Инструкция по применению
clear
Инструкция по медицинскому применению лекарственного средства Дралитем® Торговое название Дралитем® Международное непатентованное название Темозоломид Лекарственная форма Капсулы по 20 мг, 100 мг и 250 мг Состав Одна капсула содержит активного вещества: темозоломид 20.0 мг, 100.0 мг, 250.0 мг, вспомогательные вещества: маннитол, натрия крахмала гликолят,кремния диоксид коллоидный, кислота винная, кислота стеариновая, желатин, краситель:титана диоксид (Е171). Описание Твердые желатиновые капсулы № 1 (для дозировки 20 мг), № 0 (длядозировки 100 мг), № 00 (для дозировки 250 мг) с матовым белым корпусом иматовой белой крышкой. Содержимое капсул: мелкий порошок белого или почти белогоцвета со слегка розовым или светло-коричневым оттенком (для дозировок 20 мг, 100 мг и 250 мг). Фармакотерапевтическая группа Противоопухолевые препараты. Алкилирующие препараты прочие. Код АТХ L01AХ03 Фармакологические свойства Фармакокинетика После приема внутрь темозоломид быстро и полно всасывается,достигая максимальной концентрации в плазме в течение первого часа. Пищаснижает выраженность и скорость всасывания темозоломида. В случае приема препарата после завтрака, богатого жирами,максимальная плазменная концентрация и показатель AUC снижаются на 32% и 9%(соответственно), а показатель Tmax увеличивается вдвое (с 1,1 до 2,25 часов). При физиологическом pН темозоломид подвергается спонтанномугидролизу с образованием активных веществ: 3-метил- (триазен- 1-ил)имидазол-4-карбозамида (MTIC) и кислотного метаболита темозоломида. В своюочередь, MTIC гидролизуется с образованием 5-амино-имидазол4-карбоксамида(AIC). Ферменты цитохрома P450 играют второстепенную роль в метаболизметемозоломида и MTIC. По сравнению с показатель AUC темозоломида экспозиция MTICи AIC составляет 2,4% и 23%, соответственно. Через 7 дней выводится примерно 38% от общей дозы радиоактивного темозоломида: 37,7 % — с мочой и 0,8 % — скалом. Большая часть радиоактивности выводится с мочой в форменеизменного темозоломида (5,6 %), AIC (12 %), кислотного метаболита темозоломида(2,3 %) и полярных метаболитов без дополнительного уточнения их структуры (17%). Общий клиренс темозоломида составляет около 5,5 л/ч/м2. Фармакодинамика Дралитем ®- это имидазотетразиновый алкилирующий препарат,оказывающий противоопухолевое, алкилирующее, иммунодепрессивное действие. Припопадании в системную циркуляцию, при физиологических значениях рН онподвергается быстрому химическомупревращению с образованием активного соединения – монометил-триазеноимидазолкарбоксамида (МТИК). Цитотоксические повреждения, возникающиевследствие этого, включают (запускают) механизм аберрантного восстановленияметилового остатка. При воздействии на опухоли темозоломид (в дозе40-100 мг/кг/сут) примерно на 50% увеличивал выживаемость с лейкозом илимфомой. Кроме того, препарат обладает противоопухолевым действием в отношениисолидных опухолей, включая саркому, плазмоцитому, меланому и рак легкогоЛьюиса. Было показано, что темозоломид влияет на протеинкиназу С, котораяотвечает за фосфорилирование связывающих молекул альфа-6-интегрина. Этот эффектснижает выраженность связывания фосфорилированного интегрина опухолевых клетокс эндотелием, что минимизирует развитие отдаленных метастазов. По данным клинических исследований эффект препарата былотмечен у пациентов с многоформной глиобластомой, прогрессирующей илирецидивирующей после операции и лучевой терапии, а также у пациентов санапластической астроцитомой и метастазирующей меланомой. Показания к применению - впервые выявленная мультиформная глиобластома (МФГБ) – комбинированноелечение с лучевой терапией, затем – адъювантная терапия - злокачественная глиома (мультиформная глиобластома илианапластическая астроцитома), при наличии рецидива или прогрессированиязаболевания после стандартной терапии Способ применения и дозы Твердые капсулы Дралитема® должны назначать только те врачи,которые имеют опыт в лечении опухолей головного мозга. Дозу Дралитема® необходимоскорректировать в соответствии с минимальным уровнем нейтрофилов и тромбоцитовна протяжении предыдущего цикла, а также количества нейтрофилов и тромбоцитов вмомент начала следующего цикла (см. таблицу 1). Для расчета дозы Дралитема® в зависимости от площади поверхности тела(ППТ) см. таблицу 5. Для снижения выраженности тошноты и рвоты Дралитема® следует принимать на голодныйжелудок. Можно рекомендовать принимать препарат на ночь. До и/или послевведения Дралитема® можно назначать противорвотную терапию. Капсулы Дралитема® не следует вскрывать или разжевывать. Ихследует проглатывать целиком, запивая стаканом воды. Если капсулы оказались случайно вскрыты или повреждены,следует предпринять меры предосторожности, чтобы предупредить контакт препаратас кожей и слизистыми оболочками, либо ингаляционное поступление препарата. Пациенты со впервые диагностированной глиомой высокойстепени злокачественности: Фаза сопутствующего лечения. Дралитем® ежедневно назначают в дозе 75 мг/м2 напротяжении 42 дней одновременно с фокальной лучевой терапией (60 Гр в виде30 фракций), после чего назначают поддерживающее лечение Дралитемом® напротяжении 6 циклов. Фокальная ЛТ включает опухолевое ложе или зону резекции сзахватом 2-3 смпо краям. Во время фазы сопутствующего лечения снижение дозы не требуется;вместе с тем, на основании токсичности возможно временное или окончательноепрекращение лечения. В случае соблюдения перечисленных ниже условий лечение Дралитемом®следует продолжать в течение 42-дневного сопутствующего периода, до 49 дней:абсолютное количество нейтрофилов ≥1,5 х 109/л, количество тромбоцитов ≥100 х109/л, (CTC) негематологическая токсичность по критериям общей токсичности(CTC) ≤ 1-й степени (за исключением алопеции, тошноты и рвоты). Во времялечения следует еженедельно выполнять общий анализ крови. В соответствии скритериям гематологической и негематологической токсичности, отмеченными втаблице 1, лечение Дралитемом® должны быть временно или окончательнопрекращено. Во время сопутствующего введения темозоломида и лучевой терапиинеобходимо выполнять профилактику пневмоцистной пневмонии. У пациентов слимфопенией эту профилактику следует проводить до восстановления уровнялимфоцитов (до соответствия критериям общей токсичности CTC ≤1-й степени). ТАБЛИЦА 1: временное или окончательное прекращение лечения темозоломидом во время сопутствующей лучевой терапии Токсичность Временная отмена ТМЗ* Окончательная отмена ТМЗ Абсолютное количество нейтрофилов ≥0,5 и <1,5 х 109/л <0,5 х 109/л Количество тромбоцитов ≥10 и <100 х 109/л <10 х 109/л Негематологическая токсичность по критериям CTC (за исключением алопеции, тошноты и рвоты) 2-я степень токсичности по критериям CTC 3 или 4-я степень токсичности по критериям CTC ТМЗ = темозоломид; CTC = критерии общей токсичности. * Сопутствующее лечение ТМЗ можно продолжать при соблюдении всех перечисленных ниже условий: абсолютное количество нейтрофилов ≥1,5 х 109/л; количество тромбоцитов ≥100 х 109/л; негематологическая токсичность по критериям CTC ≤1-й степени (за исключением алопеции, тошноты и рвоты). Фаза поддерживающей терапии. 1-й цикл: Через 4 недели после завершения фазылечения Дралитемом® + лучевой терапии Дралитем® назначают на протяжении 6дополнительных циклов для поддерживающего лечения. Доза в 1-м циклеподдерживающей терапии составляет 150 мг/м2 один раз в день на протяжении5 дней с последующими 23 днями без лечения. 2–6-й циклы: В начале 2-го цикла дозу можно увеличить до200 мг/м2, при условии развития во время 1-го цикла негематологическойтоксичности не более 2-й степени по критериям СТС (за исключением алопеции,тошноты и рвоты), абсолютного числа нейтрофилов (АЧН) ≥1,5 х 109/л, аколичества тромбоцитов ≥100 х 109/л. При отсутствии токсичности дозуподдерживают на уровне 200 мг/м2/сут на протяжении первых 5 дней каждогопоследующего цикла. При отсутствии повышения дозы на 2-м цикле ее не следуетповышать в последующем. Снижение дозы во время фазы поддерживающей терапии проводятв соответствии с данными таблиц 2 и 3. Полный анализ крови во время лечения следует выполнить на22-й день (через 21 день после первой дозы Дралитема®) или в течение 48 часовпосле дозы, а затем еженедельно до тех пор, пока АЧН не составит более 1,5 х 109/л(1500/мкл), а количество тромбоцитов не превысит 100 х 109/л(100 000/мкл). Следующий цикл лечения Дралитемом® не следует начинать дотех пор, пока АЧН и количество тромбоцитов не превысит указанные уровни.Снижение дозы во время следующего цикла должно основываться на наименьшихпоказателях общего анализа крови и наихудшем проявлении не гематологической токсичностина протяжении предыдущего цикла. Снижение дозы или отмену лечения во время фазыподдерживающей терапии проводят в соответствии с данными таблиц 2 и 3. ТАБЛИЦА 2: дозы темозоломида во время поддерживающей терапии Дозовый уровень Доза (мг/м2/сут) Примечания –1 100 Снижение дозы по поводу предшествующей токсичности 0 150 Доза во время 1-го цикла 1 200 Доза во время 2–6-го циклов при отсутствии токсичности ТАБЛИЦА 3: снижение дозы или отмена темозоломида во время поддерживающего лечения Токсичность Снизить дозу ТМЗ на один дозовый уровень* Отменить ТМЗ Абсолютное количество нейтрофилов <1,0 х 109/л См. сноску † Количество тромбоцитов <50 х 109/л См. сноску † CTC Негематологическая токсичность (за исключением алопеции, тошноты, рвоты) 3-я степень по критериям CTC Токсичность 4-й степени по классификации CTC† ТМЗ = темозоломид; CTC = Критерии общей токсичности. * дозовые уровни ТМЗ перечислены в таблице 2. † ТМЗ следует отменить, если требуется снижение дозы <100 мг/м2, либо если после снижения дозы развивается аналогичная негематологическая токсичность 3-й степени (за исключением алопеции, тошноты и рвоты). Пациенты с устойчивой к лечению анапластическойастроцитомой: Начальная доза для взрослых пациентов составляет150 мг/м2 один раз в день на протяжении 5 последовательных дней28-дневного цикла лечения. Если у взрослых пациентов минимальный уровень АЧН, атакже АЧН в день лечения (29-й день, 1-й день следующего цикла) составляет ≥1,5х 109/л (1500/мкл), а минимальное количество тромбоцитов и количествотромбоцитов в 29-й день (1-й день следующего цикла) составляет ≥100 х 109/л(100 000/мкл), дозу Дралитема® можно увеличить до 200 мг/м2/сут напротяжении 5 последовательных дней 28-дневного цикла лечения. Полный анализкрови во время лечения следует выполнить на 22-й день (через 21 день после первойдозы темозоломида) или в течение 48 часов после дозы, а затем еженедельно дотех пор, пока АЧН не составит более 1,5 х 109/л (1500/мкл), а количествотромбоцитов не превысит 100 х 109/л (100 000/мкл). Следующий цикл лечения Дралитемом®не следует начинать до тех пор, пока АЧН и количество тромбоцитов не превыситуказанные уровни. Если АЧН снижается <1,0 х 109/л (1000/мкл) или количествотромбоцитов во время любого цикла составило <50 х 109/л (50 000/мкл),дозу для следующего цикла следует снизить на 50 мг/м2, но не менее100 мг/м2, наименьшей рекомендованной дозы (см. таблицу 4). Лечение Дралитемом®можно продолжить до прогрессирования заболевания. В клинических исследованияхлечение может продолжаться не более 2 лет, однако оптимальная длительность лечениянеизвестна. ТАБЛИЦА 4: Изменение дозы при устойчивой к лечениюанапластической астроцитоме 150 мг/м2/сут x 5 сут (исходная доза) или 200 мг/м2/сут x 5 дней Оценка АЧН и уровня тромбоцитов на 22-й день Оценка АЧН и тромбоцитов на 29-й день (1-й день следующего цикла) На основании наименьшего количества в 22 или 29-й дни АЧН <1.000/мкл или тромбоциты <50,000/мкл Отложить лечение до момента достижения АЧН > 1 500/мкл и уровня тромбоцитов > 100 000/мкл; снизить дозу на 50 мг/м2/сут на следующем цикле. АЧН 1,000/мкл – 1 500/мкл или тромбоциты 50 000/мкл – 100 000/мкл Отложить лечение до момента достижения АЧН > 1 500/мкл и уровня тромбоцитов > 100 000/мкл; сохранить исходную дозу. АЧН > 1 500/мкл и тромбоциты > 100 000/мкл Увеличить до или сохранить дозу на уровне 200 мг/м2/сут x 5 сут на следующем цикле. ТАБЛИЦА 5: Расчет суточной дозы на основании площади поверхности тела (ППТ) Общая ППТ 75 мг/м2 150 мг/м2 200 мг/м2 (м2) (мг в день) (мг в день) (мг в день) 1,0 75 150 200 1,1 82,5 165 220 1,2 90 180 240 1,3 97,5 195 260 1,4 105 210 280 1,5 112,5 225 300 1,6 120 240 320 1,7 127,5 255 340 1,8 135 270 360 1,9 142,5 285 380 2,0 150 300 400 2,1 157,5 315 420 2,2 165 330 440 2,3 172,5 345 460 2,4 180 360 480 2,5 187,5 375 500 Побочные действия . Очень часто (>10%) - анорексия - головная боль, судороги - тошнота, рвота, запор - кожные высыпания, облысение - утомляемость, усталость Часто (>1% <10%) - инфекции, в том числе раневая инфекция, фарингит,кандидозный стоматит - лейкопения, нейтропения, фебрильная нейтропения,лимфопения, тромбоцитопения, анемия - гипергликемия, потеря массы тела - беспокойство, депрессивный синдром, эмоциональнаянеустойчивость, бессонница - ослабление сознания, спутанность сознания, нарушениепамяти, нарушение концентрации внимания, невропатия, парестезия, нарушениеречи, тремор, сонливость, нарушение равновесия, головокружение, гемипарез,афазия, дисфазия - дефект поля зрения, нерезкое зрение, диплопия - нарушение слуха, звон в ушах - кровотечение, тромбоз глубоких вен, отек нижнихконечностей - затруднение дыхания, кашель - стоматит, сухость во рту, дисфагия, боли в области живота,диспепсия, расстройство пищеварения, диарея - сухость кожи, зуд, дерматит, эритема - мышечная слабость, артралгия, скелетно-мышечные боли,миалгия - недержание мочи, частое мочеиспускание - аллергические реакции, лихорадка, лучевое поражение, боли,отек лица, искажение вкуса - повышение активности аланинаминотрансферазы (АЛТ) Нечасто (>0.1% <1%) - простой герпес, опоясывающий герпес, гриппоподобныесимптомы - кушингоидный синдром - увеличение массы тела, гипокалиемия, увеличение щелочнойфосфатазы - возбуждение, апатия, поведенческие нарушения, депрессивныйсиндром, потеря памяти, галлюцинации - эпилептическое состояние, экстрапирамидные нарушения,атаксия, нарушенная познавательная способность, нарушение походки,гиперестезия, ослабление ощущений, неврологические нарушения, одностороннийпаралич, сенсорные нарушения - отит среднего уха, звон в ушах, повышенная острота слуха,боль в ухе, глухота - сердцебиение - кровоизлияние в мозг, повышение артериального давления,периферический отек - пневмония, инфекция верхних дыхательных путей, бронхит,заложенность носа - расстройства со стороны желудочно-кишечного тракта,вздутие живота, непроизвольный стул Лабораторные показатели. Миелосупрессия (нейтропения итромбоцитопения), являющаяся дозолимитирующим побочным эффектом большинствацитотоксических средств, отмечена и при применении Дралитема. Среди пациентовобеих групп (при комбинированной и адъювантной терапии) изменения 3 и 4 степенисо стороны нейтрофилов, включая нейтропению, отмечены в 8% случаев, а состороны тромбоцитов, включая тромбоцитопению, - в 14 % случаев. Прогрессирующая или рецидивирующая злокачественная глиома Очень часто (≥10%) - нейтропения, лимфопения (степень 3-4), тромбоцитопения(степень 3-4) - анорексия - головная боль - тошнота, рвота, запор - утомление, усталость Часто (≥1% <10%) - снижение массы тела - затруднение дыхания - боли в животе, диспепсия, расстройства пищеварения, диарея - кожные высыпания, зуд, облысение - лихорадка, астения, общая слабость, озноб, дрожь,искажение вкуса - сонливость, головокружение, парестезия Нечасто (≥0.1% <1%) - панцитопения, анемия (степень 3-4), лейкопения Очень редко (<0.01%) - полиморфная эритема, эритродермия, крапивница, лихорадка,экзантема - аллергические реакции, включая анафилактические реакции,отек Квинке Лабораторные показатели. Тромбоцитопения и нейтропения 3 или4 степени были отмечены у 19% и 17% пациентов, получавших лечение попоказанию злокачественная глиома. Этопривело к госпитализации или прерыванию лечения Дралитемом® в 8% и 4% случаевсоответственно. Подавление функций костного мозга было предсказуемым уже наранних стадиях (обычно в течение нескольких начальных циклов с самым пикомпадения между 22 и 28 днями с быстрым восстановлением, как правило, в течение 1-2 недель.Свидетельств о накоплении миелосупрессии не отмечалось. Результаты постмаркетинговых исследований. Очень редко (<0.01%) - развитие миелодиспластического синдрома - развитие вторичных злокачественных новообразований,включая миелоидную лейкемию - длительная панцитопения, апластическая анемия - токсический эпидермальный некролиз - интерстициальный пневмонит - гепатотоксичность, включающая повышение уровня печеночныхэнзимов, гипербилирубинемию, холестаз, гепатит Противопоказания - повышенная чувствительность к темозоломиду или другимкомпонентам препарата - повышенная чувствительность к дакарбазину - тяжелая степень подавления функции костного мозга - беременность и период лактации Лекарственные взаимодействия Прием Дралитема® совместно с ранитидином не приводит кклинически значимому изменению степени всасывания темозоломида. Совместный прием с дексаметазоном, прохлорперазином,дифенином (фенитоином), карбамазепином, ондансетроном, антагонистами Н2-рецепторовили фенобарбиталом не изменяет клиренс темозоломида. Совместный прием с вальпроевой кислотой повлек за собойслабо выраженное, но статистически значимое снижение клиренса темозоломида. В связи с тем, что темозоломид не метаболизируется в печении слабо связывается с белками, его действие на фармакокинетику другихлекарственных средств маловероятно. Дралитем совместно с другими веществами, угнетающими костныймозг, может увеличить вероятность миелосупрессии. Особые указания Лечение Дралитемом® должно проводиться только под контролемврача, имеющего опыт проведения химиотерапии при опухолях головного мозга. Детский возраст Безопасность и эффективность применения у детей неустановлены. Пациенты с почечной и печеночной недостаточностью. Фармакокинетические свойства Дралитема® аналогичны упациентов с нормальной функцией печени или незначительной дисфункцией печени.На настоящий момент нет данных о применении Дралитем®а для лечения пациентов с тяжелыми формаминарушения функции печени или с нарушениями функции почек. Маловероятно то, чтопотребуется снижение дозировки при лечении пациентов с тяжелыми формаминарушения функции печени или почек. Однако назначать Дралитем® данной группепациентов следует с осторожностью. Пожилые пациенты. Было установлено, что выведение Дралитема® не зависит отвозраста. Тем не менее у пожилых пациентов старше 70 лет возрастает рискразвития нейтропении и тромбоцитопении. Мужчины. Мужчинам, которым назначается лечение Дралитемом®, следуетобъяснить необходимость воздержания от зачатия ребенка в течение 6 месяцевпосле получения последней дозы препарата, а также предложить обратиться законсультацией по возможности замораживания спермы перед началом лечения. Пневмоцистная пневмония. Все пациенты, получающие комбинированное лечение сиспользованием Дралитема® и лучевой терапии по 42-х дневной схеме (максимальнодопустимая продолжительность лечения 49 дней) нуждаются в профилактическихмероприятиях по предупреждению пневмоцистной пневмонии вне зависимости от числалимфоцитов. В случае возникновения лимфопении профилактические мероприятияследует продолжать до тех пор, пока уровень лейкопении не будет превышать 1степени. Противорвотная терапия. Противорвотная терапия может проводиться как перед, так ипосле введения Дралитема®. Проведение профилактической противорвотной терапиирекомендуется перед началом комбинированного лечения (с лучевой терапией) инастоятельно рекомендуется во время адъювантной терапии впервые выявленноймультиформной глиобластомы. Если на фоне лечения Дралитемом® возникает тошнота или рвотапри последующих приемах рекомендуется проводить противорвотную терапию.Противорвотные препараты можно принимать как до, так и после приема Дралитема®.Однако, если рвота развилась в первые 2 часа после приема Дралитема®, повторятьприем препарата в тот же день не следует. Лабораторные показатели. Прежде чем приступать к лечению Дралитемом®, необходимоубедиться в том, что лабораторные показатели пациента соответствуют приведеннымниже нормам: абсолютное число нейтрофилов ≥1,5 х 109/л число тромбоцитов ≥100 х 109/л Полный анализ крови проводится на 22 день терапии (через 21день после введения первой дозы) или в течение 48 часов с этого дня, а такжееженедельно, пока абсолютное число нейтрофилов не составит ≥1,5 х 109/л, числотромбоцитов ≥100 х 109/л. В случаях, когда в течение любого цикла абсолютноечисло нейтрофилов снижается до <1,0 х 109/л, или число тромбоцитов до <50х 109/л, дозировка на следующий цикл должна быть снижена на один уровень(табл.3). Уровни дозировки включают дозы 100 мг/м2, 150 мг/м2, 200 мг/м2.Наименьшая рекомендуемая доза составляет 100 мг/м2. Непереносимость лактозы и недостаточность лактозы. Дралитем® содержит лактозу. Поэтому он не должен назначатьсяпациентам, страдающим редкими наследственными заболеваниями, связанными снепереносимостью галактозы, лапландской лактозной недостаточностью или нарушениемвсасывания глюкозы-галактозы. Особенности влияния лекарственного средства на способностьуправлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами Некоторые побочные эффекты препарата, такие как сонливость ичувство усталости, могут отрицательно влиять на способность управления транспортными средствами или выполненияпотенциально опасных видов деятельности, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Передозировка Симптомы: дозолимитирующей токсичностью былагематологическая токсичность, которая отмечалась при приеме любой дозы, но былаболее выражена при более высоких дозах. Лечение: рекомендуется гематологический контроль и принеобходимости – симптоматическая терапия Форма выпуска и упаковка Капсулы по 20 мг, 100 мг и 250 мг. По 5 капсул в пластиковый флакон белого цвета с завинчивающимсяколпачком и защитой от детей. По 1 флакону вместе с инструкцией по медицинскому применениюна государственном и русском языках помещают в картонную пачку. Условия хранения Хранить при температуре не выше 25 ºС. Хранить в недоступном для детей месте! Срок хранения 2 года Не использовать по истечении срока годности! Условия отпуска из аптек По рецепту
Доставка лекарств
Аптеки
Лекарства
Мед. центры
Врачи
Мед. услуги
Онлайн консультация 
Заказать доставку 
Заказать доставку 
