Инструкция по применению
clear
Инструкция по медицинскому применениюлекарственного средства Даксас Торговое название Даксас Международное непатентованное название Рофлумиласт Лекарственная форма Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 0,5 мг Cостав 1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит: активное вещество - рофлумиласт 0,5 мг вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмалкукурузный, повидон (К90), магния стеарат, вода очищенная; состав пленочной оболочки: гипромеллоза (2910), макрогол4000, титана диоксид (Е 171), железа оксид желтый, вода очищенная. Описание Таблетки, покрытые оболочкой желтого цвета, D-образной формыс гравировкой «D» на одной стороне. На изломе ядро белого или почти белогоцвета Фармакотерапевтическая группа Другие препараты для лечения обструктивных заболеванийдыхательных путей для системного использования. Код АТС R03DX07 Фармакологические свойства Фармакокинетика Рофлумиласт активно метаболизируется в организме, собразованием основного фармакодинамически активного метаболита - N–оксидарофлумиласта. Так как и рофлумиласт и N –оксид рофлумиласта участвуют вингибировании активности фосфодиэстеразы 4 - ФДЭ4 (in vivo),фармакокинетические свойства базируются на общем ингибировании активности ФДЭ4(т.е. суммарном действии рофлумиласта и N –оксида рофлумиласта). Всасывание Абсолютная биодоступность рофлумиласта после пероральногоприема 500 микрограмм составляет примерно 80%. Максимальная концентрациярофлумиласта в плазме крови обычно достигается через один час после приема (впределах от 0,5 до 2 часов). Максимальная концентрация N-оксида рофлумиластадостигается через 8 часов (от 4 до 13 часов). Прием пищи не влияет на общуюингибирующую активность ФДЭ4, но задерживает время достижения максимальнойконцентрации (tmax) рофлумиласта на один час и снижает Cmax примерно на 40%.Однако прием пищи не влияет на Cmax и tmax N-оксида рофлумиласта. Распределение Связывание с белками плазмы рофлумиласта и N-оксидаметаболита составляет примерно 99% и 97% соответственно. Объем распределенияоднократной дозы, 500 микрограмм рофлумиласта, составляет около 2,9 л/кг.Рофлумиласт легко распределяется по органам и тканям, включая жировую ткань.После начальной фазы распределения с выраженным проникновением в ткани следуетфаза выраженного выведения из жировой ткани, вероятнее всего, вследствие четковыраженного метаболизма рофлумиласта в его метаболит N-оксид. Рофлумиласт имеетнизкую степень проникновения через гематоэнцефалический барьер. Рофлумиласт иего метаболиты не кумулируют в органах и жировой ткани. Биотрансформация Рофлумиласт активно метаболизируется посредством реакцийфазы I (цитохром Р450) и фазы II (конъюгирование). Метаболит рофлумиласта N-оксидявляется основным метаболитом, обнаруженным в плазме крови человека. Площадьпод фармакокинетической кривой N-оксид рофлумиласт в среднем в 10 раз большеплощади под фармакокинетической кривой рофлумиласта. Таким образом, метаболит N-оксидрофлумиласта считается основнымвеществом, оказывающим ингибирующее действие на ФДЭ4 (in vivo). Метаболизм рофлумиласта в его активный N-оксид метаболитпроисходит с участием CYP1A2 и 3А4. In-vitro установлено, что рофлумиласт и егоактивный метаболит N-оксид в терапевтических концентрациях в плазме крови неингибируют CYP1A2, 2А6, 2В6, 2С8, 2С19, 2D6, 2Е1, 3А4/5, 4А9/11. Также in-vitroустановлено, что рофлумиласт и егоактивный метаболит N-оксид не вызывают индукцию CYP1A2, 2А6, 2С9, 2С19, 3А4/5,и рофлумиласт оказывает слабое индуцирующее действие на CYP2В6. Выведение Плазменный клиренс после кратковременной внутривеннойинфузии рофлумиласта составляет 9,6 л/час. После перорального приема периодполувыведения рофлумиласта и N-оксида составляет примерно 17 и 30 часов,соответственно. Стабильная концентрация рофлумиласта и N-оксида достигаетсяпримерно через 4 дня для рофлумиласта и 6 дней для N-оксида после приемаразовой суточной дозы. После внутривенного или перорального приема рофлумиластаоколо 20% выводится с калом и 70% с мочой в виде неактивных метаболитов. Наблюдается линейная фармакокинетика рофлумиласта и N-оксидав диапазоне доз от 250 мг до 1000 мг. Особые группы пациентов У пожилых пациентов, женщин и лиц не европеоидной расы общаяингибирующая активность ФДЭ4 увеличивалась. Общая ингибирующая активность ФДЭ4несколько снижалась у курильщиков. Ни одно из этих изменений нельзя рассматриватькак клинически значимое. Поэтому не рекомендуется проводить никакихкорректировок доз в отношении этих групп пациентов. Почечная недостаточность Общая ингибирующая активность ФДЭ4 снизилась на 9% упациентов с серьезной почечной недостаточностью (клиренс креатинина составляет10-30 мл/мин). Коррекция дозировки не требуется. Печеночная недостаточность Фармакокинетика препарата Даксас, по 250 мг один раз в день,была исследована на пациентах со слабой и умеренной печеночной недостаточностьюсогласно классификации Чайлд-Пью А и В. Общая ингибирующая активностьрофлумиласта и N-оксида на фермент ФДЭ4 была выше на 20% у пациентов,относящихся к группе А по Чайлд-Пью, и на 90% - у пациентов, относящихся к группе В по Чайлд-Пью. Фармакодинамика Рофлумиласт представляет собой ингибитор фосфодиэстеразы 4(ФДЭ4), нестероидное, противовоспалительное средство, направленное на лечениесистемных и легочных воспалительных процессов, связанных с хроническойобструктивной болезнью легких (ХОБЛ). Ингибирование ФДЭ4 ведет к повышению внутриклеточного уровняциклического аденозинмонофосфата (цАМФ) и ослаблению связанных с ХОБЛдисфункции лейкоцитов, клеток дыхательных путей и легочных васкулярных гладкихмышц, эндотелиальных клеток и эпителиальных клеток дыхательных путей, а так жефибробластов. Стимуляция человеческих нейтрофилов, моноцитов, макрофагов илилимфоцитов (in vitro) показала, что рофлумиласт и N–оксид рофлумиластаослабляют высвобождение медиаторов воспаления, таких как лейкотриен В4,активные формы кислорода, фактор некроза опухолей α, интерферон γ и гранзим В. У пациентов с ХОБЛ рофлумиласт понижает уровень нейтрофиловв мокроте, а так же снижает миграцию нейтрофилов и эозинофилов в дыхательныепути. Показания к применению - поддерживающеелечение хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ), ассоциированной схроническим бронхитом у взрослых, с риском частых обострений болезни в составекомплексной терапии. Способ применения и дозы Рекомендуемая доза 1 таблетка (0,5 мг) в день. Даксас применяется длительно. Таблетки необходимо запивать водой и принимать ежедневно водно и то же время независимо от приема пищи. Для достижения терапевтического эффекта может потребоватьсялечение в течении нескольких недель. Пожилые (65 лет и старше) Не требуется коррекция дозы. Побочные действия Неблагоприятные побочные реакции распределены в следующемпорядке, с учетом частоты возникновения: наиболее частые (≥1/10); частые(≥1/100 до <1>
Аптеки
Лекарства
Мед. центры
Врачи
Мед. услуги
Онлайн консультация 
