Инструкция по медицинскому применению лекарственногосредства
ДИФЛАЗОН®
Торговое название
ДИФЛАЗОН®
Международное непатентованное название
Флуконазол
Лекарственная форма
Капсулы 50 мг, 150 мг
Состав
Одна капсула содержит
активное вещество - флуконазола 50 мг, 150 мг,
вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмалкукурузный, кремния диоксид коллоидный безводный, натрия лаурилсульфат, магния стеарат,
состав оболочки капсулы: титана диоксид (Е171), синий патентованный (Е131), желатин.
Описание
Капсулыс корпусом белого цвета и крышечкой голубого цвета. Содержимоекапсул – порошокбелого или почти белого цвета (для дозировки 50 мг).
Капсулыс корпусом и крышечкой голубого цвета. Содержимое капсул –порошокбелого или почти белого цвета (для дозировки 150 мг).
Фармакотерапевтическая группа
Противогрибковые препараты для системногоприменения.
Производные триазола
Код АТС J02АC01
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
Фармакокинетические свойства флуконазола оченьблагоприятны и аналогичны при пероральном приеме и внутривенном введении.
После приема внутрь флуконазол хорошовсасывается, биодоступность пероральной дозы более чем 90%. Максимальнаяконцентрация в плазме крови достигается через 0,5-1,5 ч. Биологический периодполураспада составляет около 30 часов (такой длительный период полураспадапозволяет применять однократную дозу препарата для лечения влагалищногокандидоза и обеспечивает прием препарата 1 раз в сутки при другихпоказаниях).
Объем распределения флуконазола приближается кобщему объему воды в организме. Только 11- 12% флуконазола связывается сбелками плазмы. Флуконазол хорошо проникает во все биологические жидкостиорганизма, включая ликвор. Пик плазменных уровней достигается в течение 0,5-1,5 часов. Биологический период полураспада составляет около 30 часов (такой длительныйпериод полураспада позволяет применять однократную дозу препарата для лечениявлагалищного кандидоза и обеспечивает прием препарата 1 раз в сутки при другихпоказаниях).
Менее 5% флуконазола метаболизируется припервом прохождении через печень.
Примерно 80% флуконазола выводится внеизмененном виде с мочой (через почки), остальная часть выводится в видеметаболитов.
Фармакодинамика
Дифлазон® является противогрибковым средствомкласса триазолов, который используется для лечения поверхностных и системныхгрибковых инфекций. Он является мощным селективным ингибитором грибкового фермента14-а-деметилазы. Дифлазон® препятствует переходуланостерина в эргостерол, который является основным компонентом клеточныхмембран грибов. Он оказывает фунгистатическое действие на патогенные грибы, такиекак Candida spp. (C albicans, С tropicalis), Cryptococcus neoformans,Coccidioides immitis, Histoplasma capsulatum, Blastomyces dermatitidis,Sporothrix schenkii, Paracoccidioides brasiliensis ,и на множество дерматофитов.Препарат менее эффективен против Aspergillus spp. и Penicillium marneffei и неэффективен против грибов C. krusei, C. glabrata, Fussariwn spp. и зигомицетов.
Показания к применению
Для лечения:
системный кандидоз у больных без нейтропенииили со стабильной
нейтропенией:дессиминированный кандидоз (в т.ч. хронический) и другие
формы прогрессирующей кандидозной инфекции (перитонеальная,
эндокардиальная,респираторная и инфекции мочевыводящих путей);
флуконазолможет применяться у пациентов со злокачественными
новообразованиями,с заболеваниями, предрасполагающими к развитию
кандидознойинфекции, у пациентов, получающихцитостатики
иммунодепресанты и у пациентов, находящихсяотделении интенсивной
терапии.
кандидоз слизистых оболочек: орофарингеальный,эзофагеальный,
неинвазивные инфекции легких, кандидурия,поверхностный и хронический атрофический кандидоз полости рта (включая ВИЧ -инфицированных пациентов и больных с иммунодефицитом)
вагинальный кандидоз, когда местная терапиянеэффективна
кандидозный баланит, когда местная терапиянеэффективна
- криптококкоз: криптококковый менингит игрибковые инфекции других
органов (легкие, кожа). Флуконазол можетиспользоваться для лечения
больныхСПИДом и другими иммунодефицитными заболеваниями
- дерматомикозы, в основном тяжелые грибковые инфекциикожи, устойчи-
вые к местным лечениям, такие как дерматомикоз стоп,дерматомикоз,
опоясывающийлишай, лишай, вызванный дерматофитами, и кандидозные
инфекции
- опоясывающий лишай (онихомикоз), когда другие средства не эффективны
- глубокие эндемические микозы, включая кокцидиоидомикоз,
паракокцидиомикоз, споротрихоз и гистоплазмоз убольных с нормальным
иммунитетом.
Для профилактики:
- рецидивов вагинального кандидоза (частотакоторых 4 и более эпизодов
в год)
- профилактика кандидоза у пациентов, которымпредстоит трансплантация
кроветворных стволовых клеток и у больных созлокачественными
новообразованиями, которые предрасположены ктаким инфекциям
врезультате терапии цитостатиками или лучевой терапии.
Способприменения и дозы
В первый день лечения суточную дозу,предписанную для индивидуального применения, обычно, удваивают.
Взрослым
Применение
Дозы 1 твердой капсулы =
50 мг, 150 мг
Продолжительность лечения
Кандидоз
слизистых оболочек
от 50 до 100 мг
один раз в сутки
При первых признаках появления кандидоза слизистых оболочек, лечение обычно продолжается в течение 7- 14 дней, и у пациентов с иммунодефицитом в течение 3 недель.
Тяжелая форма кандидоза слизистых
оболочек
от 100 до 200 мг один раз в сутки
При очень тяжелых инфекциях слизистых оболочек, необходим
30-дневный курс лечения
Системный кандидоз
400 мг в первый день, 200 - 400 мг один раз в сутки в последующие дни приёма
Продолжительность курса лечения системного кандидоза зависит от клинической реакции пациента. В общей сложности, рекомен-дуемая длительность терапии кандидемии составляет 2 недели после первого отрица-тельного результата гемокультуры и регрессии признаков и симптомов, свойст-венные к кандидемии
При тяжелой системной инфекции
свыше 800 мг один раз в сутки
Профилактика кандидоза
от 50 до 400 мг один раз в сутки
Для профилактики кандидоза следует
начинать прием флуконазола за несколько дней до предполагаемого наступления нейтропении и продолжать лечение в течение последующих 7 дней после того, как количество нейтрофилов увеличилось до 1000/мкл
Криптококк
Лечение криптококкового менингита
400 мг в первый день, 200 - 400 мг один раз в сутки в последующие дни приёма
Обычно не менее 6-8 недель.
Профилактика криптококкового менингита
200 мг один раз в сутки
Генитальный кандидоз
- Острый вагинальный кандидоз
- Кандидозный баланит
150 мг
Однократная доза
- Лечение и профилактика рецидивирующего вагинального кандидоза (4 и более эпизодов в год).
150 мг каждый третий день в общей сложности 3 дозы (день 1, 4 и 7), а затем 150 мг один раз в неделю поддерживающая доза
Лечение поддерживающей дозой: 6 месяцев.
Дерматомикоз
- дерматомикоз стоп,
- дерматомикоз
кожи
- паховый
дерматомикоз,
- кандидоз
50 мг один раз в день или 150 мг 1 раз в неделю
2-4 недели, при tinea pedis (микоз стоп) может потребоваться лечение продолжительностью до 6 недель.
- опоясывающий лишай
От 300 до 400 мг еженедельно
От 1 до 3 недель
50 мг однократно
2-4 недели
-дерматофитный онихомикоз
150 мг 1 раз в неделю
Лечение следует про-должать до полного замещения пораженного ногтя (вырастания нового). Для повторного роста ногтей на пальцах рук и ног обычно тре-буется 3–6 и 6–12 мес соответственно. Однако скорость роста ногтей может варьировать в широких пределах у разных людей, а также в зависимости от возраста.После успешного лечения длительных хрони-ческих инфекций в ряде случаев возможно изменение формы ногтей.
Глубокие эндемические микозы
200 - 400 мг
в сутки
Продолжительность терапии определяют индивидуально; обычно она составляет 11–24 месяцев при кокцидиоидомикозе,
2–17 месяцев — при паракокцидиоидомикозе, 1–16 месяцев — при споротрихозе и
3–17 месяцев — при гистоплазмозе.
Пациентам с нарушенной функцией почек Дифлазон® назначают по следую-щей схеме:
Клиренс креатинина
Дозировка
40 мл/мин
(0.66 мл/сек)
Обычный режим дозирования каждые 24 часа
21 - 40 мл/мин
(0.35 - 0.66 мл/сек)
Обычный режим дозирования каждые 48 часов или половина обычной суточной дозы
10 - 20 мл/мин
(0.16 - 0.33 мл/сек)
Обычный режим дозирования каждые 72 часа или треть обычной суточной дозы
После каждого сеанса гемодиализа, обычно,необходимо давать дополнительную разовуюдозу от 50 мг до 200 мг флуконазола.
Побочные действия
Часто (от ≥1/100 до <1/10),
тошнота, метеоризм, рвота, боли в животе,диарея
головная боль
сыпь
повышенный уровень ферментов печени
Не часто (от ≥1/1,000 до <1/100),
- судороги
- алопеция
- тяжелая печеночная недостаточность
Редко (от ≥1/10,000 до <1/1,000):
- анафилаксия и отек Квинке
- изменения в крови (лейкопения,тромбоцитопения)
При возникновении тяжелых побочных эффектов лечение должно быть прекращено.
Противопоказания
- повышенная чувствительность к флуконазолуили другим азольным
соединениям
- одновременный прием препаратов,метаболизирующихся ферментной
системойР450 (терфенадин, цизаприд), снижение метаболизма которых
может удлинять интервал QT и тяжелые нарушения сердечного ритма
- беременность, период лактации
- детский и подростковый возраст до 18 лет
Лекарственные взаимодействия
Другие препараты не оказывают клиническизначимого воздействия после перорального приема однократной дозы препарата Дифлазон®для лечения вагинального кандидоза. Взаимодействия могут происходить только приприменения активных веществ одновременно с многократными и высокими дозамифлуконазола. Одновременное применение с:
терфенадином и цизапридом, может привести кповышению концентрации этих препаратов в плазме, что в свою очередь может статьпричиной удлинения интервала QT и привести к серьезным нарушениям сердечногоритма. Одновременное назначение флуконазола и этих препаратов противопоказано.
варфарином, отмечается удлинениепротромбинового времени. В связи
с этим у пациентов необходимо контролироватьпротромбиновое время
пероральными сахароснижающими препаратами(производными сульфонил-мочевины), флуконазол удлиняет время биологического
полувыведения этих препаратов. Их можноодновременно назначать
с флуконазолом, однако необходимо принимать вовнимание возможный риск развития гипогликемии
гидрохлоротиазидом, концентрация флуконазола вплазме повышается
рифампицином, ускоряется метаболизм флуконазола. Необходимосоответствующим образом повышать дозировку флуконазола при их одновременном использовании
фенитоином, флуконазол повышает сывороточные концентрации фенитоина, поэтому, дозы фенитоина должны быть скорректированы.
рифампицином, ускоряется метаболизм флуконазола, в связи с чем
необходимоадекватное увеличение дозы флуконазола
- теофиллином, повышается концентрациятеофиллина в плазме. В связи
с этим рекомендуется проведение мониторингаконцентрации теофиллина у пациентов, одновременно получающих теофиллин ифлуконазол
индинавиром и мидазоламом, флуконазол можетповышать их концентрацию в плазме. При одновременном назначении с флуконазолом этих препаратов, их дозировка должна бытьсоответственно снижена
с зидовудином, может повышаться концентрациязидовудина в плазме.
Необходимо наблюдение за пациентами,одновременно получающими оба эти препарата,так как в этом случае может повышаться частота побочных эффектов зидавудина.
У пациентов, перенесших трансплантацию почек,флуконазол может увеличивать концентрацию циклоспорина в плазме. В связи с этимрекомендуется проведение мониторинга концентрации циклоспорина у пациентов,одновременно получающих циклоспорин и флуконазол.
Особые указания
Препарат следует назначать с осторожностьюпациентам с почечной недостаточностью. При лечении многократными дозамифлуконазола, дозирование должно осуществляться с учетом клиренса креатинина.Также следует соблюдать осторожность при назначении флуконазола больным снарушенной функцией печени. Во время лечения необходимо регулярномониторировать уровень печеночных ферментов и проводить наблюдение за пациентомс целью выявления возможных токсических эффектов. При повышении уровняпеченочных ферментов врач должен взвесить пользу, приносимую проводимойтерапией, и риск развития более тяжелого поражения печени.
Особая информация о некоторых ингредиентах
Дифлазон содержит лактозу. Пациенты с редкиминаследственными проблемами непереносимости галактозы, дефицитом лактазы Лаппаили синдромом мальабсорбции глюкозы и галактозы не должны принимать этотпрепарат.
Особенности влияния лекарственного средства наспособность управлять транспортным средством или потенциально опаснымимеханизмами
Дифлазон не влияет на способность управленияавтотранспортными средствами и работу с механизмами.
Передозировка
Симптомы: тошнота, рвота, диарея,возможны судороги.
Лечение - симптоматическое. Промываниежелудка, форсированный диурез. Гемодиализ в течение 3 ч снижает концентрацию вплазме на 50%.
Форма выпуска и упаковка
По 7 капсул (для дозировки 50 мг) или 1, 2 или4 капсулы (для дозировки 150мг) помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинил-
хлоридной/поливинилдихлоридной и фольгиалюминиевой.
По 1 контурной ячейковой упаковке вместе синструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языкахпомещают в пачку из картона.
Условия хранения
Хранить в оригинальной упаковке притемпературе не выше 25 ºС.
Хранить в недоступном для детей месте!
Срок хранения
5 лет
Не использовать после истечения срока хранения.
Условия отпуска из аптек
По рецепту
Дәріханалар
Дәрілер
Мед. орталықтар
Дәрігерлер
Мед. қызметтер
Онлайн кеңес беру 
