Аторис таблеткалар 30 мг № 30 Жезказгане

Инструкция по медицинскому применению лекарственногосредства

АТОРИС®

Торговое название

Аторис®

Международное непатентованное название

Аторвастатин

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 30 мг,60мг и 80 мг

Состав

Одна таблетка содержит

активное вещество - аторвастатина кальция 31,08 мг, 62.16 мг или 82.88 мг (эквивалентногоаторвастатину 30.00 мг, 60.00 мг или 80.00 мг),

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, целлюлозамикрокри- сталлическая, гидроксипропилцеллюлоза, натрия кроскармеллоза, крос-повидон тип А, полисорбат 80, натрия гидроксид, магния стеарат,

оболочка: Opadry II HP White 85F28751 (спиртполивиниловый, титана диоксид (Е 171),макрогол 3000, тальк)

Описание

Таблетки круглой формы, слегка выпуклые,покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета, со скошеннымикраями (для дозировки 30 мг)

Таблетки овальной формы, двояковыпуклые,покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета (для дозировки 60мг)

Таблетки капсуловидной формы, двояковыпуклые,покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета (для дозировки 80мг)

Фармакотерапевтическая группа

Гиполипидемические препараты. HMG-CоА-редуктазыингибиторы

Код АТХ С10АА05

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Абсорбция аторвастатина высокая, примерно 80%всасывается из желу­дочно-кишечного тракта. Время достижения максимальнойконцентрации (Сmax), в среднем, 1-2 часа. У женщин С max выше на 20%, а показатель AUC – ниже на10%. У больных с алкогольным циррозом печени время достижения максимальной концентрациив 16 раз выше нормы. Вследст­вие интенсивного метаболизма при «первомпрохождении» через печень биодоступностьаторвастатина низкая (12%). Средний объем распределе­ния аторвастатина равняется381 л.Более 98% аторвастатина связывается сбелками плазмы крови. Аторвастатин не проникает через гематоэнцефа­лическийбарьер. Метаболизируется преимущественно в печени под дейст­вием цитохрома Р4503А4с образованием фармакологически активных ме­таболитов (орто- и парагидроксилированные метаболиты,продукты бета-окисления). Это активные метаболиты, которые обусловливаютпримерно 70% ингибирующей активности в отношении ГМГ-КоА-редуктазы, кото­раясохраняется 20-30ч.

Период полувыведения аторвастатина составляет 14 часов. Выводится,в основном, с желчью (не подвергается выраженной кишечно-печеночнойрециркуляции, не выводится в ходе гемодиализа). Примерно 46% аторвастатинавыводится с фекалиями и менее 2% выделяется с мочой.

Фармакодинамика

Аторис® – гиполипидемическое средство из группыстатинов. Основным механизмом действия аторвастатина является ингибированиеактивности 3-гидрокси-3-метилглутарил-коэнзим А-(ГМГ-КоА-) редуктазы, фермента,катализирующего превращение ГМГ-КоА в мевалоновую кислоту. Это превращениеявляется одним из ранних этапов в цепи синтеза холестерина в организме.Подавление аторвастатином синтеза холестерина приводит к повышеннойреактивности рецепторов ЛПНП (липопротеинов низкой плотности) в печени, а также во внепеченочных тканях.Эти рецепторы связывают частицы ЛПНП и удаляют их из плазмы крови, что приводитк снижению уровня холестерина ЛПНП в крови.

Антисклеротический эффект Аториса® является следствием воздействия препарата настенки сосудов и компоненты крови.Препарат подавляет синтез изопреноидов, являющихся факторами роста клетоквнутренней оболочки сосудов. Под действием аторвастатина улучшаетсяэндотелий-зависимое расширение кровеносных сосудов. Аторис® снижает содержание холестерина, липопротеиновнизкой плотности, аполипопротеина В, триглицеридов. Вызывает повышениесодержания холестерина ЛПВП (липопротеинов высокой плотности) и аполипопротеинаА.

Как правило, действие Аториса® развивается после двух недель приемапрепарата, а максимальный эффект достигается через четыре недели.

Показания к применению

- в качестве дополнения к диете для сниженияповышенного содержания общего холестерина, холестерина ЛПНП, аполипопротеина Ви тригли-церидов у пациентов с первичной гиперхолестеринемией, включая семейнуюгиперхолестеринемию (гетерозиготная форма) или с комбинированной (смешанной)гиперлипидемией (соответствующей типам IIa и IIb по классификации Фредриксона),когда диета и другие нефармакологические методы лечения оказываютсянедостаточно эффективными

- для снижения содержания общего холестерина ихолестерина ЛПНП у пациентов с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией вкачестве дополнения к другим видамгиполипидемической терапии (например, аферез ЛПНП), или если такие виды лечениянедоступны

- для снижения риска летальных исходов ИБС ирисков развития инфаркта миокарда, стенокардии, инсульта и для уменьшениянеобходимости проведения процедур реваскуляризации у больныхсердечно-сосудистыми заболеваниями и/или дислипидемией, а также в случае, еслиэти заболевания не выявлены, но имеется не менее трех факторов риска развитияИБС, таких как возраст более 55 лет, курение, артериальная гипертензия, низкиеконцентрации в плазме крови Хс-ЛПВП, случаи раннего развития ИБС уродственников

Способ применения и дозы

Взрослые

Для приема внутрь.

Ежедневную суточную дозу принимают однократнов любое время дня (с пищейили без).

До начала лечения Аторисом® пациент долженбыть переведен на стандартную гиполипидемическую диету, которую необходимо соблюдатьв течение всего периода лечения препаратом.

Дозу препарата подбирают индивидуально сучетом исходного уровня ХС-ЛПНП, цели терапии и ответной реакции организма.

Стартовая доза составляет 10 мг один раз всутки. Корректировка дозы должнапроводиться с интервалами 4 недели или более. Максимальная доза составляет 80 мг один раз в сутки.

Первичная гиперхолестеринемия икомбинированная (смешанная) гиперлипидемия

В большинстве случаев назначается стандартнаядоза Аторис ® 10 мг один раз в сутки. Ответная реакция на терапию наблюдается втечение 2 недель, а максимальный терапевтический эффект обычно достигается втечение 4 недель. Эффект сохраняется при длительной терапии.

Гетерозиготная семейная гиперхолестеринемия

Лечение следует начинать с дозы Аториса ® 10 мг всутки. Доза должна быть подобрана индивидуально и ее необходимо увеличиватькаждые 4 недели, до 40 мг в сутки. Затем, либо эта доза может быть увеличена домаксимальной - 80 мг в сутки, либо 40 мг препарата назначается один раз в сутки в комбинации с препаратами, усиливающимиэкскрецию желчи.

Гомозиготная семейная гиперхолестеринемия

Доза Аториса ® у пациентов с гомозиготной семейнойгиперхолесте-ринемией составляет от 10 до 80 мг в сутки. Аторис® следуетприменять у этих пациентов в качестве дополнения к другим видам гиполипидемическойтерапии (например, аферез ЛПНП) или если данные виды терапии недоступны.

Профилактика сердечно – сосудистых заболеваний

При первичной профилактике доза Аториса® составляет10 мг/сутки. Для

достижения уровня холестерина (ЛПНП) всоответствии с действующими нормами, при необходимости, можно увеличить дозу.

Почечная недостаточность

Корректировки дозы не требуется.

Печеночная недостаточность

Аторис® противопоказан больным с активным заболеваниемпечени.

Пожилые пациенты

Для пациентов старше 70 лет коррекции дозы нетребуется.

Побочные действия

Часто(≥1/100, < 1/10):

назофарингит

аллергические реакции

гипергликемия

головная боль

фаринголарингеальная боль, носовоекровотечение

запор, метеоризм, диспепсия, тошнота, диарея

миалгия, артралгия, боли в конечностях,мышечные спазмы, опухание суставов, боль в спине

нарушение функции печени, повышение уровнякреатининкиназы в крови

Не часто(≥ 1/1, 000, <1/100):

гипогликемия, увеличение массы тела, анорексия

кошмарные сновидения, бессонница

головокружение, парестезии, гипестезия,извращение вкуса, амнезия

расплывчатость зрения

шум в ушах

рвота, боль в животе, отрыжка, панкреатит

гепатит

крапивница, кожная сыпь, зуд, алопеция

боль в шее, мышечная усталость

недомогание, астения, боль в груди,периферические отеки, усталость, лихорадка

увеличение лейкоцитов в моче

Редко(≥ 1/10, 000, <1/1, 000):

тромбоцитопения

периферическая нейропатия

нарушения зрения

холестаз

отек Квинке, дерматит буллезный, в том числе эритема, синдром Стивенса-Джонсона,токсический эпидермальный некролиз

миопатия, миозит, рабдомиолиз, тенденит,иногда осложняющийся разрывом

Очень редко(≤ 1/10, 000):

анафалактические реакции

потеря слуха

печеночная недостаточность

гинекомастия

Как и у других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, у пациентов, получавших аторвастатин, былизарегистрированы повышенные уровни трансаминаз. Эти изменения, как правило, незначительные,переходные, и не требуют прерывания лечения. Клинически важные (более, чем в 3раза выше верхнего предела нормы) повышения уровней трансаминаз в сыворотке произошли у 0,8% пациентов,принимавших аторвастатин. По­вышение уровня трансаминаз сыворотки крови былизависимы от дозы и обратимы для всех пациентов.

Повышение уровня креатинкиназы в сыворотке более, чем в 3 раза выше верхней границы нормы отмеченоу 2,5% пациентов, принимавших аторвастатин, как и в клинических испытаниях с другими ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы; повышение уровня креатинкиназы более, чем в 10 разот допустимого предела, отмечено у 0.4% пациентов.

Имеются единичные сообщения о следующихпобочных действиях неко­торых статинов:

- сексуальные расстройства

- депрессия

- исключительные случаи интерстициальногозаболевания легких,

особеннопри длительной терапии

Противопоказания

- повышенная чувствительность к любому изкомпонентов препарата

- заболевания печени в активной стадии (в т.ч. активный хронический

гепатит,хронический алкогольный гепатит), печеночная недостаточ-

ность,циррозпечени любой этиологии, повышение активности

«печеночных»трансаминаз неясного генеза (в 3 раза превышающим

верхнююграницу нормы)

- женщины детородного возраста, не применяющиенадежные методы

контрацепции

- беременность и период лактации

наследственная непереносимость фруктозы, дефицит фермента Lapp-лак­тазы, мальабсорбция глюкозы-галактозы

- заболевания скелетных мышц

- детский и подростковый возраст до 18 лет

Лекарственные взаимодействия

Влияние совместного применения лекарственныхпрепаратов на аторвастатин

Аторис® метаболизируется цитохромом P450 3A4 (CYP3A4)и является субстратом для транспортировки белка, например OATP1B1, который ус­ваивается в печени. Одновременноеприменение лекарственных средств, ингибиторов CYP3A4 или транспортеров белков может привести к увеличению плазменной концентрацииаторвастатина и повышенному риску развития миопатии. Риск также повышается при одновременном применении Аториса® с другимилекарственными средствами, которые могутвлиять на развитие миопатии, такие как фибраты и эзетимиб.

Ингибиторы CYP3A4: мощные ингибиторы CYP3A4 приводят к заметному повышению концентрации аторвастатина.По возможности сле­дует избегать одновременного назначения с Аторисом® мощных ингибиторов CYP3A4 (например, циклоспорин, телитромицин,кларитромицин, делавирдин, стирипентол, кетоконазол, вориконазол, итраконазол, позаконазоли ингибиторы протеазы ВИЧ, включая ритонавир, лопинавир, атазанавир, индинавир,дарунавир и т.д.). В случаях, когда требуется совместное применение этих лекарственныхсредств с Аторисом®, необходимоснизить стартовую и максимальную дозы Аториса® и за пациентом необходим соответствующийклинический контроль.

Умеренные ингибиторы CYP3A4 (например, эритромицин,дилтиазем, верапамил и флуконазол) могут увеличивать плазменные концентрации Аториса®.Повышение риска развития миопатии наблюдается при исполь-зовании эритромицина вкомбинации со статинами. Исследование влияния амиодарона или верапамила на Аторис® не проводилось. Амиода­рон и верапамил ингибируютактивность CYP3A4 и одновременное при­менение с Аторисом® может привести к усилению действия Аториса®. Такимобразом, при одновременном применении Аториса® с умеренными ингибиторами CYP3A4,необходимо назначать более низкие максималь­ные дозы аторвастатина и рекомендуетсясоответствующее клиническое наблюдение за пациентом, особенно вначале лечения и при следующей коррекции дозы.

Индукторы CYP3A4: одновременное применение Аториса®с индукторами цитохрома Р450 3А (например, эфавиренз, рифампицин, зверобой)может привести к снижению переменной концентрации аторвастатина в плазме крови. В связи с двойным механизмом взаимодействия рифампицина (индукция цитохромаР450 3А и торможение гепатоцитов, транспортирующих OATP1B1), не рекомендуется одновременноесовместное применение рифампицина с Аторисом®, так как задерживается поглощение аторваста­тина после приема рифампицина,которое связано со значительнымснижением концентрации аторвастатина в плазме. Эффект рифампицина на концентрациюаторвастатина в гепатоцитах неизвестен, и если требу­ется одновременное ихприменение, необходим тщательный мониторинг эффективности.

Ингибиторы транспорта белка: ингибиторы транспортабелков (например, циклоспорин) могут повышать системное воздействие Ато­риса®. Эффектингибирования печеночного поглощения переносчиков на концентрацию аторвастатинав гепатоцитах, неизвестен. При одновременном применении необходимо снизить дозыи рекомендуется клинический мониторинг эффективности.

Производные гемфиброзола и фибраты, эзетимиб: фибратыи эзетимиб при раздельном приеме могут оказывать воздействие на мышцы, которое может привести к рабдомиолизу. Рискразвития таких воздействий может бытьувеличен при одновременном применении фиброевойкислоты с Аторисом®. Если одновременное применение не может быть предотвращено,то для достижения терапевтических целей должны быть использованы самые низкие дозы Аториса® и такие пациенты должны на­ходиться под надлежащим контролем.

Колестипол: плазменные концентрации аторвастатинаи его активных метаболитов снижаются (примерно на 25 %) при одновременном приме-нении колестипола с Аторисом®. Тем не менее, липидный эффект былбольше при их совместном применении, чем при приме только одного из них.

Фузидиевая кислота: исследования взаимодействияАториса® и фузидиевой кислоты не проводились. Как и с другими статинами, в постмаркетинговыйпериод сообщалось о воздействии намышцы, связанные в том числе и срабдомиолизом, при их одновременном применении. Механизм этого взаимодействия неизвестен. Пациенты должны нахо­диться под тщательным контролем и, принеобходимости, лечение Ато­рисом® должнобыть временно приостановлено.

Влияние аторвастатина на лекарственныесредства, применяемые совме­стно

Дигоксин: при одновременном приеме многократных доз дигоксина и 10 мг Аториса® концентрациядигоксина увеличивается незначительно. Пациенты, принимающие дигоксин должныбыть под соответствующим контролем.

Оральные контрацептивы: одновременноеназначение аторвастатина с оральными контрацептивами приводит к увеличению концентрациинорэтиндрона и этинилэстрадиола, эстрадиола в плазме.

Варфарин: одновременный прием Аториса® в дозе 80мг может вызвать небольшое снижение (около 1,7 секунды) протромбинового времени в течение первых 4 днейприменения, которое возвращается кнормальному в течение 15 дней лечения Аторисом®. Хотя не наблюдалось клинически значимого взаимодействия с антикоагулянтами,у пациентов, принимающих кумарин, др. антикоагулянты, протромбиновое время должнобыть определено до начала лечения Аторисом®, в начале терапии, после стабилизации и периодическив последующем, чтобы не допуститьсущественного его изменения. Если доза Аториса® изменена или лечение прекращено,ту же процедуру следует повторить. Терапия Аторисом® не влияет на время кровотечения или протромбиновое время у пациентов, не принимавшихантикоагулянты.

Особые указания

Воздействия на печень

Пациентам, у которых имеются какие-либосимптомы поражения печени, следует провести функциональные печеночные пробы.Пациентов, у которых повышается уровень трансаминаз, следует контролировать дотех пор, пока нарушение не нормализуется. Если отмечается повышение уровнятрансаминаз более 3-х раз выше верхней границы нормы, рекомендуется снизить дозу или отменитьАторис®.

Аторис® следует применять с осторожностью упациентов, потребляющих чрезмерное количество алкогольных напитков и/илиимеющих заболевания печени в анамнезе.

Профилактика инсульта при резком снижении уровняхолестерина

У больных без ишемической болезни сердца (ИБС),с недавно перенесенным инсультом или транзиторной ишемической атакой (ТИА), начинавшихполучать Аторис® в дозе 80 мг на­блюдалась более высокая частота развития геморрагического инсульта, по сравнению с пациентами, получавшим плацебо. Повышенныйриск был отмечен у части больных, ранее перенесших геморрагический инсульт или лакунарный инфаркт мозга. Для пациентов спредшествующими геморрагическим инсультомили лакунарным инфарктом мозга, баланс риска и пользы 80мг Аториса® неопределен, и потенциальный риск развития геморрагическогоинсульта должен быть учтен до начала лечения.

Воздействия на скелетные мышцы

Аторис®, аналогично другим 3-гидрокси-3-метил-глутарилингибиторам КоА - редуктазы (ГМГ- КоА), в редких случаях, может влиять на скелетные мышцы и вызыватьмиалгию, миозит и миопатию, которые могут прогрессировать до рабдомиолиза,заболевания, потенциально угрожающего жизни, характеризующегося явно повышеннымуровнем креати-нинфосфокиназы (в 10 раз выше верхней границы нормы),миоглобинемии и миоглобинурии, что может привести к развитию почечнойнедостаточности.

Перед началом лечения

Аторис® следует назначать с осторожностьюпациентам с предрасполагающими факторами развития рабдомиолиза. Уровень креатининфосфокиназы(КФК) до начала статиновой терапии следует измерять в следующих ситуациях:

почечная недостаточность

гипотиреоз

наследственные мышечные расстройства в личномили семейном анамнезе

случай мышечной токсичности, вызваннойстатином или фибратом в анамнезе

заболевание печени в анамнезе и/илиупотребление алкогольных напитков в значительном количестве

у пациентов пожилого возраста (возраст > 70лет); необходимость этого исследования следует рассматривать с учетом наличиядругих предрасполагающих факторов развития рабдомиолиза

ситуации, когда может произойти увеличениеконцентрации препарата в плазме крови, например, при лекарственномвзаимодействии.

В таких ситуациях риск лечения следуетрассматривать относительно возможной пользы и рекомендуется проводитьклинический мониторинг. Терапию не следует начинать, если уровни КФКзначительно выше (в 5 раз выше верхней границы) нормы.

Исследования креатининкиназы

Не следует определять уровень креатининфосфокиназы(КФК) после интенсивной физической нагрузки или при наличии вероятнойальтернативной причины повышения КФК, так как это усложняет интерпретациюзначений. Если уровни КФК значительно превышают исходный уровень (в 5 раз вышеверхней границы нормы), для подтвер-ждения результата следует повторитьисследования спустя 5 – 7 дней.

В период лечения

Следует предупредить пациентов о необходимостинемедленно сообщать о возникновении мышечной боли, судорогах или слабости,особенно, если они сопровождаются недомоганием или лихорадкой.

Если эти симптомы возникали в период лечения препаратомАторис®, то следует измерить уровеньКФК. Если выявленный уровень значительно повышен (в 5 раз выше верхней границынормы), лечение препаратом нужнопрекратить.

Если симптомы преходящие и уровень КФКвозвращается к норме, следует рассмотреть вопрос о повторном применении Аториса®или применении альтернативного статина вболее низких дозах при тщательном мониторинге.

Аторис® следует отменить, если произошлоклинически значимое повышение уровня КФК (> 10 раз выше верхней границынормы) или установлен диагнозрабдомиолиза, или имеются подозрения на его наличие.

Сопутствующее лечение другими лекарственнымисредствами

Риск развития рабдомиолиза повышается в случаеодновременного приме­нения Аториса® с препаратами, повышающими концентрациюаторваста­тина в плазме крови, таких мощных ингибиторов CYP3A4 или переносчи­ковбелка, как циклоспорин, телитромицин, кларитромицин, делавирдин, стирипентол, кетоконазол,вориконазол, итраконазол, позаконазол и ингибиторы ВИЧ- протеазы, включаяритонавир, лопинавир, анатазна­вир, дарунавир и др.

Риск развития миопатии увеличивается при совместном применении с гемфиброзиломи другими фибратами, эритромицином,ниацином и эзе­тимибом.

При необходимости, следует рассмотретьвозможность применения альтернативных (невзаимодействующих) лекарственныхсредств.

В тех случаях,когда совместное применение этих лекарственных средств с Аторисом® необходимо,польза и риск одновременного лечения должны быть тщательнопродуманы. Когда необходим одновременныйприем лекарственных средств, повышающих концентрацию аторвастатина в плазме, рекомендуетсяснизить дозу Аториса® ниже максимальной реко­мендованной.

Кроме того, в случае одновременного приема мощных ингибиторов CYP3A4, необходимо назначатьнизкую стартовую дозу Аториса® и для таких пациентов рекомендован соответствующий клинический мониторинг.

Одновременное применение Аториса® и фузидиевойкислоты не рекомендуется, поэтому в ходе терапии фузидиевой кислотой необходимовременное приостановление приема Аториса®.

Интерстициальное поражение легких

Исключительные случаи интерстициальногозаболевания легких были зарегистрированы при применении некоторые статинов, особеннопри длительном лечении. Характерные признаки могут включать в себя одышку, непродуктивныйкашель и ухудшение здоровья в целом (усталость, потеря веса и лихорадка). Приподозрении на развитие интерстициальногозаболевания легких, терапия статинами должна быть прекращена.

Специальные предупреждения о наполнителях

Аторис® содержит лактозу. Пациенты с таким редким наследственным за­болеванием,как непереносимость галактозы, недостаточность Lapp лактазы или мальабсорбцияглюкозы-галактозы, не должны принимать этот препарат.

Особенности влияния лекарственного средства наспособность управлять транспортным средством или потенциально опаснымимеханизмами В период лечения необходимо соблюдать осторожность при управлении автотранспортоми занятии другими, потенциально опасными видами деятельности, требующимиповышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Передозировка

Симптомы: усиление проявлений побочныхэффектов препарата.

Лечение: специфического лечения нет,симптоматическая и поддержи­вающаятерапия по мере необходимости. Необходимо контролировать функции печени иуровень КФК в сыворотке крови. Из-заустойчивой связи аторвастатина с белками плазмы крови гемодиализ не эффективен.

Форма выпуска и упаковка

По 10 таблеток помещают в контурную ячейковуюупаковку из пленки ламинированной OPA/Al/PVC и фольги алюминиевой.

По 3, 6 или 9 контурных ячейковых упаковоквместе с инструкцией по применению на государственном и русском языках помещаютв пачку из картона.

Условия хранения

В оригинальной упаковке при температуре невыше 30 ºС, в защищенном от влаги месте.

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения

2 года

Не применять после истечения срока годности.

Условия отпуска из аптек

По рецепту