Инструкция по применению
clear
Инструкция по медицинскому применению лекарственного препарата АЛПРОСТАН Торговое название Алпростан Международное непатентованное название Алпростадил Лекарственная форма Концентрат для приготовления раствора для инфузий 0,1 мг Состав Одна ампула содержит активное вещество - алпростадил0,1 мг, вспомогательное вещество- спирт этиловый абсолютированный до0,2 мл. Описание Прозрачный бесцветный раствор Фармакотерапевтическая группа Препараты для лечения заболеваний сердца. Простагландины Код АТС С01ЕА01 Фармакологические свойства Фармакокинетика Метаболизируется в легких при однократном пассаже до 60-90 %. В результате ферментного окисления образуются три биологически активных метаболита: 15-кето-простагландинE1, 15-кето-13,14-дигидро-простагландин E1 и 13,14-дигидро- простагландин E1 (простагландинаЕ 0). Кето-метаболиты обладают болеенизким по сравнению с алпростадилом биологическим эффектом, метаболит 13,14-дигидро-простагландин E1 (простагландин E 0) обладает сравнимым с простагландином E1действием. Простагландин E0 действует длительнее, период его полувыведения составляет около 1 минуты (альфа-фаза) и 30 минут (бета-фаза). Фармакодинамическийэффект, в основном, вызван именно этим биологически активным стабильнымметаболитом. Алпростан связывается, в основном, с альбумином -81% и, в меньшейстепени, с альфа-глобулином. Основные метаболиты выделяются с мочой – до 88 % икалом – до 12 %. Фармакодинамика Активное вещество препарата Aлпростан - алпростадил (синтетический аналог естественного простагландина Е1) являетсяпериферическим сосудорасширяющим,ангиопротекторным средством. Действует комплексно, улучшая микроциркуляцию и периферическоекровообращение, вызывает вазодилатациюна уровне артериол, прекапиллярных клапанов, мышечных артерий. Приинтракавернозном введении расслабляет гладкую мускулатуру кровеносных сосудов,что способствует увеличению кровенаполнения пещеристых тел. Привнутриартериальном введении способствует временному сохранению функционирующего артериального протока у новорожденных. Алпростан улучшает реологические свойства крови, способствуяповышению эластичности эритроцитов. Оказываетвлияние на гемокоагуляцию, тормозит адгезию и агрегацию тромбоцитов. Обладает фибринолитическимэффектом. Оказывает антиатерогенное действие, замедляя активацию нейтрофилов,чрезмерную пролиферацию клеток сосудистой стенки. Снижает общее периферическое сосудистое сопротивление,артериальное давление, рефлекторно увеличивает частоту сердечных сокращений,что приводит к росту сердечного выброса. Стимулирует гладкую мускулатуру кишечника,мочевого пузыря и матки. Подавляетсекрецию желудочного сока Показания к применению - хронические облитерирующие заболевания артерий нижних конечностей III – IV стадии (поклассификации Фонтейна), сопровождающиеся болями в состоянии покоя или трофическими изменениями - облитерирующий эндартериит с тяжёлой «перемежающейся хромотой», когда хирургическоевмешательство не показано - атеросклероз сосудов нижних конечностей - диабетическая ангиопатия - болезнь Бюргера - синдром Рейно с трофическими нарушениями - васкулит при системной склеродермии - нарушения периферического кровообращения в результатевоздействия сверхпредельнойвибрации - необходимость временного сохранения функционирующегоартериального протока допроведения реконструктивного кардиохирургического вмешательства приврожденных дуктусзависимых пороках сердца у новорожденных Способ применения и дозы При лечении взрослых пациентов с хроническимиоблитерирующими заболеваниями артерийнижних конечностей препарат алпростан назначают внутривенно в дозе от 50 до 200 мкг 1 раз в сутки или, при более тяжелыхсостояниях, от 50 до 100 мкг 2 раза всутки. В качестве растворителя используют 200 - 500 мл физиологического раствора, 5% или 10 % растворглюкозы, продолжительность инфузии должна составлять не менее 2 часов. Раствор следует готовить непосредственноперед введением. Продолжительность курса лечения, в среднем, составляет 14дней, при положительном эффекте лечение препаратом можно продолжить ещё втечение 7 – 14 дней. Курс лечения не должен превышать 4 недели. Приотсутствии положительного эффекта втечение 2 недель от начала терапии дальнейшее применение препарата следуетпрекратить. У новорожденных, при врожденных дуктусзависимых пороках, алпростанвводят путём постоянной инфузии в крупные вены или в пупочную артерию.Начальная скорость инфузии составляет от 0,01 до 0,05 мкг/кг/мин. Придостижении терапевтического эффекта дозу снижают до минимальной поддерживающей(обычно 0,01-0,02 мкг/кг/мин). При необходимости, в виде исключения, доза может быть повышена до 0,1 мкг/кг/мин.При появлении выраженных побочных эффектов вводимую дозу необходимо снизить. Рекомендуемое разбавление препарата Алпростан, концентратдля инфузий. При разбавлении 1 ампулы (0,2 мл) препарата алпростан,концентрата для инфузий в 9,8 мл раствора-носителя (физиологический раствор, 5% или 10 % растворглюкозы) получают концентрацию 100 мкг алпростадила в 10 мл раствора. Полученный раствор можно разбавлять в большем объёмерастворителя. Раствор рекомендуется использовать сразу после приготовления,возможно временное хранение полученного раствора не более 24 часов притемпературе от+ 2°до + 8 0 С. В зависимости от показаний режим дозирования в остальныхслучаях -индивидуальный. Побочные действия - головная боль, головокружение, повышенная утомляемость,повышенное потоотделение,сонливость, гипертонус мышц шеи, повышенная раздражительность,гипотермия, гипертермия - чувство дискомфорта в эпигастральной области, тошнота,рвота, диарея, перитонеальныесимптомы - нарушения сердечного ритма, AV блокада, артериальнаягипотензия, тахикардия, приступстенокардии, шок, острая сердечная недостаточность - аллергические реакции, гиперемия кожных покровов, отёчностьконечности, в вену которой вводитсяинфузия раствора алпростана - транзиторное повышение активности печеночных трансаминаз всыворотке крови,гипербилирубинемия - у новорожденных: гипертермия, артериальная гипотензия,гиперемия кожных покровов, диарея,брадикардия, тахикардия, кожные сыпь, судороги, снижение функции дыхания(вплоть до апноэ), возможно диссеминированная внутрисосудистаякоагулопатия - возможно появление гиперостозов костей нижних конечностей при длительном курселечения (от 4 и более недель) - кровотечение, тромбоцитопения, анемия, гиперкапния, повышениеуровня калия в крови, гипогликемия,лейкоцитоз, лейкопения, увеличение титра С- реактивного белка - гематурия, анурия, снижение функции почек - снижение функции дыхания (брадипноэ, тахипноэ) Противопоказания - повышенная чувствительность к Алпростану - беременность и период лактации - острый и подострый инфаркт миокарда - тяжёлая или нестабильная форма стенокардии - сердечная недостаточностьв стадии декомпенсации - нарушения сердечного ритма - бронхообструктивный синдром тяжёлой степени с признакамидыхательной недостаточности - отек или инфильтративные изменения легких - выраженные нарушения функции печени - состояния, характеризующиеся риском возникновения кровотечения (язва желудка илидвенадцатиперстной кишки, тяжёлое поражение сосудов головного мозга, пролиферативнаяретинопатия со склонностью к кровотечениям,обширная травма и т.п.) - одновременное назначение сосудорасширяющих препаратов иантикоагулянтов - возраст до 18 лет (за исключением неонатального периода) истарше 75 лет - в неонатологии: повышенная чувствительность калпростадилу, угнетение функции дыхания, респираторный дистресс-синдром, состояние спонтанного стойкооткрытогоартериального протока Лекарственные взаимодействия При одновременном назначении Алпростана усиливается действиеантигипертензивных и сосудорасширяющих средств. При одновременном назначении алпростанас противосвертывающими и антиагрегационными средствами усиливается риск кровотечения Особые указания Алпростан могут применять только врачи, имеющие опыт вангиологии, знакомые с современными методами непрерывного контроля засостоянием сердечно-сосудистой системы иимеющие для этого соответствующее оборудование. При лечении ишемии конечностей внутривенное введениеалпростадила может осложнитьсяпоявлением признаков флебита проксимальнее места введения, признаки воспаленияисчезают через несколько часов после прекращения инфузии или изменения меставведения, специфического лечения в подобных случаях не требуется. Катетеризацияцентральной вены позволяет снизить частоту проявления данного побочногодействия препарата. При появлении побочных эффектов дозу препарата следуетснизить. Следует соблюдать осторожность у больных с артериальной гипотензией,сердечно-сосудистой недостаточностью (особое внимание следует уделять контролюнагрузки «объёмом» за счёт растворителя). Увеличение объема инфузии следуетограничивать у больных с выраженной сердечной недостаточностью из-за опасности развития отека легких и возможной остановки сердца; у пожилых больных синсулинзависимым сахарным диабетом, особенно при обширных поражениях сосудов; приназначении препарата новорожденным в случае брадипноэ, артериальной гипотензии,тахикардии или гипертермии. Количество нежелательных реакций может возрастать взависимости от концентрации, объема и скорости проведения инфузии. В период лечения необходим контроль гемодинамическихпоказателей кислотно-щелочного баланса,биохимических показателей крови, свертывающей системы крови (при нарушениях свертывающей системы крови или приодновременной терапии препаратами, оказывающими влияние на свертывающуюсистему). Пациенты сишемической болезнью сердца, почечнойнедостаточностью (креатинин сывороткикрови более 1,5 мг/л) должны находиться под наблюдением в стационаре во время лечения Алпростаном и в течение 1 дня после прекращения лечения. Во избежаниепоявления симптомов гипергидратации утаких пациентов объем вводимой жидкости,по возможности не должен превышать 50-100 мл в день. Необходимодинамическое наблюдение засостоянием пациента (контрольартериального давления и частоты сердечных сокращений), при необходимости - контрольмассы тела, баланса жидкости,измерение центрального венозного давления или эхокардиография. У новорожденных препарат следует применять под постоянным контролем артериального давления, при наличии условий для проведения ИВЛ(искусственной вентиляции легких). У больных на гемодиализе лечение препаратом следует проводитьв постдиализном периоде. У больных схроническими облитерирующими заболеваниями артерий нижних конечностей применение препарата является частью комплексного лечения, клинический эффект носитдлительный характер и можетпроявляться с определеннойзадержкой после окончании курса лечения. Влияние лекарственного средства на способность управлятьтранспортными средствами Следует соблюдать осторожность при управленииавтотранспортом или другими потенциально опасными средствами. Передозировка Симптомы: снижение артериального давления, гиперемия кожныхпокровов, общая слабость. При появлении признаков передозировки инфузиюпрепарата следует замедлить или прекратить. Лечение: специфического лечения нет. При появлении признаковугнетения дыхательного центра у новорожденных следует прибегнуть к искуственнойвентиляции легких. Форма выпуска и упаковка Концентрат для приготовления раствора для инфузий 0,1 мг/0,2 мл в ампулах из бесцветного стекла. В упаковке 10 ампулпо 0,2мл вместе с инструкцией по применению. Условия хранения Хранить препарат следует в сухом, защищённом от света месте при температуре от +1 до +5 °С! Не замораживать! Хранить в недоступномдля детей месте! Срок хранения 2 года Препарат нельзя применять по истечении срока годности,указанного на упаковке. Условия отпуска из аптек По рецепту