Инструкция по применению
clear
Инструкция по медицинскому применению лекарственного средства ДАКАРБАЗИН МЕДАК Торговое название Дакарбазин медак Международное непатентованное название Дакарбазин Лекарственная форма Порошок лиофилизированный для приготовления раствора для внутривенного введения, 200 мг и 500 мг. Состав Один флакон содержит активное вещество - дакарбазина цитрата эквивалентно основанию дакарбазина 200 мг или 500 мг вспомогательные вещества: кислота лимонная безводная, маннитол. Описание Порошок лиофилизированный белого или слегка желтоватого цвета или спекшаяся масса. Фармакотерапевтическая группа Антинеопластические и иммуномодулирующие препараты. Антинеопластические препараты. Алкилирующие препараты. Алкилирующие препараты прочие. Дакарбазин. Код АТХ L01AX04 Фармакологические свойства Фармакокинетика Распределение После внутривенного введения дакарбазин быстро распределяется в тканях организма. Связывание с белками плазмы составляет 5 %. Кинетика распределения в плазме двухфазная: период первоначального распределения (период полувыведения) составляет всего 20 минут, терминальное полувыведение - от 0,5 до 3,5 часов. Биотрансформация Дакарбазин находится в неактивной форме до момента метаболического превращения в печени под влиянием цитохрома Р450 в активные N-деметилированные формы HMMTIC и MTIC. Этот процесс катализируется ферментами CYP1A1, CYP1A2 и CYP2E1. MTIC далее метаболизируется в 5-аминоимидазол-4-карбоксамид (AIC). Выведение Дакарбазин в основном метаболизируется в печени путем гидроксилирования и деметилирования. Приблизительно 20 - 50% препарата выводится почками в неизменном виде посредством канальцевой секреции. Фармакодинамика Дакарбазин медак относится к цитостатическим средствам. Противоопухолевый эффект обусловлен подавлением роста клеток, который не зависит от стадии клеточного деления и напрямую связан с подавлением синтеза ДНК. Дакарбазин медак обладает алкилирующим действием, также он может проявлять и другие цитотоксические эффекты. Сам Дакарбазин медак не обладает цитотоксическим действием, однако после микросомального N-деметилирования он превращается в 5-амино-имидазол-4-карбоксамид и в метил-катион, которые оказывают алкилирующее действие. Показания к применению - метастастическая злокачественная меланома - болезнь Ходжкина, поздние стадии (в составе комбинированной терапии) - саркома мягких тканей у взрослых, поздние стадии, за исключением мезотелиомы и саркомы Капоши (в составе комбинированной терапии) Способ применения и дозы После разведения препарата Дакарбазин медак 200 мг концентрация дакарба¬зина составляет 10 мг/мл. После разведения препарата Дакарбазин медак 500 мг концентрация дакарба¬зина составляет 1,4 – 2,0 мг/мл. Злокачественная меланома Дакарбазин медак может быть использован в качестве монотерапии в дозе от 200 до 250 мг/м2 поверхности тела в сутки в виде внутривенной инъекции в тече¬ние 5 дней каждые 3 недели. В качестве альтернативы внутривенным болюсным иньекциям Дакарбазин медак можно вводить в виде кратковременных инфузий (в течение 15-30 минут). Возможно применение Дакарбазина медак в виде внутривенной инфузии в дозе 850 мг/м2 поверхности тела в сутки однократно каждые 3 недели. Болезнь Ходжкина Дакарбазин медак вводится в дозе 375 мг/м2 поверхности тела внутривенно каждые 15 дней в ком¬бинации с доксорубицином, блеомицином и винбластином (ABVD режим). Саркома мягких тканей у взрослых Дакарбазин медак применяется в суточной дозе 250 мг/м2 поверхности тела внутривенно (с 1-го по 5-ый день) в комбинации с доксорубицином каждые 3 недели (ADIC режим). В период лечения дакарбазином необходим тщательный контроль формулы крови, а также функции печени и почек. Ввиду частого появления тяжелых нежелательных реакций со стороны желудочно-кишечного тракта, целесообразно применять противорвотные и поддерживающие средства. Ввиду риска появления тяжелых гематологических нарушений и реакций со стороны желудочно-кишечного тракта, перед началом каждого курса лечения дакарбазином необходимо проводить взвешенный анализ отношения польза/риск. Продолжительность лечения Лечащий доктор индивидуально решает вопрос о длительности ле¬чения в зависимости от типа и стадии заболевания, применения других цитостатических препаратов, результативности лечения, наличия побочных эффектов вследствие применения дакарбазина. В случае прогрессирующей болезни Ходжкина обычно рекомен¬дуется применение 6 циклов комбинированной терапии в режиме ABVD. При метастати-ческой злокачественной меланоме и при прогрессирующей саркоме тканей дли¬тельность лечения зависит от эффективности и переносимости препарата. Больные с почечной и печеночной недостаточностью В случаях почечной или печеночной недостаточности легкой и средней степени тяжести снижения дозы Дакарбазина медак не требуется. У больных с сочетанной почечной и печеночной недос¬таточностью выведение дакарбазина замедляется. Однако в настоящее время отсутствуют подтвержденные рекомендации по снижению дозы. В случае появления тяжелых нарушений со стороны почек или печени или реакции гиперчувстви¬тельности введение препарата необходимо немедленно прекратить. Пожилые больные Ввиду ограниченного опыта применения препарата у пациентов пожилого возраста специальные указания по его применению в данной популяции отсутствуют. Дети Безопасность и эффективность дакарбазина у детей/подростков в возрасте < 15 лет не установлена. Специальные рекомендации по применению дакарбазина у детей не могут быть представлены до момента получения дополнительных данных. Способ введения Дакарбазин в дозе до 200 мг/м2 поверхности тела может вводиться в виде медленной внутривенной инъекции. Более высокие дозы (от 200 до 850 мг/м2) следует вводить в виде внутри¬венной инфузии в течение 15-30 минут. Перед введением дакарбазина необходимо проверить проходимость вены, для этого в вену вводят от 5 мл до 10 мл инфузионного раствора натрия хлорида или 5% раствора глюкозы. Этими же растворами необходимо завершить внутривенную инфузию раствора Дакарбазина медак. После разведения в воде для инъекций без последующего разведения в растворе натрия хлорида или 5% растворе глюкозы растворы дакарбазина 200 мг гипоосмолярны, поэтому их необходимо вводить внут¬ривенно медленно, например, в течение более чем 1 минуты, а не быстро болюсно в течение нескольких секунд. Рекомендации по использованию и утилизации дакарбазина Рекомендации по безопасному обращению с дакарбазином Дакарбазин является противоопухолевым препаратом. Перед началом работы с данным препаратом необходимо внимательно ознакомиться с правилами работы с цитостатическими средствами. Флаконы с дакарбазином должны вскрываться специально обученным персоналом. Другие сотрудники не должны иметь контакт с препаратом. Контакта с цитостатическими средствами следует избегать в период беременности. Приготовление растворов препарата должно проходить в специально отведенном помещении, растворение дакарбазина должно проводиться на специальном моющемся подносе или одноразовой впитывающей бумаге с пластиковой подложкой. Персонал, занимающийся подготовкой растворов препарата, должен быть одет в специальную униформу, защищающую глаза и кожу от попадания препарата. Шприцы и инфузионные наборы должны быть правильно собраны для того, чтобы избежать разбрызгивания раствора препарата. По завершении необходимо тщательно вымыть рабочую поверхность, руки и лицо. В случае разлития или разбрызгивания препарата технический персонал, одетый в специальную униформу, должен удалить раствор препарата при помощи специальной абсорбирующей ткани. Вся поверхность помещения, где произошло разлитие или разбрызгивание раствора дакарбазина, должна быть тщательно очищена, а загрязненные материалы должны быть утилизированы при помощи специальных пластиковых пакетов. Подготовка для внутривенного введения Раствор дакарбазина следует готовить непосредственно перед внутривенным введением. Дакарбазин чувствителен к воздействию света. Во время введения контейнер с раствором препарата и система для внутривенного введения должны быть защищены от воздействия света, для этого необходимо использовать контейнеры и системы, изготовленные из светозащитного материала, например, путем использования светоустойчивых ПВХ-систем для инфузионного введения. Системы для инфузионного введения оборачивают, например, в УФ-устойчивую фольгу. Подготовка раствора дакарбазина 200мг Асептически ввести 20 мл воды для инъекций во флакон с препаратом, встряхнуть до полного растворения дакарбазина. Такой свежеприготовленный раствор предназначен для медленной внутривенной инъекции. Для введения дакарбазина 200 мг в виде внутривенной инфузии необходимо провести дальнейшее разведение свежеприготовленного раствора дакарбазина в 200-300 мл инфузионного раствора хлорида натрия или 5% глюкозы. Подготовленный таким образом раствор предназначен для кратковременной инфузии в течение 15-30 минут. Подготовка раствора дакарбазина 500мг Асептически ввести 50 мл воды для инъекций во флакон, содержащий 500 мг препарата, и встряхнуть до полного растворения дакарбазина. Для введения дакарбазина 500 мг в виде внутривенной инфузии необходимо провести дальнейшее разведение свежеприготовленного раствора дакарбазина в 200-300 мл инфузионного раствора хлорида натрия или 5% глюкозы. Подготовленный таким образом раствор, содержащий дакарбазин в концентрации 1,4 – 2,0 мг/мл, предназначен для инфузии в течение 20-30 минут. Один флакон Дакарбазина медак 200мг и 500мг предназначен только для однократного введения. Подготовленный раствор дакарбазина необходимо проверить на наличие нерастворившихся частиц. Можно использовать только те растворы, которые не содержат нерастворившиеся частицы препарата. Любое количество раствора, оставшееся после введения препарата, необходимо уничтожить. Также необходимо уничтожить флакон, содержащий раствор с нерастворившимися частицами препарата. Утилизация Все расходные материалы, использованные для приготовления и введения дакарбазина, необходимо уничтожить согласно инструкции по работе с цитотоксическими препаратами. Побочные действия Часто ( 1/ 100, 1/10) - анемия, лейкопения, тромбоцитопения - потеря аппетита, тошнота, рвота Нечасто (1/1000, 1/100) - инфекции - гриппоподобный синдром Редко (1/10000, 1/1000) - панцитопения, агранулоцитоз - головные боли - нарушение зрения - сонливость, спутанность сознания, летаргия - судороги, парез лицевого нерва, приливы - диарея - повышение уровня печеночных ферментов (например, щелочной фосфатазы АСТ, АЛТ, повышение уровня лактатдегидрогеназы в крови (ЛДГ), повышение уровня креатинина крови, повышение уровня мочевины в крови) - некроз печени вследствие венооклюзионной болезни печени, синдром Бадда-Киари (с потенциально летальным исходом) - нарушение функции почек - эритема, макулопапулезная экзантема, крапивница, анафилактические реакции - алопеция, гиперпигментация кожи, фотосенсибилизация - раздражение в месте инъекции, локальная боль, некроз в случае экстравазации Описание отобранных побочных реакций Нарушения со стороны крови наблюдаются часто (анемия, лейкопения, тромбоцитопения), являются дозозависимыми и достигают максимальных значений через 3-4 недели от начала терапии. Гриппоподобные симптомы (слабость, озноб, лихорадка и мышечные боли) наблюдались во время или на следующий день после введения дакарбазина. Эти нарушения могут рецидивировать при последующих введениях дакарбазина. Редко некроз печени вследствие окклюзии печеночных вен (венооклюзионная болезнь печени) наблюдался после введения дакарбазина при моно или комбинированной терапии. В основном синдром наблюдался во время второго цикла терапии. Симптомы включали лихорадку, эозинофилию, боли в животе, увеличение печени, желтуху и шок, которые быстро усиливались в течение нескольких часов или дней. Необходимо соблюдать особую осторожность в связи с описанным случаем летального исхода. Считается, что раздражение в месте введения препарата, а также некоторые системные побочные реакции развиваются в результате воздействия продуктов световой деградации. Парез лицевого нерва и приливы могут наблюдаться сразу после инъекции. Аллергические реакции кожи в виде эритемы, макулопапулезной экзантемы или крапивницы наблюдаются редко. Случайные околовенозные инъекции могут вызывать местную боль и некроз. Противопоказания - повышенная чувствительность к дакарбазину и вспомогательным веществам - беременность и период лактации - лейкопения и/или тромбоцитопения - тяжелые заболевания печени и почек - ветряная оспа - опоясывающий лишай - дети и подростки до 15-ти лет Лекарственные взаимодействия Растворы Дакарбазина медак химически несовместимы с гепарином, гидрокортизоном, L-цистеином и гидрокарбонатом натрия. При назначении Дакарбазина медак после или одновременно с другими препаратами, обладающими миелотоксическим действием (цитостатики или радиотерапия), возможно усиление миелотоксического действия. При назначении Дакарбазина медак совместно с другими препаратами, также метаболизирующимися при помощи системы цитохрома Р450 (CYP1A1, CYP1A2 и CYP2E1), следует соблюдать осторожность. Дакарбазин может усилить эффект метоксипсоралена вследствие своей фотосенсибилизирующей активности. Иммунизации живыми вакцинами следует избегать во время лечения дакарбазином из-за риска серьезных и потенциально смертельных инфекций. После прекращения химиотерапии живые вакцины рекомендуется применять с осторожностью, и вакцинацию следует проводить не ранее, чем через 3 месяца после завершения химиотерапии. Рекомендуется применение инактивированных вакцин. Риск тромбоза при злокачественных заболеваниях повышен; поэтому сопутствующее применение антикоагулянтов является распространенной практикой. Если пациент получает антикоагулянты для приема внутрь, контроль МНО следует проводить с большей частотой из-за выраженной индивидуальной вариабельности в коагуляции и из-за возможного взаимодействия между антикоагулянтами и цитостатиками. Одновременное применение фенитоина может приводить к снижению его всасывания из желудочно-кишечного тракта и предрасполагать пациента к судорогам. Одновременное применение циклоспорина (и в некоторых случаях такролимуса) следует рассматривать с осторожностью, поскольку данные препараты могут вызывать чрезмерную иммуносупрессию и лимфопролиферацию. Одновременное применение фотемустина может вызывать острую легочную токсичность (респираторный дистресс-синдром у взрослых). Фотемустин и дакарбазин не следует принимать одновременно. Особые указания Необходимо, чтобы внутривенное введение Дакарбазина медак проводилось под наблюдением онколога-химиотерапевта в условиях, позволяющих проводить регулярное наблюдение за клиническими, биохимическими и гематологическими эффектами препарата во время лечения и после его окончания. В случае возникновения тяжелых желудочно-кишечных осложнений необходимо применение противорвотных средств. Так как на фоне применения дакарбазина возможно развитие тяжелых желудочно-кишечных и гематологических нарушений, перед началом каждого курса введения дакарбазина необходимо проводить тщательную оценку соотношения «польза/риск» от проводимой терапии. Врач, проводящий лечение Дакарбазином медак, должен быть осведомлен о возможном тяжелом осложнении терапии, связанном с окклюзией печеночных вен, в результате, которого может развиться некроз печени. Таким образом, необходим более частый контроль размеров и функции печени и показателей крови (особенно эозинофилов). В случае подозрения на развитие окклюзии печеночных вен рекомендовано раннее назначение высоких доз глюкокортикоидов (например, гидрокортизона в дозе 300 мг/сутки) совместно или без введения фибринолитических препаратов (гепарин или тканевой активатор плазминогена). В случае развития окклюзии печеночных вен дальнейшее применение Дакарбазина медак противопоказано. Длительная терапия Дакарбазином медак может оказать кумулирующий токсический эффект на костный мозг. Учитывая возможность развития миелотоксичности необходимо вести постоянное наблюдение за количеством лейкоцитов, тромбоцитов и эритроцитов. Нарушения со стороны крови являются дозозависимыми и достигают максимальных значений через 3-4 недели от начала терапии. Развитие миелотоксичности может стать причиной приостановления или отказа от проведения химиотерапии. Попадание препарата во внесососудистое пространство может служить причиной развития сильной боли и повреждения тканей. При появлении первых признаков экстравазации (жжение или болезненность в месте инъекции) введение Дакарбазина медак необходимо немедленно прекратить. Оставшуюся дозу следует ввести в другую вену. Одновременного применения фенитоина следует избегать, поскольку снижение его всасывания из желудочно-кишечного тракта может предрасполагать пациента к судорогам. Дакарбазин медак обладает умеренным иммуносупрессивным действием. Введение живых вакцин пациентам с ослабленным иммунитетом в результате химиотерапии, например, дакарбазином, может вызывать серьезные и потенциально смертельные инфекции. Следовательно, иммунизации живыми вакцинами следует избегать во время лечения дакарбазином. Как правило, рекомендуется применять живые вакцины с осторожностью после прекращения химиотерапии и учитывать состояние иммунитета пациента, которое также зависит от заболевания и применения других видов лечения. Вакцинацию с применением живых вакцин следует проводить не ранее, чем через 3 месяца после завершения химиотерапии. Возможно использование инактивированных вакцин. Одновременное применение фотемустина может вызывать острую легочную токсичность (респираторный дистресс-синдром у взрослых), который может приводить к смертельному исходу. Фотемустин и дакарбазин не следует принимать одновременно. В период лечения дакарбазином следует избегать одновременного применения гепатоток¬сичных препаратов и употребления алкоголя. Мужчинам необходимо пользоваться контрацептивами во время лечения и в тече¬ние 6 месяцев после прекращения лечения дакарбазином. Беременность и период лактации Женщинам детородного возраста следует использовать надежные методы контрацепции. Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортными средствами или потенциально опасными механизмами Дакарбазин медак может оказывать влияние на вождение или управление техникой из-за возможного воздействия на центральную нервную систему или из-за развития тошноты и рвоты. Передозировка Симптомы: тяжелая супрессия костного мозга вплоть до аплазии костного мозга, которая развивается только через 2 недели от начала терапии. Время до развития максимального снижения уровня лейкоцитов и тромбоцитов составляет до 4-х недель. Лечение: даже при подозрении на передозировку необходим длительный и регулярный контроль за показателями кроветворной системы. Не существует специфических антидотов. Следовательно, необходимо применять все необходимые меры предосторожности, чтобы избежать передозировки данного препарата. Форма выпуска и упаковка По 200 мг или 500 мг препарата во флаконах из темного стекла, укупоренные бутиловыми резиновыми пробками под обкатку. На флаконы может быть нанесена защитная термоусадочная пленка из поливинилхлорида. По 1 (для дозировки 500 мг) или 10 (для дозировки 200 мг) флаконов помещают в картонную коробку вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках. Условия хранения Хранить в защищенном от света месте при температуре не выше 25С. Растворы дакарбазина должны быть защищены от света и во время введения. Хранить в недоступном для детей месте. Не применять по истечении срока годности. Разведенный раствор необходимо использовать немедленно. Условия отпуска из аптек По рецепту Производитель Онкомед мануфакчеринг а.с., Брно-Речковице,Чешская республика Держатель регистрационного удостоверения и упаковщик медак ГмбХ, Ведель, Германия ...
Аптеки
Лекарства
Мед. центры
Врачи
Мед. услуги
Онлайн консультация 
