Инструкция по медицинскому применению лекарственного средства СИНЕГРА® 25 СИНЕГРА® 50 СИНЕГРА® 100 Торговое название СИНЕГРА® 25 СИНЕГРА® 50 СИНЕГРА® 100 Международное непатентованное название Силденафил Лекарственная форма Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 25 мг, 50 мг, 100 мг Состав Одна таблеткасодержит активное вещество – силденафила цитрат 35,12 мг, 70,24 мг, 140,48мг эквивалентно 25 мг, 50 мг, 100 мг силденафила соответственно, вспомогательные вещества: кальция гидрофосфат безводный,целлюлоза микрокристаллическая РН 102, натрия кроскармеллоза, кремниядиоксид коллоидный (аэросил 200), магния стеарат, состав оболочки Opadry II Blue 85F20578: полиэтиленгликоль3350 (макрогол 4000), титана диоксид Е 171, тальк, FD & C Blue #2 / индигокармин алюминий Е 132, железо оксиджелтый Е 172, спирт поливиниловый. Описание Таблетки, покрытые пленочной оболочкой синего цвета, квадратнойформы с маркировкой «стрелы» на одной стороне. Фармакотерапевтическая группа Препараты для лечения нарушений эрекции Код АТС G04BE03 Фармакологические свойства Фармакокинетика Силденафил, действующее вещество препарата СИНЕГРА® быстровсасывается после приема внутрь и максимальная концентрация в плазме достигаетсяв течение от 30 до 120 минут (в среднем 60 минут). Абсолютная биодоступность препаратасоставляет около 40 %. При приеме силденафила одновременно с жирной пищейскорость всасывания уменьшается, в связи с чем время достижения максимальнойконцентрации (Tmax) замедляется, в среднем, до 60 минут и максимальная концентрация (Cmax) в крови уменьшаетсядо 29 %. Силденафил и его основной N-десметильный метаболит связываются с белками плазмыпримерно на 96 %. Связывание с белками не зависит от общей концентрации препарата. Силденафил метаболизируется преимущественно микросомальнымиизоферментами печени - CYP3А4 (основной путь) и CYP2С9 (второстепенный путь).Основной метаболит, который образуется в результате N-десметилированиясилденафила, подвергается дальнейшему метаболизму. Концентрация метаболита в плазме составляетпримерно 40 % от концентрации силденафила и фармакологическое действиеметаболита составляет около 20 % от фармакологического действия силденафила. Послеприема внутрь примерно 80 % дозы препарата выделяется в виде метаболитовпреимущественно с калом и около 13 % - смочой Фармакодинамика Эффект препарата СИНЕГРА® развивается примерно через 30 - 60 минут послеприема. Выраженность эрекции, в целом, повышается с увеличением дозысилденафила и повышением его концентрации в плазме. СИНЕГРА® вызывает понижение систолического/диастолическогоартериального давления, в среднем, на 8,4/5,5 мм рт ст, которое наиболее частоотмечается в течение одного-двух часов после приема препарата. При приеме Синегра® 25, Синегра® 50 и Синегра®100 наблюдается одинаковый эффект на артериальное давление и, следовательно,данное действие силденафила не зависит от дозы или уровня препарата в плазме впределах дозировок от 25 мг до 100 мг. СИНЕГРА® не оказываетпрямого расслабляющего действия в отдельности на кавернозное тело, но усиливаетдействие окиси азота путем ингибирования фосфодиэстеразы типа 5 (ФДЭ 5),отвечающего за распад циклического гуанозин монофосфата (ц-ГМФ) в кавернозномтеле. Когда при половом возбуждении происходит местное высвобождение окисиазота, ингибирование ФДЭ 5 приводит к повышению уровня ц-ГМФ в кавернозномтеле, в результате чего происходит расслабление гладких мышц и приток крови вкавернозное тело Показания к применению - лечение нарушений эрекции, характеризующихсянеспособностью к достижению или сохранению эрекции полового члена, достаточнойдля удовлетворительного полового акта. СИНЕГРА® эффективнатолько при наличии сексуальной стимуляции. Способ применения и дозы Во избежание осложнений применять строго по назначениюврача! Рекомендуемая доза для большинства пациентов - 50 мг внутрьпримерно за 1 час до полового акта. С учетом эффективности и переносимости дозаможет быть увеличена до 100 мг или снижена до 25 мг. Максимальная рекомендуемаядоза – 100мг и кратность применения - один раз в сутки. Почечная недостаточность При легкой и среднетяжелой степени недостаточности функциипочек (клиренс креатинина 30-80 мл/мин) корректировка дозы не требуется, притяжелой (клиренс креатинина < 30 мл/мин) - дозу снижают до 25 мг. Печеночная недостаточность У пациентов с недостаточностью функции печени дозу СИНЕГРЫ® можноснизить до 25 мг. Совместное применение с другими лекарственными средствами При совместном применении с ритонавиром максимальная разоваядоза СИНЕГРЫ® должна составлять 25 мг, не чаще 1 раза в течение 48 час. При совместном применении с ингибиторами цитохрома Р450 3А4(такими как эритромицин, саквинавир, кетоконазол, итраконазол) начальная доза СИНЕГРЫ®составляет 25 мг. Для уменьшения риска развития ортостатической гипотензии,состояние пациентов, принимающих альфа-адреноблокаторы, должно быть стабильнымперед началом применения СИНЕГРЫ®. Рекомендуется снижение стартовой дозы. Пожилые пациенты Корректировка дозы не требуется. Побочные действия Нежелательные явления обычно преходящие и легкие илиумеренно выраженные. Частота нежелательных явлений повышается с увеличением дозы. Побочные явления % Наиболее частые побочные явления (> 1/10) Головная боль 10,8 Вазодилатация («приливы» крови к лицу) 10,9 Частые побочные явления (> 1/100 и < 1/10) Головокружение 2,9 Изменение зрения (затуманенное зрение, изменение чувствительности к свету) 2,5 Хроматопсия (легкая и преходящая, главным образом изменение восприятия оттенков цвета) 1,1 Учащенное сердцебиение 1,0 Ринит (заложенность носа) 2,1 Диспепсия 3,0 Следующие побочные эффекты были выявлены в процессепостмаркетингового наблюдения: - реакции повышенной чувствительности (в том числе кожнаясыпь) - судороги - тахикардия, снижение АД, обмороки, носовое кровотечение - рвота - боль в глазах, покраснение глаз/инъекции склер - длительная эрекция и/или приапизм. Противопоказания - повышенная чувствительность к любому компоненту препарата - одновременный прием препаратов, являющихся донаторамиоксида азота, органических нитратов или нитритов в любых формах. С осторожностью: анатомическая деформация полового члена (в том числе,ангуляция, кавернозный фиброз или болезнь Пейрони) заболевания, предрасполагающие к развитию приапизма (такиекак серповидно – клеточная анемия, множественная миелома, лейкоз,тромбоцитемия) заболевания, сопровождающиеся кровотечением обострение язвенной болезни наследственный пигментный ретинит сердечная недостаточность, нестабильная стенокардия, перенесенные в последние 6 месяцевинфаркт миокарда, инсульт или жизнеугрожающие аритмии артериальная гипертензия (артериальное давление (АД) >170/100 мм рт. ст.) или гипотония (АД < 90/50 мм рт. ст.). По зарегистрированному показанию препарат не предназначендля применения у детей в возрасте до 18 лет и у женщин. Лекарственные взаимодействия СИНЕГРА® является слабым ингибитором изоферментов цитохромаР450 - 1А2, 2С9, 2С19, 2D6, 2Е1 и 3А4 (ИК50>150 мкмоль). При приеме СИНЕГРЫ®в рекомендуемых дозах его Cmax составляет около 1 мкмоль, поэтому маловероятно,что СИНЕГРА® может повлиять на клиренс субстратов этих изоферментов. СИНЕГРА® усиливает гипотензивное действие нитратов как придлительном применении последних, так и при их назначении по острым показаниям.В связи с этим, применение СИНЕГРЫ® в сочетании с нитратами или донаторамиоксида азота противопоказано. Признаков значительного взаимодействия с толбутамидом (250мг) или варфарином (40 мг), которые метаболизируются CYP2C9, не выявлено. СИНЕГРА® (100 мг) не оказывает влияния на фармакокинетикуингибиторов ВИЧ-протеазы, саквинавира и ритонавира, являющихся субстратами CYP3А4,при их постоянном уровне в крови. СИНЕГРА® (50 мг) не вызывает дополнительного увеличениявремени кровотечения при приеме ацетилсалициловой кислоты (150 мг). СИНЕГРА® (50 мг) не усиливает гипотензивное действиеалкоголя. При одновременном применении СИНЕГРЫ® с амлодипином у больных с артериальнойгипертонией не отмечено значимых клинических взаимодействий. Среднеедополнительное снижение АД в положении лежа составляет 8 мм рт. ст. (систолического) и 7 мм рт. ст. (диастолического). При одновременном приеме альфа-адреноблокатора доксазозина(4 мг) и СИНЕГРЫ® (25 мг) у пациентов сдоброкачественной гиперплазией простаты как систолическое, так и диастолическоеАД в положении лежа дополнительно снижается в среднем на 7 мм рт.ст. Применение болеевысоких доз СИНЕГРЫ® совместно с доксазозином (4 мг) изредка приводило кразвитию ортостатической гипотонии спустя 1-4 часа после приема препаратов. Уотдельных пациентов, получающих альфа – адреноблокаторы, одновременноеприменение СИНЕГРЫ® может привести ксимптоматической гипотонии. СИНЕГРА® усиливает антиагрегационный эффектнитропруссида натрия (донатора оксида азота). Особые указания Силденафил обладает системным вазодилатирующим свойством,что может привести к преходящему понижению кровяного давления, в связи с чем передназначением препарата Синегра® необходимо тщательно взвесить риск нежелательныхпроявлений у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями, особенно на фонеполовой активности. Повышенная восприимчивость к вазодилататорам наблюдается упациентов с обструкцией выходного тракта левого желудочка (например, аортальныйстеноз, идиопатический субаортальный стеноз) и у пациентов с тяжелым нарушениемвегетативной регуляции кровяного давления. В случае состояния эрекции, продолжающейся более 4 часов,пациенты должны немедленно обратиться за медицинской помощью. Если приапизм небудет излечен немедленно, возможно развитие необратимой импотенции. Необходимо с осторожностью назначать препарат Синегра® присовместном применении с ритонавиром, так как ритонавир значительно повышаетплазменную концентрацию силденафила в 11 раз. одвергшихся высоким систематическим уровням сильденафилаограничены. . данные ской помощью. Для снижения риска побочных эффектов упациентов, получающих ритонавир, рекомендуется уменьшить дозу силденафила. Одновременное применение силденафила иальфа-адреноблокаторов, может привести к артериальной гипотензии у некоторыхпациентов. Поэтому дозы силденафила, превышающие 25 мг не должны приниматься втечение 4 часов после приема альфа-адреноблокаторов. При приеме повышенных дозсилденафила и доксазина в дозе 4 мг возможно развитие постуральной гипотензии втечение 1- 4 часов после приема. Безопасность силденафила у пациентов с заболеваниями,сопровождающимися кровоточивостью и пациентов с пептической язвой в периодеобострения неизвестна. Особенности влияния лекарственного средства на способностьуправлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами На фоне приема препарата Синегра® какого-либо отрицательного влияния наспособность управлять автомобилем или другими техническими средствами ненаблюдалось. Однако поскольку при приеме препарата возможно снижение АД,развитие хроматопсии, затуманенного зрения, следует пациентов информировать обопасности, связанной с управлением транспортными средствами, обслуживаниеммеханического оборудования и другими потенциально опасными видами деятельностии внимательно относится к индивидуальному действию препарата в указанныхситуациях, особенно в начале лечения и при изменении режима дозирования. Передозировка Симптомы: усиление побочных эффектов. Лечение: симптоматическое. Диализ не ускоряет клиренссилденафила, так как последний активно связывается с белками плазмы крови и невыводится с мочой. Форма выпуска и упаковка По 1 контурной упаковке с 1 или 4 таблетками; по 4 контурныхупаковок с 1 таблеткой или по 3 контурных упаковок с 4 таблетками (для СИНЕГРА®50 и СИНЕГРА® 100) вместе с инструкцией по медицинскому применению нагосударственном и русском языках помещают в пачку из картона. Условия хранения Хранить при температуре не выше 25°С, в сухом, защищенном отсвета, месте. Хранить в недоступном для детей месте! Срок хранения 2 года Не применять по истечении срока годности. Условия отпуска из аптек По рецепту