Инструкция по медицинскому применению лекарственного средства
Филграстим
Торговое название
Филграстим
Международное непатентованное название
Филграстим
Лекарственная форма
Раствор для инъекций 0,3мг/мл (30 млн.ЕД)
Состав
1 мл раствора содержит
активное вещество – филграстим 0,3 мг,
вспомогательные вещества: натрия ацетат, полисорбат 80,сорбитол, вода для инъекций.
Описание
Бесцветная или слабо окрашенная, прозрачная или слабоопалесцируюющая жидкость
Фармакотерапевтическая группа
Иммуномодуляторы.Иммуностимуляторы. Колониестимулирующие
факторы.
Код АТС L03A A02
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
При в/в и п/к введении Филграстима наблюдается положительнаялинейная зависимость его сывороточной концентрации от дозы. После подкожноговведения препарата в рекомендуемых дозах его концентрация в сыворотке кровипревышает 10 нг/мл в течение 8-16 часов; объем распределения в крови составляетоколо 150 мл/кг. Как после п/к, так и после в/в введения элиминация филграстимаиз организма протекает в соответствии с кинетикой 1-го порядка. Среднеезначение T1/2 филграстима из сыворотки как у здоровых людей, так и у больных сопухолями составляет около 3,5 ч; скорость клиренса приблизительно0,5–0,7 мл/мин/кг. При непрерывных 24-часовых в/в инфузиях филграстима вдозе 20 мкг/кг в течение 11–20 дней достигается равновесная концентрация вкрови без признаков кумуляции в течение наблюдаемого периода. Непрерывнаяинфузия в течение 28 дней больным, выздоравливающим после аутологичнойпересадки костного мозга, не сопровождалась признаками кумуляции и увеличенияпериода полувыведения препарата.
Фармакодинамика
Филграстим – гемопоэтический фактор роста, стимуляторлейкопоэза, является человеческим гранулоцитарным колониестимулирующим фактором(Г-КСФ). Г-КСФ регулирует продукцию нейтрофилов и выход функционально активныхнейтрофилов из костного мозга в кровь. Г-КСФ не является специфическим факторомтолько для нейтрофилов, в исследованиях in vivo и in vitro показано его влияниена продукцию других гемопоэтических клеток. Взаимодействует с рецепторами на поверхностигемопоэтических клеток, стимулирует клеточную пролиферацию, дифференцировку ифункциональную активность. При применении пациентам с различными немиелоиднымизлокачественными новообразованиями установлено, что Филграстим привведении различными путями — в/в (1–70 мкг/кг 2 раза в сутки), п/к (1–3мкг/кг 1 раз в сутки) или путем длительной п/к инфузии (3–11 мкг/кг/сут) —дозозависимо увеличивает число циркулирующих в крови нейтрофилов с нормальнойфункциональной активностью (по показателям хемотаксиса и фагоцитоза). Послеокончания терапии Филграстимом число лейкоцитов возвращалось к исходному уровнюв большинстве случаев в течение 4 дней. Увеличение числа лимфоцитов на фонеФилграстима было зафиксировано у здоровых пациентов и у онкологических больных.В клинических испытаниях отмечено, что при дифференциальном подсчете числалейкоцитов наблюдается сдвиг формулы влево с появлением гранулоцитарныхклеток-предшественников, включая промиелоциты и миелобласты. Кроме того,отмечалось появление Dohle-телец, увеличение грануляции гранулоцитов,гиперсегментация нейтрофилов. Эти изменения были транзиторными.
Показания к применению
- для сокращения продолжительности и снижения частотывозникновения нейтропении, сопровождающейся фебрильной реакцией у больных, получающиххимиотерапию цитотоксическими средствами, при немиелоидных злокачественныхзаболеваниях
- для сокращения продолжительности нейтропении и ее клинических последствий убольных, получавших миелоаблативную терапию с последующей пересадкой костногомозга
- для мобилизации аутологичных клеток-предшественников гемоцитов периферическойкрови (КПГПК), в том числе, после миелосупрессивной терапии, для ускорениявосстановления гемопоэза путем введения этих клеток после миелосупрессии или миелоаблации
- при длительной терапии, направленной на увеличение количества нейтрофильныхгранулоцитов, для снижения частоты и сокращения продолжительности инфекционныхосложнений у детей и взрослых с тяжелой врожденной, периодической илизлокачественной нейтропенией (абсолютное число нейтрофильных гранулоцитов<500 в 1 мм3) и с тяжелыми или рецидивирующими инфекциями в анамнезе
Способ применения и дозы
При проведении цитотоксической химиотерапии по стандартнымсхемам препарат назначают по 0,5 млн ЕД (5 мкг) на 1 кг массы тела 1 раз в суткип/к или в виде коротких в/в инфузий (30-минутных) на 5% растворе декстрозы.
Первую дозу водят не ранее, чем через 24 часа после проведения цитотоксическойтерапии Длительность лечения может составлять до 14 дней в зависимости от типадоз и схемы проводившейся цитотоксической химиотерапии. На фоне проводимойцитотоксической химиотерапии преходящее увеличение числа нейтрофильныхгранулоцитов наблюдается обычно через 1-2 дня после начала леченияФилграстимом. Однако для получения стабильного терапевтического эффектанеобходимо продолжать терапию до тех пор, пока количество нейтрофильныхгранулоцитов не пройдет ожидаемый минимум и не достигнет нормальных значений.Не рекомендуется отменять препарат преждевременно, до достижения необходимого минимальногозначения количества нейтрофильных гранулоцитов.
После миелоаблативной терапии с последующей пересадкойкостного мозга начальную дозу Филграстима 1 млн ЕД (10 мкг) на 1 кг массы тела в сутки вводятвнутривенно капельно в течение 30 мин или 24 часов, или же путем непрерывнойподкожной инфузии в течение 24 часов.
Перед введением препарат разводят 20 мл 5 % раствора глюкозы; первую дозу водятне ранее, чем через 24 часа после проведения цитотоксической терапии илипересадки костного мозга.
Филграстим вводят ежедневно до тех пор, пока число нейтрофильных гранулоцитовне достигнет ожидаемых минимальных, а затем и нормальных значений. Длительностьтерапии не более 28 дней.
После момента максимального уменьшения нейтрофильных гранулоцитов суточную дозуследует откорректировать с учетом динамики их количества: если числонейтрофильных гранулоцитов превышает 1000 в 1 мм3 в течение 3 дней подряд, дозупрепарата снижают до 0,5 млн. ЕД (5 мкг)/кг в сутки; затем, если абсолютноечисло нейтрофильных гранулоцитов превышает 1000 в 1 мм3 также в течение 3 дней,препарат отменяют. Если в процессе лечения абсолютное число нейтрофильныхгранулоцитов снижается <1000 в 1 мм3, дозу препарата нужно повысить вновь всоответствии с приведенной схемой.
Для мобилизации КПГПК, проводимой в качестве самостоятельной терапии, вводят по1 млн. ЕД (10 мкг)/кг в сутки путем непрерывной 24-часовой в/в инфузии или п/квведении 1 раз в сутки в течение 6 дней подряд (для инфузии препарат разводят в20 мл 5 % раствора глюкозы). Рекомендуется проводить три лейкафереза подряд на5, 6 и 7 дни.
Для мобилизации КПГПК после миелосупрессивной химиотерапии вводят по 0,5 млн ЕД(5 мкг)/кг в сутки путем ежедневных п/к инъекций, начиная с 1-го дня послезавершения химиотерапии и до тех пор, пока число нейтрофильных гранулоцитов непройдет ожидаемый минимум и не достигнет нормальных значений. Лейкаферезследует проводить в течение периода, когда абсолютное число нейтрофильныхгранулоцитов увеличивается с <500 до >5000 в 1 мм3.
Больным, которым не проводили интенсивную химиотерапию, бывает достаточноодного лейкафереза. В других случаях рекомендуется проводить дополнительные лейкаферезы.
При тяжелой врожденной нейтропении Филграстим вводят в начальной дозе 1,2 млнЕД (12 мкг)/кг в сутки п/к однократно или распределяют суточную дозу нанесколько введений.
При тяжелой хронической или периодической нейтропении по 0,5 млн ЕД (5мкг)/кг всутки п/к однократно, или распределяют на несколько введений.
Больным с тяжелой хронической нейтропенией Филграстим следует вводить ежедневноп/к до тех пор, пока число нейтрофильных гранулоцитов не будет стабильнопревышать 1500 в 1 мм3. После достижения терапевтического эффекта определяютэффективную минимальную поддерживающую дозу. Для поддержания необходимого числанейтрофильных гранулоцитов требуется длительное ежедневное введение препарата.Через 1-2 недели лечения начальную дозу можно удвоить или наполовину снизить взависимости от реакции больного на терапию. В дальнейшем каждые 1-2 неделиможно проводить индивидуальную коррекцию дозы для поддержания среднего числанейтрофильных гранулоцитов в диапазоне 1500-10000 в 1 мм3.
Для больных с тяжелыми инфекциями можно применяют схему с более быстрымповышением дозы.
Разведенные растворы препарата нужно готовить не ранее чем за 24 часа доиспользования и хранить в холодильнике при температуре 2-8 °С.
Побочные действия
- боли в мышцах и костях
- головная боль, утомляемость
- возможна транзиторная артериальная гипотензия, васкулит,аритмии, вено-окклюзионная болезнь
- инфильтраты в легких, респираторный дистресс-синдром увзрослых, дыхательная недостаточность, интерстициальная пневмония
- обратимое повышение уровней ЛДГ, ЩФ и ГГТ, гепатомегалия,диарея
- повышение мочевой кислоты в плазме крови
- преходящая гипогликемия после еды
- дизурия, протенурия, гематурия
- спленомегалия, разрыв селезенки, тромбоз, тромбоцитопения,носовое кровотечение, анемия, лейкоцитоз, миелодиспластический синдром, лейкоз
- редко, преимущественно после в/в введения - симптомы,указывающие на реакции аллергического типа (около половины из них были связаныс введением первой дозы)
- алопеция, кожная сыпь, синдром Свита (фебрильный острыйдерматоз)
- реакции в месте инъекции
Противопоказания
-повышенная чувствительность к компонентам препарата
- терминальная стадияхронической почечной недостаточности
- одновременное назначение с цитотоксической химио- илучевой терапией
-беременность и период лактации
- период новорожденности (с момента рождения до 28 дней)
Следует с осторожностью назначать препарат больным с остройи хронической лейкемией.
Лекарственные взаимодействия
Не установлены безопасность и эффективность введенияФилграстима в один день с миелосупрессивными цитотоксическими химиопрепаратами.Ввиду чувствительности быстро делящихся миелоидных клеток к миелосупрессивнойцитотоксической химиотерапии, назначать Филграстим в интервале 24 часов до ипосле введения этих препаратов не рекомендуется.
Особые указания
Филграстим способствует росту миелоидных клеток in vitro.Аналогичный эффект in vitro может наблюдаться и у некоторых немиелоидныхклеток. Безопасность и эффективность применения Филграстима у больных смиелодисплазией, острым и хроническим миелолейкозом не установлены. Из-завозможного потенцирования опухолевого роста применять Филграстим призлокачественных заболеваниях миелоидного характера следует с осторожностью. Прилюбом миелопролиферативном заболевании применять Филграстим следует состорожностью. Учитывая возможный риск, связанный с высоким лейкоцитозом, вовремя лечения Филграстимом необходимо регулярно контролировать количестволейкоцитов; если оно превысит 5000 в 1 мм3, препарат следует немедленноотменить. Если препарат применяют для мобилизации КПГПК, его отменяют в томслучае, когда число лейкоцитов превысит 10000 в 1 мм3.
Особую осторожность следует соблюдать при лечении больных, получающихвысокодозовую химиотерапию. Монотерапия Филграстимом не предотвращаеттромбоцитопению и анемию, обусловленную миелосупрессивной химиотерапией, однакопозволяет применять химиопрепараты в более высоких дозах (например, всоответствии со схемами) вследствие чего больной подвергается высокому рискуразвития тромбоцитопении и анемии. Рекомендуется регулярно определятьколичество тромбоцитов и показатель гематокрита. Особую осторожность следуетпроявлять при примененииоднокомпонентных или комбинированных химиотерапевтических схем, которыеспособны вызывать тромбоцитопению.
Применение КПГПК, мобилизованных с помощью Филграстима, уменьшает выраженностьи продолжительность тромбоцитопении после миелосупрессивной или миелоаблативнойхимиотерапии.
Особое внимание следует уделять диагностике тяжелых форм хроническойнейтропении. Необходимо дифференцировать их от таких гематологическихзаболеваний, как гипопластическая анемия, миелодисплазия и миелолейкоз. Передлечением показано проведение развернутого анализа крови с подсчетомлейкоцитарной формулы и количества тромбоцитов, а также исследованиеморфологического состава костного мозга и кариотипа.
У больных с тяжелой формой врожденной нейтропении (синдром Костманна),получавших Филграстим, в некоторых случаях наблюдалось развитиемиелодиспластического синдрома и лейкоза, однако их связь с лечениемФилграстимом не установлена. Если у больных с синдромом Костманнаобнаруживаются цитогенетические нарушения, следует тщательно сопоставить риск ипользу от продолжения терапии Филграстимом; при выявлении миелодиспластическогосиндрома или лейкоза препарат следует отменить. В настоящее время неустановлено, предрасполагает ли к развитию лейкоза длительное лечениеФилграстимом больных с синдромом Костманна, поэтому пациентам с этой патологиейрекомендуется регулярно (приблизительно каждые 12 месяцев) проводитьморфологическое и цитогенетическое исследование костного мозга.
Необходимо тщательно контролировать количество тромбоцитов в периферическойкрови, особенно в течение первых нескольких недель лечения Филграстимом. Если убольного выявлена тромбоцитопения (число тромбоцитов стабильно ниже 100000 в 1мм3), следует рассмотреть вопрос о временной отмене препарата или снижениидозы.
Наблюдаются также и другие изменения состава крови, требующие постоянногоконтроля, в том числе анемия и преходящее увеличение числа незрелых миелоидныхклеток.
Следует исключить такую причину преходящей нейтропении, как вирусные инфекции.
Увеличение размеров селезенки является прямым следствием лечения Филграстимом,поэтому необходимо регулярно проводить пальпацию живота для определенияразмеров селезенки. При снижении дозы препарата увеличение размеров селезенкизамедлялось и не прогрессировало. У небольшого количества больных выявляласьгематурия и протеинурия. Для контроля за ними следует регулярно проводитьлабораторные исследования мочи.
Безопасность и эффективность применения препарата у новорожденных и больных саутоиммунной нейтропенией не установлены.
У больных, которым в прошлом проводили активную миелосупрессивную терапию,может не происходить достаточной активации КПГПК до рекомендованногоминимального уровня (2х106 СD34-позитивных клеток/кг) или ускорения нормализациичисла тромбоцитов.
Некоторые цитостатики проявляют особую токсичность в отношении КПГПК и могутотрицательно влиять на их мобилизацию. Такие средства, как мелфалан, кармустини карбоплатин, если их назначали в течение длительного времени до попытки мобилизацииКПГПК, могут снижать его эффективность. Однако применение мелфалана,карбоплатина или кармустина в сочетании с Филграстимом оказалось эффективнымпри активации КПГПК.
Если планируется пересадка КПГПК, рекомендуется проведение мобилизациистволовых клеток в начале курса лечения. Особое внимание следует обратить начисло клеток-предшественников, активированных у таких больных до применения
высокодозовой химиотерапии. Если результаты мобилизации в соответствии свышеприведенными критериями недостаточны, следует рассмотреть альтернативныеметоды лечения, не требующие использования клеток-предшественников. Оцениваячисло клеток-предшественников, мобилизованных у больных с помощью Филграстима,следует уделять особое внимание методу количественного определения. Результатыпроточного исследования числа СD34-позитивных клеток различают в зависимости отиспользуемой методики, и нужно с осторожностью относиться к рекомендациям,основанным на исследованиях, проведенных в разных лабораториях.
Больным с остеопорозом и сопутствующей патологией костей, получающимнепрерывное лечение Филграстимом в течение 6 месяцев и более, показанопроведение контроля за плотностью костной ткани.
Филграстим увеличивает число нейтрофильных гранулоцитовпутем воздействия, прежде всего на их клетки-предшественники. Поэтому у больныхсо сниженным содержанием клеток-предшественников (например, подвергшихсяинтенсивной лучевой или химиотерапии) степень повышения числа нейтрофильныхгранулоцитов может быть ниже.
Применение в педиатрии
Рекомендации по дозированию для больных детского возрастатакие же, как для взрослых, получающих миелосупрессивную цитотоксическуюхимиотерапию.
Применение пациентам пожилого возраста
Специальные рекомендации для больных старческого возрастаотсутствуют.
Особенности влияния лекарственного средства на способностьуправлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами.
Не исследовались.
Передозировка
Симптомы передозировки Филграстима неизвестны
Форма выпуска и упаковка
Раствор для инъекций во флаконах по 1 мл (0,3 мг/мл). По 1флакону в картонной пачке вместе с инструкциями по медицинскому применению нагосударственном и русском языках.
Условия хранения
В защищенном от света месте при температуре от 2 °С до 8 °С.
Хранить в недоступном для детей месте!
Срок хранения
2 года
Условия отпуска
из аптек
По рецепту
Дәріханалар
Дәрілер
Мед. орталықтар
Дәрігерлер
Мед. қызметтер
Онлайн кеңес беру 
