Инструкция по медицинскому применению лекарственного средства
ГЕПАРИН
Торговое название
Гепарин
Международное непатентованное название
Гепарин натрия
Лекарственная форма
Раствор для инъекций 5000 ЕД/мл
Состав
1 мл раствора содержит
активное вещество - гепарин ( в виде гепарина натриевойсоли) 5000 ЕД,
вспомогательные вещества: спирт бензиловый, натрия хлорид, водадля инъекций.
Описание
Прозрачная, бесцветная или светло – желтого цвета жидкость.
Фармакотерапевтическая группа
Антикоагулянты прямые (гепарин и его производные)
Код АТС В01АВ01
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
При подкожном введении биодоступность низкая, максимальнаяконцентрация достигается через 4 - 5 ч; период полувыведения составляет 1 - 2ч. В плазме гепарин находится в основном в связанном с белками состоянии; интенсивнозахватывается эндотелиальными клетками мононуклеарно-макрофагальной системы, концентрируетсяв печени и селезенке; при ингаляционном способе введения поглощается альвеолярнымимакрофагами, эндотелием капилляров, больших кровеносных и лимфатическихсосудов. Подвергается десульфатированию под влиянием N-десульфамидазы игепариназы тромбоцитов. Десульфатированные молекулы под влияниемэндогликозидазы почек превращаются в низкомолекулярные фрагменты.Экскретируется почками в виде метаболитов, и только при введении высоких дозвозможна экскреция в неизмененном виде (50 %). Гепарин плохо проникает черезплаценту вследствие большого молекулярного веса. Не выделяется с грудныммолоком.
Фармакодинамика
Антикоагулянт прямого действия, относится к группесреднемолекулярных гепаринов, замедляет образование фибрина. Антикоагулянтныйэффект обнаруживается in vitro и in vivo, наступает непосредственно после внутривенногоприменения. Механизм действия гепарина основан прежде всего на связывании его сантитромбином III - ингибитором активированных факторов свертывания крови:тромбина, IXa, Xa, XIa, XIIa (особенно важной является способность ингибироватьтромбин и активированный фактор X). Увеличивает почечный кровоток; повышаетсопротивление сосудов мозга, уменьшает активность мозговой гиалуронидазы,активирует липопротеинлипазу и обладает гиполипидемическим действием. Снижаетактивность сурфактанта в легких, подавляет чрезмерный синтез альдостерона вкоре надпочечников, связывает адреналин, модулирует реакцию яичников на гормональныестимулы, усиливает активность паратгормона. В результате взаимодействия сферментами может увеличивать активность тирозингидроксилазы мозга, пепсиногена,ДНК-полимеразы и снижать активность миозиновой АТФазы, пируваткиназы,РНК-полимеразы, пепсина. У больных с ишемической болезнью сердца (в комбинациис ацетилсалициловой кислотой) снижает риск развития острых тромбозов коронарныхартерий, инфаркта миокарда и внезапной смерти. Уменьшает частоту повторныхинфарктов и летальность больных, перенесших инфаркт миокарда. В высоких дозахэффективен при тромбоэмболиях легочной артерии и венозном тромбозе, в малых -для профилактики венозных тромбоэмболий, в т.ч. после хирургических операций.При внутривенном введении свертывание крови замедляется почти сразу, при внутримышечномвведении - через 15-30 мин, при подкожном - через 20-60 мин, после ингаляциимаксимум эффекта - через сутки; продолжительность антикоагуляционного эффектасоответственно - 4-5, 6-8 ч и 1-2 нед,терапевтический эффект - предотвращение тромбообразования - сохраняетсязначительно дольше. Дефицит антитромбина III в плазме или в месте тромбозаможет снизить антитромботический эффект гепарина.
Показания кприменению
нестабильная стенокардия, острый инфаркт миокарда
тромбоэмболия легочных и мозговых сосудов,тромбоэмболические осложнения при операциях на сердце и кровеносных сосудах,тромбоз почечных вен
тромбофлебиты (профилактика и лечение), профилактика микротромбообразованияи нарушения микроциркуляции
ДВС-синдром
гемолитикоуремический синдром
бактериальный эндокардит
гломерулонефрит, волчаночный нефрит
профилактика тромбообразования при мерцательной аритмии,митральных пороках сердца, использовании экстракорпоральных методов кровообращенияво время операций на сердце, при проведении гемосорбции, гемодиализа,перитонеального диализа, цитафереза, форсированного диуреза
промывание венозных катетеров
Способ применения и дозы
Гепарин назначают в виде непрерывной внутривенной инфузииили в виде регулярных внутривенных инъекций, а также подкожно (в областьживота).
С профилактической целью подкожно по 5000 ЕД/сутки, синтервалами 8-12 часов. Обычным местом для подкожных инъекций является передне-латеральнаястенка живота (в исключительных случаях вводят в верхнюю область плеча или бедра),при этом используют тонкую иглу, которую следует вводить глубоко,перпендикулярно, в складку кожи, удерживаемую между большим и указательнымпальцем до окончания введения раствора. Следует каждый раз чередовать меставведения (во избежание формирования гематомы).
Первую инъекцию следует осуществлять за 1-2 часа до началаоперации; в послеоперационном периоде вводить в течение 7-10 дней, а в случаенеобходимости – более длительное время.
Начальная доза гепарина, вводимого в лечебных целях, обычносоставляет 5000 ЕД и вводится внутривенно, после чего лечение продолжаютиспользуя внутривенные инфузии.
Поддерживающие дозы определяются в зависимости от способаприменения:
- при непрерывной внутривенной инфузии назначают по1000-2000 Ед/час (24000-48000 ЕД/сутки), разводя гепарин в 0,9 % растворехлорида натрия;
- при периодических внутривенных инъекциях назначают по5000-10000 ЕД гепарина каждые 4 часа.
Дозы гепарина при внутривенном введении подбирают так, чтобыактивированное тромбопластиновое время (АЧТВ) было в 1,5 -2 раза большеконтрольного.
При подкожном введении малых доз гепарина (5000 ЕД 2-3 разав день) для профилактики тромбообразования регулярного контроля АЧТВ нетребуется, т.к. оно увеличивается незначительно.
Непрерывная внутривенная инфузия является наиболее эффективнымспособом применения гепарина, лучшим, чем регулярные (периодические) инъекции,т.к. обеспечивают более стабильную гипокоагуляцию и реже вызывает кровотечения.
При проведении экстракорпорального кровообращения вводят вдозе 140-400 ЕД/кг или по 1500-2000 ЕД на 5000мл крови.
При гемодиализе вначале вводят внутривенно 10000ЕД, затем всередине процедуры – еще 30000-50000 ЕД.
Для лиц пожилого возраста, особенно женщин, дозы должны бытьснижены.
Детям препарат вводят внутривенно капельно:
в возрасте старше 3лет 500 ЕД/кг/сутки под контролем АЧТВ.
Побочные действия
аллергические реакции: гиперемия кожи, лекарственнаялихорадка, крапивница, ринит, кожный зуд и ощущение жара в подошвах,бронхоспазм, коллапс, анафилактический шок
головокружение, головные боли
снижение аппетита, тошнота, рвота, диарея
тромбоцитопения (6% больных), в редких случаях с летальнымисходом, увеличение активности \"печеночных\" трансаминаз
остеопороз, спонтанные переломы костей, кальцификация мягкихтканей
гипоальдостеронизм
преходящая алопеция
местные реакции: раздражение, боль, гиперемия, гематома иизъязвления в месте введения, кровотечение
кровотечения: типичные - из желудочно-кишечного тракта имочевых путей, в месте введения препарата, в областях, подвергающихся давлению,из операционных ран; кровоизлияния в различные органы (в т.ч. надпочечники,желтое тело, ретроперитонеальное пространство)
Противопоказания
гиперчувствительность к гепарину
заболевания, сопровождающиеся повышенной кровоточивостью(гемофилия, тромбоцитопения, васкулит и др.)
кровотечение
аневризма сосудов головного мозга, расслаивающая аневризмааорты
геморрагический инсульт
антифосфолипидный синдром
травма (особенно черепно-мозговая)
неконтролируемая артериальная гипертензия
эрозивно-язвенные поражения желудочно-кишечного тракта
цирроз печени, сопровождающийся варикозным расширением венпищевода
менструальный период, роды (в т.ч. недавние)
беременность и периодлактации
недавно проведенные хирургические вмешательства на глазах,мозге, предстательной железе, печени и желчных путях
состояние после пункции спинного мозга
детский возраст до 3 лет
Лекарственные взаимодействия
Действие гепарина усиливают некоторые антибиотики (снижаютобразование витамина К кишечной микрофлорой), ацетилсалициловая кислота,дипиридамол, нестероидные противовоспалительные препараты и другие лекарственныесредства, снижающие агрегацию тромбоцитов (остающихся основным механизмомгемостаза у больных на фоне лечения гепарином), непрямые антикоагулянты, лекарственныесредства, блокирующие канальцевую секрецию. Ослабляют - антигистаминные лекарственныесредства, фенотиазины, сердечные гликозиды, никотиновая кислота, этакриноваякислота, тетрациклины, алкалоиды спорыньи, никотин, нитроглицерин (внутривенноевведение), тироксин, адренокортикотропный гормон, щелочные аминокислоты иполипептиды, протамин. Нельзя смешивать в одном шприце с другими лекарственнымисредствами.
Особые указания
Запрещено вводить гепарин внутримышечно, т.к. возможно образованиегематом в месте введения. Раствор гепарина может приобрести желтый оттенок, чтоне меняет его активности или переносимости. При назначении гепарина в лечебныхцелях его доза подбирается в зависимости от значения активированного частичноготромбопластинового времени.
Во время применения гепарина не следует вводить внутримышечнодругие лекарственные средства и проводить биопсию органов. Гепарин применяетсятолько в условиях стационара.
Для разведения гепарина используют только 0.9% раствор NaCl.
Лечение гепарином необходимо проводить под тщательнымконтролем состояния гемокоагуляции. Исследования состояния свертывания кровипроизводят: в первые 7 суток лечения - не реже 1 раза в 2 суток, далее 1 раз в3 суток; в первый день послеоперационного периода - не реже 2 раз в сутки, во2-й и 3-й дни - не реже 1 раза в сутки.
Внезапное прекращение гепаринотерапии может привести кбурной активации тромботического процесса, поэтому дозу гепарина следуетуменьшать постепенно с одновременным назначением антикоагулянтов непрямогодействия.
Исключением являются случаи возникновения тяжелыхгеморрагических осложнений и индивидуальная непереносимость гепарина.
C осторожностью следует применять лицам, страдающимполивалентной аллергией (в т.ч. бронхиальная астма), артериальной гипертензией, при стоматологических манипуляциях,сахарном диабете, эндокардите, перикардите, при внутриматочной контрацепции,активном туберкулезе, лучевой терапии, печеночной недостаточности, хроническойпочечной недостаточности, у пожилых (старше 60 лет, особенно женщин).
Особенности влияния лекарственного средства на способностьуправлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
Пациентам, у которых при применении гепарина возникаетголовокружение и головные боли не рекомендуется управлять транспортнымисредствами и заниматься потенциально опасными видами деятельности, требующимиповышенного внимания и быстроты психомоторных реакций.
Передозировка
Симптомы: признакикровотечения.
Лечение: при малых кровотечениях, вызванных передозировкойгепарина, достаточно прекратить его применение.
При обширных кровотечениях избыток гепарина нейтрализуютпротамина сульфатом (1 мг протамина сульфата на 100 МЕ гепарина). Надо иметь ввиду, что гепарин быстро выводится, и если протамина сульфат назначен через 30мин после предыдущей дозы гепарина, нужно ввести только половину необходимойдозы; максимальная доза протамина сульфата составляет 50 мг. Гемодиализнеэффективен.
Форма выпуска и упаковка
По 5 мл во флаконы нейтрального стекла, укупоренные пробкамирезиновыми и обкатанные колпачками алюминиевыми.
5 флаконов вместе с инструкцией по медицинскому применениюна государственном и русском языках помещают в пачку из картона.
Условия хранения
Хранить в защищенном от света месте, при температуре не выше15 0С.
Хранить в недоступном для детей месте!
Срок хранения
3 года
Не применять после истечениясрока годности.
Условия отпуска изаптек
По рецепту
Дәріханалар
Дәрілер
Мед. орталықтар
Дәрігерлер
Мед. қызметтер
Онлайн кеңес беру 
