Инструкция по применению
clear
Краткая инструкция по медицинскому применению лекарственного средства Вориол АЙВИ Торговое название Вориол АЙВИ Международное непатентованное название Вориконазол Лекарственная форма Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий, 200 мг Состав Один флакон содержит активное вещество – вориконазола 200.00 мг, вспомогательные вещества: гидроксипропил бета циклодекстрин, лактоза безводная, натрия гидроксид пеллеты, кислота хлороводородная, вода для инъекций. Описание От белого до почти белого цвета лиофилизированная масса или порошок. Фармакотерапевтическая группа Противогрибковые препараты для системного использования. Триазола производные. Вориконазол. Код АТХ J02АС03 Показания к применению Вориол АЙВИ следует применять, главным образом, у пациентов с прогрессирующими и потенциально жизнеугрожающими инфекциями: - лечение инвазивного аспергиллеза - лечение кандидемии у пациентов без нейтропении - лечение устойчивых к флуконазолу серьезных инвазивных инфекций, вызванных грибами рода Candida (в том числе C. krusei) - лечение тяжелых грибковых инфекций, вызванных грибами рода Scedosporium и Fusarium - профилактика инвазивных грибковых инфекций у пациентов, которым была выполнена аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК) с высоким риском развития этих инфекций. Способ применения и дозы Перед началом терапии необходимо получить образцы грибковой культуры и провести другие надлежащие лабораторные исследования (серологические, гистопатологические) для выделения и идентификации патогенных микроорганизмов - возбудителей инфекции. Терапия может быть начата до получения результатов культурального и других лабораторных исследований, однако, после получения этих результатов противоинфекционное лечение должно быть скорректировано соответствующим образом. Перед внутривенной инфузией порошок Вориола АЙВИ следует растворить и затем дополнительно развести. Раствор для инфузий не предназначен для болюсного введения. Вориол АЙВИ нельзя вводить одновременно с другими препаратами для внутривенного введения через одну и ту же инфузионную систему или канюлю. После окончания инфузии Вориола АЙВИ инфузионную систему можно использовать для введения других препаратов для внутривенного применения. Вориол АЙВИ не должен вводиться одновременно с препаратами крови и концентрированными растворами электролитов, вводимыми путем быстрой инфузии, даже если две инфузии вводятся через разные внутривенные катетеры. Электролитные нарушения, такие как гипокалиемия, гипомагниемия и гипокальциемия должны быть откорректированы до начала терапии Вориолом АЙВИ. Полное парентеральное питание (ППП) Полное парентеральное питание (ППП) не следует прекращать при назначении Вориола, однако раствор питательных веществ следует вводить через отдельную инфузионную систему. Если используется многоканальный катетер, ППП и Вориол АЙВИ должны вводиться через разные входы. Вориол АЙВИ нельзя разводить 4.2 % раствором натрия бикарбоната для внутривенных инфузий. Совместимость с раствором натрия бикарбоната в других концентрациях неизвестна. Инструкции по приготовлению раствора для инфузий Вориол АЙВИ растворяется либо 19 мл воды для инъекций, либо 19 мл раствора натрия хлорида 9 мг/мл (0.9 %) для внутривенных инфузий для получения прозрачного концентрата объемом 20 мл, содержащего 10 мг/мл вориконазола. Если растворитель не всасывается во флакон под силой вакуума, Вориол АЙВИ не используют. Для извлечения точного объема (19.0 мл) воды для инъекций или раствора натрия хлорида 9 мг/мл (0.9 %) для внутривенных инфузий рекомендуется использовать стандартный (неавтоматический) шприц объемом 20 мл. Приготовленный раствор Вориола АЙВИ предназначен только для однократного использования, и весь неиспользованный раствор должен быть утилизирован. Можно использовать только прозрачный раствор без видимых частиц. Для внутривенного введения необходимый объем полученного после растворения концентрата добавляют к совместимому с препаратом рекомендованному раствору для инфузий (см. таблицу ниже) для получения готового раствора вориконазола, содержащего 0.5 - 5 мг/мл действующего вещества. Необходимые объемы концентрата Вориола АЙВИ 10 мг/мл Масса тела (кг) Объемы концентрата Вориола АЙВИ (10 мг/мл), необходимые для приготовления: Доза 3мг/кг (количество флаконов) Доза 4мг/кг (количество флаконов) Доза 6мг/кг (количество флаконов) Доза 8мг/кг (количество флаконов) Доза 9мг/кг (количество флаконов) 10 - 4.0 мл (1) - 8.0 мл (1) 9.0 мл (1) 15 - 6.0 мл (1) - 12.0 мл (1) 13.5 мл (1) 20 - 8.0 мл (1) - 16.0 мл (1) 18.0 мл (1) 25 - 10.0 мл (1) - 20.0 мл (1) 22.5 мл (2) 30 9.0 мл (1) 12.0 мл (1) 18.0 мл (1) 24.0 мл (2) 27,0 мл (2) 35 10.5 мл (1) 14.0 мл (1) 21.0 мл (2) 28.0 мл (2) 31.5 мл (2) 40 12.0 мл (1) 16.0 мл (1) 24.0 мл (2) 32.0 мл (2) 36.0 мл (2) 45 13.5 мл (1) 18.0 мл (1) 27.0 мл (2) 36.0 мл (2) 40.5 мл (3) 50 15.0 мл (1) 20.0 мл (1) 30.0 мл (2) 40.0 мл (2) 45.0 мл (3) 55 16.5 мл (1) 22.0 мл (2) 33.0 мл (2) 44.0 мл (3) 49.5 мл (3) 60 18.0 мл (1) 24.0 мл (2) 36.0 мл (2) 48.0 мл (3) 54.0 мл (3) 65 19.5 мл (1) 26.0 мл (2) 39.0 мл (2) 52.0 мл (3) 58.5 мл (3) 70 21.0 мл (2) 28.0 мл (2) 42.0 мл (3) - - 75 22.5 мл (2) 30.0 мл (2) 45.0 мл (3) - - 80 24.0 мл (2) 32.0 мл (2) 48.0 мл (3) - - 85 25.5 мл (2) 34.0 мл (2) 51.0 мл (3) - - 90 27.0 мл (2) 36.0 мл (2) 54.0 мл (3) - - 95 28.5 мл (2) 38.0 мл (2) 57.0 мл (3) - - 100 30.0 мл (2) 40.0 мл (2) 60.0 мл (3) - - Препарат следует вводить немедленно после приготовления раствора. Концентрат можно разводить следующими растворами: - 0.9 % раствор хлорида натрия для внутривенного введения - сложный раствор натрия лактата для внутривенного введения - 5 % раствор глюкозы и сложный раствор натрия лактата для внутривенного введения - 5 % раствор глюкозы и 0.45 % раствор натрия хлорида для внутривенного введения - 5 % раствор глюкозы для внутривенного введения - 5% раствор глюкозы в 20 мэкв раствора хлорида калия для внутривенного введения - 0.45 % раствор хлорида натрия для внутривенного введения - 5 % раствор глюкозы и 0.9 % раствор натрия хлорида для внутривенного введения. Совместимость Вориола АЙВИ с другими растворами помимо указанных выше неизвестна. Применение у взрослых Назначение Вориола АЙВИ внутривенно следует начинать с установленной насыщающей дозы, чтобы уже в первый день добиться концентрации вориконазола в плазме крови, близкой к равновесной концентрации. Учитывая высокую биодоступность при приеме внутрь, при наличии клинических показаний можно переходить с внутривенного на пероральное применение препарата и наоборот. Режим дозирования у взрослых Насыщающая доза Вориола АЙВИ при всех показаниях (первые 24 часа) составляет 6 мг/кг каждые 12 часов. Поддерживающая доза Вориола АЙВИ (через 24 часа после начала лечения) составляет 4 мг/кг два раза в сутки. Вориол АЙВИ рекомендуется вводить со скоростью не более 3 мг/кг/ч в течение 1 - 3 ч. Продолжительность лечения Длительность лечения должна быть максимально короткой в зависимости от клинического и микологического ответа пациента. Продолжительное лечение вориконазолом более 180 дней (6 месяцев) требует тщательной оценки соотношения пользы и риска применения препарата. Коррекция дозы у взрослых Если больные не могут переносить Вориол АЙВИ в дозе 4 мг/кг внутривенно два раза в сутки, необходимо уменьшить дозу до 3 мг/кг два раза в сутки. В случае применения в целях профилактики Применение у детей (от 2 до < 12 лет) и подростков младшего возраста с низкой массой тела (от 12 до 14 лет с массой тела < 50 кг) Назначается в таких же дозах, как и у детей, поскольку у подростков младшего возраста метаболизм вориконазола более схож с метаболизмом у детей, чем у взрослых. Рекомендуемый режим дозирования следующий: Схема с насыщающей дозой (первые 24 часа) 9 мг/кг каждые 12 часов Поддерживающая доза (через 24 часа после начала лечения) 8 мг/кг два раза в сутки Примечание. По результатам популяционного фармакокинетического анализа данных детей с ослабленным иммунитетом в возрасте от 2 до < 12 лет и подростков с ослабленным иммунитетом в возрасте от 12 до < 17 лет. Рекомендуется начинать терапию с внутривенного введения препарата; возможность перорального приема следует рассматривать только после значительного клинического улучшения. Следует отметить, что воздействие вориконазола при внутривенном введении в дозе 8 мг/кг примерно в два раза выше, чем при пероральном приеме в дозе 9 мг/кг. Все остальные подростки (от 12 до 14 лет и с массой тела ≥ 50 кг; от 15 до 17 лет, независимо от массы тела) Вориконазол следует применять как у взрослых. Коррекция дозы у детей (дети (от 2 до < 12 лет) и подростков младшего возраста с низкой массой тела (от 12 до 14 лет с массой тела < 50 кг)) Если ответ пациента на терапию недостаточен, внутривенная доза может быть увеличена поэтапно на 1 мг/кг. Если пациент не переносит терапию, внутривенную дозу снижают поэтапно на 1 мг/кг. Применение у детей в возрасте менее 2 - х лет Безопасность и эффективность Вориола АЙВИ у детей в возрасте младше 2 - х лет не установлены. В связи с этим Вориол АЙВИ не рекомендуется назначать детям младше 2 - х лет. Применение препарата у детей в возрасте от 2 до 12 лет с печеночной или почечной недостаточностью не изучалось. Профилактика у взрослых и детей Профилактику начинают в день выполнения трансплантации. Ее продолжительность может составлять до 100 дней. Профилактика должна быть как можно более короткой и подбираться в зависимости от оценки риска развития инвазивной грибковой инфекции (ИГИ), о возникновении которой сигнализирует нейтропения или иммуносупрессия. Профилактика может длиться только до 180 дней после трансплантации в случае продолжительной иммуносупрессии или возникновения болезни «трансплантат против хозяина». Дозировка Рекомендуемый режим дозирования препарата в целях профилактики аналогичен таковому в целях лечения у соответствующих возрастных групп. Продолжительность профилактики Безопасность и эффективность вориконазола при применении в течение периода времени, превышающего 180 дней, не были достаточным образом изучены. В случае применения вориконазола в течение периода времени, превышающего 180 дней (6 месяцев), требуется тщательная оценка соотношения пользы и риска. В случае применения лечения и профилактики Коррекция дозы Если препарат применяется в целях профилактики, то в случае недостаточной эффективности или развития связанных с терапией нежелательных явлений коррекция дозы не рекомендуется. При развитии связанных с терапией нежелательных явлений вориконазол отменяют и назначают альтернативные противогрибковые препараты. Коррекция дозы в случае одновременного применения с другими лекарственными препаратами Если поддерживающая доза вориконазола повышена до 5 мг/кг внутривенно два раза в сутки, совместно с ним могут быть назначены рифабутин или фенитоин. Если поддерживающая доза вориконазола увеличена до 400 мг каждые 12 часов, а доза эфавиренза снижена на 50 %, то есть до 300 мг один раз в сутки, совместно с вориконазолом может быть назначен эфавиренз. После отмены терапии вориконазолом прием эфавиренза возобновляют в начальной дозе. Применение у пожилых людей Коррекция дозы у пожилых пациентов не требуется. Применение у больных с нарушением функции почек У больных с умеренным или тяжелым нарушением функции почек (клиренс креатинина < 50 мл/мин) происходит накопление вспомогательного компо-нента препарата - сульфобутилового эфира бета - циклодекстрина (SBECD). Таким больным Вориол АЙВИ следует назначать перорально, за исключением тех случаев, когда соотношение риска и пользы оправдывает его внутривенное введение. В подобных ситуациях необходимо регулярно контролировать уровни креатинина в сыворотке крови; в случае его повышения следует обсудить возможность перехода к пероральному приему Вориола АЙВИ. Вориконазол выводится в ходе гемодиализа с клиренсом 121 мл/мин. Четырехчасовой сеанс гемодиализа не приводит к выведению значительной части дозы вориконазола и не требует ее коррекции. Вспомогательное вещество Вориол АЙВИ для внутривенного введения SBECD выводится в ходе гемодиализа с клиренсом 55 мл/мин. Применение у больных с нарушением функции печени У больных с легким или умеренным циррозом печени (класс А и В по классификации Чайлда - Пью) рекомендуется назначать cтандартную насыщающую дозу Вориола АЙВИ, а поддерживающую дозу снижать в 2 раза. Вориол АЙВИ не изучался у пациентов с тяжелым хроническим циррозом печени (класс С по классификации Чайлда - Пью). Данные по безопасности Вориола АЙВИ у пациентов с отклонением от нормы биохимических показателей функции печени (уровнями аспартатаминотрансферазы (АСТ), аланинаминотрансферазы (АЛТ), щелочной фосфатазы (ЩФ) или общего билирубина более чем в 5 раз превосходящими верхнюю границу нормы) представлены в ограниченном объеме. Применение Вориола АЙВИ сопровождалось повышением биохимических показателей функции печени и клиническими признаками поражения печени, например, желтухой, и поэтому больным с выраженным нарушением функции печени Вориол АЙВИ следует назначать только в тех случаях, когда ожидаемая польза превышает возможный риск. У больных с тяжелым нарушением функции печени лечение необходимо проводить под постоянным контролем с целью выявления признаков токсичности препарата. Побочные действия При применении Вориола АЙВИ зарегистрированы нежелательные эффекты, которые были классифицированы по частоте их проявления следующим образом: очень часто ( 1/10), часто (от ≥ 1/100 до < 1/10), нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100), редко (от ≥ 1/10 000 до < 1/1000) и неизвестно (невозможно определить по имеющимся данным). Очень часто - нарушения зрения (включая нечеткость зрения, хроматопсию и светобоязнь) - респираторный дистресс - сыпь - абдоминальная боль, тошнота, рвота, диарея - головная боль - периферический отек - пирексия - отклонение от нормы биохимических показателей функции печени (включая АСТ, АЛТ, щелочную фосфатазу, гамма - глутамилтранспептидазу (ГГТ), лактатдегидрогеназу (ЛДГ), билирубин) Часто - гастроэнтерит, синусит, гингивит - агранулоцитоз, тромбоцитопения, анемия, панцитопения - гиперчувствительность - судороги, головокружение, тремор, парестезия, гипертонус, сонливость, обморок - гипогликемия, гипокалиемия, гипонатриемия - галлюцинации, спутанность сознания, депрессия, возбуждение, тревожность, бессоница - артериальная гипотензия, флебит - острый респираторный дистресс - синдром, отек легких - зуд, макулопапулезная сыпь, алопеция, эксфолиативный дерматит, эритема - боль в спине - боль в груди, отек лица,общая слабость, озноб, гриппоподобное заболевание - повышение уровня креатинина в крови - кровоизлияние в сетчатку - брадикардия, тахикардия, наджелудочковая аритмия - диспепсия, запор, воспалительные процессы в области губ - желтуха, холестатическая желтуха, гепатит - острая почечная недостаточность, гематурия Нечасто - псевдомембранозный колит, лимфангит - диссеминированное внутрисосудистое свертывание крови, недостаточность красного костного мозга, лимфаденопатия, эозинофилия, лейкопения - анафилактоидная реакция - недостаточность коры надпочечников, гипотиреоз - отек головного мозга, энцефалопатия, экстрапирамидное расстройство, периферическая нейропатия, атаксия, гипоэстезия, дисгевзия, нистагм - окулогирный криз, поражение зрительного нерва (включая неврит зрительного нерва), отек диска зрительного нерва, склерит, блефарит, диплопия - тугоухость, вертиго, шум/звон в ушах - фибрилляция желудочков, желудочковая экстрасистолия, наджелудочковая тахикардия, желудочковая тахикардия - тромбофлебит - панкреатит, дуоденит, глоссит, припухлость языка - печеночная недостаточность, гепатомегалия, холецистит, холелитиаз - токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса - Джонсона, полиморфная эритема, ангионевротический отек, псориаз, крапивница, аллергический дерматит, фототоксичность, макулезная сыпь, папулезная сыпь, пурпура, экзема - артрит - некроз почечных канальцев, протеинурия, нефрит - реакция в месте инъекции - удлинение интервала QTс на электрокардиограмме, повышение уровня мочевины в крови, повышение уровня холестерина в крови Редко - гипертиреоз - синдром Гийена - Барре, печеночная энцефалопатия - помутнение роговицы, атрофия зрительного нерва - полная атриовентрикулярная блокада, блокада ножки пучка Гиса, многоформная желудочковая пароксизмальная тахикардия типа “пируэт”, узловой ритм - псевдопорфирия, локальная лекарственная сыпь Неизвестно - кожная красная волчанка - плоскоклеточная карцинома - периостит Противопоказания - гиперчувствительность к вориконазолу или любым компонентам препарата - одновременное применение с субстратами CYP3A4 (терфенадин, астемизол, цизаприда, пимозид или хинидин) - одновременное применение с сиролимусом - одновременное применение с рифампицином, карбамазепином и фенобарбиталом - одновременное применение с эфавирензом в дозах 400 мг или выше один раз в сутки - одновременное применение с высокими дозами ритонавира в дозах 400 мг и выше два раза в день - одновременное применение с алкалоидами спорыньи, являющимися субстратами CYP3A4 (эрготамин, дигидроэрготамин) - одновременное применение с препаратами зверобоя - беременность и период лактации - детский возраст до 2 - х лет Лекарственные взаимодействия Особые указания См в полной версии инструкции Передозировка Симптомы: усиление побочных реакций. Лечение: антидот Вориола АЙВИ неизвестен. В случае передозировки показана симптоматическая и поддерживающая терапия. Вориол АЙВИ выводится при гемодиализе с клиренсом 121 мл/мин. Сульфобутиловый эфир бета - циклодекстрина натрия (SBECD) также диализируется с клиренсом 55 мл/мин. В случае передозировки гемодиализ может способствовать выведению вориконазола и SBECD из организма. Есть сообщения о трех случаях неумышленной передозировки в ходе клинических исследований. Все случаи наблюдались у детей, получивших вориконазол внутривенно в дозе, в пять раз превышавшей рекомендованную. Единственной нежелательной реакцией была светобоязнь длительностью 10 минут. Форма выпуска и упаковка Препарат помещают во флаконы из прозрачного бесцветного стекла вместимостью 30 мл типа I по ФСША*, укупоренные 20 мм бромбутиловыми пробками, обжатые 20 мм алюминиевыми уплотнительными кольцами с дисками красного цвета из полипропилена типа «flip-off». По 1 флакону вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в картонную пачку. Условия хранения В сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25°С. Хранить в недоступном для детей месте! Не использовать после истечения срока годности. Условия отпуска из аптек По рецепту Производитель MSN Laboratories Private Limited Индия. Наименование и страна владельца регистрационного удостоверения MSN Laboratories Private Limited, Индия