УТВЕРЖДЕНА

Приказом председателя

Комитета контроля медицинской и фармацевтической деятельности

Министерства здравоохранения и социального развития

Республики Казахстан

Инструкция по медицинскому применению

лекарственного средства

Данный лекарственный препарат подлежит дополнительному мониторингу. Это позволит быстро выявить новую информацию по безопасности. Мы обращаемся к работникам системы здравоохранения с просьбой сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях.

Торговое название

Энцифер

Международное непатентованное название

НЕТ

Лекарственная форма

Раствор для внутривенного введения, 5 мл

Состав

5 мл раствора содержат:

активное вещество – железа (III) гидроксида сахарозного комплекса (эквивалентно элементарного железа (III) 100 мг) 2 г,

вспомогательные вещества: натрия гидроксид, вода для инъекций.

Описание

Прозрачная жидкость красновато-коричневого цвета

Фармакотерапевтическая группа

Препараты, влияющие на кроветворение и кровь. Стимуляторы гемопоэза. Препараты железа III для парентерального применения. Сахарат оксида железа.

АТХ Код В03АС02

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Распределение

Феррокинетику (кинетику железа) железа сахарозы 52Fe и 59Fe оценивали у 6 пациентов с анемией и хронической почечной недостаточностью. В первые 6–8 часов, 52Fe поглощалось печенью, селезенкой и костным мозгом. Поглощение радиоактивности богатой макрофагами селезенкой считается характерным показателем поглощения ретикулоэндотелиальной системой.

После внутривенного введения однократной дозы 100 мг железа в форме железа сахарозу у здоровых добровольцев, максимальные общие сывороточные концентрации железа достигались через 10 минут после введения, а средняя концентрация составила 538 мкмоль/л. Объем распределения центрального компартмента хорошо согласовывался с объемом плазмы (приблизительно 3 литра).

Биотрансформация

После введения, сахараза, в значительной степени, диссоциируется, а основа из полиядерного железа комплекса поглощается, в основном, ретикулоэндотелиальной системой в печени, селезенке и костном мозге. Через 4 недели после введения, утилизация железа эритроцитами составляет от 59% до 97%.

Элиминация

Комплекс железа сахарозы имеет средневзвешенную молекулярную массу (Mw) приблизительно 43 кДА, которая слишком большая, для предотвращения выведения через почки. На выведение железа через почки в первые 4 часа после введения дозы железа сахарозы 100 мг железа приходилось менее 5% дозы. Через 24 часа, общая сывороточная концентрация железа понижалась до уровня до дозирования. На выведение сахарозы через почки приходится около 75% полученной дозы.

Фармакодинамика

Железа сахароза, являющаяся активным ингредиентом препарата Энцифер, представляет собой соединение, состоящее из основы из полиядерного железа (III) гидроксида, окруженной большим количеством нековалентно связанных молекул сахарозы. Этот комплекс имеет среднюю молекулярную массу (Mw) приблизительно 43 кДа. Основа из полиядерного железа имеет строение, схожее с основной ферритина – белка, который физиологически запасает железо в организме. Этот комплекс был разработан для контролируемого предоставления усвояемого железа для белков, осуществляющих транспортировку железа и создающих его запасы в организме (т.е. для трансферрина и ферритина, соответственно).

После внутривенного применения, основы из полиядерного железа комплекса поглощается, в основном, ретикулоэндотелиальной системой в печени, селезенке и костном мозге. На второй стадии, железо используется для синтеза Hb, миоглобина и других железосодержащих ферментов, либо хранится, в основном, в печени в форме ферритина.

ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ

- железодефицитная анемия, при которой необходимо быстрое и надежное восполнение запасов железа в организме;

- клиническая потребность в быстром пополнении организма железом;

- пациенты, которые не могут переносить терапию пероральным железом или не соблюдают ее режим;

- при воспалительных заболеваниях кишечника в активной форме, когда пероральные препараты железа неэффективны;

- при хронических заболеваниях почек, когда пероральные препараты железа менее эффективны.

Диагностика дефицита железа должна основываться на подходящих лабораторных анализа (например, Hb (гемоглобин), сывороточный ферритин, НТ (насыщение трансферрина)

Способ применения и дозы

Во время и после каждого введения Энцифера у пациентов необходимо вести внимательный мониторинг на предмет появления симптомов и признаков реакций повышенной чувствительности.

Энцифер должен применять только медицинский персонал, прошедший надлежащее обучение по быстрой оценке и лечению анафилактических реакций, и при применении препарата у медицинского персонала должно гарантироваться наличие всех надлежащих средств и оборудования для реанимационной помощи. За пациентом необходимо вести наблюдение на предмет появления нежелательных эффектов в течение, как минимум, 30 минут после введения каждой инъекции Энцифера.

Дозирование:

Совокупную дозу Энцифера необходимо рассчитывать для каждого пациента индивидуально, и ее нельзя превышать.

Расчет дозировки

Общая совокупная доза Энцифера, эквивалентная общему дефициту железа (мг), определяется по уровню гемоглобина (Hb) и массе тела (МТ). Дозу Энцифера необходимо рассчитывать для каждого пациента индивидуально в соответствии с общим дефицитом железа, который рассчитывается по формуле Ганзони (Ganzoni), например:

Общий дефицит железа [мг] = МТ [кг] x (целевой Hb – фактический Hb) [г/дл] x 2.4* + запасы железа[мг]

* Коэффициент 2.4 = 0.0034 (содержание железа в Hb = 0.34%) x 0.07 (объем крови = 7% от МТ) x 1000 (для преобразования [г] в [мг]) x 10

Общий дефицит железа (мг)

Общая применяемая доза Энцифера (мл) = ------------------------------------------

20 мг железа/мл

Общее применяемое количество Энцифера (мл) в соответствии с массой тела, фактическим уровнем Hb и целевым уровнем Hb *

Для преобразования Hb (мМ) в Hb (г/дл), необходимо умножить первое значение на 1.6.

Если общая необходимая доза превышает максимальную допустимую однократную дозу, то такую дозу необходимо поделить на несколько введений.

Взрослые

5 - 10 мл Энцифера (100 - 200 мг железа) 1 - 3 раза в неделю. Для получения информации по времени введения и степени разбавления – см. “Способ применения”.

Дети

Не проводились достаточные исследования применения Энцифера у детей, и поэтому Энцифер не рекомендуется применять у детей.

Способ применения

Энцифер необходимо применять только внутривенно. Препарат можно вводить посредством медленной внутривенной инъекции, внутривенной капельной инфузии или напрямую в венозную линию диализного аппарата.

Внутривенная капельная инфузия

Энцифер необходимо разбавлять только стерильным раствором натрия хлорида (NaCl) 0.9% (м/об.). Разбавление необходимо осуществлять непосредственно перед инфузией, и раствор необходимо вводить следующим образом:

По причинам стабильности, разбавление до более низких концентраций Энцифера не разрешается.

Внутривенная инъекция

Энцифер можно вводит в виде медленной внутривенной инъекции со скоростью 1 мл неразбавленного раствора в минуту и не превышая дозу в 10 мл Энцифера (200 мг железа) за одну инъекцию.

Введение в венозную линию диализного аппарата

Энцифер можно применять во время сеансов гемодиализа – его необходимо вводить напрямую в венозную линию диализного аппарата и соблюдать такие же условия, как и для внутривенной инъекции.

ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ

Наиболее частой нежелательной реакцией при применении препарата, т.е. железа сахарозы, была дисгевзия, которая появлялась с частотой 4.5 случая на 100 человек. Наиболее важными серьезными нежелательными реакциями, ассоциированными с применением железа сахарозы, были реакции повышенной чувствительности, которые в клинических испытаниях появлялись с частотой 0.25 случая на 100 испытуемых.

Сообщенные нежелательные реакции при применении препарата представлены в нижеследующей таблице:

1) Спонтанные сообщения в пострегистрационный период.

2) Возможно является следствием передозировки железа или перегрузки железом.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

Применение Энцифера противопоказано в следующих случаях:

- повышенная чувствительность к активному веществу, препарату Энцифер в целом или к любому из вспомогательных веществ, входящих в состав препарата;

- серьезная повышенная чувствительность к другим препаратам железа в анамнезе;

- анемия, не вызванная дефицитом железа;

- признаки чрезмерного содержания (перегрузки) железа или наследственные нарушения усвоения железа;

- первый триместр беременности;

- детский возраст до 18 лет.

ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ

Как и в случае со всеми парентеральными препаратами железа, Энцифер нельзя применять совместно с пероральными препаратами железа, так как при этом понижается всасывание перорального железа. Поэтому, терапию пероральными препаратами железа необходимо начинать через, как минимум, 5 дней после последнего введения Энцифера.

Несовместимость

Энцифер нельзя смешивать с другими лекарственными средствами, кроме стерильного раствора натрия хлорида 0.9% (м/об.), используемого для разбавления. Существует потенциальная возможность образования осадка и/или взаимодействия при смешивании с другими растворами или лекарственными средствами.

Особые указания

Парентеральные препараты железа могут вызвать тяжелые реакции повышенной чувствительности, включая серьезные и потенциально смертельные анафилактические/анафилактоидные реакции. Также сообщалось о развитии реакций повышенной чувствительности после применения доз парентеральных комплексов железа, включая и железа сахарозу, которые ранее были безопасными у таких пациентов.

Риск реакций повышенной чувствительности повышается у пациентов с аллергиями в анамнезе, включая медикаментозные аллергии, в т.ч. у пациентов, которые в анамнезе имеют тяжелую астму, экзему или другие атопические аллергии.

Также присутствует повышенный риск реакций повышенной чувствительности к парентеральным комплексам железа у пациентов с иммунными или воспалительными состояниями (например, системная красная волчанка, ревматоидный артрит).

Энцифер должен применять только медицинский персонал, прошедший надлежащее обучение по быстрой оценке и лечению анафилактических реакций, и при применении препарата у медицинского персонала должно гарантироваться наличие всех надлежащих средств и оборудования для реанимационной помощи. За каждым пациентом необходимо вести наблюдение на предмет появления нежелательных эффектов в течение, как минимум, 30 минут после введения каждой инъекции Энцифера. При появлении острых анафилактических/анафилактоидных реакции должны применять средства и оборудование сердечно-легочной реанимации, включая инъекционной раствор адреналина 1:1000. При необходимости, следует назначить дополнительное лечение антигистаминами и/или кортикостероидами.

У пациентов с дисфункцией печени парентеральное железо следует применять только после тщательной оценки риска/пользы. Следует избегать применения парентерального железа у пациентов с дисфункцией печени, когда перегрузка организма (чрезмерное содержание) железом может быть провоцирующим фактором, например, при поздней кожной порфирии (Porphyria Cutanea Tarda) (ПКП). Рекомендуется проводить внимательный мониторинг статуса железа для избежания перегрузки железом.

Парентеральное железо необходимо применять с осторожностью в случае острой или хронической инфекции. Рекомендуется приостановить применение Энцифера у пациентов с бактериемией. У пациентов с хронической инфекцией необходимо провести оценку риска/пользы.

Необходимо избегать околовенозного просачивания препарата, так как просачивание Энцифера в месте введения может привести к появлению боли, воспаления, некрозу тканей и окрашиванию кожи в коричневый цвет.

Применение во время беременности и кормления грудью

Период беременности

Нет данных по применению железа сахарозы у беременных женщин в первый триместр беременности.

Необходимо провести тщательную оценку риска/пользы перед применением препарата в период беременности, и Энцифер нельзя применять в период беременности, за исключением случая выраженной необходимости в его применении.

Железодефицитную анемию, появляющуюся в первый триместр беременности, во многих случаях можно лечить пероральным железом. Лечение Энцифером должно ограничиваться вторым и третьим триместрами беременности, и только в случае, если польза от такого лечения будет оправданной и будет выше потенциального риска как для матери, так и для плода.

Период лактации

Существует ограниченная информация по проникновению железа в грудное молоко у человека после применения внутривенной железа сахарозы. Нельзя исключать вероятность, что новорожденные/младенцы могут быть подвержены воздействию железа, получаемого из Энцифера через материнское молоко, и поэтому необходимо оценить риск/пользу.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

В случае появления симптомов головокружения, спутанности сознания или предобморочного состояния после применения Энцифера, пациенты не должны управлять автомобилем или работать с машинами и механизмами.

Передозировка

Передозировка может вызвать перегрузку организма железом, которая может проявляться в виде гемосидероза. Передозировку необходимо лечить по усмотрению лечащего врача, с использованием хелаторов железа или в соответствии со стандартной медицинской практикой.

Форма выпуска и упаковка

По 5 мл препарата разливают в ампулы из темного стекла. По 5 ампул помещают в ячейковую упаковку из поливинилхлорида и фольги алюминиевой. 1 ячейковую упаковку вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках вкладывают в картонную коробку

Условия хранения

Хранить в защищенном от света месте при температуре не выше 25°С.

Не замораживать! Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения

2 года

Не использовать по окончании срока годности.

Срок хранения после первого вскрытия ампулы

Препарат следует использовать незамедлительно.

Срок хранения после разведения физиологическим раствором

Препарат следует использовать незамедлительно.

Неиспользованный разбавленный раствор следует выбросить.

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Производитель:

EMCURE PHARMACEUTICALS LTD.

AT: PLOT NO. J - 174, J-168 & J-168/1, MIDC, TARAPUR, BOISAR, THANE 401506,

MAHARASHTRA STATE, INDIA (ИНДИЯ)

Владелец регистрационного удостоверения:

EMCURE PHARMACEUTICALS LTD. (ИНДИЯ)

Адрес организация на территории Республики Казахстан принимающей претензии (предложения) от потребителей по качеству лекарственного средства

Представительство КОО «Emcure Pharmaceuticals Ltd.» в Казахстане.

050000, г. Алматы, ул. Чайковского, 144А, оф.16.

Тел. + 7 7272 665470, факс: +7 7272 665470, e-mail: ls20061@yandex.ru

Адрес организации на территории Республики Казахстан ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства

ТОО "ConsultAsia"

Тел.: +7 701 613 7890

e-mail: e_volkova@inbox.ru