ВАЛАВИР

Торговое название

Валавир

Международное непатентованное название

Валацикловир

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые оболочкой, 500 мг

Состав

Одна таблетка содержит

активное вещество - валацикловира гидрохлорид (в пересчетена валацикловир 100 % безводное вещество) - 500 мг,

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая,поливинилпирролидон низкомолекулярный медицинский, аэросил, кросповидон, магниястеарат,

состав оболочки: Sерifilm 050: метилгидроксипропилцеллюлоза,целлюлоза микрокристаллическая, ацетилированные (или эфиры уксусной кислоты)моно- и диглицериды; Кандурин: калийно-алюминиевый силикат (Е 555), титанадиоксид (Е 171)

Описание

Таблетки продолговатой формы с двояковыпуклой поверхностью,с риской, покрытые пленочной перламутровой оболочкой, почти белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Противовирусные препараты прямого действия. Нуклеозиды инуклеотиды.

АТС J05A B11

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Фармакокинетика валацикловира и ацикловира подобна приоднократном и повторном применении. После приема внутрь валацикловир хорошовсасывается, быстро и практически полностью превращается в ацикловир и валинпод действием фермента валацикловиргидролазы, образующегося в печени человека.Биодоступность ацикловира при приеме 1 г валацикловира составляет 54% и не снижаетсяпри одновременном приеме с пищей. Максимальная концентрация ацикловирасоставляет 10-37 мкмоль (2,2-8,3 мкг/мл) после однократного приема 0,25-2 г здоровыми добровольцами с нормальнойфункцией почек, а медиана времени достижения этой концентрации 1-2 часа.Максимальная концентрация валацикловира в плазме крови достигается в среднемчерез 30–100 мин после приема препарата; через 3 ч валацикловир в плазме кровине определяется. Связывание валацикловира с белками плазмы крови очень низкое –15 %.

Валацикловир выводится с мочой, главным образом, в видеацикловира (более 80 % дозы) и его метаболита 9-карбоксиметоксиметилгуанина.

У пациентов с нормальной функцией почек период полувыведенияацикловира составляет 3 часа. У больных с терминальной стадией почечнойнедостаточности период полувыведения ацикловира составляет приблизительно 14часов.

Вирус опоясывающего лишая и вирус простого герпесасущественно не меняют фармакокинетику валацикловира после пероральногоприменения. В поcледний триместр беременности площадь под кривой«концентрация/время» ацикловира в фазе плато после применения валацикловира вдозе 1 г/сут была приблизительно в 2 раза выше, чем после применения ацикловираперорально в дозе 1,2 г/сут. У пациентов с ВИЧ-инфекцией фармакокинетическиехарактеристики ацикловира после однократного или многократного применения вдозе 1–2 г валацикловира не изменялись по сравнению со здоровыми лицами.

У реципиентов трансплантантов органов, которые получаливалацикловир в дозе 2 г4 раза в сутки, максимальная концентрация ацикловира была равна или превышалаконцентрацию у здоровых, которые получали такую же дозу препарата, а суточныепоказатели площади под кривой «концентрация/время» были значительно выше.

Фармакодинамика

Валацикловир — противовирусный препарат, L-валиновый эфирацикловира, который является аналогом пуринового (гуанин) нуклеозида. Являетсяспецифическим ингибитором ДНК-полимеразы вирусов герпеса. Блокирует синтезвирусной ДНК и репликацию вирусов. В организме человека валацикловирпревращается в ацикловир и валин. Ацикловир обладает специфической активностьюв отношении вирусов простого герпеса(Herpes simplex virus-1) и II (Herpessimplex virus-2) типа, вируса опоясывающего лишая (Varicella zoster virus),цитомегаловируса (Cytomegalovirus), вируса Эпштейна-Барра (Epstein-Barr virus)и вируса герпеса человека VI типа (Human herpesvirus-6). Путём фосфорилированияацикловир превращается в активный трифосфат ацикловира, конкурентноингибирующий синтез вирусной ДНК. На первой стадии фосфорилирования необходимаактивность вирусспецифического фермента. Для вируса простого герпеса, вируса опоясывающеголишая и вируса Эпштейна-Барра это вирусная тимидинкиназа, имеющаяся только в инфицированныхвирусом клетках. Частичная селективность фосфорилирования сохраняется прицитомегаловирусной инфекции и опосредуется через продукт гена фосфотрансферазыUL97. Активация ацикловира специфическим вирусным ферментом в значительной мереобъясняет его селективность.

Процесс фосфорилирования ацикловира (превращение из моно- втрифосфат) осуществляется клеточными киназами. Ацикловира трифосфат конкурентноингибирует вирусную ДНК-полимеразу и встраивается в вирусную ДНК, что приводитк полному разрыву цепи, прекращению синтеза ДНК и блокированию репликациивируса.

Резистентность обусловлена дефицитом тимидинкиназы вируса,что приводит к чрезмерному распространению вируса в организме хозяина. Иногдауменьшение чувствительности к ацикловиру обусловлено появлением штаммов вирусас нарушенной структурой вирусной тимидинкиназы или ДНК-полимеразы. У пациентовс нормальным иммунным статусом вирус со сниженной чувствительностью кацикловиру встречается исключительно редко и не часто у больных симмунодефицитом, например, после трансплантации костного мозга и другихорганов, у пациентов, получавших химиотерапию при онкологических заболеваниях иу ВИЧ-инфицированных пациентов.

Валацикловир ускоряет обезболивание при леченииопоясывающего герпеса, уменьшает длительность болевого синдрома, а такжеснижает частоту случаев больных с зостерассоциированной болью, в том числе сострой и постгерпетической невралгией.

Профилактика цитомегаловирусной инфекции с помощьювалацикловира снижает риск острого отторжения трансплантанта (больные послепересадки почек), частоту возникновения оппортунистических инфекций и другихинфекций, вызванных вирусом простого герпеса и вирусом Varicella zoster.

Показания к применению

лечение опоясывающего герпеса (herpes zoster)

лечение и супрессия рецидивов инфекций кожи и слизистыхоболочек, вызванных вирусом простого герпеса, включая первичный ирецидивирующий генитальный герпес

лечение лабиального герпеса

профилактика инфицирования генитальным герпесом половогопартнёра в качестве супрессивной терапии (при соблюдении правил безопасногосекса)

профилактика заболеваний, вызванных цитомегаловируснойинфекцией после трансплантации органов

Способ применения и дозы

Лечение опоясывающего герпеса.

Назначают взрослым и детям (в возрасте старше 12 лет) по 1 г Валавира 3 раза в сутки.Курс приёма 7 дней. Терапию необходимо начать как можно раньше при первыхпризнаках и симптомах, наиболее эффективно в первые 48 часов.

Инфекции, вызванные вирусом простого герпеса.

В случае первичного заболевания, которое может протекатьболее тяжело, Валавир назначают взрослым и детям (в возрасте старше 12 лет) по500 мг два раза в сутки на протяжении 5 - 10 дней.

Для лечения рецидивов Валавир назначают по 500 мг 2 раза всутки на протяжении 3-5 дней.

Начинать лечение необходимо как можно раньше, для рецидивныхформ инфекций простого герпеса — в продромальный период или сразу послепоявления первых симптомов.

Превентивное лечение (супрессия) рецидивов инфекций,вызванных вирусом простого герпеса у взрослых и детей (в возрасте старше 12 лет).

Больным с нормальным иммунным статусом назначают по 500 мгпрепарата 1 раз в сутки.

Больным с очень частыми обострениями (например ≥10 эпизодовв год) дозу 500 мг назначают в 2 приема (по 250 мг 2 раза в сутки).

Пациентам с иммунодефицитом назначают по 500 мг 2 раза всутки. Длительность лечения зависит от риска возникновения рецидива инфекции иустанавливается врачом индивидуально.

Для лечения лабиального герпеса возможно применение Валавирав дозе 2 г2 раза в сутки с интервалом 12 часов. Длительность курса лечения не должнапревышать 1 сутки. Терапию следует начинать при появлении первых раннихсимптомов (ощущения пощипывания, зуда или жжения в области губ).

Для профилактики инфицирования генитальным герпесом половогопартнёра в качестве супрессивной терапии.

Взрослым гетеросексуальным лицам с нормальным иммунитетом, укоторых отмечают 9 или менее обострений заболевания в течение года, Валавирназначают по 500 мг 1 раз в сутки в течение года и более каждый день прирегулярных половых контактах, при нерегулярных половых контактах приём Валавиранеобходимо начинать за 3 дня до предполагаемого полового контакта.

Профилактика и лечение цитомегаловирусной инфекции.

Взрослым и детям (в возрасте старше 12 лет) Валавирназначают по 2 г4 раза в сутки как можно раньше после трансплантации.

При почечной недостаточности дозу снижают. Продолжительностьлечения обычно составляет 90 дней, но может быть увеличена у пациентов свысокой степенью риска.

Режим дозирования у больных с почечной недостаточностью:

Терапевтическое показание

Клиренс креатинина, мл/мин

Доза Валавира

Herpes zoster

15–30

1 г 2 раза в сутки

≤15

1 г 1 раз в сутки

Herpes simplex (лечение)

≤15

500 мг 1 раз в сутки

Herpes labialis (лечение)

31–49

1 г 2 раза в сутки на протяжении 1 дня

15–30

500 мг 2 раза в сутки на протяжении 1 дня

≤15

500 мг однократно

Herpes simplex (профилактика)

• нормальный иммунитет

≤15

250 мг 1 раз в сутки

• иммунодефицит

≤15

500 мг 1 раз в сутки

Снижение риска передачи вируса при генитальном герпесе

≤15

250 мг 1 раз в сутки

Профилактика цитомегаловирусной инфекции:

Клиренс креатинина, мл/мин

Доза Валавира

≥75

2 г 4 раза в сутки

50–75

1,5 г 4 раза в сутки

25–50

1,5 г 3 раза в сутки

10–25

1,5 г 2 раза в сутки

≤10 или диализ

1,5 г 1 раз в сутки

Побочные действия

Часто

- головная боль

- тошнота

Редко

- головокружение, нарушение и спутанность сознания,галлюцинации,

потеря сознания

- одышка

- дискомфорт в брюшной полости, рвота, диарея

- кожные высыпания, включая явления фотосенсибилизации, зуд

- нарушение функции почек

Очень редко

- лейкопения, тромбоцитопения

- анафилаксия

- ажитация, тремор, атаксия, дизартрия, психотическиесимптомы,

конвульсии, энцефалопатия, кома

- обратимое повышение уровня функциональных печеночныхтестов

- крапивница, ангионевротический отек

- острая почечная недостаточность

Противопоказания

- повышенная чувствительность к валацикловиру, ацикловируили другим

компонентам препарата

- беременность и период лактации

- детский возраст до 12 лет

Лекарственные взаимодействия

Признаков клинически значимого лекарственного взаимодействияне выявлено.

Валацикловир выводится преимущественно с мочой путемактивной канальцевой секреции. Препараты с подобным механизмом выведения, могутповышать концентрацию валацикловира в плазме крови.

Циметидин и пробенецид повышают площадь под кривой«концентрация/время» ацикловира путем снижения его почечного клиренса, тем неменее необходимость коррекции дозы отсутствует ввиду широкого терапевтическогоиндекса ацикловира.

Следует соблюдать осторожность, назначая Валавир в высокихдозах (4 г/сут) для профилактикицитомегаловирусной инфекции одновременно с препаратами, которые конкурируют сацикловиром за пути выведения, поскольку это может привести к повышению уровняв плазме крови одного или обоих препаратов и их метаболитов. При одновременномприеме с микофенолата мофетилом (иммуносупрессорным препаратом, применяющимсяпри пересадке органов) в плазме крови повышается уровень ацикловира инеактивного метаболита микофенолата мофетила. Следует осторожно назначатьВалавир в высоких дозах (4 ги более) с другими препаратами, которые влияют на функцию почек (напримерциклоспорин, такролимус).

Особые указания

Больные пожилого возраста

Для пациентов пожилого возраста при отсутствии выраженныхизменений функции почек менять дозу не рекомендуется. В ситуации, когдавозможны нарушения функции почек, дозу препарата нужно корректировать.

Необходимо поддерживать адекватный уровень гидратацииорганизма.

Применение при нарушении функции почек (в том числе и убольных пожилого возраста)

Валацикловир выводится через почки, в связи с этим больнымпожилого возраста со сниженной функцией почек необходимо уменьшить дозупрепарата. Необходимо осторожно назначать валацикловир больным с нарушениемфункции почек. Обязательно поддерживать адекватный уровень гидратацииорганизма.

У больных с патологией почек в анамнезе риск развитияневрологических осложнений повышается, поэтому такие пациенты требуюттщательного наблюдения. Эти реакции в большинстве случаев обратимы и исчезаютпосле отмены препарата (см. Побочные действия).

Пациентам, находящимся на гемодиализе, Валавир рекомендуетсяприменять в тех же дозах, что и пациентам с клиренсом креатинина ≤15 мл/мин;препарат принимают после процедуры гемодиализа.

Клиренс креатинина должен постоянно контролироватьсяособенно в период, когда функция почек может быстро изменяться, например сразупосле трансплантации. Соответственно следует корригировать дозу Валавира.

Дозирование при нарушении функции печени

Нет необходимости вкоррекции дозы у больных с циррозом печени легкой или умеренной выраженности.

Применение более высоких доз Валавира при печеночнойнедостаточности и трансплантации печени

Данных относительно применения высоких доз Валавира (≥4мг/сут) для лечения пациентов с заболеваниями печени нет. Поэтому необходимо состорожностью назначать высокие дозы препарата таким больным. Специальныеисследования относительно применения Валавира при трансплантации печени непроводились; однако установлено, что профилактика с помощью высоких дозвалацикловира снижает частоту инфицирования и заболевания цитомегаловируснойинфекцией.

Уменьшение передачи вируса генитального герпеса

Супрессивная терапия валацикловиром снижает риск передачигенитального герпеса, но не излечивает герпетическую инфекцию и полностью неисключает риск передачи вируса. Дополнительно к терапии Валавиром рекомендуетсяпридерживаться правил безопасного секса.

Применение в педиатрии

Нет данных о безопасности применения препарата у детей до 12лет.

Особенности влияния лекарственного средства на способностьуправлять транспортными средствами и потенциально опасными механизмами

Нет данных о влиянии препарата на скорость реакции, ноучитывая, что у чувствительных больных при применении препарата могутвозникнуть побочные реакции (головокружение, нарушение и спутанность сознания,галлюцинации, потеря сознания), таким пациентам следует воздержаться от управлениятранспортными средствами и выполнения других работ, требующих концентрациивнимания.

Передозировка

Симптомы: тошнота, рвота. Сообщалось о случаях возникновенияострой почечной недостаточности и неврологических симптомов (спутанностьсознания, галлюцинации, ажитация, потеря сознания и кома) у пациентов припередозировке валацикловиром.

Многие из описанных случаев повторной передозировки упациентов с нарушениями функции почек и у больных пожилого возраста быливызваны недостаточным снижением дозы препарата.

Лечение: пациенты подлежат тщательному наблюдению длясвоевременной диагностики токсических проявлений. Гемодиализ значительноускоряет выведение ацикловира из крови и может считаться оптимальным способомлечения.

Форма выпуска иупаковка

Таблетки, покрытые оболочкой по 500 мг.

По 6 или 10 таблеток в контурную ячейковую упаковку(блистер).

По 7 контурных упаковок (по 6 таблеток) или по 1 контурнойупаковке (по 10 таблеток) вместе с инструкцией по медицинскому применениюпомещают в пачку из картона.

Условия хранения

Хранить в сухом, защищенном от света месте при температурене выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения

2 года

Не следует применять препарат после окончания срокагодности, указанного на упаковке.

Условия отпуска из аптек

По рецепту