Инструкция по применению
clear
ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства Методжект® Торговое название препарата Методжект® Международное непатентованное название Метотрексат Лекарственная форма Раствор для инъекций 10 мг/1мл Состав Один мл раствора содержит активное вещество - метотрексат в виде метотрексата динатрия10мг, вспомогательные вещества: натрия хлорид,натрия гидроксид, вода для инъекций. Описание Прозрачный раствор желтого цвета. Фармакотерапевтическая группа Антиметаболиты. Аналоги фолиевой кислоты Код АТХ L01BA01 Фармакологические свойства Фармакокинетика Распределение Около 50 % метотрексата связывается сбелками плазмы. После распределения в тканях высокие концентрации метотрексатав форме полиглутаматов обнаруживаются в печени, почках и особенно в селезенке,в которых метотрексат может удерживаться в течение нескольких недель или дажемесяцев. При применении в малых дозах проникает вспинномозговую жидкость лишь в минимальных количествах. Период полувыведения составляет в среднем6-7 часов и характеризуется высокой вариабельностью (3-17 часов). У пациентов с дополнительным объемомраспределения (наличие плевральной эффузии, асцита) период полувыведения можетувеличиваться до величин, превышающих средние значения в 4 раза. Метаболизм/элиминация Около 10 % введенной дозы метаболизируетсяв печени, основной метаболит – 7-гидроксиметотрексат также обладаетфармакологической активностью. Выводится преимущественно в неизмененномвиде почками путем клубочковой фильтрации и канальцевой секреции. Около 5-20 %метотрексата и 1-5 % 7-гидроксиметотрексата выводится с желчью (с последующейреабсорбцией в кишечнике). Выведение препарата у больных с нарушением функциипочек значительно замедлено. Нет данных о замедлении выведения метотрексата принедостаточной функции печени. Фармакодинамика Метотрексат является антагонистом фолиевойкислоты, принадлежит к классу цитотоксических средств, известных под названиемантиметаболиты. Он действует посредством конкурентного ингибирования редуктаздигидрофолатов, препятствуя синтезу ДНК. До сих пор не установлено, чемобусловлена эффективность метотрексата в лечении псориаза, псориатическогоартрита и хронического полиартрита: противовоспалительным илииммуносупрессорным действием препарата; а также в какой степени эти воздействиявлияют на повышение в воспаленных участках внеклеточной концентрации аденозина,вызванной метотрексатом. Показания к применению ревматоидный артрит у взрослых пациентов полиартрит у пациентов с тяжелым ювенильнымхроническим артритом в активной форме тяжелые генерализованные формы псориаза ипсориатического артрита у взрослых пациентов, не отвечающих на обычную терапию. Способ применения и дозы Препарат должен назначаться врачом, имеющимопыт применения метотрексата и знакомым со свойствами препарата и особенностямиего действия. Методжект вводится один раз в неделю. Взрослые пациенты с ревматоидным артритом: Рекомендуемая начальная доза составляет 7,5мг метотрексата 1 раз в неделю внутримышечно, внутривенно или подкожно. Взависимости от выраженности заболевания и переносимости метотрексата доза можетбыть постепенно увеличена (по 2,5 мг внеделю). Максимальная доза не должна превышать 25 мг в неделю. Ответ на лечениеобычно наступает через 4-8 недель после начала применения препарата. Последостижения желаемого ответа следует начинать снижение дозы до наиболее низкойэффективной поддерживающей дозы. Пациенты с псориазом и псориатическимартритом: За неделю до начала лечения рекомендуетсяввести парентерально тест-дозу 5-10 мг метотрексата для выявления реакцийнепереносимости. Рекомендуемая начальная доза - 7,5 мг метотрексата 1 раз внеделю внутримышечно, внутривенно или подкожно. Дозу следует постепенноувеличивать, при этом максимальная доза в большинстве случаев не должнапревышать 25 мг метотрексата в неделю. Ответ на лечение обычно наступает через2-6 недель после начала применения препарата. После достижения желаемого ответадоза должна быть снижена до наиболее низкой эффективной поддерживающей дозы. Пациенты с почечной недостаточностью: Методжект должен применяться с осторожностьюу пациентов с почечной недостаточностью. В зависимости от значения клиренсакреатинина дозу методжекта следует корректировать в соответствии снижеследующей таблицей: Клиренс креатинина, мл/мин Доза метотрексата (% от обычной дозы) > 50 100 % 20-50 50 % < 20 Применение Методжекта противопоказано Пациенты с печеночной недостаточностью: У пациентов с выраженными заболеваниямипечени в настоящее время или в анамнезе, особенно вызванными приемом алкоголя, методжект следует применять сбольшой осторожностью. При уровне билирубина > 5мг/дл (85,5мкмоль/л)метотрексат противопоказан. Пожилые пациенты: Следует применять с осторожностью, нередконеобходима коррекция дозы в сторону понижения из-за возрастного сниженияфункции печени и почек, а также снижения запаса фолатов в организме. Дети до 16 лет с полиартритной формойювенильного хронического артрита: Рекомендуемая доза метотрексата составляет10-15 мг/м2 поверхности тела в неделю. При недостаточной эффективности лечениядоза может быть увеличена вплоть до 20 мг/м2 поверхности тела в неделю. Из-заограниченности данных о подкожном и внутривенном применении у детей препаратпри ювенильном артрите следует применять внутримышечно. Длительность и способ введения Методжект назначают подкожно, внутримышечноили внутривенно. Входящая в состав упаковки игла дляинъекций предназначена только для подкожного введения Методжекта. Для введения препарата внутримышечно и внутривеннонеобходимо использовать подходящие для этих способов введения иглы. Общую продолжительность лечения определяетврач. Примечания. При переходе от применения метотрексатавнутрь к парентеральному способу введения может потребоваться снижение дозыиз-за различия биодоступности препарата при разных способах применения. При назначении препарата следуетрассмотреть вопрос одновременного назначения препаратов фолиевой кислоты всоответствии с существующими стандартами лечения. С методжектом следует обращаться в соответствии с инструкциями по работе сцитотоксическими лекарственными средствами, утвержденными в лечебномучреждении. Беременным медицинскимсотрудникам не следует работать с методжектом. Следует избегать контактаметоджекта с кожей и слизистыми оболочками. При попадании методжекта на кожу ислизистые их следует немедленно промыть большим количеством воды. Побочные действия Наиболее частыми побочными эффектами приприменении методжекта являются реакции со стороны системы кроветворения ижелудочно-кишечного тракта. Для обозначения частоты эффектов далее применяютсяследующие градации: очень часто (³ 1/10),часто (³ 1/100, < 1/10), менее часто (³ 1/1000, < 1/100), редко (³ 1/10000, < 1/1000), очень редко (< 1/10000). Очень часто (>1/10) стоматит, диспепсия, тошнота, потеряаппетита повышение уровня трансаминаз Часто (> 1/ 100, <1/10) язвы в полости рта, диарея экзантема, эритема, кожный зуд головная боль, чувство усталости,сонливость интерстициальный альвеолит/пневмония (сухойнепродуктивный кашель, одышка и лихорадка) лейкопения, анемия (в т.ч. апластическая), нейтропения,тромбоцитопения Менее часто (>1/1 000, <1/100) -фарингит, энтерит, рвота фотосенсибилизация, облысение увеличение ревматических узлов, васкулит Herpes zoster, герпетиформные высыпания накоже, крапивница головокружение, чувство смятения, депрессия цирроз, фиброз и жировое перерождениепечени, гепатотоксичность (острый гепатит, печеночная недостаточность) панцитопения воспаление и изъязвление мочевого пузыряили вагины, болезненное мочеиспускание, гематурия, гиперурикемия, почечнаянедостаточность артралгия, миалгия, остеопороз, остеонекроз Редко (>1/10 000, <1/1000) эрозивно-язвенные пораженияжелудочно-кишечного тракта повышенная пигментация аллергические реакции вплоть доанафилактического шока; аллергический васкулит, лихорадка, конъюнктивит инфекции, сепсис, ухудшение заживления ран плевральный выпот, перикардит,перикардиальный выпот, перикардиальная тампонада гипогаммаглобулинемия легочный фиброз, легочный пневмоцистоз,легочная недостаточность и бронхиальная астма тяжелая почечная недостаточность олигурия, анурия, азотемия, нарушенияэлектролитного баланса Очень редко (<1/10 000) рвота с примесью крови, кровотечение изжелудочно-кишечного тракта (в т.ч. мелена, гематемезис) изменения пигментации ногтей, острыепаронихии синдром Стивенса-Джонсона, эпидермальныйнекролиз (синдром Лайелла) боль, мышечная слабость или парестезияконечностей нарушение вкусовых ощущений (металлическийпривкус) судороги, менингизм, паралич агранулоцитоз, тяжелое угнетение функциикостного мозга вагинальные выделения, утрата половоговлечения, импотенция, олигоспермия, нарушения менструального цикла, бесплодие лимфома Противопоказания гиперчувствительность к метотрексату илидругим компонентам препарата выраженное нарушение функции печени алкоголизм выраженная почечная недостаточность(клиренс креатинина менее 20 мл/мин) нарушения кроветворения в анамнезе, такиекак гипоплазия костного мозга, лейкопения, тромбоцитопения, выраженная анемия тяжелые острые или хронические инфекционныезаболевания, такие как туберкулез, ВИЧ-инфекции язвы ротовой полости, язвенная болезньжелудочно-кишечного тракта в активной фазе беременность и период лактации одновременная вакцинация живыми вакцинами Лекарственные взаимодействия Алкоголь, гепатотоксичные и гематотоксичныелекарственные препараты Регулярное употребление алкоголя иприменение одновременно с метотрексатом гепатотоксичных препаратов увеличивают риск проявления гепатотоксичностиметотрексата. За пациентами, применяющими другие гепатотоксичные препараты(например, лефлуномид), необходимо осуществлять тщательное наблюдение. Этотакже касается случаев одновременного назначения препаратов, угнетающихкроветворение, что повышает риск развития гематотоксичности метотрексата. При одновременномназначении лефлуномида и метотрексата возрастает риск панцитопении игепатотоксичности. Антибиотики Такие антибиотики как пенициллины,гликопептиды, сульфаниламиды, ципрофлоксацин, цефалотин в отдельных случаяхмогут снижать выведение метотрексата почками, что приводит к увеличению егоконцентрации в плазме и, таким образом, к риску проявления гематологической ижелудочно-кишечной токсичности. Антибиотики, принимаемые внутрь(тетрациклины, хлорамфеникол и плохо всасывающиеся в ЖКТ антибиотики широкогоспектра действия), могут снижать абсорбцию метотрексата и нарушать егометаболизм вследствие подавления нормальной микрофлоры кишечника илибактериального метаболизма. Пробенецид, слабые органические кислоты,препараты пиразолового ряда и нестероидные противовоспалительные препараты Пробенецид, слабые органические кислоты(такие как петлевые диуретики) и препараты пиразолового ряда (фенилбутазон)снижают выведение метотрексата и могут приводить к увеличению его концентрациив плазме и, таким образом, к увеличению гематологической токсичности. Рискувеличения токсичности возникает при комбинации метотрексата с нестероиднымипротивовоспалительными препаратами или салицилатами. Лекарственные средства, воздействующие накостный мозг В случае применения препаратов, способныхвоздействовать на костный мозг (в т.ч. как побочное действие) (например,сульфаниламиды, триметоприм-сульфометоксазол, хлорамфеникол, пириметамин)необходимо учитывать возможность угнетения кроветворения. Препараты, способные вызывать дефицитфолатов Одновременное назначение таких препаратов(например, сульфаниламидов, триметоприм-сульфаметоксазола) может приводить кувеличению токсичности метотрексата. Поэтому рекомендуется соблюдать особуюосторожность в назначении таких препаратов во избежание развития дефицитафолиевой кислоты. Другие противоревматические лекарственныесредства Совместное назначение с другимипротиворевматическими лекарственными средствами (препараты золота,пеницилламин, гидроксихлорокин, сульфасалазин, азатиоприн, циклоспорин) не приводит к увеличению токсических эффектовметотрексата. Сульфасалазин Комбинация метотрексата с сульфасалазиномможет повышать эффективность метотрексата и, как результат, усиливать побочныеэффекты, связанные с ингибицией синтезафолиевой кислоты сульфасалазином. Однако, такие побочные эффекты в ходе рядаисследований наблюдались лишь в отдельных редких случаях. Ингибиторы протонного насоса При одновременном назначении ингибиторовпротонного насоса (омепразол, пантопразол) может изменяться выведениеметотрексата. Одновременное применение метотрексата и омепразола увеличивает время выведения метотрексата.Сообщалось об одном случае снижения выведения метаболита метотрексата – 7-гидроксиметотрексата,что сопровождалось миалгией и дрожью. Кофеин- и теофиллинсодержащие напитки Во время лечения метотрексатом следуетизбегать употребления в больших количествах кофеин- и теофиллинсодержащихнапитков (кофе, содержащие кофеин напитки, черный чай). Рекомендуется не смешивать методжект сдругими лекарственными средствами и растворителями. Особые указания Пациенты должны быть четко проинформированыо том, что препарат следует применять один раз в неделю, а не ежедневно. Запациентами, проходящими терапию методжектом, следует осуществлять надлежащеенаблюдение для того, чтобы признаки возможного токсического воздействия ипобочных реакций выявлялись и оценивались с минимальной задержкой. Методжектдолжен назначаться только врачом-специалистом, имеющим достаточные знания иопыт проведения антиметаболической терапии. Ввиду возможного развития тяжелых,или даже фатальных побочных реакций, пациенты должны быть полностьюинформированы врачом о возможных рисках и рекомендуемых мерах безопасности.Рекомендуемые обследования и меры безопасности. Перед началом иливозобновлением лечения метотрексатом: должен быть выполнен полный общий анализкрови с определением уровня тромбоцитов; биохимический анализ крови сопределением значений ферментов печени, билирубина, сывороточного альбумина; рентгенологическоеобследование грудной клетки, исследование функции почек. При необходимости –тесты на туберкулез и гепатит. Во время лечения (не реже раза в месяц впервые шесть месяцев лечения, далее – не реже одного раза в три месяца): Обследование слизистой полости рта и глотки Полный общий анализ крови с определениемуровня тромбоцитов: подавление гемопоэза, вызванное метотрексатом, можетпроисходить внезапно, в том числе при применении препарата в малых дозах. Влюбом случае значительного снижения числа лейкоцитов или тромбоцитов необходимонемедленно прервать лечение метотрексатом и провести адекватную поддерживающуютерапию. Пациентам должно быть рекомендовано сообщать о любых признаках исимптомах возможных инфекций. Пациенты, одновременно применяющиегематотоксичные препараты (например, лефлуномид), должны тщательно наблюдатьсяс контролем показателей крови и числа тромбоцитов. Исследование функции печени: особоевнимание должно быть уделено выявлению возможного токсического влияния напечень. Лечение не должно начинаться, или должно быть прервано при обнаружениив ходе проведения соответствующих анализов или при биопсии нарушений функциипечени, присутствовавших до начала лечения или развившихся в процессе лечения.Обычно нарушения, развившиеся в процессе лечения, приходят в норму в течениедвух недель после прерываниятерапии метотрексатом, после чего поусмотрению лечащего врача лечение может быть возобновлено. При примененииметотрексата по ревматологическим показаниям не существует очевидной необходимостипроведения биопсии печени для контроля печеночной токсичности. При псориазе проведение биопсии печенисчитается необходимым перед и во время терапии для оценки состояния всоответствии с современными научными данными. Особое внимание следует уделитьпациентам с факторами риска: такими, как избыточное употребление алкоголя,устойчивое повышение уровня ферментов печени, заболевания печени в анамнезе,сахарный диабет, ожирение, применение гепатотоксичных препаратов илипрепаратов, воздействующих на гемопоэз в анамнезе. Контроль «печеночных»ферментов в сыворотке крови: у 13-20% пациентов сообщалось о транзиторном2-3-кратном превышении нормального уровня трансаминаз. В случае устойчивогоповышения уровня «печеночных» ферментов должен быть рассмотрен вопрос снижениядозы или прекращения лечения. Ввиду токсического воздействия препарата напечень во время лечения пациентам, за исключением случаев очевиднойнеобходимости, следует воздерживаться от одновременного применения другихгепатотоксичных препаратов; также следует избегать или существенно сократитьупотребление алкоголя. У пациентов, применяющих другие гепатотоксичные илигематотоксичные препараты (например, лефлуномид), следует тщательноконтролировать уровень «печеночных» ферментов. Контроль функции почек и анализ мочи: таккак метотрексат выводится в основном почками, в случае недостаточности функциипочек следует ожидать повышения уровня метотрексата в плазме, что способнопривести к проявлению серьезных нежелательных побочных эффектов. В случаяхвозможного снижения функции почек (например, у пожилых пациентов) контрольныеобследования следует проводить чаще. Также это относится к случаям одновременного назначенияпрепаратов, влияющих на выведение метотрексата, препаратов, способных привести к поражению почек (например,НПВП), а также препаратов, способных влиять на систему кроветворения. Дегидратациятакже может усиливать токсичность метотрексата. Обследование дыхательной системы: особоевнимание необходимо обращать на симптомы ухудшения функции легких, в случаенадобности должны быть проведены соответствующие тесты. Симптомы поражения органов дыхания (особенно сухойнепродуктивный кашель), неспецифический пневмонит, возникающие во время терапииметотрексатом, могут свидетельствовать о потенциально опасном заболевании итребуют прерывания лечения и тщательного обследования с целью постановкидиагноза. Клинические симптомы вызванного применением метотрексата поражениялегких разнообразны, однако типичными признаками являются лихорадка, кашель,затрудненное дыхание, гипоксемия. Рентгеновское обследование грудной клеткиявляется обязательным для исключения наличия инфильтратов или инфекции. Возможность заболевания органов дыхания,вызванного применением метотрексата, не зависит от применяемых доз препарата.Метотрексат влияет на иммунную систему и может ухудшать реакцию на вакцинацию ивоздействовать на результаты иммунологических тестов. Особенная осторожностьтребуется в случаях применения препарата у пациентов с хроническимиинфекционными заболеваниями вне периодов обострения (Herpes zoster, теберкулез,гепатит В или С) из-за возможности обострения заболевания. Необходим отказ отиммунизации живыми вакцинами. Упациентов, применяющих низкие дозы метотрексата, могут возникатьзлокачественные лимфомы; в этих случаях лечение должно быть прекращено. При отсутствии признаков спонтанной регрессиилимфомы необходимо проведениецитотоксической терапии. Необходимо подтвердить отсутствие беременности доначала лечения методжектом. Метотрексат может проявлять эмбриотоксичность,вызывать прерывание беременности и развитие дефектов плода. Метотрексат влияетна сперматогенез и созревание яйцеклетки во время введения, способен снижатьспособность к зачатию. Снижение фертильности обратимо, она восстанавливается после прекращения лечения метотрексатом.Необходимо подробно проинформировать пациентов и их партнеров о репродуктивныхтоксических эффектах метотрексата. Беременность и кормление грудью Метотрексат проявляет тератогенныесвойства, способен вызывать смерть плода, врожденные уродства. Однако при прерывании терапии метотрексатомперед оплодотворением наблюдается нормальное течение беременности. Пациенты детородного возраста обоих полов иих партнеры должны применять надежные методы контрацепции во время леченияметотрексатом и как минимум в течение 6 месяцев после его окончания. В случаеесли женщина забеременела во время терапии метотрексатом, следует рассмотретьриск побочного воздействия на плод. Метотрексат выделяется с грудным молоком в количествах, опасных дляребенка, поэтому перед началом лечения грудное вскармливание следует прекратитьи воздерживаться от него в течение всего курса лечения. Особенности влияния лекарственногосредства на способность управлятьавтотранспортом и потенциально опаснымимеханизмами Поскольку метотрексат способен оказыватьвлияние на центральную нервную систему (ощущение усталости, головокружение),пациентам, применяющим препарат, следует воздерживаться от управления автомобилем и использованиямеханизмов. Передозировка Симптомы: со стороны системы кроветворения. Лечение: введение специфического антидота –кальция фолината (по возможности немедленно) для нейтрализации токсическогодействия метотрексата. При случайной передозировке в течениепервого часа после введения метотрексата должна быть введена внутривенно иливнутримышечно доза кальция фолината, равная или превышающая дозу метотрексата.Далее по мере необходимости введение кальция фолината должно быть продолжено додостижения уровня метотрексата в сыворотке крови ниже 10-7 моль/л. В случае значительной передозировки дляпредупреждения преципитации метотрексата и/или его метаболитов в почечныхканальцах необходимо провести гидратацию организма и подщелачивание мочи, этоускоряет выведение метотрексата. Гемодиализ и перитониальный диализ не ускоряютвыведение метотрексата. Эффективенпрерывистый (периодический) гемодиализ с применением аппарата высокоскоростногодиализа. Форма выпуска и упаковка По 7,5мг/0,75мл, 10мг/1мл, 15мг/1,5мл,20мг/2мл или 25мг/2,5мл в градуированном шприце из нейтрального бесцветногостекла (тип I Е.Ф.), закрытом резиновой пробкой с полимерной насадкой на фланецв блистере из ПВХ/бумаги. Игла для инъекций в блистере из ПЭ/бумаги. Один наполненный шприц с препаратом и однаигла в блистере вместе с инструкцией по применению в картонной пачке. Условия хранения Хранить в упаковке в защищенном от светаместе при температуре не выше 25ºС. Хранить в недоступном для детей месте! Срок хранения 2 года Условия отпуска из аптек По рецепту
Аптеки
Лекарства
Мед. центры
Врачи
Мед. услуги
Онлайн консультация 
Заказать доставку 
