Инструкция по медицинскомуприменению лекарственного средства

Вальтровир

Торговое название

Вальтровир

Международное непатентованное название

Валацикловир

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 500 мг

Состав

Одна таблетка содержит

активное вещество - валацикловирагидрохлорид, в пересчете на валацикловир - 500 мг,

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, повидон,натрия крахмала гликолят, кальция стеарат,

состав оболочки: «Opadry II Yellow» (гипромелоза, лактозы моногидрат,титана диоксид (Е 171), полиэтиленгликоль 3000 (макрогол), триацетин, хинолиновыйжелтый (Е 104), желтый закат FCF (Е 110), железа оксид желтый (Е 172), индигокармин(Е 132)).

Описание

Таблетки с двояковыпуклой поверхностью, с риской на однойстороне и гравировкой «КМП» на другой стороне, покрытые пленочной оболочкойлимонно-желтого цвета. На поперечном срезе видно ядро белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Противовирусные препараты прямого действия. Нуклеозиды инуклеотиды.

Код ATC J05A B11

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Валацикловир и ацикловир имеют аналогичныефармакокинетические параметры после приема внутрь. После приема внутрьвалацикловир хорошо всасывается, быстро и почти полностью превращается вацикловир и L-валин. Биодоступность ацикловира при приеме 1 г валацикловира составляет 54 % и не снижается приодновременном приеме пищи. Максимальная концентрация ацикловира послеоднократного приема 0,25-1 гвалацикловира составляет 10-25 мкмоль/л (2,2-5,7 мкг/мл) и наступает через1-1,5 часа после приема. Максимальная концентрация валацикловира вплазме наступает в среднем через 30-60 минут после приема и через 3 часавалацикловир в плазме крови не определяется.

Связывание валацикловира с белками плазмы очень низкое (15%). Период полувыведения ацикловира (Т½) после разового и многоразовоговведения валацикловира у пациентов с нормальной функцией почек составляетприблизительно 3 часа. Валацикловир выводится с мочой главным образом в видеацикловира (более 80 % дозы) и его метаболита 9-карбокси-метоксиметилгуанина, внеизменном виде выводится менее 1 % препарата.

У пациентов с терминальной стадией почечной недостаточностиТ½ ацикловира составляет примерно 14 часов.

Фармакодинамика

Валацикловир – противовирусный препарат. Являетсяспецифическим ингибитором ДНК-полимеразы вирусов герпеса. Блокирует синтезвирусной ДНК и репликацию вирусов. В организме человека валацикловир быстро иполностью превращается в ацикловир с помощью фермента валацикловиргидролазы.Валацикловир in vitro активен в отношении вирусов простого герпеса І и ІІтипов, вируса Varicella zoster, цитомегаловируса, вируса Эпштейна-Барра ивируса герпеса человека типа VІ. Вследствие фосфорилирования ацикловирпревращается в активный трифосфат ацикловира, который конкурентно ингибируетсинтез вирусной ДНК. На первой стадии фосфорилирования требуется активностьвирусспецифического фермента – вирусной тимидинкиназы, которая есть только ввирусинфицированных клетках. При цитомегаловирусной инфекции фосфорилированиеацикловира частично осуществляется специфическим ферментом – фосфотрансферазой UL 97, что в значительнойстепени объясняет его селективность. Процесс фосфорилирования (превращениемонофосфата в трифосфат) полностью завершается клеточными ферментами. Трифосфатацикловира ингибирует вирусную ДНК-полимеразу и, будучи аналогом нуклеозида,встраивается в вирусную ДНК, что приводит к облигатному разрыву цепи,прекращению синтеза ДНК и, следовательно, к блокированию репликации вируса.

Показания к применению

Инфекции, вызванные вирусом ветряной оспы (вирусом герпеса3-го типа, varicella zoster virus (VZV)):

лечение опоясывающеголишая (Нerpes zoster) и офтальмогерпеса (ophthalmic zoster) уиммунокомпетентных пациентов (с сохранным иммунитетом);

лечение опоясывающеголишая (Нerpes zoster) у пациентов с мягкой или умеренной иммуносупрессией.

Инфекции, вызванные вирусом простого герпеса (вирусомгерпеса 1-го и 2-го типа, Herpes simplex virus (НSV)):

лечение и супрессивная терапия заболеваний кожи и слизистыхоболочек, вызванных вирусом Herpes simplex, включая впервые выявленныйгенитальный герпес у иммунокомпетентных пациентов, а также у пациентов симмунодефицитом; рецидивирующий генитальный герпес у иммунокомпетентныхпациентов, а также у пациентов с иммунодефицитом; супрессивная терапиярецидивирующего генитального герпеса у иммунокомпетентных пациентов, а также упациентов с иммунодефицитом;

лечение и супрессивная терапия рецидивирующегогерпетического поражения глаз, вызванного НSV-инфекцией;

лечение герпеса губ (Herpes labialis).

Цитомегаловирусная инфекция (вирус герпеса 5-го типа,(Cytomegalovirus, CMV)):

профилактика цитомегаловирусной инфекции и заболеваний,развивающихся у реципиентов после трансплантации солидных органов.

Способ применения и дозы

Взрослым.

Лечение инфекций, вызванных вирусом ветряной оспы (VZV):опоясывающего лишая (Нerpes zoster) и офтальмогерпеса (ophthalmic zoster).

Лечение следует начинать как можно раньше, сразу же последиагностики опоясывающего лишая, не позднее 72 часов после появленияопоясывающей сыпи.

Иммунокомпетентные пациенты: доза Вальтровира составляет 1 г 3 раза в день (суточнаядоза -3 г) втечение 7 дней. Данная дозировка препарата может быть уменьшена в соответствиис клиренсом креатинина (см. Дозирование при нарушении функции почек).

Пациенты с иммунодефицитом: доза Вальтровира составляет 1 г 3 раза в день (суточная доза - 3 г) в течение 7 дней, а такжев течение последующих 2-х дней после образования корочки на пораженной коже.Данная дозировка препарата может быть уменьшена в соответствии с клиренсом креатинина(см. Дозирование при нарушении функции почек). Препарат назначается в течение 1недели после появления везикул либо в любое время до образования корочки напораженной коже.

Лечение инфекций, вызванных вирусом простого герпеса (НSV).

Иммунокомпетентные пациенты: Вальтровир назначают по 0,5 г 2 раза в сутки(суточная доза -1 г).Данная дозировка препарата может быть уменьшена в соответствии с клиренсомкреатинина (см. Дозирование при нарушении функции почек). При рецидивирующейинфекции лечение должно длиться от 3 до 5 дней. В случае первичногозаболевания, которое может протекать более тяжело, лечение необходимо продлитьдо 10 дней. Лечение желательно начинатьв продромальном периоде или сразу же после появления первых симптомовзаболевания.

Лечение герпеса губ (Herpes labialis): Вальтровир назначаютпо 2 г 2раза в сутки (на протяжении 1 дня) с промежутком между приемами приблизительно12 ч, но не менее чем 6 ч (суточная доза - 4 г). Данная дозировкапрепарата может быть уменьшена в соответствии с клиренсом креатинина (см. Дозированиепри нарушении функции почек). Терапию следует начинать как можно раньше, припоявлении первых ранних симптомов герпеса губ (ощущения покалывания, зуда илижжения в области губ).

Пациенты с иммунодефицитом: Вальтровир назначают по 1 г 2 раза в день в течение 5дней после оценки тяжести клинического состояния и иммунного статуса пациента(суточная доза -2 г).Данная дозировка препарата может быть уменьшена в соответствии с клиренсомкреатинина (см. Дозирование при нарушении функции почек). В случае первичногозаболевания, которое может протекать более тяжело, лечение необходимо продлитьдо 10 дней. Лечение следует начинать как можно раньше. Для достижениямаксимального эффекта лечение необходимо начинать в течение первых 48 часов.

Супрессивная терапия рецидивирующих инфекций, вызванныхвирусом простого герпеса (НSV).

Иммунокомпетентные пациенты: Вальтровир назначают по 0,5 г 1 раз в сутки (суточнаядоза -0,5 г).Некоторым пациентам с очень частыми обострениями (например, 10 и более эпизодовв год) дозу 0,5 гназначают в 2 приема (0,25 г2 раза в сутки). Данная дозировка препарата может быть уменьшена в соответствиис клиренсом креатинина (см. Дозирование при нарушении функции почек). Лечениедолжно быть пересмотрено после 6-12 месяцев терапии.

Пациенты с иммунодефицитом: Вальтровир назначают по 0,5 г 2 раза в день (суточнаядоза -1 г).Данная дозировка препарата может быть уменьшена в соответствии с клиренсомкреатинина (см. Дозирование при нарушении функции почек). Лечение должно бытьпересмотрено после 6-12 месяцев терапии.

Профилактика цитомегаловирусной инфекции и заболеваний,развивающихся у реципиентов после трансплантации солидных органов.

Вальтровир назначают по 2 г 4 раза в день (суточная доза - 8 г). Данная дозировкапрепарата может быть уменьшена в соответствии с клиренсом креатинина (см. Дозированиепри нарушении функции почек). Лечение следует начинать как можно раньше послетрансплантации. Продолжительность лечения составляет, как правило, 90 дней, номожет быть увеличена у пациентов с высокой степенью риска.

Дозирование при нарушении функции почек. Пациентам снарушением функции почек Вальтровир необходимо назначать с осторожностью.Необходимо поддерживать адекватный уровень гидратации. Дозирование Вальтровирадолжна быть уменьшена в соответствии со степенью нарушения функции почек, какуказано ниже, в таблице.

У пациентов, находящихся на гемодиализе, Вальтровир следуетназначать после процедуры гемодиализа в день гемодиализа. Клиренс креатинина следуетконтролировать часто, особенно в периоды, когда функция почек быстроизменяется, например, сразу после трансплантации почек.

Дозирование Вальтровира при нарушении функции почек

Показания Клиренс креатинина (мл/мин) Дозирование Вальтровира Лечение инфекций, вызванных вирусом ветряной оспы (VZV) Лечение опоясывающего лишая у иммунокомпетентных пациентов и пациентов с иммунодефицитом ≥ 50

30-49

10-29

10 По 1 г 3 раза в день

По 1 г 2 раза в день

По 1 г 1 раз в день

По 0,5 г 1 раз в день Лечение инфекций, вызванных вирусом простого герпеса (НSV) у иммунокомпетентных пациентов ≥ 30

<30 По 0,5 г 2 раза в день

По 0,5 г 1 раз в день у пациентов с иммунодефицитом ≥ 30

<30 По 1 г 2 раза в день

По 1 г 1 раз в день Лечение герпеса губ (Herpes labialis) у иммунокомпетентных пациентов ≥ 50

30-49

10-29

<10 По 2 г 2 раза в день

По 1 г 2 раза в день

По 0,5 г 2 раза в день

По 0,5 г 1 раз в день Супрессивная терапия рецидивирующих инфекций, вызванных вирусом простого герпеса (НSV) у иммунокомпетентных пациентов ≥ 30

<30 По 0,5 г 1 раз в день*

По 0,25 г 1 раз в день у пациентов с иммунодефицитом ≥ 30

<30 По 0,5 г 2 раза в день

По 0,5 г 1 раз в день Цитомегаловирусная инфекция Профилактика цитомегаловирусной инфекции и заболеваний, развивающихся у реципиентов после трансплантации солидных органов

≥ 75

50-75

25-50

10-25

<10 либо гемодиализ По 2 г 4 раза в день

По 1,5 г 4 раза в день

По 1,5 г 3 раза в день

По 1,5 г 2 раза в день

По 1,5 г 1 раза в день

*- у иммунокомпетентных пациентов с очень частыми обострениями(10 и более эпизодов в год) наилучшие результаты могут быть получены придозировке препарата 0,25 г2 раза в сутки).

Дозирование при нарушении функции печени. Нет необходимостиизменять дозу у больных с циррозом печени, легкой или умеренной степенитяжести, а также на поздних стадиях цирроза (синтезирующая функция печенисохранена).

Побочные действия

Критерии оценки частоты развития побочных реакций: оченьчасто – ≥1 на 10, часто – ≥1 на 100 и ≤1 на 10, нечасто – ≥1 на1000 и <1 на 100, редко – ≥1 на 10 000 и <1 на 1000, оченьредко – <1 на 10 000.

Часто

- головная боль

- тошнота

Нечасто

- одышка

- сыпь

- фотосенсибилизация

Редко

-обратимые неврологические нарушения, такие какголовокружение, нарушение и спутанность сознания, галлюцинации, снижениеумственных способностей, потеря сознания

- чувство дискомфорта в брюшной полости, боль в животе,рвота, диарея, сухость во рту, метеоризм, анорексия

- нарушения функции почек

- зуд

Очень редко

- ажитация, тремор, атаксия, дизартрия, психотическиесимптомы, судороги, энцефалопатия, кома (как правило, эти симптомы имеютобратимый характер и наблюдаются у пациентов группы риска)

- транзиторное повышение показателей печеночных проб, иногдарасценивающееся как гепатит

- боль в почках, которая может быть ассоциирована с почечнойнедостаточностью, острая почечная недостаточность

- лейкопения/нейтропения (особенно у пациентов симмунодефицитом), тромбоцитопения

- крапивница, ангионевротический отек, анафилаксия.

Прочие: также у пациентов с иммунодефицитом, получающихдлительно высокие дозы валацикловира, возможны почечная недостаточность,микроангиопатия, гемолитическая анемия и тромбоцитопения (иногда в комбинации).

Противопоказания

- повышенная чувствительность к валацикловиру, ацикловируили какому-либо другому компоненту, входящему в состав препарата

- детский и подростковый возраст до 18 лет

- клинически выраженные формы ВИЧ- инфекции (число CD4+клеток < 100 клеток в 1 мм3)

Лекарственные взаимодействия

Клинически значимых форм взаимодействия Вальтровира сдругими лекарственными средствами не отмечалось.

Циметидин и пробенецид увеличивают AUC (площадь подфармакокинетической кривой, описывающей зависимость “концентрация/время”)ацикловира путем снижения его почечного клиренса: тем не менее, необходимость визменении дозы отсутствует ввиду широкого терапевтического индекса ацикловира.

Любые препараты, которые выводятся путем активнойканальцевой секреции и назначаются одновременно с Вальтровиром, могут повышатьконцентрацию ацикловира в плазме крови.

С осторожностью и под контролем функции почек следуетприменять Вальтровир одновременно с нефротоксическими препаратами, такими какциклоспорин, такролимус.

Следует с осторожностью назначать Вальтровир в высоких дозах(4 г всутки) для профилактики цитомегаловирусной инфекции одновременно с препаратами,конкурирующими с ацикловиром за пути выведения, поскольку это может привести кповышению уровня в плазме крови одного или обоих препаратов и их метаболитов.Одновременное применение валацикловира и микофенолата мофетила(иммунодепрессанта, применяющегося при трансплантации органов) приводит кповышению концентрации обоих ингредиентов в плазме крови.

Особые указания

Степень гидратации организма

У пациентов с риском дегидратации, особенно у пациентовпожилого возраста, необходимо обеспечить адекватное восполнение жидкости.

Применение у пожилых пациентов

При отсутствии серьезных нарушений функции почек изменятьдозировку не нужно. Необходимо поддерживать адекватный уровень гидратации.

Применение при нарушении функции почек (в том числе и убольных пожилого возраста)

Пациентам с нарушением функции почек необходимакорректировка дозы (см. Способ применения и дозы).

Пациенты с нарушением функции почек и пациенты, получающиеВальтровир для профилактики цитомегаловирусной инфекции после трансплантацииорганов, имеют повышенный риск развития неврологических осложнений. Поэтому состорожностью следует применять Вальтровир при печеночной недостаточности итрансплантации печени. Данных о применении более высоких суточных дозвалацикловира (4 мг и более) для лечения пациентов с заболеваниями печени нет.Специальные исследования относительно применения валацикловира притрансплантации печени не проводились; однако установлено, что профилактика спомощью высоких доз ацикловира уменьшает частоту инфицирования и заболевания,вызванные цитомегаловирусом.

Супрессивная терапия валацикловиром снижает риск передачигенитального герпеса, но не излечивает герпетическую инфекцию и полностью неисключает риск передачи вируса. Дополнительно к терапии Вальтровиромрекомендуется придерживаться правил безопасного секса.

Беременность и период лактации.

Назначение препарата в период беременности возможно толькотогда, когда ожидаемая польза для женщины превышает потенциальный риск для плода.

Ацикловир, основной метаболит валацикловира, выделяется сгрудным молоком. Учитывая это, следует соблюдать осторожность при назначениипрепарата Вальтровир в период кормления грудью и решить вопрос о возможностипрекращения кормления грудью.

Особенности влияния лекарственного средства на способностьуправлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

На данный момент таких сообщений нет. Однако, следует состорожностью принимать препарат лицам, управляющим автотранспортом илиработающим с другими механизмами, в связи с риском развития возможных нежелательных реакций со стороны нервнойсистемы.

Передозировка

Симптомы: тошнота, рвота, развитие острой почечнойнедостаточности, неврологических симптомов (спутанность сознания, галлюцинации, ажитация, потеря сознанияи кома). Большинство из описанных симптомов являются последствияминедостаточного снижения дозы у пациентов с нарушением функции почек и пациентовпожилого возраста. Необходимо соблюдать осторожность при установлении дозы.

Лечение: пациент должен находиться под наблюдением врача длявыявления признаков токсического действия. Гемодиализ значительно ускоряетэлиминацию ацикловира из крови и может считаться оптимальным методом лечения вслучае симптоматической передозировки.

Форма выпуска и упаковка

По 10 таблеток помещают в контурную ячейковую упаковку из пленкиполивинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной.

По 1 контурной упаковке вместе с инструкцией по медицинскомуприменению на государственном и русском языках вкладывают в пачку из картона.

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке, при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения

2 года

Не применять после истечения срока годности, указанного наупаковке!

Условия отпуска из аптек

По рецепту