Флуконазол капсулалар 50 мг № 10 Жезказгане

Инструкция по медицинскому применению лекарственного средства

Флуконазол

Торговое название

Флуконазол

Международное непатентованное название

Флуконазол

Лекарственная форма

Капсулы 50мг и 150мг

Состав

Одна капсула содержит

активное вещество – флуконазол 0,05 г или 0,15 г,

вспомогательные вещества: сахар молочный (лактоза), крахмал1500 (прежелатинизированный), кремния диоксид коллоидный (аэросил), магниястеарат, натрия лаурилсульфат.

твердые желатиновые капсулы:

для дозировки 50 мг - титана диоксид Е 171, красительазорубин Е 122, краситель пунцовый (понсо 4R Е 124), метилпарагидроксибензоат,пропилпарагидроксибензоат, желатин;

для дозировки 150 мг - титана диоксид Е 171, красительсолнечный закат желтый Е 110, краситель пунцовый (понсо 4R Е 124),метилпарагидроксибензоат, пропилпарагидроксибензоат, желатин.

Описание

Для дозировки 50мг: твердые желатиновые капсулы №2 с корпусомбелого цвета и крышечкой розового цвета;

Для дозировки 150мг: твердые желатиновые капсулы №1 с корпусомбелого цвета и крышечкой розовато-оранжевого цвета.

Содержимое капсул – порошок белого или белого с желтоватымоттенком цвета

Фармакотерапевтическая группа

Противогрибковые препараты для системного применения.Производные триазола.

Код АТС J02АС01

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

После приема внутрь флуконазол хорошо всасывается, приемпищи не влияет на скорость всасывания флуконазола, его биодоступность - 90%.

Время достижения максимальной концентрации в плазме кровипосле приема внутрь, натощак 150 мг препарата – 0,5-1,5 часа и составляет 90%от концентрации в плазме при внутривенном введении в дозе 2,5 – 3,5 мг/л.Период полувыведения флуконазола составляет 30 ч. Связь с белками плазмы -11-12%. Концентрация в плазме находится в прямой зависимости от дозы. 90 %уровень равновесной концентрации достигается к 4-5 дню лечения препаратом (приприеме 1 раз/сут).

Введение \"ударной дозы\" (в первый день), в 2 разапревышающей обычную суточную дозу, позволяет достичь уровня концентрации,соответствующей 90% равновесной концентрации, ко второму дню.

Флуконазол хорошо проникает во все биологические жидкостиорганизма. Концентрация активного вещества в грудном молоке, суставнойжидкости, слюне, мокроте и перитонеальной жидкости аналогично его уровню вплазме. Постоянные значения в вагинальном секрете достигаются через 8 ч послеприема внутрь и удерживаются на этом уровне не менее 24 ч. Флуконазол хорошопроникает в спинномозговую жидкость (СМЖ), при грибковом менингите концентрацияв СМЖ составляет около 85% от его уровня в плазме. В потовой жидкости,эпидермисе и роговом слое (селективное накопление) достигаются концентрации, превышающиесывороточные. После приема внутрь дозы 150 мг на 7 день концентрацияфлуконазола в роговом слое кожи – 23,4 мкг/г, а через 1 неделю после приемавторой дозы – 7,1 мкг/г; концентрация в ногтях после 4 месяцев применения вдозе 150 мг 1 раз в неделю – 4,05 мкг/г в здоровых и 1,8 мкг/г в пораженныхногтях. Объем распределения приближается к общему содержанию воды в организме.

Является ингибитором изофермента CYP2C9 в печени. Выводитсяпреимущественно почками (80% - в неизмененном виде, 11% - в виде метаболитов).Клиренс флуконазола пропорционален клиренсу креатинина. Метаболитов флуконазолав периферической крови не обнаружено.

Фармакокинетика флуконазола существенно зависит отфункционального состояния почек, при этом существует обратная зависимость междупериодом полувыведения и клиренсом креатинина. После гемодиализа в течение 3 чконцентрация флуконазола в плазме снижается на 50%.

Фармакодинамика

Противогрибковое средство, обладает высокоспецифичнымдействием, ингибируя активность ферментов грибов, зависимых от цитохрома P450.Блокирует превращение ланостерола клеток грибов в мембранный липид -эргостерол; увеличивает проницаемость клеточной мембраны, нарушает ее рост ирепликацию.

Флуконазол, являясь высокоизбирательным для цитохрома P450грибов, практически не угнетает эти ферменты в организме человека (в сравнениис итраконазолом, клотримазолом, эконазолом и кетоконазолом в меньшей степениподавляет зависимые от цитохрома P450 окислительные процессы в микросомахпечени человека). Не обладает антиандрогенной активностью.

Активен при оппортунистических микозах, в т.ч. вызванных Candidaspp. (включая генерализованные формы кандидоза на фоне иммунодепрессии), Cryptococcusneoformans и Coccidioides immitis (включая внутричерепные инфекции), Microsporumspp. и Trichophyton spp; при эндемических микозах, вызванных Blastomycesdermatidis, Histoplasma capsulatum (в т.ч. при иммунодепрессии).

Показания к применению

криптококкоз (включая легочный, кожный, криптококковыйменингит и другие виды криптококкоза)

болезнь, вызванная вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), спроявлениями кандидоза и других микозов

кандидоз (включая кандидозный стоматит, легочный кандидоз,кандидоз кожи и ногтей, кандидоз вульвы и вагины, кандидоз другихурогенитальных локализаций, кандидозный менингит, кандидозный эндокардит,кандидозную септицемию и кандидоз других локализаций)

микоз ногтей, кистей, стоп, туловища, паховая эпидермофитияи другие дерматофитии, разноцветный лишай и другие уточненные и неуточненныеповерхностные микозы, в том числе кокцидиоидомикоз, гистоплазмоз,паракокцидиоидомикоз, споротрихоз

профилактика грибковых инфекций у больных созлокачественными новообразованиями, принимающих противоопухолевые препараты,проходящих радиологические процедуры и лучевую терапию, а также у лиц имеющихтрансплантированный орган и ткань

Способ применения и дозы

Внутрь.

При криптококковом менингите и криптококковых инфекцияхдругих локализаций в первый день обычноназначают 400 мг, а затем продолжают лечение в дозе 200 мг - 400 мг (4-8 капсулпо 50 мг) 1 раз в сутки. Продолжительность лечения при криптококковых инфекцияхзависит от клинической эффективности, подтвержденной микологическимисследованием; при криптококковом менингите курс лечения должен быть не менее6-8 недель.

Для профилактики рецидива криптококкового менингита приболезни вызванной ВИЧ с проявлениями микозов, после завершения полного курсапервичной терапии флуконазол назначают в дозе 200 мг в сутки в течениедлительного периода времени.

При кандидозной септицемии, диссеминированном кандидозе и другихинвазивных кандидозных инфекциях впервые сутки доза составляет 400 мг, а затем - по 200 мг в сутки. Принедостаточной клинической эффективности доза препарата может быть увеличена до400 мг (8 капсул по 50 мг) в сутки. Длительность терапии зависит от клиническойэффективности.

При кандидозе ротовой полости препарат обычно назначают по150 мг 1 раз/сут; продолжительность лечения - 7-14 дней. При необходимости убольных с выраженным снижением иммунитета лечение может быть более длительным.

Для профилактики рецидивов кандидоза ротовой полости приболезни вызванной ВИЧ с проявлением микозов после завершения полного курсапервичной терапии - по 150 мг 1 раз в неделю.

При кандидозе ротовой полости, связанном с ношением зубныхпротезов - 50 мг 1 раз в сутки в течение 14 дней в сочетании с местнымиантисептическими лекарственными средствами для обработки протеза.

При кандидозах кожи рекомендуемая доза составляет 150 мг 1раз в неделю или 50 мг 1 раз в сутки, режим дозирования зависит от клиническогои микологического эффекта.

При других локализациях кандидоза (за исключениемгенитального кандидоза), например при эзофагите, неинвазивном бронхолегочномпоражении, кандидурии, кандидозе кожи и слизистых оболочек и т.д., эффективнаядоза обычно составляет 150 мг/сут при длительности лечения 14-30 дней.

При вагинальном кандидозе флуконазол принимают однократновнутрь в дозе 150 мг. Для снижения частоты рецидивов вагинального кандидозапрепарат может быть использован 1 раз в месяц в дозе 150 мг в течение 4-12месяцев. Некоторым больным может потребоваться более частое применение.

При кандидозном баланите, флуконазол назначают внутрьоднократно в дозе 150 мг в сутки.

Для профилактики кандидоза рекомендуемая доза - 50-400 мг 1раз в сутки в зависимости от степени риска развития грибковой инфекции. Дляпрофилактики кандидоза у больных со злокачественными новообразованиямирекомендуемая доза флуконазола составляет 150-400 мг 1 раз/сут в зависимости отстепени риска развития грибковой инфекции. При наличии высокого рискагенерализованной инфекции, например у больных с ожидаемой выраженной илидлительно сохраняющейся нейтропенией, рекомендуемая доза - 400 мг/сут. Флуконазолназначают за несколько дней до ожидаемого появления нейтропении; послеповышения числа нейтрофилов более 1 тыс./мкл лечение продолжают еще в течение 7сут.

При микозах кожи, включая микозы стоп и кожи паховой областирекомендуемая доза составляет 150 мг 1 раз в неделю или 50 мг 1 раз в сутки, режимдозирования зависит от клинического и микологического эффекта. Длительность терапиив обычных случаях составляет 2-4 недели, однако при микозах стоп может потребоватьсяболее длительная терапия (до 6 недель).

При разноцветном (отрубевидном) лишае - 300 мг 1 раз внеделю в течение 2 нед, некоторым больным требуется третья доза 300 мг внеделю, в то время как в части случаев оказывается достаточным однократногоприема 300-400 мг; альтернативной схемой лечения является применение по 50 мг 1раз в день в течение 2-4 нед.

При онихомикозе рекомендуемая доза составляет 150 мг 1 раз внеделю. Лечение следует продолжать до замещения инфицированного ногтя(вырастания неинфицированного ногтя). Для повторного роста ногтей на пальцахрук и стоп в норме требуется 3-6 мес. и 6-12 мес. соответственно.

При глубоких эндемических микозах может потребоватьсяприменение препарата в дозе 200 мг - 400 мг в сутки в течение до 2 лет.Длительность терапии определяют индивидуально; она может составлять 11-24мес.при кокцидиоидомикозе; 2-17 мес. при паракокцидиоидомикозе; 1-16 мес. приспоротрихозе и 3-17 мес. при гистоплазмозе.

У больных пожилого возраста при отсутствии нарушений функциипочек следует придерживаться обычного режима дозирования препарата. Больным спочечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 50 мл/мин) режимдозирования следует скорректировать, как указано ниже.

Флуконазол выводится в основном с мочой в неизмененном виде.При хронической почечной недостаточности первоначально вводится\"ударная\" доза 50-400 мг. Если клиренс креатинина (КК) составляетболее 50 мл/мин, применяется обычная доза препарата (100% рекомендуемой дозы).При КК от 11 до 50 мл/мин применяется 50% от рекомендуемой дозы или обычнуюдозу 1 раз в 2 дня.

Больным, регулярно находящимся на диализе, одна дозапрепарата применяется после каждого сеанса гемодиализа.

Побочные действия

- снижение аппетита, тошнота, диарея, запор, метеоризм,абдоминальные боли, зубная боль

- головная боль, головокружение, усталость

- кожная сыпь

Редко

- нарушение функциипечени (иктеричность склер, желтуха, гипербилирубинемия, повышение активности аланинаминотрансферазы, аспарагинаминотрансферазы и щелочной фосфатазы)

- гепатотоксичность, включая единичные случаи с летальнымисходом у лиц с тяжелыми сопутствующимизаболеваниями (СПИД, рак)

- судороги

- многоформная экссудативная эритема (в т.ч. синдромСтивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), анафилактоидныереакции

- лейкопения, тромбоцитопения (кровотечения, петехии),нейтропения, агранулоцитоз, гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия,гипокалиемия

- нарушение функции почек

- алопеция

- увеличениеинтервала QT на ЭКГ, мерцание/трепетание желудочков.

Противопоказания

гиперчувствительность к препарату (в том числе к другимазольным противогрибковым лекарственным средствам в анамнезе)

одновременный прием терфенадина (на фоне постоянного приемафлуконазола в дозе 400 мг/сут и более) или астемизола, а также другихпрепаратов, удлиняющих интервал QT

детский и подростковый возраст до 18 лет

беременность и период лактации

Лекарственные взаимодействия

При применении флуконазола с варфарином увеличиваетсяпротромбиновое время (в среднем на 12 %). В связи с этим рекомендуетсятщательно следить за показателями протромбинового времени у больных, получающихпрепарат в сочетании с кумариновыми антикоагулянтами.

Флуконазол увеличивает период полувыведения из плазмыпероральных гипогликемических средств - производных сульфонилмочевины(хлорпропамид, глибенкламид, глипизид, толбутамид) у здоровых людей. Совместноеприменение флуконазола и пероральных гипогликемических средств у больныхдиабетом допускается, однако врач должен иметь в виду возможность развитиягипогликемии.

Одновременное применение флуконазола и фенитоина можетпривести к возрастанию концентрации фенитоина в плазме до клинически значимойстепени. Поэтому при необходимости совместного применения этих препаратов нужномониторировать концентрации фенитоина с коррекцией его дозы с целью поддержанияуровня препарата в пределах терапевтического интервала.

Комбинация с рифампицином приводит к снижению биодоступности(AUC) на 25% и укорочению периода полувыведения флуконазола из плазмы на 20%.Поэтому больным, получающим одновременно рифампицин, дозу флуконазолацелесообразно увеличить.

Рекомендуется осуществлять контроль за концентрациейциклоспорина в крови у пациентов, получающих флуконазол, так как у больных спересаженной почкой, получающих циклоспорин, прием флуконазола в дозе 200мг/сут приводил к медленному увеличению концентрации циклоспорина в плазме.

Больные, которые получают высокие дозы теофиллина или укоторых имеется вероятность развития теофиллиновой интоксикации, должны находитьсяпод наблюдением врача с целью раннего выявления симптомов передозировкитеофиллина, так как прием флуконазола приводит к снижению средней скоростиклиренса теофиллина из плазмы.

При одновременном применении флуконазола и терфенадина,цизаприда описаны случаи нежелательных реакций со стороны сердца, включаяпароксизмы желудочковой тахикардии (torsades de points).

Одновременное применение флуконазола и гидрохлоротиазидаможет привести к возрастанию концентрации флуконазола в плазме на 40%.

Имеются сообщения о взаимодействии флуконазола и рифабутина,сопровождавшегося повышением сывороточных уровней последнего. При одновременномприменении флуконазола и рифабутина описаны случаи увеита. Необходимо тщательнонаблюдать больных, одновременно получающих рифабутин и флуконазол.

У больных, получающих комбинацию флуконазола и зидовудина,наблюдается увеличение концентрации зидовудина, которое вызвано снижениемпревращения последнего в его главный метаболит, поэтому следует ожидатьувеличения побочных эффектов зидовудина.

Повышает концентрацию мидазолама, в связи с чем повышаетсяриск развития психомоторных эффектов.

Повышает сывороточную концентрацию такролимуса, в связи счем возрастает риск нефротоксического действия.

Совместное применение флуконазала и комбинированныхпероральных контрацептивов, содержащих этинилэстрадиол и левоноргестрел, неоказывает существенного влияния на уровень гормонов, но у некоторых пациентов отмечалось снижениеэтинилэстрадиола на 40% и левоноргестрела на 33%.

Одновременное применение флуконазола с астемизолом или другимипрепаратами, метаболизирующимися системой цитохрома Р450, может сопровождатьсяповышением концентрации этих препаратов в сыворотке крови. За такими больныминужно тщательно наблюдать.

Особые указания

Лечение необходимо продолжать до появленияклинико-гематологической ремиссии. Преждевременное прекращение лечения приводитк рецидивам.

В редких случаях применение флуконазола сопровождалосьтоксическими изменениями печени, в т.ч. с летальным исходом, главным образом у больныхс серьезными сопутствующими заболеваниями. В случае гепатотоксических эффектов,связанных с флуконазолом, не отмечено явной зависимости их от общей суточнойдозы, длительности терапии, пола, и возраста больного. Гепатотоксическоедействие флуконазола обычно было обратимым; признаки его исчезали послепрекращения терапии. При появлении клинических признаков поражения печени,которые могут быть связаны с флуконазолом, препарат следует отменить.

Лица при болезни вызванной ВИЧ с проявлением микозов болеесклонны к развитию тяжелых кожных реакций при применении многих препаратов. Втех случаях, когда у больных с поверхностной грибковой инфекцией развиваетсясыпь, и она расценивается как определенно связанная с флуконазолом, препаратследует отменить. При появлении сыпи у больных с инвазивными/системнымигрибковыми инфекциями, их следует тщательно наблюдать и отменить флуконазол припоявлении буллезных изменений или многоформной эритемы.

Необходимо соблюдать осторожность при одновременном приемефлуконазола с цизапридом, рифабутином или другими препаратами,метаболизирующимися системой цитохрома P 450.

С осторожностью следует принимать препарат у пациентов с печеночнойи/или почечной недостаточностью, при появлении сыпи на фоне примененияфлуконазола у пациентов с поверхностной грибковой инфекцией и инвазивными/системнымигрибковыми инфекциями, при одновременном приеме терфенадина и флуконазола вдозе менее 400 мг/сут, при одновременном приеме потенциально гепатотоксичныхлекарственных средств, алкоголизме, потенциально проаритмогенных состояниях упациентов с множественными факторами риска (органические заболевания сердца,нарушения электролитного баланса, одновременный прием лекарственных средств,вызывающих аритмии).

Особенности влияние лекарственного средства на способностьуправлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами.

Флуконазол не оказывает влияния на способность к вождениюавтотранспорта и управлению механизмами.

Передозировка

Симптомы: галлюцинации, параноидальное поведение.

Лечение: симптоматическое: промывание желудка, форсированныйдиурез. Гемодиализ в течение 3 ч снижает концентрацию в плазме приблизительнона 50%.

Форма выпуска и упаковка

Капсулы 50мг и 150мг.

По 1 (для дозировки 150 мг) или 7 (для дозировки 50 мг)капсул в контурной ячейковой упаковки из пленки поливинилхлоридной и фольгиалюминиевой печатной лакированной.

1 контурную ячейковую упаковку вместе с инструкцией помедицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку изкартона.

Срок хранения

3 года

Не применять после истечения срока годности.

Условия хранения

Хранить в сухом, защищенном от света месте при температурене выше 25 ºС.

Хранить в недоступном для детей месте!

Условия отпуска из аптек

По рецепту