Инструкция по медицинскому применению лекарственного средства
Гадовист®
Торговое название
Гадовист®
Международное непатентованное название
Гадобутрол
Лекарственная форма
Раствор для внутривенного введения 1,0ммоль/мл
Состав
1 мл раствора cодержит
активное вещество - гадобутрол 604,720 мг,
вспомогательные вещества: калкобутролнатрия, трометамол, кислота хлороводородная, вода для инъекций.
Описание
Прозрачный раствор, свободный от постороннихчастиц.
Фармакотерапевтическая группа
Контрастные вещества для ядерно-магнитногорезонанса.
Парамагнитные контрастные средства.
Код ATС V08CA09
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
Ниже приведены физико-химические свойствараствора Гадовиста® (1,0 ммоль/мл).
Осмолярность при 37° C (мОсм/л раствора)
1117
Осмоляльность при 37° C (мОсм/кг воды)
1603
рН раствора
6.6-8.0
Вязкость при 37° C (мПа·с)
4,96
Поведение гадобутрола в организме сходно споведением других высоко гидрофильных биологически инертных веществ, выделяемыхпочками (например, маннитола или инулина).
Гадобутрол быстро распределяется вовнеклеточном пространстве. Связывание с белками плазмы незначительно. При дозегадобутрола 0,1 ммоль/кг массы тела через 2 минуты после инъекции его уровень вплазме составлял 0,59 ммоль/л, а через 60 минут после инъекции — 0,3 ммоль/л.
Энтерогепатической циркуляции гадобутролане наблюдалось.
Гадобутрол не метаболизируется в организме.
Период полувыведения из плазмы кровисоставляет 1,81 часов (в пределах 1,33 - 2,13 часов).
Гадобутрол в неизмененной форме выводитсяпочками. Экстраренальная элиминация незначительна. Почечный клиренс гадобутролау здоровых лиц составляет от 1,1 до 1,7 мл/мин/кг, таким образом, он сопоставимс клиренсом инулина, что свидетельствует о выведении гадобутрола путемклубочковой фильтрации. После внутривенного введения более 50% введенной дозывыводится с мочой в течение двух часов. Гадобутрол выводится полностью втечение 24 часов. Менее 0,1% введенного вещества выводится из организма скалом.
Данные фармакокинетики у человекапропорциональны вводимой дозе гадобутрола (например, показатели Сmax (максимальнаяконцентрация препарата), площадь под кривой "концентрация - время" (AUC))и дозонезависимы (например, показатели Vss (объем распределения), T1/2 (периодполувыведения)).
Характеристики гадобутрола у особыхпопуляций пациентов
Пожилые пациенты (65 лет и старше)
Не выявлено различий в фармакокинетикегадобутрола между пожилыми и более молодыми лицами.
Дети
Фармакокинетические данные гадобутрола удетей от 2 до 17 лет и взрослых сопоставимы.
Нарушения функции почек
Период полувыведения Гадовиста® у больных снарушенной функцией почек увеличивается вследствие снижения клубочковойфильтрации.
Средний терминальный период полувыведенияувеличивался до 5,8 часов у больных с умеренным нарушением функции почек(клиренс креатинина 30-80 мл/мин) и до 17,6 часов у больных с тяжелымнарушением функции почек (клиренс креатинина <30 мл/мин), не находящихся надиализе.
Сывороточный клиренс снижался до 0,49мл/мин/кг при умеренном нарушении функции почек (клиренс креатинина 30-80 мл/мин)и до 0,16 мл/мин/кг у больных с тяжелым нарушением функции почек (клиренскреатинина <30 мл/мин), не находящихся на диализе.
У больных с легким и умеренным нарушениемфункции почек Гадовист® полностью выводится с мочой в течение 72 часов. Убольных с тяжелым нарушением почечной функции по меньшей мере 80% введеннойдозы выводится с мочой в течение 5 дней. (См. также разделы «Способ примененияи дозы» и «
Особые указания
»).
Применение гемодиализа может потребоватьсяпри значительном снижении функции почек.
Фармакодинамика
Гадовист® — это парамагнитное контрастноесредство для магнитно-резонансной томографии (МРТ). Повышение контрастностиобусловлено его активным компонентом гадобутролом, который представляет собойнейтральный (неионный) комплекс гадолиния (III) с макроциклическим лигандом —дигидрокси-гидроксиметилпропил-тетраазациклододекан-триуксусной кислотой(бутролом).
При Т1-взвешенных последовательностяхсканирования используемых при протонной магнитно-резонансной визуализации,индуцированное ионами гадолиния укорочение времени спин-решеточной релаксации возбужденныхядер атомов приводит к увеличению интенсивности сигнала и, следовательно, кповышению контрастности изображения определенных тканей. Тогда как приT2-взвешенных последовательностях индукция локальных колебаний магнитного поляпод влиянием сильного магнитного момента гадолиния и высокой концентрации (впроцессе болюсной инъекции) приводит к ослаблению интенсивности сигнала.
Гадовист® даже в низких концентрацияхвызывает значительное укорочение времени релаксации. При pH 7, напряженностимагнитного поля 0,47 Т и 40°C релаксирующая способность R1, определяемая повлиянию на время спин-решеточной релаксации (Т1) протонов плазмы, составляетпримерно 5,6 л/(ммоль сек), а релаксирующая способность R2,определяемая по влиянию на время спин-спиновой релаксации (Т2) - примерно 6,5л/(ммоль сек). Релаксационная способность лишь внезначительной степени зависит от напряженности магнитного поля.
Макроциклический лиганд с парамагнитнымионом гадолиния образует прочный комплекс, характеризующийся исключительновысокой стабильностью как in vivo, так и in vitro (константа термодинамической стабильности:log K=21-22). Гадовист® обладает высокой степенью растворимости в воде и имеетчрезвычайно высокую гидрофильность с коэффициентом распределения между н-бутанолом и буфером с pH 7,6 равнымприблизительно 0,006. Не обнаружено какого-либоингибирующего воздействия гадобутрола на ферменты.
Введение Гадовиста® позволяет получитьболее точную диагностическую информацию, по сравнению с данными обычной МРТ, вобластях с высокой проницаемостью гематоэнцефалического барьера или егоотсутствием, обуславливающих нарушение перфузии или увеличение объемавнеклеточного пространства, например, в случаях первичных или вторичныхопухолей, воспалительных и демиелинизирующих заболеваний.
Показания к применению
Гадовист® используют только с диагностическойцелью у взрослых, подростков и детей старше 2 лет
- повышение контрастности при проведениимагнитно-резонансной
томографии (МРТ) области головы и позвоночника(краниальной и
спинальной МРТ)
- повышение контрастности при проведении МРТдругих частей тела, в т.ч.
печении почек
- повышение контрастности при проведениимагнитно-резонансной
ангиографии(МРА)
Кчислу специальных показаний к спинальной МРТ относятся: проведениедифференциального диагноза между интра- и экстрамедуллярными опухолями,выявление границ солидных опухолей в спинномозговом канале и определениераспространенности интрамедуллярной опухоли.
Гадовист® обладает особыми преимуществамипри наличии показаний к применению магнитно-резонансных контрастных средств ввысоких дозах, например в случаях, когда выявление или исключениедополнительных очагов поражения может повлиять на проводимое лечение иливрачебную тактику, а также при выявлении мелких повреждений и для визуализациипоражений, трудно контрастируемых обычными средствами.
Гадовист®также можно применять для перфузионных исследований: при диагностике инсульта,распознавании очаговой ишемии мозга и оценки кровоснабжения опухоли.
Способ применения и дозы
Гадовист® применяют только длявнутривенного введения.
Необходимую дозу вводят в виде болюснойинъекции.
Для перфузионных исследований головногомозга рекомендуется использовать инжектор.
Проведение магнитно-резонанснойвизуализации с повышенной контрастностью можно начинать сразу (вскоре послеинъекции в зависимости от применяемой импульсной последовательности и схемыисследования). Оптимальное усиление интенсивности сигналов после введенияГадовиста® обычно наблюдается во время первого прохождения через артерии припроведении МРА и в течение 15 минут для других показаний (время зависит отособенностей повреждения и характера ткани).
Для исследований с повышенной контрастностьюнаиболее пригодны при сканировании T1-взвешенные импульсные последовательности.Для перфузионных исследований головного мозга рекомендуют применятьT2-взвешенные импульсные последовательности.
Должны соблюдаться общие правилабезопасности, присущие магнитно-резонансной визуализации, например исключениеналичия кардиостимуляторов и ферромагнитных имплантантов.
Дозы
Режим дозирования у взрослых:
Дозу выбирают в зависимости от показания.Как правило, достаточным является однократное внутривенное введение Гадовиста®в дозе 0,1 мл на кг массы тела. Максимальной дозой является 0,3 мл на кг массытела (эквивалентно 0,3 ммоль/л на кг массы тела).
МРТ области головы и позвоночника(краниальная и спинальная визуализация)
Как правило, для ответа на клинические вопросыдостаточным является внутривенное введение Гадовиста® в дозе 0,1 мл на 1 кг массы тела.
Если при этом остаются подозрения на наличиепоражений или необходима более точная информация о размерах ираспространенности очага поражения для выработки врачебной тактики и лечения,то диагностическую эффективность исследования можно повысить, дополнительновведя раствор Гадовиста® в дозе 0,1-0,2 мл на кг массы тела в течение30 минут после предыдущей инъекции.
Чтобы исключить метастазы или рецидивопухоли, вводят раствор Гадовиста® в дозе 0,3 мл на 1 кг массы тела, что частоспособствует повышению диагностической эффективности исследования. Этоотносится к поражениям со слабой выраженностью сети кровеносных сосудов, смалым внеклеточным пространством или сочетанием этих факторов, а также киспользованию при сканировании относительно менее интенсивных T1-взвешенных импульсных последовательностей.
Для перфузионных исследований головногомозга рекомендуется применять T2-взвешенные импульсные последовательности в комбинациис МРТ головного и спинного мозга для выявления объемных поражений или локальнойишемии при отсутствии предположений об объемных поражениях.
Для проведения данного исследованиярекомендуется использовать инжектор: раствор Гадовиста® вводят в дозе 0,3 мл на1 кгмассы тела со скоростью 3—5 мл/сек.
Mагнитно-резонансная томография других частей тела
Как правило, достаточным является введениеГадовиста® в дозе 0,1 мл на 1 кгмассы тела для ответа на клинические вопросы.
Магнитно-резонансная ангиография
Одиночное поле обзора
7,5 мл для массы тела менее 75 кг
10 мл для массы тела 75 кг и более (соответствует0,1-0,15 ммоль/кг массы тела)
Два и более полей обзора
15 мл для массы тела менее 75 кг
20 мл для массы тела 75 кг и более (соответствует0,2-0,3 ммоль/кг массы тела)
Особые популяции пациентов
Подростки и дети старше 2 лет:
Рекомендованная доза для всех показанийсоставляет 0,1 ммоль на 1 кгмассы тела (эквивалентно 0,1 мл препарата на кг массы тела).
Гадовист® не рекомендуется применять у детеймладше 2 лет ввиду отсутствия данных по безопасности и эффективности.
Пожилые пациенты
Не наблюдалось различий в безопасности иэффективности препарата между пожилыми пациентами (в возрасте 65 лет и старше)и более молодыми пациентами.
Нет необходимости в коррекции дозы упожилых пациентов.
Пациенты с нарушениями функции печени
Поскольку Гадовист® выводится внеизмененном виде исключительно почками, не требуется коррекция дозы у такихпациентов.
Пациенты с нарушениями функции почек
У пациентов с нарушениями со стороны почекотмечается замедление выведения гадобутрола. Однако для обеспечениядиагностической эффективности изображения коррекция дозы не рекомендуется (См.также разделы «Фармакокинетические свойства» и «
Особые указания
»).
Правила использования препарата
Не следует смешивать Гадовист® с другимипрепаратами, поскольку данные о совместимости отсутствуют.
Перед введением следует внимательноосмотреть флакон с контрастным средством. Препарат нельзя использовать призначительном изменении цветности раствора, появлении видимых частиц илинарушении целостности флакона.
Флаконы
Набирать Гадовист® в шприц следует тольконепосредственно перед введением.
Резиновую пробку флакона не следуетпрокалывать более 1 раза.
Неиспользованную в ходе одного исследованиячасть препарата следует уничтожить.
Шприцы
Гадовист® в шприце следует извлекать изупаковки и готовить для инъекции непосредственно перед введением.
Крышку наконечника шприца следует удалятьнепосредственно перед введением.
Неиспользованную в ходе одного исследованиячасть препарата следует уничтожить.
Побочные действия
Наиболее серьезными побочными реакциямиГадовиста® являются остановка сердца, остановка дыхания и анафилактический шок.
В большинстве случаев побочные реакции характеризовалисьслабой или умеренной интенсивностью.
Часто (≥1/100, но <1/10)
- головные боли
- тошнота
Нечасто (≥1/1,000, но <1/100)
- головокружение, дисгевзия, парестезии
- одышка*
- рвота
- эритема
- зуд, в том числе генерализовованный зуд
- сыпь, в том числе генерализованная,макулярная, папулярная и зудящая
- реакции в месте инъекции0, ощущение жара
Редко (<1/1,000)
- реакциигиперчувствительности/анафилактоидные реакции (например, анафилактический шок§*,сосудистый коллапс§*, бронхоспазм§, остановка дыхания§*, цианоз§,орофарингеальный отек§*, отек гортани§, артериальная гипотензия*, повышениеартериального давления§, боли за грудиной§, крапивница, отек лица§,ангионевротический отек§, коньюктивиты§, отек века§, приливы, гипергидроз§,кашель§, чиханье§, чувство жжения§, бледность кожных покровов)
- потеря сознания, судороги, паросмия
- тахикардия, сердцебиение
- сухость во рту
- недомогание, чувство «холода»
С неизвестной частотой (выявлены в процессемаркетинговых исследований)
- остановка сердца*
- нефрогенный системный фиброз
§ Реакции гиперчувствительности/анафилактоидные реакции выявлены
тольков процессе постмаркетинговых наблюдений (частота неизвестна)
* Сообщалось о случаях жизнеугрожающихсостояний и/или с летальным
исходом
0 Реакции в месте инъекции (различноговида) включают в себя следующие
термины:экстравазация в месте инъекции, жжение, ощущение холода или Перечисленные побочныереакции, наблюдавшиеся на фоне применения Гадовиста®, классифицированы всоответствии с MedDRA версии 12 –Медицинского словаря для регуляторной деятельности(версия 12.0). Наиболее подходящий термин из MedDRA используется для обозначениякаждой побочной реакции, включая ее синонимы иливзаимосвязанные состояния.
Противопоказания
Абсолютных противопоказаний для примененияГадовиста® нет (См. раздел «
Особые указания
»).
Лекарственные взаимодействия
Исследований взаимодействия Гадовиста® сдругими лекарственными средствами не проводилось.
Особые указания
Выраженные состояния возбуждения,беспокойства и боли могут повысить риск побочных явлений или усилить побочныереакции, обусловленные введением контрастного средства.
Реакции гиперчувствительности
Следует с особой тщательностью оцениватьсоотношение риск/польза у пациентов с известной повышенной чувствительностью кГадовисту®.
Как и при применении, других контрастныхсредств для внутривенного введения, использование Гадовиста® может бытьассоциировано с возникновением анафилактоидных/гиперчувствительности реакцийили других идиосинкратических реакций в виде сердечно-сосудистых, респираторныхили кожных проявлений, и более выраженных реакций, включая анафилактическийшок.
Повышенный риск возникновения реакцийгиперчувствительности наблюдается у больных с бронхиальной астмой, а также убольных, у которых ранее в анамнезе отмечались аллергические реакции и реакциина введение контрастных средств.
Решение о применении Гадовиста® больным спредрасположенностью к аллергии должно быть сделано после особо тщательнойоценки соотношения риск/польза. Большинство таких реакций может возникать втечение 30 минут после введения препарата.
С учетом этого, рекомендуется наблюдениепациента после проведения исследования.
Для лечения реакций гиперчувствительностипри исследовании необходимо иметь лекарственные препараты и оснащение для проведенияреанимационных мероприятий. В редких случаях возможно возникновение отсроченныхреакций (через несколько часов или суток после введения) (См. раздел «Побочныеэффекты»).
Пациенты, получающие бета-блокаторы, укоторых ранее наблюдались подобные реакции, могут быть резистентны к лечениюбета-агонистами.
Нарушения функции почек
До настоящего времени не было отмеченоникаких нарушений функции почек при введении препарата.
Перед назначением Гадовиста® всем пациентамследует провести скрининг на выявление дисфункции почек на основе данныханамнеза и/или лабораторных тестов.
Соотношение риск/польза следует с особеннойтщательностью оценивать у больных с тяжелыми нарушениями функции почек,поскольку в подобных случаях выведение контрастного вещества замедлено.
Поскольку гадобутрол выводится почками, упациентов с нарушением функции почек перед проведением повторного исследованиянеобходимо гарантировать достаточное время для выведения препарата изорганизма.
Как правило, у больных с легким илиумеренным нарушением функции почек Гадовист® полностью выводится с мочой втечение 72 часов. У больных с тяжелым нарушением функции почек, по меньшей мере80% введенной дозы выводится с мочой в течение 5 дней.
Гадовист® может быть удален из организма спомощью гемодиализа. После трех курсов диализа из организма выводится примерно98% этого контрастного средства. У пациентов с выраженной почечнойнедостаточностью целесообразно проведение гемодиализа для удаления препарата изорганизма. В отношении пациентов, которые на момент введения Гадовиста® уже получаютгемодиализное лечение, следует рассмотреть целесообразность немедленного началагемодиализа после введения Гадовиста® для усиления выведения контрастногосредства из организма.
Применение гадолиний-содержащих контрастныхсредств, в том числе Гадовиста®, может быть ассоциировано с развитием упациентов нефрогенного системного фиброза при следующих состояниях:
- острая или хроническая выраженнаяпочечная недостаточность (скорость клубочковой фильтрации <30 мл/мин/1,73м2)
- острая почечная недостаточность любойтяжести, вызванная гепато-ренальным синдромом или в период до и после трансплантациипечени.
С учетом этого у данной группы пациентовГадовист® необходимо использовать только после тщательной оценки соотношенияриск/польза (см. раздел «
Побочные действия
»).
Судорожные состояния
Гадовист®, подобно другим контрастнымсредствам, содержащим хелат гадолиния, требует особых предосторожностей приназначении больным с низким порогом судорожной активности.
Доклинические данные о безопасностипрепарата
Доклинические данные, основанные наизучении системной токсичности, генотоксичности и потенциала контактнойчувствительности, не выявили специфической опасности для людей.
Применение в педиатрии
Гадовист® не рекомендуется детям младше 2лет ввиду отсутствия данных по безопасности и эффективности.
Беременность
Доступные клинические данные по применению Гадовиста®в период беременности отсутствуют. В доклинических исследованиях не выявленорепродуктивной токсичности при повторном применении препарата.
Потенциальный риск для людей неизвестен.Гадовист® не следует использовать во время беременности, если только это недиктуется очевидной необходимостью.
Лактация
Неизвестно, проникает ли гадобутрол вгрудное молоко. Доклинические данные свидетельствуют о том, что гадобутрол вочень минимальных количествах проникает в грудное молоко (менее 0,1% дозывведенной внутривенно) и абсорбция в желудочно-кишечном тракте незначительна(около 0,5% дозы принятой внутрь экскретируется с мочой) (см. раздел«Фармакокинетические свойства»). При применении клинических доз препарата неожидается воздействия на здоровье ребенка, поэтому Гадовист® можно применять впериод кормления грудью.
Особенности влияния лекарственного средствана способность управлять автотранспортом и потенциально опасными механизмами.
Учитывая побочные действия препарата(головные боли и головокружение) следует соблюдать осторожность при управлении автотранспортоми потенциально опасными механизмами.
Передозировка
Максимальнаяоднократная доза препарата в 1,5 ммоль/кг массы тела переносилась хорошо.
Симптомы: не было отмечено случаевинтоксикации, связанной с передозировкой Гадовиста® при его клиническомприменении.
Лечение: в случаях непреднамереннойпередозировки в качестве меры предосторожности следует проводить контрольфункций сердечно-сосудистой системы (включая ЭКГ) и контроль функции почек.Гадовист® может быть выведен из организма с помощью гемодиализа (см. Раздел«
Особые указания
»).
Форма выпуска и упаковка
По 7,5 мл препарата помещают в шприцы избесцветного стекла. По 1 шприцу помещают в контейнер из пластмассы, герметичноукупоренный. По 5 контейнеров с инструкцией по применению на государственном ирусском языках помещают в пачку из картона.
По 15 мл препарата помещают во флаконы изпрозрачного стекла. По 5 флаконов с инструкцией по применению нагосударственном и русском языках помещают в пачку из картона.
Срок хранения
3 года
Условия хранения
Хранить при температуре не выше 30 ºС.
Хранить в недоступном для детей месте!
Условия отпуска
из аптек
По рецепту
Дәріханалар
Дәрілер
Мед. орталықтар
Дәрігерлер
Мед. қызметтер
Онлайн кеңес беру 
