Инструкция по применению
clear
Инструкция по медицинскому применению лекарственного средства Нейпоген Торговое название Нейпоген Международное непатентованное название Филграстим Лекарственная форма Раствор для инъекций во флаконах 30 млн МЕ/1мл Раствор для инъекции в шприц-тюбике 30 млн МЕ/0,5мл Состав 1,0 мл раствора для инъекций во флаконе содержит активное вещество - филграстим 30 млн МЕ (300 μг), вспомогательные вещества: натрий-ацетатный буфер (рН 4,0),сорбитол, полисорбат 80, вода для инъекций. 0,5 мл раствора для инъекций в шприц-тюбике содержит активное вещество - филграстим 30 млн МЕ (300 μг), вспомогательные вещества: натрий-ацетатный буфер (рН 4,0),сорбитол, полисорбат 80, вода для инъекций. Описание Прозрачная бесцветная или слегка желтоватого цвета жидкость,без запаха или со слабым запахом Фармакотерапевтическая группа Иммуномодуляторы, цитокины. Колониестимулирующие факторы Код АТС L03AA02 Фармакологические свойства Фармакокинетика Как при внутривенном, так и при подкожном введениифилграстима наблюдается положительная линейная зависимость его сывороточнойконцентрации от дозы. После подкожного введения филграстим быстро всасывается,и пик концентрации в сыворотке крови наблюдается через 2-8 часов. При введениитерапевтических доз концентрация выше 10 нг/мл поддерживается на протяжении8-16 часов. Объем распределения примерно 150 мл/кг. Абсолютная биодоступностьфилграстима после подкожного введения составляет 62% при дозе 375 мкг и 72% придозе 750 мкг. После прекращения введения концентрация филграстима снижается доуровня эндогенного в течение 24 часов. Элиминация филграстима из организма протекает по кинетике1-го порядка. Среднее значение периода полувыведения филграстима из сыворотки крови составляет около 3,5 часов, а скоростьклиренса равна приблизительно 0,6 мл/мин/кг. Скорость клиренса повышается привысоких концентрациях филграстима и уменьшается при нейтропении. Непрерывная инфузия филграстима в течение периода до 28 днейбольным после аутологичной пересадки костного мозга не сопровождаласьпризнаками кумуляции и увеличения периода полувыведения. Дети. Не существет отличий в фармакокинетике филграстима удетей. Пожилые. Не существует данных по фармакокинетике филграстимау лиц старше 65 лет. Почечная и печеночная недостаточность. У пациентов ссерьезными заболеваниями почек и печенифармакокинетика филграстима такая же, как и у лиц с нормальной функцией этихорганов. Фармакодинамика Нейпоген стимулирует гранулоцитоз. Взаимодействуя срецепторами на поверхности гемопоэтических клеток, ускоряет созревание ивысвобождение нейтрофилов в костном мозге. Активное вещество - филграстим – представляет собой человеческийгранулоцитарный колониестимулирующий фактор (Г-КСФ), регулирующий образованиефункционально активных нейтрофилов и их выход в кровь из костного мозга. Поструктуре это высокоочищенный негликозилированный белок, состоящий из 175аминокислот, который вырабатывается лабораторным штаммом бактерии Escherichiacoli, содержащую ген гранулоцитарного колониестимулирующего фактора человека, введенныйметодами генной инженерии. Нейпоген, содержащий рекомбинантный Г-КСФ, заметно увеличиваетчисло нейтрофилов в периферической крови уже в первые 24 часа после введения снебольшим увеличением числа моноцитов. У некоторых больных с тяжелойхронической нейтропенией Нейпоген может также вызывать незначительное повышениечисла циркулирующих эозинофилов и базофилов по сравнению с исходным уровнем, ноу части этих больных эозинофилия и базофилия могут наблюдаться еще доназначения препарата. Рост числа нейтрофилов зависит от дозы препарата. Нейтрофилы,образующиеся в организме человека в ответ на введение Нейпогена, обладают нормальнойили повышенной функциональной активностью, что подтверждается тестами нахемотаксис и фагоцитоз. После окончания лечения Нейпогеном число нейтрофилов впериферической крови снижается на 50% в течение 1-2 дней и восстанавливается донормального уровня - в течение 1-7 дней. Нейпоген значительно уменьшает частоту, тяжесть ипродолжительность нейтропении и фебрильной нейтропении у больных, получающих химиотерапиюцитостатиками или миелоаблативную терапию с последующей пересадкой костногомозга. При этом снижается частота и продолжительность госпитализации и потребностьв антибиотиках по сравнению с больными,получавшими только цитотоксическую химиотерапию. Лечение Нейпогеном значительно уменьшает продолжительностьфебрильной нейтропении, потребность в антибиотикотерапии и госпитализации послеиндукционной химиотерапии при остром миелоидном лейкозе. Частота лихорадки иинфекций при этом не уменьшается. Применение Нейпогена, как самостоятельно, так и послехимиотерапии активирует клетки-предшественники гемопоэза в периферической крови(КПГПК). Аутологичные КПГПК можно выделять из крови больного путем лейкафереза ивводить ему после лечения большими дозами цитостатиков вместо пересадкикостного мозга, либо в дополнение к ней. Введение КПГПК ускоряет восстановлениекроветворения, уменьшая опасность геморрагических осложнений и потребность впереливании тромбоцитарной массы. У реципиентов аллогенной периферической крови, содержащей КПГПК,образовавшиеся в результате стимуляции Нейпогеном, наблюдается более быстроевосстановление состава крови, чем при трансплантации костного мозга. Эффективность и безопасность Нейпогена у взрослых и детей,получающих цитотоксическую терапию, одинаковы. У детей и взрослых с тяжелой хронической нейтропенией(тяжелой врожденной, периодической или идиопатической формами нейтропении)Нейпоген стабильно увеличивает число нейтрофилов в периферической крови,снижает частоту инфекционных осложнений и связанных с ними явлений. Применение Нейпогена у больных с ВИЧ-инфекцией позволяетподдержать нормальное количество нейтрофилов и продолжать специфическоепротивовирусное и/или миелосуппрессивное лечение без повышения репликациивируса. Показания к применению - cокращение продолжительности нейтропении и частотыфебрильной нейтропении у больных, получающих химиотерапию цитотоксическимисредствами по поводу солидных злокачественных опухолей (за исключениемхронического миелолейкоза и миелодиспластического синдрома) - сокращениепродолжительности нейтропении и ее клинических последствий у больных,получающих миелоаблативную терапию с последующей пересадкой костного мозга, присуществующем риске продолжительной тяжелой нейтропении - мобилизация аутологичных КПГПК, в том числе послемиелосупрессивной терапии - мобилизация КПГПК у здоровых доноров - лечение тяжелой врожденной или идиопатической нейтропенииу взрослых и детей (абсолютное число нейтрофилов менее 0,5 Х 109 /л) и тяжелымиили рецидивирующими инфекционными заболеваниями в анамнезе с целью снижения частотыи продолжительности инфекционных осложнений - снижение риска бактериальных инфекций у больных сразвернутой стадией ВИЧ-инфекции при персистирующей нейтропениеи (абсолютноечисло нейтрофилов менее 1,0 Х 109 /л), когда другие меры по контролю нейтропениинедостаточны - снижение продолжительности нейтропении и ее клиническихпоследствий у пациентов, получающих индукционную или поддерживающую терапию поповоду острого миелолейкоза. Способ применения и дозы Лечение Нейпогеном проводят под наблюдением врача-онкологаили гематолога, который имеет опыт применения препаратов, стимулирующихгранулоцитоз. Процедуры мобилизации и афереза клеток должны проводиться вонкологическом или гематологическом центре, с необходимым диагностическимиоборудованием для мониторинга клинической эффективности. При проведении стандартной цитотоксической химиотерапии поповоду солидных злокачественных опухолей Рекомендуемая доза 0,5 МЕ (5 μг)/кг массы тела 1 раз в сутки подкожно. Первуюдозу нельзя вводить раньше, чем через 24 часа после введения цитостатиков.Нейпоген можно вводить в видевнутривенной инфузии в 5% раствореглюкозы на протяжении 30 минут. Ежедневное введение Нейпогена продолжают донормализации уровня нейтрофилов. После стандартного курса химиотерапии поповоду солидных злокачественных опухолей, лимфом и лимфоидного лейкоза этотпериод составляет 14 дней. После курса индукционной и поддерживающей терапиипри остром миелоидном лейкозе курс лечения может продолжаться дольше (до 38дней), в зависимости от типа, дозы и схемы цитотоксической химиотерапии. После 1-2 дней введения Нейпогена может отмечаться типичноетранзиторное повышение количества нейтрофилов. Однако для получения устойчивогорезультата необходимо продолжать лечение до нормализации уровня нейтрофилов и неотменять лечение преждевременно. При миелоаблативной терапии с последующей пересадкойкостного мозга Начальная доза – 1,0 МЕ (10 μг)/кг в сутки внутривеннокапельно в течение 30 минут или на протяжении 24 часов в виде продолжительнойвнутривенной или подкожной инфузии. Для приготовления инфузионного раствораНейпоген разводят в 20 мл 5% раствора глюкозы. Первую дозу нельзя вводить раньше, чем через 24 часа послевведения цитостатиков, но при пересадке костного мозга – не позднее 24 часов. Эффективность и безопасность Нейпогена при продолжительностилечения более 28 дней при данных заболеваниях не установлена. После того, как пройдет момент максимального снижения числанейтрофилов, суточную дозу следует скорректировать в зависимости от динамикичисла нейтрофилов. Если число нейтрофилов превышает 1000 в 1 мм3 в течение трехдней подряд, дозу Нейпогена уменьшают до 0,5 МЕ/кг/сутки; затем, еслиабсолютное число нейтрофилов превышает 1000 в 1 мм3 в течение трех дней подряд,Нейпоген отменяют. Если в период лечения абсолютное число нейтрофилов снижается< 1000 в 1 мм3, дозу Нейпогена нужно увеличить вновь в соответствии сприведенной схемой. При мобилизации КПГПК После миелосупрессивной или миелоаблативной терапии споследующей трансплантацией аутологичных КПГПК с пересадкой костного мозга илибез нее Для мобилизации КПГПК, проводимой в качестве самостоятельнойтерапии, - по 1,0 МЕ (10 μг)/кг в сутки путем непрерывной 24-часовой подкожнойинфузии или однократной подкожной инъекции 1 раз в сутки в течение 5-7 днейподряд. Для приготовления инфузионного раствора Нейпоген разводят в 20 мл 5%раствора глюкозы. Обычно рекомендуется производить лейкаферез 1 или 2 раза на 5-й и 6-й дни. Если существуетнеобходимость в дополнительных процедурах, Нейпоген вводят до окончаниялейкафереза. Для мобилизации КПГПК после миелосупрессивной химиотерапии -по 0,5 МЕ (5 μг)/кг в сутки путем ежедневных подкожных инъекций, начиная спервого дня после завершения химиотерапии и до тех пор, пока число нейтрофиловне перейдет через ожидаемый минимум и не достигнет нормальных значений.Лейкаферез следует проводить в течение периода, когда абсолютное числонейтрофилов поднимается с менее 500 до более 5000 в 1 мм3. Больным, которые неполучали интенсивной химиотерапии, бывает достаточно одного лейкафереза. Вдругих случаях рекомендуется проводить лейкаферез дополнительно. Мобилизация КПГПК унормальных доноров Для мобилизации КПГПК у нормальных доноров Нейпоген вводятподкожно в дозе 10мкг/кг массы тела в сутки на протяжении 4-5 дней подряд.Лейкаферез начинают на 5 день и продолжают, если необходимо, до 6 дня, чтобысобрать 4 Х 106 CD34+клеток/кг массы тела реципиента. Тяжелая хроническая нейтропения (ТХН) Врожденная нейтропения: начальная доза - по 1,2 МЕ (12 μг)/кг в сутки подкожнооднократно или разделенная на несколько введений. Идиопатическая или периодическая нейтропения: по 0,5 МЕ (5μг)/кг в сутки подкожно однократно или разделенная на несколько введений. Корректировка дозы: Нейпоген вводят ежедневно подкожно покаабсолютное число нейтрофилов не достигнет стабильного уровня более 1,5 Х 109 /л.После этого надо установить минимальню дозу для поддержания этого уровня напротяжении длительного лечения в последующий период. После 1 или 2 недельлечения дозу можно как увеличить, так и уменьшить в 2 раза в зависимости отклинической эффективности, и затем корректировать ее каждые 1 или 2 недели дляподдержания уровня нейтрофилов в интервале от 1,5 Х 109 /л до 10 Х 109 /л. Убольных, страдающих тяжелыми инфекционными заболеваниями, можно проводить болеечастые корректировки дозы. В подавляющем большинстве случаев удается достичьадекватного уровня нейтрофилов при дозе, не превышающей 24 мкг/кг массы тела всутки. Безопасность дозы свыше 24 мкг/кг тела в сутки при длительном введенииНейпогена не установлена. ВИЧ-инфекция Для устранения нейтропении: 0,1 МЕ (1 мкг)/кг массы тела всутки подкожно ежедневно с постепенным повышением дозы до 0,4 МЕ (4 мкг)/кгмассы тела в сутки до нормализации уровня нейтрофилов (абсолютное числонейтрофилов более 2,0 Х 10 9 /л). В тяжелых случаях может потребоватьсяувеличение дозы до 1,0 Х 109/л. Для поддержания нормального уровня нейтрофилов После достижения нормального уровня нейтрофилов необходимоустановить минимальную эффективную дозу для поддержания этого уровня.Рекомендуется начать с дозы 30 МЕ (300 мкг) в сутки подкожно в виде однократнойинъекции. В дальнейшем необходимо корректировать дозу для поддержанияабсолютного числа нейтрофилов выше 2 Х 109 /л. Частота введения Нейпогена можетварьировать от 1 раза в неделю до ежедневного введения. Особые указания по дозированию Не существует специальных рекомендаций по дозированиюНейпогена у пожилых лиц. Рекомендации по дозированию для больных детского возрастатакие же, как для взрослых, получающих миелосупрессивную цитотоксическуюхимиотерапию. Не требуется коррекции дозы у больных с тяжелой почечнойнедостаточностью и тяжелой печеночной недостаточностью. Указания по использованию и разведению Не следует интенсивно встряхивать флакон или шприц-тюбик сНейпогеном. Перед применением тщательно рассмотреть раствор во флаконеили шприц-тюбике. Использованию подлежит только прозрачный раствор, несодержащий видимых частиц. Разведенный Нейпоген может адсорбироваться стеклом ипластмассами. Правильно разведенный препарат, однако, совместим со стеклом ирядом пластмасс, в том числе поливинилхлоридом, полиолефином (сополимерполипропилена и полиэтилена) и полипропиленом. Флаконы и шприц-тюбики предназначены только для однократногоприменения. Нейпоген нельзя разводить физиологическим раствором хлорида натрия. Принеобходимости Нейпоген можно разводить 5% раствором глюкозы. Если Нейпоген разводится до концентрации менее 1,5 МЕ (15 мкг)в 1 мл, то в раствор следует добавлять сывороточный альбумин человека, чтобыконечная концентрация составляла 2 мг/мл. Например, при конечном объемераствора 20 мл, суммарные дозы Нейпогена менее 30 МЕ (300 мкг) следует вводитьс добавлением 0,2 мл 20% раствора сывороточного альбумина человека (HSA, Евр.Фарм). Ни в коем случае не рекомендуется разводить препарат доконечной концентрации менее 0,2 МЕ (2 μг) в 1 мл. Побочные действия Больные, получающие цитотоксическую химиотерапию Назначение Нейпогена в комбинации с цитостатиками неповышает частоту побочных реакций, связанных с химиотерапией. При этом сНейпогеном связывают развитие следующих побочных реакций: Очень часто (более 10%): - тошнота,рвота - обратимое временное повышение уровней γ–глутамилтрансферазы, щелочной фосфатазы(ЩФ), лактатдегидрогеназы (ЛДГ), мочевой кислоты в сыворотке крови Часто (1-10%): - утомляемость, слабость, головная боль - запор, диарея, анорексия - боль в груди, боль в скелетных мышцах и трубчатых костях - кашель, боль и сухость в горле - алопеция, кожная сыпь Нечасто (0,1-1,0%): - боли различной локализации Очень редко (менее 0,01%): - аллергические реакции, чаще после первой внутривеннойинъекции - обострение ревматоидного артрита - легочные инфильтраты, интерстициальная пневмония, отеклегких, которые могут привести к дыхательной недостаточности и фатальномуисходу - синдром Свита (острый фебрильный дерматоз), кожныеваскулиты (связь с Нейпогеном не установлена) - расстройства мочеиспускания ВИЧ-инфицированныебольные Очень часто (более 10%): - боль в мышцах и костях Часто (1-10%): - увеличение селезенки (связь с Нейпогеном не установлена,так как симптом характерен для большинства ВИЧ-инфицированных больных) Здоровые доноры, при мобилизации КПГПК Очень часто (1-10%): - головная боль, боль в мышцах и костях, лейкоцитоз,тромбоцитопения Часто (более 10%:) - повышение ЛДГ, ЩФ в сыворотке крови, спленомегалия, Нечасто (0,1-1,0%): - серьезные аллергические реакции, гиперурикемия, увеличениеслезенки Очень редко (менее 0,01%): - кровохарканье, легочные инфильтраты, обострениеревматоидного артрита Больные с ТХН Очень часто (более 10%): - анемия - увеличение селезенки, которое у небольшого числа больныхможет прогрессировать - боли в костях и генерализованные мышечно-скелетные боли - преходящее и клинически бессимптомное увеличениесывороточных концентраций мочевой кислоты, лактатдегидрогеназы и щелочнойфосфатазы - снижение концентрации глюкозы в крови после еды Часто (1-10%): - головная боль - диарея, увеличение печени - остеопороз - алопеция, сыпь, кожный васкулит - тромбоцитопения - боль в месте инъекции Нечасто (менее 1%): - гематурия, протеинурия Постмаркетинговыйопыт Имеются единичные сообщения о развитии аллергических реакций , включая анафилаксию, кожную сыпь икрапивницу, которые возникали после первой инъекции Нейпогена, кризиса присерповидно-клеточной анемии, разрыва селезенки, синдрома Свита. Противопоказания - повышенная чувствительность к препарату или его компонентам - тяжелая врожденная нейтропения (синдром Костмана) с цитогенетическиминарушениями - грудное вскармливание - возраст новорожденных до 6 недель - терминальная стадия хронической почечной недостаточности Лекарственные взаимодействия Безопасность и эффективность введения Нейпогена в тот жедень, что и миелосупрессивных цитотоксических химиопрепаратов, не установлены.Ввиду чувствительности быстро делящихся миелоидных клеток к миелосупрессивнойцитотоксической химиотерапии, нельзя вводить Нейпоген за 24 часа до и в первые 24 часа после введения этихпрепаратов. Предварительные данные по небольшому числу больных, одновременно получавшихНейпоген и 5-фторурацил, показывают, что тяжесть нейтропении может усилиться. Возможное взаимодействие с другимигемопоэтическими факторами роста и цитокинами не изучено. Возможно усилениеэффекта Нейпогена при одновременном приеме с препаратами лития. Особые указания а) Рост злокачественных клеток Гранулоцитарный колониестимулирующий фактор человека можетвызывать рост миелоидных клеток in vitro. Аналогичные эффекты могут наблюдатьсяin vitro и в отношении некоторых немиелоидных клеток. Безопасность иэффективность Нейпогена у больных с миелодиспластическим синдромом ихроническим миелолейкозом не установлены, поэтому при этих заболеваниях егоприменение не показано. Перед началом лечения требуется проведение тщательного дифференциальногодиагноза между бласттрансформацией хронического миелолейкоза и острыммиелолейкозом. С осторожностью назначают Нейпоген больным острым миелоиднымлейкозом (ОМЛ). Эффективность ибезопасность Нейпогена у больных ОМЛ моложе 55 лет с нормальнымцитогенетическим профилем не установлены. б) Больные, получающие цитотоксическую химиотерапию Нельзя назначать Нейпоген для увеличения доз цитостатиков выше рекомендованныхпри проведении химиотерапии. Лейкоцитоз. Менее, чем у 5% больных, получавших Нейпоген вдозах более 0.3 МЕ (3 мкг/кг в сутки), число лейкоцитов увеличивалось до 100 Х109/л и более. Учитывая возможный риск, связанный с выраженным лейкоцитозом, вовремя лечения Нейпогеном нужно регулярно определять число лейкоцитов. Еслипосле прохождения ожидаемого минимума оно превысит 50 Х 109/л, Нейпоген следуетнемедленно отменить. Если Нейпоген применяется для мобилизации КПГПК, егоотменяют в том случае, когда число лейкоцитов превысит 70 Х 109/л. Риск, связанный с высокодозной химиотерапией. Особуюосторожность следует проявлять при лечении больных, получающих высокодознуюхимиотерапию, поскольку улучшения исхода злокачественного новообразованияпоказано не было, в то время как повышенные дозы химиопрепаратов обладают болеевыраженной токсичностью, включая сердечные, легочные, неврологические идерматологические реакции (см. инструкции к применению конкретныххимиопрепаратов). Монотерапия Нейпогеном не предотвращает тромбоцитопению ианемию, обусловленные действием миелосупрессивной химиотерапии. При проведении высокодознойхимиотерапии в соответствии со стандартными схемами, больной может подвергатьсябольшему риску развития тромбоцитопении и анемии. Рекомендуется регулярно контролироватьуровень тромбоцитов и гематокрит. Особую осторожность следует проявлять при примененииоднокомпонентных или комбинированных химиотерапевтических схем, которые часто вызываюттяжелую тромбоцитопению. Применение КПГПК, мобилизованных с помощью Нейпогена,уменьшает выраженность и продолжительность тромбоцитопении послемиелосупрессивной или миелоаблативной химиотерапии. в) Мобилизация КПГПК У пациентов, получающих миелосуппрессивную илимиелоаблативную терапию с последующей трансплантацией аутологичных КПГПК Мобилизация. Не существует данных сравнительного анализаэффективности двух методов мобилизации КПГПК: филграстим в сочетании смиелосуппрессивной терапией или только филграстим. Поэтому при выборе метода мобилизации КПГПКпринимают во внимание конечную цель лечения у каждого пациента в отдельности. Предшествующее лечение цитотоксическими средствами. Убольных, которым в прошлом проводилась активная миелосупрессивная терапия, количествомобилизованных КПГПК может не достигать рекомендуемого минимального уровня (>2,0 х 106 CD34+/кг), а число тромбоцитов не восстанавливаться достаточнобыстро. Некоторые цитостатики обладают особой токсичностью по отношениюк КПГПК и могут отрицательно влиять на их мобилизацию. Такие средства, какмелфалан, кармустин (BCNU) и карбоплатин, если они назначались в течениедлительного времени до попыток мобилизации КПГПК, могут снижать ееэффективность. Однако применение мелфалана, карбоплатина или кармустина вместе сНейпогеном при активации КПГПК оказалось эффективным. Если планируетсяпересадка КПГПК, рекомендуется запланировать мобилизацию стволовых клеток наранней стадии курса лечения. Особое внимание следует обратить на числоклеток-предшественников, активированных у таких больных перед проведением высокодознойхимиотерапии. Если результаты мобилизации, в соответствии с вышеприведеннымикритериями, недостаточны, следует рассмотреть альтернативные виды лечения, нетребующие использования КПГПК. Оценка количества мобилизованных («урожая»)клеток-предшественников Оценивая число КПГПК, мобилизованных у больных спомощью Нейпогена, следует уделить особое внимание методу количественногоопределения. Результаты проточного цитометрического анализа числа CD34+-клетокразличаются в зависимости от методики, поэтому нужно с осторожностью интерпретироватьрезультаты исследований, полученные в разных лабораториях. Статистический анализ зависимости между количествомвведенных CD34+-клеток и темпом нормализации числа тромбоцитов послевысокодозной химиотерапии указывает на сложную, но стабильную связь. Критерий эффективности мобилизации КПГПК – не менее 2,0 Х 106CD34+-клеток/кг массы тела реципиента – основан на опубликованных данных обадекватном восстановлении картины крови. Получение количества мобилизованныхКПГПК, свыше этого значения, по-видимому, сопровождается более быстройнормализацией картины крови, и наоборот. При мобилизации КПГПК у здоровых доноров перед аллогеннойтрансплантацией аутологичных КПГПК Мобилизация КПГПК не обеспечивает клинического преимуществау здоровых доноров и ее применение возможно только с целью последующейаллогенной аутотрансплантации стволовых клеток. Мобилизация КПГПК возможна только у доноров, которыесоответствуют критериям выбора по клиническим и лабораторным показателям длядонации стволовых клеток, в особенности, по гематологическим параметрам иналичию инфекционных заболеваний. Преходящая тромбоцитопения (количество тромбоцитов менее 100Х 109 /л) после введения филграстима и лейкафереза наблюдается примерно у 35%пациентов. При необходимости проведения более одной процедуры лейкаферезаособое внимание следует уделить донорам, у которых до процедуры уровеньтромбоцитов был менее 100 Х 109 /л. Лейкаферез не рекомендуется проводить приуровне тромбоцитов ниже 75 Х 109 /л, а также у доноров с изменениями впоказателях противосвертывающей системы или другими дефектами гемостаза. Нейпоген отменяют или снижают дозу, если уровень лейкоцитовпревышает 70 Х 109 /л. Доноры, получающие Нейпоген для мобилизации КПГПК, должнынаходиться под наблюдением врача до нормализации гематологических показателей. Для доноров, подвергающихся мобилизации КПГПК, рекомендуетсядлительное наблюдение на предмет выявления отдаленных побочных реакций, средикоторых не исключается малигнизация клонов клеток. Специальные меры предосторожности у реципиентов аллогенныхКПГПК, мобилизованных с помощью Нейпогена Существующие в настоящее время данные показывают, чтоиммунологическое взаимодействие между пересаженными аллогенными КПГПК иреципиентом может иметь более высокий риск острой или хронической реакции«трансплантат против хозяина», чем припересадке костного мозга. г) Больные с ТХН Трансформация в лейкоз или миелодиспластический синдром. Особую осторожностьследует проявлять при диагностике тяжелых хронических нейтропений, чтобыдифференцировать их от других расстройств гемопоэза, таких, как апластическаяанемия, миелодисплазия и миелолейкоз. До начала лечения следует провестиразвернутый анализ крови с определением лейкоцитарной формулы и количестватромбоцитов, а также изучить морфологическую картину и кариотип костного мозга. У некоторых (3%) больных с тяжелой врожденной нейтропенией(синдром Костмана), получавших Нейпоген, наблюдался миелодиспластическийсиндром (МДС) и лейкоз. МДС и лейкоз - естественные осложнения этогозаболевания; их связь с лечением Нейпогеном неясна. Примерно у 12% больных сисходно нормальной цитогенетикой при повторном обследовании обнаруживалисьаномалии, в том числе моносомия 7. Если у больного с синдромом Костманапоявляются цитогенетические нарушения, необходимо тщательно оценитьпреимущества и риск продолжения терапии Нейпогеном. При развитии МДС илилейкоза Нейпоген следует отменить. Пока еще не ясно, предрасполагает лидлительное лечение Нейпогеном больных с тяжелой врожденной нейтропенией(синдромом Костмана) к развитию цитогенетических аномалий, МДС и лейкоза.Больным с синдромом Костмана рекомендуется через регулярные промежутки времени(приблизительно каждые 12 мес.) проводить морфологические и цитогенетическиеисследования костного мозга. Формула крови. Следует тщательно контролировать числотромбоцитов, особенно в течение первых нескольких недель лечения Нейпогеном.Если у больного появляется тромбоцитопения (число тромбоцитов стабильно ниже100 Х 109/л), следует рассмотреть вопрос о временной отмене препарата илиуменьшении дозы. Наблюдаются также и другие изменения формулы крови, требующиеее тщательного контроля, в том числе анемия и преходящее увеличение количествамиелоидных клеток-предшественников. Прочее. Требуется исключить другие причины преходящейнейтропении, такие как вирусные инфекции. Увеличение селезенки является прямымследствием лечения Нейпогеном. Обычно селезенка резко увеличивается в начале,затем в процессе лечения ее размер стабилизируется. При уменьшении дозыувеличение селезенки замедляется или останавливается. Однако у некоторыхбольных может потребоваться спленэктомия. Размеры селезенки нужноконтролировать регулярно. Для обнаружения чрезмерного увеличения объемаселезенки достаточно произвести пальпацию живота. У небольшого числа больных наблюдались гематурия ипротеинурия. Для контроля за ними следует регулярно делать анализ мочи. Безопасность и эффективность применения препарата у больныхс аутоиммунной нейтропенией не установлены. д) Меры предосторожности у ВИЧ-инфицированных больных Формула крови. В первые несколько недель лечения Нейпогеномследует контролировать абсолютное число нейтрофилов (АЧН). У некоторых больныхможет наблюдаться очень быстрое повышение АЧН после начальных доз Нейпогена.Поэтому первые 2-3 дня рекомендуется проводить подсчет АЧН ежедневно. Впоследующие 2 недели подсчет АЧН проводят два раза в неделю, затем один раз внеделю на протяжении всего курса поддерживающей терапии. Так как приинтермиттирующем введении дозы 30 МЕ (300 мкг) в сутки значение АЧН можетзначительно варьировать на протяжении периода между инъекциями, для болееточной оценки рекомендуется брать кровь для подсчета АЧН непосредственно перединъекцией Нейпогена. Риск, связанный с повышенными дозами миелосуппрессивныхпрепаратов. Лечение Нейпогеном не исключает и не предотвращает тромбоцитопениюи анемию, обусловленные действием миелосупрессивных препаратов. При получениивысоких доз или большого количества препаратов в соответствии со стандартными схемамив комбинации с Нейпогеном, больной может подвергаться большему рискутромбоцитопении и анемии. Рекомендуется регулярно контролировать клеточныйсостав крови. Миелосуппрессия, обусловленная инфекционными заболеваниями излокачественными опухолями. Нейтропения может развиться вследствие инфильтрации костногомозга при оппортунистических инфекциях, например, вызванной Mycobacterium aviumили злокачественных новообразованиях, например, лимфоме. Такие пациенты, крометерапии Нейпогеном, для лечения нейтропении нуждаются в проведениисоответствующего специфического лечения. е) Другие предупреждения и меры предосторожности При появлении боли в левом верхнем квадранте живота следуетисключить увеличение или разрыв селезенки посредством клинического илиультразвукового исследования. С осторожностью назначают Нейпоген больнымсерповидноклеточной анемией. Во время лечения Нейпогеном следует регулярноконтролировать формулу крови и учитывать возможность развития тромбоэмболических осложнений,увеличения селезенки и кризиса основного заболевания. Больным с сопутствующими костной патологией и остеопорозом,получающим непрерывное лечение Нейпогеном более 6 месяцев, необходим контрольза плотностью костного вещества. Эффективность Нейпогена при существенном снижении количестваклеток-предшественников миелоидного ростка гемопоэза не изучена. Нейпогенувеличивает число нейтрофилов путем воздействия, прежде всего, непосредственнона клетки-предшественники нейтрофилов. Поэтому у больных со сниженнымсодержанием клеток-предшественников (например, подвергшихся интенсивной лучевойтерапии или химиотерапии) степень повышения числа нейтрофилов может быть ниже. Влияние Нейпогена на реакцию “трансплантат против хозяина”(РТПХ) не установлено. Нейпоген содержит сорбитол в качестве эксципиента вконцентрации 50 мг/мл. С осторожностью назначают Нейпоген при непереносимостифруктозы. Появление патологических симптомов со стороны легких, такихкак кашель, одышка, повышение температуры в сочетании с рентгенологическимипризнаками инфильтрации и ухудшения функции легких могут быть проявлениемострого респираторного дистресс-синдрома взрослых. В таких случаях надоотменить Нейпоген и назначить соответствующее лечение. При интерпретации результатов визуализирующих методовисследования необходимо учитывать повышение активности костного мозга прилечении Нейпогеном. Беременность, кормление грудью При назначении Нейпогена беременным следует соотнести ожидаемый терапевтическийэффект с возможным риском для плода. При лечении Нейпогеном грудное вскармливание нерекомендуется. Применение у детей Эффективность и безопасность Нейпогена у детей такая же, каки у взрослых получающих цитотоксическую химиотерапию. Эффективность ибезопасность Нейпогена у здоровых доноров младше 16 лет и у новорожденных стяжелой хронической нейтропенией не установлена. Длительное лечение Нейпогеномпоказано детям с тяжелой врожденной, периодической или идиопатическойнейтропенией при АЧН менее 0,5 Х 109 /л и тяжелыми инфекционными заболеваниямидля повышения АЧН и снижения частоты и продолжительности связанных с нимиосложнений. Применение у пожилых Эффективность и безопасность Нейпогена у здоровых доноровстарше 60 лет не установлена. Влияние на способность управлять автомобилем и потенциальноопасными механизмами Не существует сообщений о том, что лечение Нейпогеномприводит к нарушению способности управлению автомобилем и потенциально опаснымимеханизмами. Но учитывая побочные действия препарата необходимособлюдать осторожность при данных видах деятельности. Передозировка Влияние передозировки Нейпогена неизвестно. Через 1-2 дняпосле отмены препарата число циркулирующих нейтрофилов обычно снижается на 50%,с возвратом к норме через 1-7 дней. Форма выпуска и упаковка Раствор для инъекций во флаконах 30млн ЕД/1мл №5 в картоннойкоробке вместе с инструкцией по применению. Раствор для инъекций в шприц-тюбике 30млн ЕД/0,5мл №1 вкартонной коробке вместе с инструкцией по применению. Условия хранения Хранить при температуре от +2оC до +8оC (в холодильнике) воригинальной упаковке. Не замораживать. Защищать от света. Случайное непродолжительное воздействие более низкихтемператур не нарушает стабильности Нейпогена. Разбавленные растворы Нейпогена нужно готовить не более, чемза 24 часа до использования и хранить в холодильнике при температуре от +2 оС до +8оС. Флаконы с Нейпогеном можно использовать только для разовоговведения препарата. Шприцы-тюбики предназначены только для разового введения препарата. Хранить в недоступном для детей месте! Cрок хранения 2 года Не применять по истечении срока годности, указанного наупаковке. Условия отпуска из аптек По рецепту