Инструкция по медицинскому применению лекарственного средства ФАРЕСТОН Торговое название Фарестон Международное непатентованное название Торемифен Лекарственная форма Таблетки, 20 и 60 мг Состав Одна таблетка содержит активное вещество - торемифена цитрат 29.5 мг или 88.5 мг (эквивалентноторемифену 20 мг или 60 мг), вспомогательные вещества: крахмал кукурузный, лактоза,повидон, натрия крахмала гликолят, целлюлоза микрокристаллическая, магниястеарат, кремния диоксид коллоидный безводный. Описание Таблетки по 20 мг: белые, почти белые, круглые, плоские, соскошенной кромкой, с пометкой ТО 20 на одной стороне. Таблетки по 60 мг: белые, почти белые, круглые, плоские, соскошенной кромкой, с пометкой ТО 60 на одной стороне. Фармакотерапевтическая группа Противоопухолевые препараты. Гормоновантагонисты и их аналоги. Антиэстрогены. Код АТС L02BA02 Фармакологические свойства Фармакокинетика После перорального приема торемифен быстро абсорбируется.Пик концентрации в плазме определяется через 3 (2-5) часа. Прием пищи не влияетна продолжительность абсорбции, но может продлить достижение пиковыхконцентраций на 1,5-2 часа. Изменения, связанные с приемом пищи, клиническинезначимы. Концентрация в плазме крови описывается биэкспоненциальнойкривой. Период полувыведения в первой фазе (распределение) составляет 4 (2-12)часа, во второй (элиминация) – 5 (2-10) суток. CL и V не оценивались из-заотсутствия исследований внутривенных инфузий. Более 99,5% торемифенасвязывается с протеинами плазмы (альбуминами). Кинетика торемифена в плазме приприеме внутрь от 11 до 680 мг в сутки имеет линейный характер. Средняяsteady-state концентрация торемифена при приеме рекомендуемой дозы 60 мг всутки и составляет 0,9 (0,6-1,3) мкг/мл. Торемифен активно метаболизируется. В плазме, основнымметаболитом является N-диметилторемифен со средним периодом полувыведения 11(4-20) суток. Он обладает сходным антиэстрогенным эффектом, однако, несколькоменьшим, чем торемифен. Более 99,9% метаболита связано с белками плазмы. Еще трименее значимых метаболита определяются в плазме: деаминогидрокситоремифен,4-гидрокситоремифен и N,N-дидеметилторемифен. Торемифен элиминируется в основном в виде метаболитов сфекалиями. Может наблюдаться энтерогепатическая рециркуляция. Около 10%примененной дозы выводится с мочой в виде метаболитов. Из-за медленнойэлиминации steady-state концентрация в плазме достигается в течение 4-6 недель. Фармакодинамика Фарестон является нестероидным производным трифенилэтилена.Как и другие представители этого класса, например: тамоксифен, кломифен,торемифен связывается с рецепторами эстрогенов и оказывает эстрогеноподобный,антиэстрогенный (или одновременно) эффект, в зависимости от длительностилечения, пола, органа-мишени и прочих особенностей. При лечении торемифеном пациентов с раком молочной железы впостменопаузе было выявлено умеренное снижение сывороточного холестерола иЛПНП. Торемифен конкурентно связывается с эстрогенрецепторами итормозит эстрогенопосредованную стимуляцию синтеза ДНК и клеточной репликации.На экспериментальных моделях рака при применении высоких доз торемифен оказывалэстрогеннезависимый противоопухолевый эффект. Противоопухолевый эффект торемифена на рак молочной железыопосредован антиэстрогенным действием, однако, нельзя исключить, что другиемеханизмы (изменения в экспрессии онкогенов, секреция факторов роста, индукцияапоптоза и влияние на кинетику клеточного цикла) также могут оказыватьпротивоопухолевое действие. Показания к применению - гормонозависимый метастатический рак молочной железы впостменопаузе (терапия первой линии) - профилактика и лечение дисгормональных гиперплазий молочнойжелезы Способ применения и дозы Препарат предназначен для перорального применения независимоот приема пищи. При дисгормональной гиперплазии молочной железы,рекомендованная доза – 20 мг в сутки. При эстрогенозависимом раке молочнойжелезы рекомендованная доза составляет 60 мг в сутки. Побочные действия Часто - приливы крови - маточные кровотечения, влагалищные выделения - повышенная утомляемость - головокружение - отеки - тошнота, рвота - повышенная потливость - сыпь, зуд - депрессия Редко - нарушение ориентации в пространстве - потеря аппетита - бессонница - головная боль - тромбоэмболические эпизоды: тромбоз глубоких вен,тромбофлебиты и легочная эмболия - диспноэ - повышение уровней трансаминаз - запор - гипертрофия эндометрия, полипы эндометрия - повышение массы тела - гиперкальциемия, особенно у больных с метастазами в костях Очень редко - кратковременное помутнение роговицы - желтуха - алопеция - гиперплазия эндометрия, рак эндометрия Противопоказания - гиперчувствительность к какому-либо компоненту препарата - гиперплазия эндометрия в анамнезе - выраженная недостаточность функций печени - изменение сердечной проводимости с врожденным илиприобретенным удлинением интервала QT - нарушения электролитного баланса, особеннонекорректированная гипокалиемия - клинически значимая брадикардия - клинически значимая сердечная недостаточность со снижениемфракции выброса левого желудочка - симптоматическая асистолия в анамнезе Лекарственные взаимодействия Не исключено возникновение дополнительного эффекта удлиненияинтервала QT при применении Фарестона вместе с другими препаратами, которые пролонгируютинтервал QT. Это может привести к повышенному риску возникновениявентрикулярных аритмий, включая трепетание/мерцание. Поэтому одновременноеприменение Фарестона со следующими лекарственными препаратами противопоказано: - антиаритмические препараты класса IA (например: квинидин,гидроквинидин, дизопирамид); - антиаритмические препараты класса III (например: амиодарон,соталол, дофетилид, ибутилид); - нейролептики (например: фенотиазини, пимозид, сертиндол,галоперидол, сультопирид) - антибактериальные препараты (например; моксифлоксацин,эритромицин в/в, пентамидин, противомалярийные средства, особенно галофантрин) - антигистаминные средства (например: терфенадин, астемизол,мизоластин). - другие (цисапирид, винкамин в/в, бепридил, дифеманил). При одновременном применении препаратов, которые уменьшаютпочечную экскрецию кальция (тиазидные диуретики) возможное развитиегиперкальциемии. Индукторы ферментных систем печенки (например: фенобарбитал,карбамазепин) могут ускорять метаболизм торемифена в печени и приводить кснижению равновесной концентрации торемифена в плазме крови. В таком случаеможет возникнуть необходимость удвоить суточную дозу. Одновременный прием антиэстрогенов и варфариноподобныхантикоагулянтов может значительно увеличивать время кровотечения. Необходимоизбегать их одновременное применение. Некоторые препараты, ингибирующие ферментную систему CYP 3А,могут замедлять метаболизм торемифена, поэтому при одновременном назначениитаких препаратов (например: кетоконазол, эритромицин, тролеандомицин) нужноучитывать этот факт. Особые указания Перед началом лечения пациент должен пройтигинекологическое обследование. Особое внимание должно быть уделено состояниюслизистой оболочки эндометрия. Затем гинекологические обследования должныповторяться не менее одного раза в год. Пациенты с артериальной гипертензией,сахарным диабетом и высоким уровнем индекса массы тела (>30), или, которыеполучали длительную заместительную гормональную терапию, находятся в группериска по раку эндометрия и поэтому нуждаются в тщательном мониторинге. Торемифен нерекомендуется для лечения пациентов, у которых в анамнезе были случаи тяжелыхтромбоэмболических заболеваний. У некоторых пациентов можетнаблюдаться дозозависимое удлинение интервала QT. Фарестон необходимо применятьс осторожностью пациентам с проаритмическими состояниями (особенно у пациентовпреклонного возраста), таких как миокардиальная ишемия или удлинение интервалаQT, что могут привести к повышению риска возникновения вентрикулярной аритмии(включая трепетание/мерцание) и остановке сердца. При возникновении симптомов, которыемогут ассоциироваться с сердечной аритмией и возникают в течение примененияпрепарата Фарестон, терапию необходимо прекратить и провести ЭКГ исследования. Не следует применятьпрепарат, если интервал QТс > 500 мс. Пациенты сдекомпенсированной сердечной недостаточностью или пациенты со стенокардиейтяжелой степени, а также пациенты с метастазами в кости в начале лечения, укоторых может развиться гиперкальцемия, нуждаются в тщательном мониторинге. Информации о применениипрепарата пациентам с нестабильным диабетом, сердечной недостаточностью илитяжелым общим состоянием отсутствует. Препарат содержитлактозу. При редкой наследственной непереносимости галактозы, лактазнойнедостаточности Лаппа или мальабсорбции глюкозы/галактозы применение препарата противопоказано. Беременность и период лактации Фарестон не следует применять в течение беременности икормления грудью из-за отсутствия информации относительно его безопасности иэффективности. Особенности влияния лекарственного средства на способностьуправлять автотранспортом и потенциально опасными механизмами Обычно препарат не влияет на скорость реакции при управленииавтотранспортом или работе с другими механизмами, но в единичных случаяхвозможно головокружение, слабость и нарушение зрения. В таких случаяхнеобходимо воздерживаться от управления автотранспортом или работы с другимимеханизмами. Передозировка Симптомы: нарушение ориентации в пространстве,головокружение, головная боль могут возникать при применении препарата в дозе680 мг в сутки. Также следует принимать во внимание удлинение интервала QT,который может возникнуть при передозировке. Лечение: симптоматическая терапия, специфического антидотанет. Форма выпуска и упаковка 30 таблеток во флаконе, 1 флакон вместе с инструкцией поприменению в картонной упаковке Условия хранения Хранить при температуре 15-25°С. Хранить в недоступном для детей месте! Срок хранения 5 лет Неприменять по истечении срока годности, указанного на упаковке Условия отпуска из аптек По рецепту