Инструкция по применению
clear
Инструкция по медицинскому применению лекарственного средства Элигард® Торговое название Элигард® Международное непатентованное название Лейпрорелин Лекарственная форма Лиофилизат для приготовления раствора для подкожного введения 7,5 мг, 22,5 мг, 45 мг в комплекте с растворителем Состав на 1 шприц спрепаратом (шприц Б), в миллиграммах активного вещества: лейпрорелина ацетат 10.6* 29.2* 59.2* (7.5) (22.5) (45) на 1 шприц срастворителем (шприц А), в миллиграммах Для Для Для дозировки дозировки дозировки 7,5 мг 22,5 мг 45 мг Сополимер поли-D,L-лактид-гликолид: PLGH (50: 50) 117* - - PLG (75: 25) - 206* - PLG (85: 15) - - 217* N-метил-2-пирролидон 226* 251* 217* *Избыток веществ компенсирует потери в шприце и игле Описание Шприц Б: содержимое шприца: порошок от белого до почтибелого цвета, без признаков оплавления. Шприц А: вязкая прозрачная жидкость отсветло-жёлтого до светло-жёлтого с коричневатым оттенком цвета (для дозировки 7.5 мг). Вязкая прозрачная жидкость отбесцветного до светло-жёлтого цвета (для дозировок 22.5 мг и 45 мг). Растворитель (шприц А). Вязкая прозрачная жидкость отсветло-жёлтого до светло-жёлтого с коричневатым оттенком цвета (для дозировки7.5 мг). Вязкая прозрачная жидкость от бесцветного до светло-жёлтогоцвета (для дозировок 22.5 мг и 45 мг). Приготовленный раствор. Вязкая прозрачная жидкость отсветло-жёлтого до светло-жёлтого с коричневатым оттенком цвета (для дозировки7.5 мг). Вязкая прозрачная жидкость от бесцветного до светло-жёлтогоцвета (для дозировок 22.5 мг и 45 мг Фармакотерапевтическая группа Противоопухолевое гормональное средство. Гонадотропин - рилизинггормона аналоги. Код АТС L02AE Фармакологические свойства Фармакокинетика Абсорбция После подкожного введениялюбой из форм депо Элигарда® отмечается первоначальная фаза подъема, котораяхарактеризуется высокой концентрацией лейпрорелина в сыворотке крови. Онасменяется фазой плато, в ходе которой сывороточные концентрации лейпрорелина остаются относительно постоянными в течениевсего оставшегося временного промежутка между инъекциями. После повторноговведения признаки кумуляции не выявлены: профиль Элигарда® в сыворотке кровиодинаков как после первого, так и каждого последующего введения. Фармакокинетические свойства Элигарда® у пациентов спрогрессирующим раком предстательной железы были изучены: для Элигарда® в дозе22,5, 30 и 45 мг за два временных промежутка между введениями, для Элигарда® вдозе 7,5 мг – за три временных промежутка между введениями. Профильлейпрорелина в сыворотке крови на фоне повторного введения Элигарда® пациентамс прогрессирующим раком предстательной железы через определенные временныеинтервалы соответствовал таковому для других существующих форм деполейпрорелина. В редких случаях концентрация лейпрорелина в сыворотке крови вфазу плато оказывалась ниже порога чувствительности лабораторных тест-систем,что не влияло на подавление уровня тестостерона. Для каждой формы Элигарда®фармакокинетический профиль замедленного высвобождения действующего веществасоответствовал непрерывному подавлению уровня тестостерона почти у 100%пациентов в течение месячного, трёхмесячного, четырёхмесячного илишестимесячного интервала между введениями препарата. Средняя концентрация лейпрорелина в сыворотке крови послепервоначальной инъекции увеличилась до 25,3 нг/мл (Сmax) в среднем через 5часов после введения. После первоначального повышения на фоне каждой инъекциисывороточные концентрации лейпрорелина оставались относительно стабильными(0,28-2,00 нг/мл). Распределение Средний равновесный объем распределения после внутривенного введения составляет 27 л. Связь с белками плазмы составляет 43 - 49%. Метаболизм После внутривенного введения 1 мг лейпрорелина, системный клиренс составляет 8,34 л/ч с периодом полувыведения приблизительно3 часа. Исследования по метаболизму Элигарда® не проводились. Лейпрорелинаацетат подвергается метаболическойдеградации, главным образом до более коротких неактивных пептидов – пентапептида (метаболит I), трипептида (метаболиты II и III) и дипептида (метаболит IV). Концентрацияосновного метаболита М-1 достигает максимального уровня в течение 2-6 часов и составляет 6 % от максимального уровня лейпрорелина. Через неделюпосле инъекции средняя концентрация М- I в плазме составляет 20 % от среднейконцентрации лейпрорелина. Выведение Через 27 дней после назначения лейпрорелина ацетата 3,75 мг в моче определялось менее 5 % дозы родительского вещества и метаболита М- I. Фармакокинетика у пациентов с почечной и печеночнойнедостаточностью не определялась. Фармакодинамика Лейпрорелин - активное вещество препарата Элигард® являетсясинтетическим нонапептидным агонистом гонадотропин-рилизинг гормона (ГнРГ). После первоначальноговведения лейпрорелина ацетат вызывает повышение уровней циркулирующеголютеинизирующего гормона (ЛГ) и фолликулостимулирующего гормона (ФСГ), чтоприводит к временному повышению уровней половых стероидов (тестостерона идигидротестостерона у мужчин). Последующее введение препарата в терапевтическихдозах угнетает выработку гипофизарных гонадотропинов и подавляет тестикулярныйи овариальный стероидогенез. У мужчин содержание тестостерона снижается докастрационного уровня (<50 нг/дл) в течение 3 – 5 недель после началалечения. Средний уровень тестостерона через 6 месяцев лечениясоставляет 6.1 (± 0.4) нг/дл для дозировки 7.5 мг; 10.1 (± 0.7) нг/дл длядозировки 22.5 мг и 10.4 (± 0.53) нг/длдля дозировки 45 мг. Эти значения сопоставимы с уровнем тестостерона послевыполнения билатеральной орхиэктомии. Показания к применению - распространённый гормонозависимый рак предстательнойжелезы. Способ применения и дозы Перед использованием температура препарата должна достичькомнатной. Препарат необходимо ввести в течение 30 минут после смешивания. Содержимоедвух стерильных предварительно заполненных шприцев необходимо смешатьнепосредственно перед инъекцией. Препарат вводится подкожно в область сдостаточным количеством подкожно-жировой клетчатки (например, в переднююбрюшную стенку), где отсутствует выраженная пигментация, узелки, патологическиеизменения кожи или волосы. Места инъекций необходимо периодически менять. Элигард® не следует вводить в руку. Два шприца соединяются, а их содержимое смешивается путемперемещения из одного шприца в другой (см. ниже) до получения гомогенной смеси.Далее следует разъединить шприцы, и надеть иглу непосредственно перединъекцией. Элигард® необходимо вводить под наблюдением медицинского работника. Элигард® в дозе 7,5 мг рекомендуется вводить один раз вмесяц. Элигард® в дозе 22,5 мг рекомендуется вводить один разкаждые три месяца. Элигард® в дозе 30 мг рекомендуется вводить один раз каждыечетыре месяца. Элигард® в дозе 45 мг рекомендуется вводить один раз каждыешесть месяцев. Только для одноразового применения. Неиспользованный раствордолжен быть уничтожен. После вскрытия ячейковой упаковки или внешней упаковки изалюминиевой фольги, необходимо сразу же смешать лиофилизат и растворитель дляполучения инъекционного раствора и ввести его в организм пациента. Несмотря на то, что химическая стабильность готового кприменению раствора сохраняется в течение 30 минут при температуре 25°C,вязкость растворенного препарата с течением времени увеличивается. Поэтомупрепарат следует вводить непосредственно после приготовления рабочего раствора. Расположив упаковку на чистой рабочей поверхности, вскрытьвсе защитные оболочки (фольгу следует снимать от угла, помеченного небольшимвздутием) и достать ее содержимое. Удалить пакетик (и) с влагопоглощающимвеществом. Вынуть из шприца В короткий шток-поршень с голубым наконечником(не выворачивать) и прикрепленный к нему ограничитель и выбросить. Аккуратнымизакручивающими движениями прикрепить длинный белый заместительный шток-поршеньк серому основному ограничителю, который остался в шприце В. Отвинтить защитную крышку со шприца А, держа его ввертикальном положении, чтобы убедиться в отсутствии утечки растворителя.Удалить серую каучуковую крышку со шприца В. Плотно соединить два шприца вместе путемпоступательно-вращательных движений. Избегать чрезмерного закручивания элементовшприцев. При утечке какого-либо количества растворителя невозможно будетдолжным образом закрепить иглу. Ввести жидкое содержимое шприца А в шприц В, содержащий лейпрорелинаацетат. В горизонтальном положении тщательно смешать компоненты препарата,попеременно нажимая на поршни обоих шприцев (всего около 60 раз), для полученияоднородного раствора (суспензии Элигарда® в дозе 45 мг). Избегать перегибовсистемы шприцев. При правильном смешивании раствор (суспензия Элигарда® в дозе45 мг) представляется собой: для Элигарда®7,5 мг – светло-желтую или желтоватуюс коричневым оттенков жидкость; для Элигарда® 22,5/30/45 мг – бесцветную илибелую, или бледно-желтую жидкость. Важно помнить, что препарат следуетсмешивать только согласно данной инструкции; взбалтывание не обеспечиваетдостаточного смешивания компонентов препарата. Держать шприцы вертикально; при этом шприц В находитсявнизу. Соединение шприцев должно быть прочным. Ввести весь готовый препарат вшприц В (короткий широкий шприц), нажимая на поршень шприца А и аккуратнооттягивая поршень шприца В назад. Отсоединить шприц А, продолжая нажимать наего поршень. Важно помнить: готовый препарат может содержать небольшиепузырьки, что не влияет на его действие. Расположить шприц В вертикально. Удалить колпачок соснования стерильной иглы, свинтив его. Присоединить иглу к концу шприца В,надавливая и поворачивая ее до тех пор, пока игла не займет прочное положение.Избегать чрезмерного закручивания. Иглу следует присоединять к шприцу только приналичии на ней защитного колпачка. Перед введением препарата удалить защитныйколпачок с иглы. Выбрать соответствующее место для инъекции на передней брюшнойстенке, в верхнем ягодичном квадранте или любом другом участке с достаточнымколичеством подкожной жировой клетчатки, где отсутствует выраженнаяпигментация, узелки, патологические изменения кожи или волосы. Поскольку зоныподкожного введения препарата необходимо периодически менять, то следуетвыбирать именно те участки кожи, куда инъекция еще не проводилась. Протереть место инъекции ватным тампоном, смоченным спиртом. С помощью большого и указательного пальцев нерабочей руки собратьскладку кожи в месте проведения инъекции. С помощью рабочей руки быстро ввести иглу. Примерный угол введениязависит от количества и толщины слоя подкожной жировой клетчатки и от длинысамой иглы. После введения иглы освободить кожную складку, собранную нерабочейрукой. Медленно и равномерно ввести препарат. Надавливать напоршень необходимо до полного опустошения шприца. Быстро вынуть иглу, используя тот же угол, что и при еевведении. Аккуратными массажными движениями обработать место инъекцииватным шариком или марлевым тампоном. Все элементы инъекционной системы следует выбросить в соответствующуюемкость для биологически опасных материалов. Только для одноразовогоприменения. Неиспользованный раствор должен быть уничтожен. Снять перчатки и вымыть руки. Зафиксировать процесс введенияпрепарата и реакцию пациента на инъекцию. Побочные действия Частота нежелательных явлений классифицируется как: оченьчастые (>1/10), частые (>1/100, <1/10), нечастые (>1/1,000,<1/100), редкие (>1/10,000, <1/1,000) и очень редкие (<1/10,000). Нечасто - ринорея a b d, диспноэ d - инфекция мочевыводящих путей a b, местная инфекция кожи a b - ухудшение течения сахарного диабета a b d - необычные сновидения, депрессия, снижение полового влеченияa b d - головокружение, головная боль, бессонница, нарушениевкуса, нарушение обоняния, вестибулярное головокружение a b d - гипертензия, гипотония a b d - запоры, сухость во рту a b d, диспепсия d, рвота d - повышенная общая потливость и потливость ладоней, ночнаяпотливость a b d - боли в спине a b d, судороги в мышцах, тремор, мышечная атрофияa b - спазм мочевого пузыря, гематурия, чрезмерно учащениемочеиспусканий, задержка мочи a b d - гинекомастия, импотенция, нарушение функции яичек a b d - зуд в месте введения препарата a b d, заторможенность,боли, лихорадка, индурация в месте введения препарата a b d - изъязвление в месте инъекции d - повышение уровня аланинаминотрансферазы, триглицеридовсыворотки крови, удлинение протромбинового времени, увеличение массы тела a b d Часто - одышка, кровохарканье, эмфизема легких - назофарингит d - гипестезия a b - зуд кожи a b d, ночная потливость d - задержка мочеиспусканий, затруднение мочеиспусканий,дизурия, никтурия, олигурия a b d - болезненность грудных желез, бесплодие, гипертрофия грудныхжелез a b d, атрофия яичек, боли в яичках a b d, эректильная дисфункция,уменьшение размеров полового члена a b d - слабость a b d, повышенная утомляемость a b, общее недомоганиеd, боли и кровоподтеки в месте введения препарата a b d, покалывание в месте инъекцииd, ознобы a b d - уменьшение количества эритроцитов, снижение гематокрита игемоглобина, гематологические изменения a b d - повышение уровня креатинфосфокиназы, удлинение временисвертывания крови a b d - боли в костях , артралгии, миалгии a b d - дизурия,поллакиурия, гематурия a b d Очень часто - приливы a b; чувство жара d - обморок и острая сосудистая недостаточность a b d - экхимозы, эритема a b d - ощущение жжения и парестезии в месте введения препарата a bd, общее недомогание и повышенная утомляемость d Редко - гипестезия d - патологические непроизвольные движения a b d - метеоризм, отрыжка a b d; боли в животе на фоне вздутия a - алопеция, кожные высыпания b d - боли в грудных железах a b d - изъявление в месте инъекции d Очень редко - некроз на местеинъекции d а Элигард в дозе 7,5 мг, b Элигард в дозе 22,5 мг, d Элигардв дозе 45 мг К ожидаемым последствиям фармакологического подавлениявыработки тестостерона относятся приливы жара, повышенная потливость/ночнаяпотливость, потеря/снижение полового влечения, импотенция, гинекомастия,болезненность/чувствительность грудных желез, атрофия яичек, эректильнаядисфункция, уменьшение размеров полового члена, нарушение функции половогочлена. Кровоизлияние в гипофиз: в ходе пострегистрационныхнаблюдений появлялись сообщения о редких случаях кровоизлияния в гипофиз(клинический синдром, возникающий на фоне инфаркта гипофиза), котороеразвивалось после введения агонистов гонадотропин-рилизинг гормона. Чаще всего это явление возникало в течение двух недель послепервого введения, а в некоторых случаях – в течение нескольких часов. Клиническаякартина кровоизлияния в гипофиз представлена внезапной головной болью, рвотой,нарушением зрения, параличом глазодвигательных мышц, иногда – остройсердечно-сосудистой недостаточностью. При этом состоянии требуется немедленноемедицинское вмешательство. Также сообщалось о развитии анафилактических/анафилактоидныхреакций на введение агонистов ГнРГ. Противопоказания повышенная чувствительность к активному веществу или любому другомукомпоненту препарата, в том числе к полисорбату 80 исходное число нейтрофилов <1500/мкл выраженные нарушения функции печени гормононезависимый рак предстательной железы хирургическая кастрация женщины и дети Лекарственные взаимодействия Исследований по изучению фармакокинетического взаимодействияпрепарата Элигард® с другими препаратамине проводилось. О взаимодействии Элигарда® с другими лекарственными препаратами несообщалось. Особые указания Элигард® должен применяться под наблюдением врача, имеющегоопыт применения противоопухолевой терапии. Как и другие агонисты ГнРГ, Элигард®в первую неделю лечениявызывает кратковременное повышение концентрации тестостерона в сыворотке крови. В связи с этим в течение первой недели лечения пациентымогут отметить усиление симптомов или появление новых признаков и симптомов,таких как боли в костях, неврологическая симптоматика, гематурия или обструкциявыходного отверстия мочевого пузыря. При паллиативном лечении прогрессирующегорака предстательной железы с помощью агонистов ГнРГ наблюдались отдельныеслучаи обструкции мочеточника и/или компрессии спинного мозга, которая можетпривести к развитию паралича с возможными осложнениями и летальным исходом.Пациенты с метастатическими поражениями позвоночника и/или обструкциеймочевыводящих путей нуждаются в тщательном наблюдении в течение первыхнескольких недель лечения. При развитии компрессии спинного мозга или нарушениифункции почек необходимо провести стандартное лечение данных осложнений. Включение в терапию нестероидных антиандрогенов и иходновременное введение с Элигардом® доказано снижает остроту реакций напрепарат (то есть, усиление симптомов в ответ на кратковременное повышениетестостерона сыворотки крови) у пациентов из группы риска (а именно, приналичии выпячивания мозговых оболочек, что создает риск компрессии спинногомозга, или у пациентов с обструкцией выходного отверстия мочевого пузыря). Затри дня до первой инъекции Элигарда® следует начать дополнительное введениесоответствующего антиандрогена, которое должно продолжаться в течение первыхдвух-трех недель лечения. Это позволяет предотвратить последствияпервоначального подъёма уровня тестостерона сыворотки крови. Следует контролировать ответ на лечение Элигардом® путемпериодических измерений концентрации тестостерона и простатспецифического антигена(ПСА) в сыворотке крови. Результатыизмерений уровня тестостерона зависят от методики исследования. Для принятияправильных клинических и терапевтических решений рекомендуется учитывать вид иточность методики лабораторного исследования. У пациентов мужского пола применение Элигарда® послехирургической кастрации не приводит к дальнейшему снижению уровня тестостеронасыворотки крови. У некоторых пациентов опухоль оказывается нечувствительной кгормональному лечению. Диагностическим критерием данного состояния являетсяотсутствие клинического улучшения, несмотря на достаточное подавление уровнятестостерона. Дальнейшее применение Элигарда® у таких пациентов бесполезно. Влияние на эндокринную систему и метаболизм: изменениеминеральной плотности костей: потеря костной ткани является частьюестественного процесса старения, а также возникает на фоне гипоандрогенногосостояния при длительном применении лейпрорелина ацетата. У пациентов с высокимриском снижения минеральной плотности костей и/или массы костной ткани,например, при наличии в семейной анамнезе остеопороза, при длительномиспользовании кортикостероидов или противосудорожных препаратов, призлоупотреблении алкоголем или табаком, применение Элигарда® может внестидополнительный риск. У данных пациентов перед началом лечения с помощьюлейпрорелина ацетата следует очень внимательно оценить соотношение"риск-польза". Длительное применение Элигарда® вызывает подавление гипофизарныхгонадотропинов и выработки половых гормонов, что приводит к развитию симптомовгипогонадизма. Отмечено, что после прекращения лечения эти измененияподвергаются обратному развитию. Тем не менее, до сих пор точно не установлено,у всех ли пациентов купируются клинические симптомы гипогонадизма. Применение антиандрогенов существенно увеличивает рискразвития переломов на фоне остеопороза. Данные по этому вопросу крайне ограничены.Переломы на фоне остеопороза наблюдались у 5% пациентов через 22 месяцафармакологического подавления активности андрогенов и у 4% пациентов через 5-10лет лечения. Риск переломов на фоне остеопороза в целом выше рискавозникновения патологических переломов. У некоторых пациентов, получающих лечение агонистами ГнРГ,возникают изменения толерантности к глюкозе. Поэтому на фоне лечениярекомендуется более частое наблюдение за пациентами с сахарным диабетом. Сердечно-сосудистые заболевания: сообщается о повышенномриске развития инфаркта миокарда, внезапной смерти и инсульта, связанных с применениемагонистов ГнРГ. Следует тщательно взвешивать соотношение имеющихся у пациентафакторов сердечно-сосудистого риска при назначении лечения рака простатыагонистами ГнРГ. Пациенты, получающие лечение агонистами ГнРГ, должнынаходиться под наблюдением врача. Применение у пожилых пациентов Возраст большинства пациентов (около 70%), которыеучаствовали в клинических исследованиях, соответствовал 70 годам и старше. Почечная/Печеночная недостаточность Фармакокинетические свойства Элигарда® у пациентов спеченочной или почечной недостаточностью не установлены. Все клинические исследованияи оценка кинетики препарата проводились с участием пациентов с нормальнойфункцией печени и почек. Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортнымисредствами или потенциально опасными механизмами Учитывая побочные эффекты препарата (головокружение,головная боль, расстройства зрения) следует соблюдать осторожность приуправлении транспортом или другими потенциально опасными механизмами. Передозировка Симптомы: данных относительно передозировки не имеется. Возможно усиление побочных эффектов. Лечение: симптоматическая и поддерживающая терапия. Форма выпуска и упаковка Шприц А. По 343 мг, или по 457 мг, или по 434 мг растворителя в полипро-пиленовый шприц споршнем и навинчивающейся крышкой. По 1 шприцу А вместе с поршнем для шприца Б и с влагопоглотителем в пакетике в поддон и пластиковую ячейковую упаковку,покрытую алюминиевой ламинированной фольгой. Шприц Б. По 10,6 мг или по 29,2 мг или по 59,2 мглейпрорелина ацетата в полипропиленовый шприц. По 1 шприцу Б вместе с иглойинъекционной, помещенной в пенал из прозрачного пластика вместе с пакетиком свлагопоглотителем в поддон и пластиковую ячейковую упаковку, покрытуюалюминиевой ламинированной фольгой. По 1 ячейковой упаковке со шприцем А в комплекте с поршнем ипакетиком с влагопоглотителем и по 1 ячейковой упаковке со шприцем Б вкомплекте с иглой инъекционной и пакетиком с влагопоглотителем помещают вместес инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках вкартонную пачку. Условия хранения Хранить при температуре от 2 ºС до 8 ºС. Хранить в недоступном для детей месте. Срок хранения 2 года Не использовать по истечении срока годности! Условия отпуска из аптек По рецепту
Аптеки
Лекарства
Мед. центры
Врачи
Мед. услуги
Онлайн консультация 
