пациентам, которые получают флуконазол, назначение цизапридапротивопоказано.
Циклоспорин
По данным кинетического исследования, у реципиентовпересаженных почек флуконазол в дозе 200 мг в сутки медленно увеличивалконцентрацию циклоспорина. Однако, в ходе другого исследования при многоразовомприеме флуконазола по 100 мг в сутки изменений уровня циклоспорина уреципиентов костного мозга не отмечали. При лечении флуконазолом рекомендуетсяопределять концентрацию циклоспорина в крови.
Гидрохлортиазид
При исследовании кинетики взаимодействия у здоровыхдобровольцев, которые применяли флуконазол, многоразовое применениегидрохлортиазида приводило к повышению концентрации флуконазола в плазме на40%. Влияние на этот показатель не требует изменения дозирования флуконазола упациентов, которые применяют диуретики, но врачи не должны забывать о возможномвзаимодействии.
Пероральные контрацептивы
При приеме 50 мг флуконазола не было отмечено никакогосущественного влияния на уровни гормонов, тогда как при приеме 200 мг/суткинаблюдалось увеличение площади под кривой концентрация/время (АUС)этинилэстрадиола на 40 % и левоноргестрела на 24 %.
При приеме флуконазола в дозе 300 мг один раз в неделюплощадь под кривой концентрация/время (АUС) этинилэстрадиола и норэтиндронабыла большей соответственно на 24 % и 13 %. Маловероятно, что многоразовыйприем флуконазола в приведенных дозах имел негативное влияние на эффективностькомбинированных оральных контрацептивов.
Фенитоин
Одновременное назначение флуконазола и фенитоина можетсопровождаться повышением концентрации фенитоина до клинически значимойстепени.
Если необходимо совместное применение двух препаратов,необходим мониторинг уровня фенитоина и подбор его дозы для обеспечениятерапевтической концентрации в сыворотке крови.
Рифабутин
Сообщалось о взаимодействии флуконазола и рифабутина,результатом которого было повышение сывороточных уровней последнего.
При одновременном назначении флуконазола и рифабутинаописаны случаи увеита.
Необходимо тщательно наблюдать за больными, которые получаютрифабутин и флуконазол одновременно.
Рифампицин
Одновременное назначение флуконазола и рифампицина привело куменьшению АUС на 25% и продолжительности периода полувыведения флуконазола на20%.
У больных, которые получают одновременно рифампицин ифлуконазол, необходимо рассмотреть целесообразность увеличения дозы последнего.
Препараты сульфонилмочевины
Флуконазол при одновременном приеме удлинял периодполувыведения пероральных препаратов сульфонилмочевины (хлорпропамида,глибенкламида, глипизида и толбутамида) у здоровых добровольцев.
Флуконазол и пероральные препараты сульфонилмочевины можноназначать совместно больным сахарным диабетом, но при этом следует учитыватьвозможное развитие гипогликемии.
Такролимус
Есть сообщения о взаимодействии флуконазола и такролимуса,вследствие которого происходило повышение сывороточных уровней последнего. Приодновременном назначении флуконазола и такролимуса описаны случаи повышениянефротоксичности.
Необходим тщательный контроль за больными, которые получаюттакролимус и флуконазол одновременно.
Терфенадин
В связи со случаями тяжелых аритмических нарушений приодновременном применении флуконазола и терфенандина были проведены исследованияотносительно взаимодействия этих препаратов.
При применении флуконазола в дозе 200 мг в сутки наблюдалиудлинение интервала QT. При применении флуконазола в дозах 400 мг и 800 мг былопоказано, что флуконазол в дозе 400 мг в сутки и более значительно повышаетконцентрации терфенадина в плазме крови.
Одновременное назначение флуконазола в дозах 400 мг в суткии более с терфенадином противопоказано.
Лечение флуконазолом в дозах менее 400 мг в сутки всочетании с терфенадином необходимо проводить под тщательным контролем.
Теофиллин
Прием флуконазола по 200 мг в течение 14 дней привел кснижению средней скорости клиренса теофиллина из плазмы на 18 %.
При лечении флуконазолом больных, которые применяюттеофиллин в высоких дозах, или больных с повышенным риском токсическогодействия теофиллина, необходимо наблюдать за симптомами передозировкитеофиллина; при их появлении терапию необходимо изменить соответствующимобразом.
Зидовудин
Кинетические исследования показали повышение уровнейзидовудина, которые были связаны со снижением метаболизма последнего на егоосновной метаболит. За больными, которые применяют такую комбинацию, необходимонаблюдать с целью выявления побочного действия зидовудина.
Астемизол
Применение флуконазола у пациентов, которые одновременнопринимают астемизол или другие препараты, которые метаболизируются системойцитохрома P450, может сопровождаться повышенными концентрациями данныхпрепаратов в сыворотке крови. При отсутствии достоверной информации, необходимодействовать осторожно во время одновременного назначения флуконазола. Запациентами необходимо тщательно наблюдать.
Исследования взаимодействия с другими лекарственнымисредствами не проводились, поэтому взаимодействие потенциально возможно.
Альфентанил
При одновременной терапии с Фуцисом® наблюдается снижениеклиренса и объема распределения, а так же удлинение Т1/2 (периодаполувыведения) альфентанила. Возможным механизмом действия являетсяингибирование Фуцисом® фермента CYP3A4. Может потребоваться коррекция дозыальфентанила.
Амитриптилин, нортриптилин
Фуцис® усиливает действие амитриптилина и нортриптилина.5-нортриптилин и/или S-амитриптилин могут быть измерены в началекомбинированной терапиии через неделю.
Если необходимо, дозы амитриптилина/нортриптилина должныбыть скорректированы.
Амфотерицин В
Одновременное применение Фуциса® и амфотерицина В уинфицированных мышей с нормальным и ослабленным иммунитетом, показало следующиерезультаты: небольшое дополнительное противогрибковое действие при системныхинфекциях, вызванных C. albicans, никакого взаимодействия при внутричерепнойинфекции, вызванной Cryptococcus neoformans, антагонизм двух препаратов насистемную инфекцию, вызванную А.fumigatus. Клинически значимые результаты,полученные в этом исследовании, неизвестны.
Фуцис® повышает AUC триазолама (однократная доза)приблизительно на 50% Смах на 20-32 % и t1/2 на 25-50%, из-за ингибированияметаболизма тиазолама. Может потребоваться коррекция дозы триазолама.
Карбамазепин
Фуцис® ингибирует метаболизм карбамазепина и повышаетконцентрацию последнего в сыворотке на 30%. Существует риск развитиякарбамазепиновой токсичности. Может потребоваться коррекция дозы карбамазепинав зависимости от измерений концентрации/эффекта.
Блокаторы кальциевых каналов
Некоторые антагонисты кальциевых каналов (нифедипин,исрапидин, амлодипин, верапамил и фелодипин) метаболизируются ферментом CYP3A4.Фуцис® может значительно повышать системное воздействие антагонистов кальциевыхканалов.
Рекомендуется частый мониторинг на побочное действиепрепарата.
Целекобсиб
Во время сопутствующей терапии Фуцисом® (200 мг в сутки) ицелекобсибом (200 мг), Смах и AUC целекобсиба увеличились на 68% и 134%соответственно. Может потребоваться половина дозы целекоксиба в сочетании сФуцисом®.
Циклофосфамид
Комбинированная терапия циклофосфамида и Фуциса® приводит кповышению уровней билирубина и креатинина в сыворотке крови. Комбинация можетбыть использована до того, как появится риск увеличения уровней билирубина икреатинина в сыворотке крови.
Фентанил
Фуцис® значительно задерживает элиминацию фентанила. Повышенныеконцентрации фентанила могут привести к дыхательной недостаточности.
Галофантрин
Фуцис® может повысить концентрацию галофантрина в плазмеиз-за ингибирующего эффекта на CYP3A4.
Ингибиторы гидроксиметилглутарил-кофермента А-редуктазы(ГМГ-КоА-редуктазы)
Увеличивается риск развития миопатии и острого некрозаскелетных мышц (рабдомиолиз), когда Фуцис® назначают одновременно сингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы, которые метаболизирутся через CYP3A4, такие какаторвастатин и симвастатин, или через CYP2С9, такие как флувастатин.
Если необходима сопутствующая терапия, больной долженнаблюдаться на появление симптомов миопатии и рабдомиолиза, а так же долженпроводиться контроль уровня креатинкиназы. Прием ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазыследует прекратить, если наблюдается значительное повышение уровнякреатинкиназы, или если диагностирована или подозревается развитиемиопатии/рабдомиолиза.
Лосартан
Фуцис® ингибирует метаболизм лосартана к его активномуметаболиту (Е-31 74), который отвечаетза большую часть антагонизма рецепторов ангиотензина II, который происходит вовремя лечения Лосартаном. Больные должны постоянно контролировать артериальноедавление.
Метадон
Фуцис® может повысить концентрации метадона в сывороткекрови. Может потребоваться коррекция дозы метадона.
Нестероидные противовоспалительные перепараты (НПВП)
Смах и AUC флурбипрофена увеличиваются на 23% и 81%,соответственно, при одновременном назначении с Фуцисом® по сравнению смонотерапией флурбипрофеном. Аналогичным образом, С мах и AUC фармакологическиактивного изомера [S-(+)-ибупрофен были увеличены на 15% и 82%, соответственно,когда Фуцис® назначался одновременно срацемической смесью ибупрофена (400мг) по сравнению с монотерапией последнего.
Фуцис® может усилить системное воздействие других НПВП,которые метаболизируются посредством CYP2С9 (например, напроксен, лорноксикам,мелоксикам, диклофенак). Рекомендуется частый мониторинг на побочное действие итоксичность, связанную с НПВП. Может потребоваться коррекция дозы НПВП.
Саквинавир
Фуцис® увеличивает AUC саквинавира примерно на 50%, Смахпримерно на 55% и уменьшает клиренс саквинавира примерно на 50% за счетингибирования печеночного метаболизма саквинавира посредством CYP3A4 и ингибирования Р-гликопротеина. Можетпотребоваться коррекция дозы саквинавира.
Сиролимус
Фуцис® увеличивает плазменную концентрацию сиролимуса,предположительно, путем ингибирования метаболизма сиролимуса посредством CYP3A4и Р-гликопротеина. Эта комбинация может использоваться при коррекции дозысиролимуса в зависимости от измерения эффекта/концентрации.
Алкалоиды Барвинка
Фуцис® может повысить плазменные уровни алкалоида барвинка(например, винкристин и винбластин) и привести к нейротоксичности, из-заингибирующего действия на CYP3A4.
Витамин А
Эту комбинацию можно использовать, но пациентов следуетнаблюдать с целью выявления побочных эффектов, связанных с ЦНС.
Зидовудин
Фуцис® увеличивает Смах и AUC зидовудина на 84% и 74%,соответственно, из-за приблизительно 45% снижения клиренса зидовудина припероральном приеме. Период полувыведения зидовудина удлиняется приблизительнона 128% после комбинированной терапии с Фуцисом®.
Больные, получающие эту комбинацию должны наблюдаться сцелью выявления побочных реакций, связанных с приемом зидовудина. Можетпотребоваться уменьшение дозы зидовудина.
Вориконазол (ингибитор CYP2С9, CYP2C19 и CYP3A4)
одновременное применение перорального вориконазола (400 мгкаждые 12 часов в 1 день, затем 200 мг каждые 12 часов в течение 2,5 дней) иперорального Фуцис® (400 мг в 1 –й день, затем 200 мг каждые 24 часа в течение4 дней) привело к увеличению концентрации и AUC вориконазола в среднем на 57%(90% С1: 20%, 107%) и 79% (90% СI:40%, 128%), соответственно.
Одновременное назначение вориконазола и Фуцис® в любой дозене рекомендуется.
Особые указания
Совместимость
Фуцис® для внутривенного введения совместим со следующимирастворами:
а) раствор Рингера
б) раствор Хартмана
в) раствор калия хлорида в декстрозе
г) 4,2 % раствор натрия бикарбоната
д) аминофуцин
е) 0,9 % раствор натрия хлорида.
Фуцис® можно вводить в инфузионную систему вместе с одним извышеперечисленных растворов. Несмотря на то, что случаи неспецифическойнесовместимости препарата с другими средствами не описаны, смешивать его сдругими препаратами перед инфузией не рекомендуется.
Больные, у которых во время лечения флуконазолом нарушаютсяпоказатели функции печени, должны находиться под наблюдением врача. Споявлением клинических признаков поражения печени флуконазол следует отменить.
Больные СПИДом более склонны к развитию тяжелых кожныхреакций при применении многих препаратов. С появлением высыпаний у больного,который получает лечение по причине поверхностной грибковой инфекции, что,возможно, обусловлено применением флуконазола, препарат следует отменить. Споявлением высыпаний у больных с инвазивными/системными грибковыми инфекциямиза их состоянием следует обязательно наблюдать, при развитии пораженийполиморфной эритемы флуконазол отменяют.
При нарушении функции почек дозу уменьшают в 2 раза (клиренскреатинина 0,35–0,8 мл/с) – в 4 раза (клиренс креатинина 0,18–0,35 мл/с).
В редких случаях применение Фуциса® сопровождалосьтоксическими изменениями печени, в том числе с летальным исходом, главнымобразом у больных с серьезными сопутствующими заболеваниями. Гепатотоксическоедействие Фуциса® обычно было обратимым; признаки его исчезали после прекращениятерапии. Больных, у которых во время лечения Фуцисом® нарушаются показателифункции печени, необходимо наблюдать с целью выявления признаков пораженияпечени.
При появлении клинических признаков или симптомов пораженияпечени, которые могут быть связаны с применением Фуциса®, препарат следуетотменить.
Фуцис® в редких случаях может вызывать анафилактическиереакции.
Во время лечения Фуциса® у больных в редких случаяхразвивались эксфолиативные кожные реакции, такие как синдром Стивенса-Джонсонаи токсический эпидермальный некролиз. Больные СПИДом более склонны к развитиютяжелых кожных реакций при применении многих препаратов. При появлении убольного, во время лечения поверхностной грибковой инфекции сыпи, которую можносвязать с применением Фуциса®, препарат следует отменить. При появлении сыпи убольных с инвазивными/системными грибковыми инфекциями их следует тщательнонаблюдать и отменить Фуцис® при появлении буллезных поражений или многоформнойэритемы.
Фуцис® может вызывать увеличение интервала QT на ЭКГ. Приприменении Фуциса® увеличение интервала QT и мерцание/трепетание желудочковотмечали очень редко у больных с множественными факторами риска, такими какорганические заболевания сердца, нарушения электролитного баланса испособствующая развитию подобных нарушений сопутствующая терапия. Поэтому такимпациентам с потенциально проаритмическими состояниями применять Фуцис® следуетс осторожностью.
Особенности влияния лекарственного средства на способностьуправлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
Следует соблюдать осторожность при управлении автомобилемили пользовании техникой, поскольку могут возникнуть головокружение илисудороги.
Передозировка
Симптомы: усиление побочных действий
Лечение: рекомендуется симптоматическое лечение.
Флуконазол выводится с мочой, поэтому форсированный диурезможет ускорить выведение препарата. Сеанс гемодиализа продолжительностью 3 часаснижает уровень флуконазола в плазме приблизительно на 50 %.
Форма выпуска и упаковка
По 100 мл препарата в полиэтиленовый флакон. По одномуфлакону упаковывают в прозрачный полипропиленовый пакет и вместе с инструкциейпо медицинскому применению на государственном и русском языках вкладывают вкартонную упаковку.
Условия хранения
Хранить в защищенном от света месте при температуре не выше25оС.
Хранить в недоступном для детей месте!
Срок хранения
2 года
Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.
Условия отпуска из аптек
По рецепту
Дәріханалар
Дәрілер
Мед. орталықтар
Дәрігерлер
Мед. қызметтер
Онлайн кеңес беру 
