Глюкованс таблеткалар 500 мг/5 мг № 30 Жезказгане

Инструкция по медицинскому применениюлекарственного средства

Глюкованс®

Торговое название

Глюкованс®

Международное непатентованное название

Нет

Лекарственная форма

Таблетки покрытые пленочной оболочкой 500 мг/2,5 мг и 500мг/5 мг

Cостав

Дозировка 500 мг/2,5 мг

Одна таблетка содержит

активные вещества: глибенкламид 2,5 мг

метформинагидрохлорид 500 мг,

вспомогательные вещества: натрия кроскармеллоза, повидон К30, целлюлоза микрокристаллическая, магния стеарат

состав пленочной оболочки: Opadry OY-L-24808 розовый:лактозы моногидрат, гипромеллоза 15сР, макрогол, титана диоксид Е 171, железаоксид желтый Е 172, железа оксид красный Е 172, железа оксид черный Е 172.

Дозировка 500 мг/5 мг

Одна таблетка содержит

активные вещества: глибенкламид 5 мг

метформинагидрохлорид 500 мг,

вспомогательные вещества: кроскармеллоза натрия, повидон К30, целлюлоза микрокристаллическая, магния стеарат

состав пленочной оболочки: Opadry 31-F-22700 желтый: лактозы моногидрат, гипромеллоза 15 сР, макрогол,хинолиновый желтый лак Е 104, титана диоксид Е 171, железа оксид желтый Е 172,железа оксид красный Е 172.

Описание

Дозировка 500 мг/2,5 мг: таблетки, покрытые пленочнойоболочкой светло-оранжевого цвета, капсуловидной формы с двояковыпуклойповерхностью и гравировкой «2.5» на одной стороне.

Дозировка 500 мг/5 мг: таблетки, покрытые пленочной оболочкой желтого цвета, капсуловиднойформы с двояковыпуклой поверхностью и гравировкой «5» на одной стороне.

Фармакотерапевтическая группа

Сахароснижающие препараты для перорального приема.Комбинация бигуанидов и сульфонамидов.

Код АТС А10ВD02

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Глибенкламид.

При приеме внутрь абсорбция из желудочно-кишечного трактасоставляет более 95%. Глибенкламид, входящий в состав препарата Глюкованс®является микронизированным. Пик концентрации в плазме достигается примерно за4 часа, объем распределения - около 10 л. Связь с белками плазмысоставляет 99%. Почти полностью метаболизируется в печени с образованием двухнеактивных метаболитов, которые выводятся с мочой (40 %) и с желчью (60 %).Период полувыведения – от 4 до 11 часов.

Метформин после приема внутрь абсорбируется изжелудочно-кишечного тракта достаточно полно, пик концентрации в плазмедостигается в течение 2,5 часов. Примерно 20-30% метформина выводится черезжелудочно-кишечный тракт в неизменном виде. Абсолютная биодоступностьсоставляет от 50 до 60%.

Комбинация. Метформин быстро распределяется в тканях,практически не связывается с белками плазмы. Подвергается метаболизму в оченьслабой степени и выводится почками. Период полувыведения составляет в среднем6,5 часов. При нарушении функции почек, почечный клиренс снижается, так же каки клиренс креатинина, при этом период полувыведения увеличивается, что приводитк увеличению концентрации метформина в плазме крови. Сочетание метформина иглибенкламида в одной лекарственной форме имеет ту же биодоступность, что и приприеме таблеток, содержащих метформинили глибенкламид изолированно. На биодоступность метформина в сочетании сглибенкламидом не влияет прием пищи, так же, как и на биодоступностьглибенкламида. Однако скорость абсорбции глибенкламида возрастает при приемепищи.

Фармакодинамика

Глюкованс® представляет собой фиксированную комбинацию двухпероральных гипогликемических средств различных фармакологических групп:метформина и глибенкламида.

Метформин относится к группе бигуанидов и снижает содержаниекак базальной, так и постпрандиальной глюкозы в плазме крови. Метформин не стимулируетсекрецию инсулина и в связи с этим не вызывает гипогликемии. Имеет 3 механизмадействия:

- снижает выработку глюкозы печенью за счет ингибированияглюконеогенеза и гликогенолиза;

- повышает чувствительность периферических рецепторов кинсулину, потребление и утилизацию глюкозы клетками в мышцах;

- задерживаетвсасывание глюкозы в желудочно-кишечном тракте.

Препарат также оказывает благоприятное действие на липидныйсостав крови, снижая уровень общего холестерина, липопротеинов низкой плотности(ЛПНП) и триглицеридов.

Глибенкламид относится к группе производныхсульфонилмочевины II поколения. Содержание глюкозы при приеме глибенкламидаснижается в результате стимуляции секреции инсулина b-клетками поджелудочнойжелезы.

Метформин и глибенкламид имеют различные механизмы действия,но взаимно дополняют гипогликемическую активность друг друга. Комбинация двухгипогликемических средств имеет синергический эффект в снижении содержанияглюкозы.

Показания к применению

Сахарный диабет 2типа у взрослых:

при неэффективности диетотерапии, физических упражнений и предшествующей монотерапииметформином или производными сульфонилмочевины

для замещения предшествующей терапии двумя препаратами(метформином и производным сульфонилмочевины) у больных со стабильным и хорошоконтролируемым уровнем гликемии.

Способ применения и дозы

Дозу препарата определяет врач индивидуально для каждогопациента в зависимости от уровня гликемии.

Начальная доза составляет 1 таблетку препарата Глюкованс® 500 мг/2,5 мг или Глюкованс® 500 мг/5 мг 1 раз в день. Во избежаниегипогликемии начальная доза не должна превышать дневную дозу глибенкламида (илиэквивалентную дозу другого ранее принимаемого препарата сульфонилмочевины) илиметформина, если они применялись в качестве терапии первой линии. Рекомендуетсяувеличивать дозу не более чем на 5 мгглибенкламида + 500 мг метформина в день каждые 2 или более недель длядостижения адекватного контроля содержания глюкозы в крови.

Замещение предшествующей комбинированной терапии метформиноми глибенкламидом: начальная доза не должна превышать дневную дозу глибенкламида(или эквивалентную дозу другого препарата сульфонилмочевины) и метформина, принимаемых ранее. Каждые 2 или более недельпосле начала лечения дозу препарата корректируют в зависимости от уровнягликемии.

Максимальная суточная доза составляет 4 таблетки препаратаГлюкованс® 500 мг/5 мг или 6 таблеток препарата Глюкованс® 500 мг/2,5 мг.

Режим дозирования:

Режим дозирования зависит от индивидуального назначения:

Для дозировок 500 мг/2,5 мг и 500 мг/5 мг

Один раз в день, утром во время завтрака, при назначении 1таблетки в день.

Два раза в день, утром и вечером, при назначении 2 или 4таблеток в день.

Для дозировки 500 мг/2,5 мг

Три раза в день, утром, днем и вечером, при назначении 3, 5или 6 таблеток в день.

Для дозировки 500 мг/5 мг

Три раза в день, утром, днем и вечером, при назначении 3таблеток в день.

Таблетки следует принимать во время еды. Каждый прием препарата должен сопровождатьсяприемом пищи с достаточно высоким содержанием углеводов для предотвращениявозникновения гипогликемии.

Пожилые пациенты

Доза препарата подбирается исходя из состояния функциипочек. Начальная доза не должна превышать 1 таблетку препарата Глюкованс® 500мг/2,5 мг. Необходимо проводить регулярную оценку функции почек.

Побочные действия

В ходе лечения препаратом Глюкованс® могут наблюдаться следующие побочные эффекты.

Частота побочных эффектов препарата расценивается следующимобразом:

Очень частые: ³ 1/10

Частые: ³1/100, < 1/10

Нечастые: ³1/1000, < 1/100

Редкие: ³ 1/10 000, < 1/1000

Очень редкие: < 1/10 000

Единичные: не могут оцениваться при имеющихся данных.

В начале лечения может возникнуть временное нарушение зренияиз-за снижения содержания глюкозы в крови.

Гипогликемия (См. «Передозировка», «Особые указания»).

Очень часто

тошнота

рвота

диарея

боли в животе и отсутствие аппетита.

Данные симптомы чаще встречаются в начале лечения и вбольшинстве случаев проходят самостоятельно. Для профилактики развития указанныхсимптомов рекомендуется принимать препарат в 2 или 3 приема; медленноеповышение дозы препарата также улучшает его переносимость.

Часто

нарушение вкуса (металлический привкус во рту)

Нечасто

увеличение концентраций мочевины и креатинина в сыворотке кровиот средней до умеренной степени

Редко

приступы печеночной порфирии и кожной порфирии

лейкопения и тромбоцитопения (данные нежелательные явления исчезаютпосле отмены препарата)

кожные реакции такие, как зуд, крапивница, макулопапулезнаясыпь

Очень редко

лактоацидоз (см. «Особые указания»)

снижение всасывания витамина В12, сопровождавшееся снижениемего концентрации в сыворотке крови придлительном применении метформина. При обнаружении мегалобластной анемиинеобходимо учитывать возможность такой этиологии

дисульфирамподобная реакция при употреблении алкоголя

агранулоцитоз, гемолитическая анемия, аплазия костного мозгаи панцитопения (данные нежелательные явления исчезают после отмены препарата)

кожный или висцеральный аллергический васкулит, полиморфнаяэритема, эксфолиативный дерматит, фотосенсибилизация

анафилактический шок

могут встречаться реакции перекрестной гиперчувствительностик сульфонамидам и их производным

нарушение показателей функции печени или гепатит, требующиепрекращения лечения

гипонатриемия.

Противопоказания

повышенная чувствительность к метформину, глибенкламиду илидругим производным сульфонилмочевины, а также к вспомогательным веществам

сахарный диабет 1типа

диабетический кетоацидоз, диабетическая прекома,диабетическая кома

почечная недостаточность или нарушение функции почек (клиренскреатинина менее 60 мл/мин)

острые состояния, которые могут приводить к изменениюфункции почек: дегидратация, тяжелая инфекция, шок, внутрисосудистое введениейодсодержащих контрастных средств

острые или хронические заболевания, которые сопровождаютсягипоксией тканей: сердечная или дыхательная недостаточность, недавно перенесенныйинфаркт миокарда, шок

печеночная недостаточность

порфирия

беременность, период грудного вскармливания

одновременный прием миконазола

обширные хирургические операции

хронический алкоголизм, острая алкогольная интоксикация

соблюдение гипокалорийной диеты (менее 1000 кал/сут)

лица старше 60 лет, выполняющих тяжелую физическую работу,что связано с повышенным риском развития у них лактоацидоза

пациенты с редкими наследственными заболеваниями, связаннымис непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы или синдромомглюкозо-галактозной мальабсорбции

С осторожностью: лихорадочный синдром, надпочечниковаянедостаточность, гипофункция передней доли гипофиза, заболевания щитовиднойжелезы с некомпенсированным нарушением ее функции.

Лекарственные взаимодействия

Противопоказанные комбинации

Связанные с применением глибенкламида

Миконазол может провоцировать развитие гипогликемии (вплотьдо развития комы).

Связанные с применением метформина

Йодсодержащие контрастные средства: В зависимости от функциипочек прием препарата следует прекратить за 48 часов до или после внутривенноговведения йодсодержащих

контрастных средств.

Нерекомендуемые комбинации

Связанные с применением производных сульфонилмочевины

Алкоголь: Очень редко наблюдается антабусная реакция(непереносимость алкоголя) при одновременном приеме алкоголя и глибенкламида.

Прием алкоголя может увеличивать гипогликемическое действие(посредством ингибирования компенсаторных реакций или задержки егометаболической инактивации), что может способствовать развитию гипогликемической комы. В период леченияпрепаратом Глюкованс® следует избегать приема алкоголя и лекарственных средств,содержащих алкоголь.

Фенилбутазон повышает гипогликемический эффект производныхсульфонилмочевины (замещая производные сульфонилмочевины в местах связывания сбелком и/или уменьшая их элиминацию). Предпочтительно использовать другиепротивовоспалительные средства, обнаруживающие меньшие взаимодействия, или жепредупреждать пациента о необходимости самостоятельного контроля уровнягликемии; при необходимости, следует скорректировать дозу при совместномприменении противовоспалительного средства и после его прекращения.

Связанные с применением глибенкламида

Боcентан в комбинации с глибенкламидом повышает рискгепатотоксического действия. Рекомендуется избегать одновременного приема этихпрепаратов. Также может снижаться гипогликемический эффект глибенкламида.

Связанные с применением метформина

Алкоголь: Риск развития лактоацидоза усиливается при остройалкогольной интоксикации, особенно в случае голодания, или плохого питания, илипеченочной недостаточности. В период лечения препаратом Глюкованс® следует избегатьприема алкоголя и лекарственных средств, содержащих алкоголь.

Комбинации, требующие осторожности

Связанные с применением всех гипогликемических средств

Хлорпромазин: в высоких дозах (100 мг/сут) вызываетповышение уровня гликемии (снижая выброс инсулина).

Меры предосторожности: следует предупредить пациента онеобходимости самостоятельного контролясодержания глюкозы в крови; при необходимости, скорректируйте дозугипогликемического средства в ходе одновременного применения нейролептика ипосле прекращения его применения.

Глюкокортикостероиды (ГКС) и тетракозактид: увеличение вкрови содержания глюкозы, иногда сопровождающееся кетозом (ГКС вызываютснижение толерантности к глюкозе).

Меры предосторожности: следует предупредить пациента онеобходимости самостоятельного контроля содержания глюкозы в крови; принеобходимости, следует скорректировать дозу гипогликемического средства в ходеодновременного применения ГКС и после прекращения их применения.

Даназол оказывает гипергликемическое действие. Принеобходимости лечения даназолом и при прекращении приема последнего требуетсякоррекция дозы препарата Глюкованс® подконтролем уровня гликемии.

b2-адреномиметики:за счет стимуляции b2-адренорецепторовповышают концентрацию глюкозы в крови.

Меры предосторожности: необходимо предупредить пациента иустановить контроль содержания глюкозы в крови, возможен перевод на инсулинотерапию.

Диуретики: увеличение содержания глюкозы в крови. Мерыпредосторожности: следует предупредить пациента о необходимости самостоятельного контроля содержания глюкозыв крови; может потребоваться коррекция дозы гипогликемического средства в ходеодновременного применения с диуретиками и после прекращения их применения.

Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ)(каптоприл, эналаприл): применение ингибиторов АПФ способствует снижениюсодержания глюкозы в крови. При необходимости следует скорректировать дозу препаратаГлюкованс® в ходе одновременного применения с ингибиторами АПФ и после прекращения их применения.

Связанные с применением метформина

Диуретики: Лактоацидоз, возникающий при приеме метформина нафоне функциональной почечной недостаточности, вызванной приемом диуретиков, вособенности петлевых.

Связанные сприменением глибенкламида

b-адреноблокаторы,клонидин, резерпин, гуанетидин и симпатомиметики маскируют некоторые симптомыгипогликемии: сердцебиение и тахикардию; большинство неселективных бета-адреноблокаторовповышают частоту развития и тяжесть гипогликемии.

Следует предупредить пациента о необходимостисамостоятельного контроля содержания глюкозы в крови, особенно в началелечения.

Флуконазол: Увеличение периода полувыведения глибенкламида свозможным возникновением проявлений гипогликемии. Следует предупредить пациентао необходимости самостоятельного контроля содержания глюкозы в крови; может потребоваться корректировка дозыгипогликемических препаратов в ходе одновременного лечения флуконазолом и послепрекращения его применения.

Другие взаимодействия: комбинации, которые следует принятьво внимание:

Связанные с применением глибенкламида

Десмопрессин: Глюкованс® может снижать антидиуретическийэффект десмопрессина.

Антибактериальные ЛС из группы сульфаниламидов,фторхинолоны, антикоагулянты (производные кумарина), ингибиторы МАО,хлорамфеникол, пентоксифиллин, гиполипидемические ЛС из группы фибратов,дизопирамид - риск развития гипогликемии на фоне применения глибенкламида.

Особые указания.

На фоне леченияпрепаратом Глюкованс® необходиморегулярно контролировать уровень гликемии натощак и после еды.

Лактоацидоз

Лактоацидоз является крайне редким, но серьёзным (высокаясмертность при отсутствии неотложного лечения) осложнением, которое можетвозникнуть из-за кумуляции метформина. Случаи лактоацидоза у пациентов,получавших метформин, возникали в основном у больных сахарным диабетом свыраженной почечной недостаточностью.

Следует учитывать и другие сопряженные факторы риска, такиекак плохо контролируемый диабет, кетоз, продолжительное голодание, чрезмерноепотребление алкоголя, печеночная недостаточность и любое состояние, связанное свыраженной гипоксией.

Следует учитывать риск развития лактоацидоза при появлениинеспецифических признаков таких, как мышечные судороги, сопровождающиесядиспепсическими расстройствами, болью в животе и сильным недомоганием. Втяжелых случаях может отмечаться ацидотическая одышка, гипоксия, гипотермия икома.

При подозрении на метаболический ацидоз необходимопрекратить прием данного лекарственного средства, а пациент должен быть госпитализирован.

Диагностическими лабораторными показателями являются: низкийпоказатель рН крови, концентрация лактата в плазме выше 5 ммоль/л, повышенныйанионный интервал и соотношение лактат/пируват.

Гипогликемия

Так как Глюкованс® содержит глибенкламид, то прием препаратасопровождается риском возникновения гипогликемии у пациента. Постепенноетитрование дозы после начала лечения может предотвратить возникновение гипогликемии.Данное лечение может быть назначено только пациенту, придерживающемуся режимарегулярного приема пищи (включая завтрак). Важно, чтобы потребление углеводовбыло регулярным, так как риск развития гипогликемии увеличивается при позднемприеме пищи, недостаточном или несбалансированном потребление углеводов.Развитие гипогликемии наиболее вероятно при гипокалорийной диете, после интенсивной или продолжительнойфизической нагрузки, при употребленииалкоголя или при приеме комбинации гипогликемических средств.

Из-за компенсаторных реакций, вызванных гипогликемией, можетвозникать потливость, страх, тахикардия, гипертензия, сердцебиение, стенокардияи аритмия. Последние симптомы могут отсутствовать, если гипогликемия развивается медленно, в случае вегетативнойнейропатии или при одновременном приеме бета-адреноблокаторов, клонидина,резерпина, гуанетидина или симпатомиметиков.

Другими симптомами гипогликемии у больных сахарным диабетоммогут являться головная боль, голод, тошнота, рвота, выраженная усталость,расстройства сна, возбужденное состояние, агрессия, нарушение концентрациивнимания и психомоторных реакций, депрессия, спутанность сознания, нарушениеречи, нарушение зрения, дрожь, паралич и парестезия, головокружение, делирий,судороги, сомноленция, бессознательное состояние, поверхностное дыхание ибрадикардия.

Осторожное назначение препарата, подбор дозы и надлежащиеинструкции для пациента являются важными для снижения риска развитиягипогликемии. Если у пациентаповторяются приступы гипогликемии, которые являются либо тяжелыми, либосвязанными с незнанием симптомов, следует рассмотреть возможность лечениядругими гипогликемическими средствами.

Факторы, способствующие развитию гипогликемии:

Одновременное употребление алкоголя, особенно при голодании,

Отказ или (особенно касается пожилых пациентов)неспособность пациента взаимодействовать с врачом и следовать рекомендациям,изложенным в инструкции по применению,

Плохое питание, нерегулярный прием пищи, голодание илиизменения в диете,

Дисбаланс между физической нагрузкой и приемом углеводов,

Почечная недостаточность,

Тяжелая печеночная недостаточность,

Передозировка препарата Глюкованс®,

Отдельные эндокринные нарушения: недостаточность функциищитовидной железы, гипофиза и надпочечников,

Одновременный прием отдельных лекарственных препаратов.

Почечная и печеночная недостаточность

Фармакокинетика и/или фармакодинамика может меняться упациентов с печеночной недостаточностью или тяжелой почечной недостаточностью.Возникающая у таких пациентов гипогликемия может быть продолжительной, в этомслучае должно быть начато соответствующее лечение.

Нестабильность содержания глюкозы в крови

В случае хирургического вмешательства или другой причиныдекомпенсации диабета, рекомендуется предусмотреть временный переход наинсулинотерапию. Симптомами гипергликемии являются учащенное мочеиспускание, выраженная жажда,сухость кожи.

За 48 часов до планового хирургического вмешательства иливнутривенного введения йодсодержащего рентгеноконтрастного средства приемпрепарата Глюкованс® следует прекратить. Лечение рекомендуетсявозобновить через 48 часов, и только после того, как функция почек была оцененаи признана нормальной.

Функция почек

Поскольку метформин выводится почками, перед началомлечения, и регулярно в последующем, необходимо определять клиренс креатининаи/или содержание креатинина в сыворотке крови: не реже одного раза в год упациентов с нормальной функцией почек, и 2-4 раза в год у пожилых пациентов, атакже у пациентов с клиренсом креатинина на верхней границе нормы.

Рекомендуется соблюдать особую осторожность в случаях, когдафункция почек может быть нарушена, например, у пожилых пациентов, или в случаеначала антигипертензивной терапии, приема диуретиков или нестероидныхпротивовоспалительных препаратов (НПВП).

Другие меры предосторожности

Пациент должен сообщить врачу о появлении бронхолегочнойинфекции или инфекционного заболеваниямочеполовых органов.

Применение в педиатрии

Препарат Глюкованс® не рекомендован для применения у детей и подростков до 18 лет.

Беременность и период лактации

Применение препарата противопоказано в период беременности.Пациент должен быть предупрежден о том, что в период лечения препаратомГлюкованс® необходимо информировать врача о планируемой беременности и онаступлении беременности. При планировании беременности, а также в случаенаступления беременности в период приема препарата Глюкованс®, препарат долженбыть отменен, и назначено лечение инсулином.

Глюкованс® противопоказан при грудном вскармливании, поскольку отсутствуютданные о его способности проникать вгрудное молоко.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлятьтранспортным средством или потенциально опасными механизмами

Пациенты должны быть информированы о риске возникновениягипогликемии и должны соблюдать меры предосторожности при управлении автомобилем и работе смеханизмами, требующими повышенной концентрации внимания и быстротыпсихомоторных реакций.

Передозировка

При передозировке возможно развитие гипогликемии из-заналичия производного сульфонилмочевины в составе препарата.

Легкие и умеренные симптомы гипогликемии без потери сознанияи неврологических проявлений могут быть скорректированы немедленнымпотреблением сахара. Необходимо выполнить корректировку дозы и/или изменить режим питания. Возникновение тяжелыхгипогликемических реакций у больных сахарным диабетом, сопровождающихся комой,пароксизмом или другими неврологическимирасстройствами, требует оказания неотложной медицинской помощи. Необходимовнутривенное введение раствора декстрозы сразу после установления диагноза иливозникновения подозрения на гипогликемию, до госпитализации пациента. Послевосстановления сознания необходимо дать больному пищу, богатую легкоусвояемымиуглеводами (во избежание повторного развития гипогликемии).

Длительная передозировка или наличие сопряженных факторовриска могут спровоцировать развитие лактоацидоза, так как в состав препаратавходит метформин.

Лактоацидоз является состоянием, требующим неотложноймедицинской помощи; лечение лактоацидоза должно проводиться в клинике. Наиболееэффективным методом лечения, позволяющим выводить лактат и метформин, являетсягемодиализ.

Клиренс глибенкламида в плазме крови может увеличиваться упациентов с заболеваниями печени. Поскольку глибенкламид активно связывается сбелками крови, то препарат не элиминируется при диализе.

Форма выпуска иупаковка

По 15 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлориднойи фольги алюминиевой.

По 2 контурные упаковки вместе с инструкцией по медицинскомуприменению на государственном и русском языках вкладывают в пачку картонную.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 30 °С.

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения

3 года

Не использовать препарат после истечения срока годности.

Условия отпуска

По рецепту