Инструкция по медицинскому применению лекарственного средства Симекар® 10 Симекар® 20 СИМЕКАР® 40 Торговое название Симекар® 10 Симекар® 20 СИМЕКАР® 40 Международное непатентованное название Симвастатин Лекарственная форма Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 10 мг, 20 мг, 40мг Состав Одна таблетка содержит активное вещество - симвастатин 10 мг, 20 мг, 40МГ вспомогательные вещества: лактозы моногидрат,бутилгидроксианизол, кислота аскорбиновая, кислота лимонная безводная, натриякроскармеллоза, целлюлоза микрокристаллическая РН 102, магния стеарат, крахмалпрежелатинизированный, вода очищенная. состав оболочки: гидроксипропилметилцеллюлоза 5 cP (MethocelE5-LV), титана диоксид (Е171), гидроксипропилцеллюлоза (Klucel LF), кармуазин(Е122), железа оксид желтый (Е172), желтый «солнечный закат» FCF (Е110), синийблестящий (Е 133)/индигокармин (Е132). Описание Таблетки, покрытые пленочной оболочкой розового цвета,продолговатой формы, с двояковыпуклой поверхностью, с риской и надписью “10 mg”,расположенных по обе стороны от риски, на одной стороне и “NOBEL” - на другойстороне (для дозировки 10 мг). Таблетки, покрытые пленочной оболочкой розового цвета,продолговатой формы, с двояковыпуклой поверхностью и с риской на одной стороне(для дозировки 20 мг и 40мг). Фармакотерапевтическая группа Гипохолестеринемические и гипотриглицеридемические препараты. НМG CoA редуктазы ингибиторы. Код АТС С10АА01 Фармакологические свойства Фармакокинетика После перорального приема максимальный уровень препарата в плазменаблюдается через 1,3-2,4 часа и снижается до 10 % через 12 часов. Прием пищине влияет на плазменный уровень симвастатина. Симвастатин легко гидролизуется в активный метаболит -гидроксикислый симвастатин. Симвастатин метаболизируется в печени, споследующей экскрецией с желчью. Связывание с белками плазмы симвастатина и егогидроксикислого метаболита около 95 %. Не было установлено, проходит лисимвастатин через гематоэнцефалический и плацентарный барьеры. Основными активнымиметаболитами симвастатина являются: гидроксикислый, 6-гидрокси, 6-гидроксиметил и 6-экзометилен производные. В основном, выводится с калом (60 %) в виде метаболитов.Около 10-15 % выводится почками в неактивной форме. Фармакодинамика СИМЕКАР® - гиполипидемический препарат. Синтетически получениз продуктов ферментации Aspergillus terreus и является неактивным лактоном.После всасывания, гидролизуется в гидроксикислыйметаболит. Активный метаболит ингибирует 3-гидрокси-3-метил-глютарил-КоА-редуктазу (ГМГ – КоА-редуктазу),фермент, катализирующий начальную реакцию образования мевалоната из ГМГ – КоА.Поскольку превращение ГМГ – КоА в мевалонат представляет собой ранний этапсинтеза холестерина, то применение симвастатина не вызывает накопления ворганизме потенциально токсических стеролов. ГМГ-КоА легко метаболизируется до ацетил-КоА,который участвует во многих процессах синтеза в организме. СИМЕКАР® снижаетсодержание триглицеридов (ТГ), липопротеидов низкой плотности (ЛПНП),липопротеидов очень низкой плотности (ЛПОНП) и общего холестерина в плазме (вслучаях гетерозиготной семейной и несемейной форм гиперхолестеринемии, присмешанной гиперлипидемии, когда повышенное содержание холестерина являетсяфактором риска). Повышает содержание липопротеидов высокой плотности (ЛПВП) иуменьшает соотношение ЛПНП/ЛПВП и общий холестерин/ЛПВП. Начало проявления эффекта – через 2 недели от начала приема,максимальный терапевтический эффект достигается через 4-6 нед. Действие сохраняетсяпри продолжении лечения; при прекращении терапии содержание холестеринавозвращается к исходному уровню (до начала лечения). Показания к применению - первичная гиперхолестеринемия при неэффективностидиетотерапии у пациентов сповышенным риском возникновения атеросклероза - комбинированная гиперхолестеринемия и триглицеридемия, неподдаю щаяся коррекцииспециальной диетой и физической нагрузкой - профилактика инфаркта миокарда, инсульта и преходящихнарушений мозговогокровообращения. Способ применения и дозы Таблетки следует принимать внутрь, однократно, вечером. Пациентам до и во время лечения СИМЕКАР®ом назначается диетас ограничением насыщенных жиров и холестерина. Дозировка должна быть индивидуальной, в зависимости отуровня ЛПНП и реакции пациента на проводимое лечение. Рекомендованная доза 5-80 мг/сутки на один прием, вечером.Коррекция дозы должна быть сделана через 4 недели. При легкой или умеренной гиперхолестеринемии начальная дозасоставляет 5 мг/сут. При выраженной гиперхолестеринемии рекомендуемая начальная доза составляет 10мг 1 раз/сут вечером. При необходимости применения более высоких доз повышениедозы следует производить, соблюдая 4-недельные интервалы. Максимальная суточная доза - 80 мг. Если уровень ЛПНП снижается, ниже 75 мг/дл (1.94 ммоль/л) или уровень общегохолестерина плазмы снижается, ниже 140 мг/дл (3.6 ммоль/л), следует уменьшитьдозу СИМЕКАР®а. Пациенты с ишемической болезнью сердца (ИБС) или высоким риском развитияишемической болезни сердца. Стандартная начальная доза СИМЕКАР®а для пациентов с высокимриском развития ИБС (в сочетании с гиперлипидемией или без нее – пациенты ссахарным диабетом, пациенты с инсультом или другими цереброваскулярнымизаболеваниями в анамнезе, пациенты с заболеваниями периферических сосудов), атакже для пациентов с ишемической болезнью сердца составляет 20 мг в сутки однократно вечером. Коррекциюрежима дозирования, в случае необходимости, следует осуществлять так же, как ипри гиперхолестеринемии. Медикаментознаятерапия должна быть начата одновременно с использованием диеты и лечебнойфизкультуры. Применение при почечной недостаточности Поскольку СИМЕКАР® выводится почками в небольшом количестве,нет необходимости в изменении дозы у больных с умеренно выраженными нарушениямифункции почек. У пациентов с выраженными нарушениями функции почек (клиренскреатинина менее 30 мл/мин) следует тщательно оценить целесообразностьназначения препарата в дозе, превышающей 10 мг/сут. Если такая дозасчитается необходимой, следует назначать ее с осторожностью. Рекомендуемая начальная доза - 5 мг, максимальная суточнаядоза – 10 мг. Побочные действия - тошнота, рвота, боли в животе, запор или диарея,диспепсия, метеоризм - гепатит, желтуха - повышение активности печеночных трансаминаз, щелочнойфосфокина зы икреатинфосфокиназы - астения, головная боль, головокружение, бессонница - анемия - сердцебиение, одышка - судороги, парестезии, расплывчатость зрения, нарушениевкусовых ощущений - миопатия, миалгии, мышечная слабость - кожная сыпь, зуд, алопеция - ангионевротический отек, крапивница, фотосенсибилизация,лихорадка, гиперемия кожи,приливы - увеличение СОЭ, тромбоцитопения, лейкопения - васкулит, артрит - острая почечная недостаточность - импотенция Редко - острый панкреатит - рабдомиолиз. Противопоказания - гиперчувствительность к любому компоненту препарата и другим препаратамстатинового ряда (ингибиторам ГМГ-КоА- редуктазы) - печеночная недостаточность - беременность и период лактации - детский и подростковый возраст до 18 лет (эффективность и безопас- ность неустановлены). Лекарственные взаимодействия При одновременном применении препарата СИМЕКАР® с: - циклоспорином, итраконазолом, кетоконазолом, гемфиброзилом,никотиновой кислотой, эритромицином, кларитромицином, ингибиторами ВИЧ протеаз,нефазодоном, фибратами и ниацином и большим количеством грейпфрутового сока увеличивается рискмиопатии за счет снижения элиминации симвастатина - антипирином, симвастатин не влияет на фармакокинетикуантипирина - амиодароном или верапамилом, риск развития миопатии ирабдомиолиза увеличивается - пропранололом, значительно снижается максимальнаяконцентрация общих и активныхингибиторов - дигоксином, увеличивается концентрация дигоксина в плазме - варфарином, симвастатин усиливает действие варфарина иувеличивает риск возникновениякровотечений - колестирамином и колестиполом, снижается биодоступностьсимвастатина, поэтому применение симвастатина возможно через 4 часа послеприема указанных препаратов, при этом отмечается аддитивный эффект. Дозировка при применении циклоспорина, амиодарона,верапамила Доза СИМЕКАР®а при одновременном применении с циклоспорином составляет 5 мг и не должнапревышать 10 мг/день; при одновременном применении с амиодароном доза не должнапревышать 20 мг/день. Совместно с липидснижающей терапией При одновременном применении с фибратами или ниацином, дозасимвастатина не должна превышать 10 мг. Особые указания До начала и во время курса лечения пациент должен находитьсяна гипохолестериновой диете. В случае пропуска текущей дозы препарат необходимопринять как можно скорее. Если наступило время приема следующей дозы, дозуудваивать не следует. СИМЕКАР® не назначается пациентам с гипертриглицеридемией, до тех пор, покауровень ЛПНП может быть пониженным или нормальным, несмотря на повышенныйуровень общего холестерина. Измерениеуровня липидов должно быть проведено с интервалом не менее чем 4 недели и дозировкадолжна быть отрегулирована в соответствии с реакцией пациента на лечение симвастатином. Принципы терапии: Показатели ЛПНП и соприкасаемость изменения образа жизни и медикаментозной терапии в разных категориях риска Категория риска ЛПНП мг/дл Уровень ЛПНП, при котором необходимо начать изменение образа жизни мг/дл Уровень ЛПНП, при котором необходимо назначить медикаментозную терапию мг/дл ИБС или состояния, близкие к ИБС (10-летний риск >20%) <100 >/=100 >/=130 (100-129 медикаменты не обязательны) ** 2+ факторов риска (10-летний риск =20%) <130 >/=130 10-лет риск 10-20%: >/=130 10-лет риск < 10 :>/=160 0-1 фактор риска*** <160 >/=160 >/=190 (160-189 медикаменты, снижающие уровень ЛПНП не обязательны) ** ** Некоторые авторы рекомендуют назначить медикаментозное лечение, направленное на снижение ЛПНП, если уровень ЛПНП <100 мг/дл не может быть достигнут изменением образа жизни. Другие предпочитают использовать медикаменты, которые первично коррегируют уровень триглицеридов и ЛПВП, например, никотиновая кислота или фибрат. Клинически можно отсрочить медикаментозную терапию в этой субкатегории. *** Почти все пациенты с 0-1 факторами риска имеют 10-летний риск <10%; таким образом, установленный 10-летний риск у пациентов с 0-1 факторами риска не так важен. Влияние на печень Исследование функции печени необходимо провести до началалечения, и через 6 недель в течение первых 3 месяцев, затем каждые 8 недель втечение оставшегося первого года, и затем 1 раз в полгода. Пациентам, принимающим80 мг препарата, функцию печени контролируют 1 раз в 3 месяца. Если повышениеАСТ, АЛТ в 3 раза больше верхней границы нормы или более, рекомендовано прекратитьлечение симвастатином. Способы снижения риска миопатии, вызванной лекарственнымивзаимодействиями У больных с миалгией, миастенией и/или выраженным повышениемактивности креатинфосфокиназы, лечение препаратом прекращают. Препарат неследует применять при повышенном риске возникновения рабдомиолиза и почечнойнедостаточности (на фоне тяжелой острой инфекции, артериальной гипотензии,планируемой большой хирургической операции, травм, тяжелых метаболических нарушений). Пациенты должны быть информированы о том, что они должнынемедленно сообщать врачу о необъяснимых болях в мышцах, вялости, слабости, особенноесли это сопровождается недомоганием или лихорадкой. Применение при почечной недостаточности Пациентам с тяжелой почечной недостаточностью лечениепроводят под контролем функции почек. Рекомендуемая начальная доза - 5 мг, максимальнаясуточная доза – 10 мг. Особенность влияния лекарственного средства на способностьуправлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами Учитывая побочные действия препарата следует соблюдатьосторожность при управлении автотранспортом и потенциально опасными механизмами. Передозировка Симптомы - усиление побочных действий. Лечение: необходимо вызвать рвоту, принять активированныйуголь. Симптоматическая терапия. Следует контролировать функциипечени и почек, уровень креатинфосфокиназы в сыворотке крови. Форма выпуска и упаковка Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 10 мг, 20 мг и 40мг. По 14 таблеток в контурной ячейковой упаковке из пленкиполивинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной. По 1 или 2 контурные упаковки вместе с инструкцией по медицинскомуприменению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона. Условия хранения Хранить при температуре не выше 25 0С в сухом, защищенном отсвета месте. Хранить в недоступномдля детей месте! Срок хранения 3 года Не применять после истечения срока хранения. Условия отпуска из аптек По рецепту