Инструкция по применению
clear
Инструкция по медицинскому применению лекарственного средства Изипенем Торговое название Изипенем Международное непатентованное название Меропенем Лекарственная форма порошок для приготовления раствора для внутривенного введения 1 г Состав Один флакон содержит активное вещество – меропенема тригидрата эквивалентно меропенему безводному 1000 мг вспомогательное вещество – натрия (в виде натрия карбоната) 90,2 мг. Описание Кристаллический порошок от белого до почти белого цвета. Фармакотерапевтическая группа Противомикробные препараты для системного использования. Антибактериальные препараты для системного использования. Бета-лактамные антибактериальные препараты прочие. Карбапенемы. Меропенем Код АТХ J01DH02 Фармакологические свойства Фармакокинетика Внутривенное введение в течение 30 минут одной дозы препарата здоровым добровольцам приводит к достижению максимальной концентрации около 11 мкг/мл для дозы 250 мг, 23 мкг/мл для дозы 500 мг и 49 мкг/мл для дозы 1 г. Однако абсолютная фармакокинетическая пропорциональная зависимость от введённой дозы ни для максимальной концентрации, ни для области на кривой "концентрация-время" отсутствует. Кроме того, наблюдалось снижение плазменного клиренса от 287 до 205 мл/мин для доз от 250 мг до 2 г. Внутривенное струйное (болюсное) введение в течение 5 мин одной дозы Изипенема приводит к достижению максимальной концентрации около 52 мкг/мл для дозы 500 мг и 112 мкг/мл - для дозы 1 грамм. Максимальная концентрация в плазме крови при внутривенном введении 1 г препарата в течение 2 минут, 3 минут и 5 минут составили 110, 91 и 94 мкг/мл соответственно. Связывание с белками плазмы крови составляет около 2%. Меропенем хорошо проникает в большинство тканей и жидкостей организма, в том числе спинномозговую жидкость пациентов с бактериальным менингитом, достигая концентраций, превышающих требуемые для подавления большинства бактерий. Через 6 часов после внутривенного введения 500 мг уровень меропенема в плазме крови снижается до значений 1 мкг/мл и менее. При повторном введении доз с интервалом в 8 часов пациентам с нормальной функцией почек, кумуляции меропенема не происходит. Единственный метаболит меропенема является микробиологически неактивным. Примерно 70% от введённой дозы выводится с мочой в неизменённом виде в течение 12 часов, дальнейшее выделение с мочой незначительно. Концентрация меропенема в моче, превышающая 10 мкг/мл держится в течение 5 ч после введения дозы 500 мг. На графиках введения 500 мг каждые 8 часов или 1 г каждые 6 часов не наблюдалось кумуляции меропенема в плазме крови и мочи у пациентов с нормальной функцией печени. У больных с нормальной функцией почек T1/2 составляет приблизительно 1 час. Фармакокинетика в особых клинических случаях Фармакокинетические параметры Изипенема у детей такие же, как и у взрослых. Период полураспада меропенема у детей до 2 лет составляет приблизительно 1.5-2.3 часа, также наблюдается линейная фармакокинетика в диапазоне доз от 10 до 40 мг/кг. Исследования фармакокинетики препарата у пациентов с почечной недостаточностью показали, что клиренс меропенема коррелирует с клиренсом креатинина. Таким пациентам необходима корректировка дозы. Исследования фармакокинетики препарата у пожилых пациентов показали снижение клиренса меропенема, которое коррелировало с уменьшением клиренса креатинина, что связанно с возрастом. Исследования фармакокинетики препарата у больных с заболеваниями печени показали, что заболевания печени не оказывают влияния на фармакокинетику меропенема. Фармакодинамика Антибиотик из группы карбапенемов для парентерального применения, устойчивый к дигидропептидазе-1, не требует дополнительного введения ингибитора дигидропептидазы-1. Меропенем оказывает бактерицидное действие за счёт влияния на синтез клеточной стенки бактерий. Мощный бактерицидное действие меропенема против широкого спектра аэробных и анаэробных бактерий объясняется высокой способностью проникновения через клеточную стенку бактерий, высоким уровнем устойчивости к большинству бета-лактамаз и значительной аффинностью к пенициллинсвязывающим белкам (ПСБ). Минимальная бактерицидная концентрация (МБК) обычно такая же, как и минимальная ингибирующая концентрация (МИК). Для 76% протестированных видов бактерий корреляция МБК/МИК составляла 2 или меньше. Отличительные рекомендованные критерии чувствительности к меропенему основаны на фармакокинетике препарата и на корреляции клинических и микробиологических данных - диаметр зоны и МИК, определённых для соответствующих возбудителей. Метод определения Категория возбудителя заболевания диаметр зоны (мм) МИК (мг/мл) Чувствительный ≥ 14 ≤ 4 С промежуточной резистентностью от 12 до 13 8 Резистентный ≤ 11 ≥ 16 Спектр антибактериальной активности меропенема, определённой в лабораторных условиях, включает в себя практически все клинически значимые грамположительные и грамотрицательные аэробные и анаэробные микроорганизмы. Препарат активен в отношении следующих аэробных грамположительных бактерий: Bacillus spp., Corynebacterium diphtheriae, Enterococcus liquifaciens, Enterococcus avium, Listeria monocytogenes, Lactobacillus spp., Nocardia asteroides, Staphylococcus aureus (штаммы, продуцирующие и не продуцирующие пенициллиназу), коагуляза-отрицательный стафилококк, а также Staphylococcus saprophyticus, Staphylococcus capitis, Staphylococcus cohnii, Staphylococcus xylosus, Staphylococcus warneri, Staphylococcus hominis, Staphylococcus simulans, Staphylococcus intermedius, Staphylococcus sciuri, Staphylococcus lugdenensis, Streptococcus pneumoniae (чувствительный и устойчивый к пенициллину), Streptococcus agalactiae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus equi, Streptococcus bovis, Streptococcus mitis, Streptococcus mitior, Streptococcus milleri, Streptococcus sanguis, Streptococcus viridans, Streptococcus salivarius, Streptococcus morbillorum, стрептококк группы G, группы F, Rhodococcus equi; аэробные грамотрицательные бактерии: Achromobacter xylosoxidans, Acinetobacter anitratus, Acinetobacter lwoffii, Acinetobacter baumannii, Aeromonas hydrophila, Aeromonas sorbria, Aeromonas caviae, Alcaligenes faecalis, Bordetella bronchiseptica, Brucella melitensis, Campylobacter coli, Campylobacter jejuni, Citrobacter freundii, Citrobacter diversus, Citrobacter koseri, Citrobacter amalonaticus, Enterobacter aerogenes, Enterobacter agglomerans, Enterobacter cloacae, Enterobacter sakazakii, Escherichia coli, Escherichia hermannii, Gardnerella vaginalis, Haemophilus influenzae (включая штаммы, продуцирующие β-лактамазу и устойчивые к ампициллину), Haemophilus parainfluenzae, Haemophilus ducreyi, Helicobacter pylori, Neisseria meningitidis, Neisseria gonorrhoeae (включая штаммы, продуцирующие β-лактамазу и устойчивые к пенициллину и спектиномицину), Hafnia alvei, Klebsiella pneumoniae, Klebsiella aerogenes, Klebsiella ozaenae, Klebsiella oxytoca, Moraxella catarrhalis, Morganella morgannii, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Proteus penneri, Providencia rettgeri, Providencia stuartii, Providencia alcalifaciens, Pasteurella multocida, Plesiomonas shigelloides, Pseudomonas aeruginosa, Pseudomonas putida, Pseudomonas alcaligenes, Pseudomonas cepacia, Pseudomonas fluorescens, Pseudomonas stutzeri, Pseudomonas pseudomallei, Pseudomonas acidovorans, Salmonella spp., включая Salmonella enteritidis, Salmonella typhi, Serratia marcescens, Serratia liquefaciens, Serratia rubidaea, Shigella sonnei, Shigella flexneri, Shigella boydii, Shigella dysenteriae, Vibrio cholerae, Vibrio parahaemolyticus, Vibrio vulnificus, Yersinia enterocolitica; анаэробные бактерии: Actinomyces odontolyticus, Actinomyces meyeri, Bacteroides-Prevotella- Porphyromonas spp., Bacteroides fragilis, Bacteroides vulgatus, Bacteroides variabilis, Bacteroides pneumosintes, Bacteroides coagulans, Bacteroides uniformis, Bacteroides distasonis, Bacteroides ovatus, Bacteroides thetaiotaomicron, Bacteroides eggerthii, Bacteroides capsillosis, Prevotella buccаlis, Prevotella corporis, Bacteroides gracilis, Prevotella melaninogenica, Prevotella intermedia, Prevotella bivia, Prevotella splanchnicus, Prevotella oralis, Prevotella disiens, Prevotella rumenicola, Prevotella ureolyticus, Prevotella oris, Prevotella buccae, Prevotella denticola, Prevotella levii, Porphyromonas asaccharolyticus, Bifidobacterium spp., Bilophilia wadsworthia, Clostridium perfringens, Clostridium bifermentans, Clostridium ramosum, Clostridium sporogenes, Clostridium cadaveris, Clostridium sordellii, Clostridium butyricum, Clostridium clostridiiformis, Clostridium innocuum, Clostridium subterminale, Clostridium tertium, Eubacterium lentum, Eubacterium aerofaciens, Fusobacterium mortiferum, Fusobacterium necrophorum, Fusobacterium nucleatum, Fusobacterium varium, Mobiluncus curtisii, Mobiluncus mulieris, Peptostreptococcus anaerobius, Peptostreptococcus micros, Peptostreptococcus saccharolyticus, Peptococcus saccharolyticus, Peptococcus asaccharolyticus, Peptostreptococcus magnus, Peptostreptococcus prevotii, Propionibacterium acnes, Propionibacterium avidium, Propionibacterium granulosum. К препарату устойчивы Stenotrophomonas maltophilia, Enterococcus faecium и метициллин метициллин-резистентный стафилоккок. Изипенем эффективен в качестве монотерапии или в комбинации с другими антибактериальными агентами при лечении полимикробных инфекций. Показания к применению Лечение у детей и взрослых следующих заболеваний, вызванных одним или несколькими возбудителями болезни, чувствительными к препарату: - пневмония (а также внутрибольничная пневмония) - инфекции мочевыводящих путей - инфекции брюшной полости - гинекологические инфекции (а также эндометрит и воспалительные заболевания органов малого таза) - инфекции кожи и мягких тканей - менингит - сепсис - эмпирическая терапия при подозрении на бактериальную инфекцию у взрослых пациентов с приступами лихорадки на фоне нейтропении, в качестве монотерапии или в комбинации с противовирусными или противогрибковыми препаратами. Способ применения и дозы Для взрослых пациентов схему приёма лекарственного средства и продолжительность лечения устанавливают в зависимости от типа и тяжести инфекции и состояния пациента. Рекомендуют следующие суточные дозы. При лечении пневмонии, инфекций мочевыводящих путей, гинекологических инфекций (эндометрит и воспалительные заболевания органов малого таза), инфекций кожи и мягких тканей - 500 мг внутривенно каждые 8 часов. При лечении внутрибольничной пневмонии, перитонита, при подозрении на бактериальную инфекцию у больных с нейтропенией, а также при сепсисе - 1 г внутривенно каждые 8 часов. - При лечении менингита - 2 г внутривенно каждые 8 часов. Для пациентов с нарушением функции почек при клиренсе креатинина 51 мл/мин и менее доза должна быть уменьшена следующим образом. Клиренс креатинина (мл/мин) Доза на основе единицы дозирования (500 мг или 1 г или 2 г) Частота ведения 50-26 одна единица дозы каждые 12 часов 25-10 половина дозы каждые 12 часов <10 половина дозы каждые 24 часа Меропенем выводится при гемодиализе, в связи с этим, если требуется продолжение лечения, рекомендуется, чтобы единица дозирования (определяется в зависимости от типа и тяжести инфекции) была этилирована после завершения процедуры гемодиализа для восстановления эффективной концентрации в плазме. Применение Изипенема для пациентов, которые подвергаются перитонеальному диализу, ограничено. Для пациентов с печёночной недостаточностью необходимость для изменения дозы отсутствует. Для пожилых пациентов с нормальной функцией почек или КК более 50 мл/мин необходимость для изменения дозы отсутствует. Для детей в возрасте от 3 месяцев до 12 лет рекомендуемая доза для ВВ введения составляет 10-20 мг/кг каждые 8 часов в зависимости от типа и тяжести инфекции, чувствительности патогенного микроорганизма и состояния пациента. Для детей с массой тела тела более 50 кг необходимо использовать те же дозы, что и для взрослых. При менингите рекомендуемая доза составляет 40 мг/кг каждые 8 часов. Правила подготовки и введения раствора Изипенем необходимо вводить внутривенно струйно в течение не менее 5 минут или в виде внутривенной инфузии в течение 15-30 минут. Для внутривенного струйного (болюсного) введения Изипенем необходимо развести стерильной водой для инъекций (5 мл на 250 мг меропенема), что обеспечивает концентрацию раствора 50 мг/мл. Для внутривенных инфузий Изипенем необходимо развести стерильной водой для инъекций или совместимым инфузионным раствором, затем ещё раз разбавить (до 50-200 мл) совместимым инфузионным раствором. Изипенем совместим со следующими инфузионными жидкостями: 0.9% раствор хлорида натрия для внутривенных инфузий; 5% или 10% раствор глюкозы для внутривенных инфузий; 5% раствор глюкозы для внутривенных инфузий с 0.02% раствором бикарбоната натрия; 0.9% раствор хлорида натрия с 5% раствором глюкозы для внутривенных инфузий; 5% раствор глюкозы с 0.15% раствором хлорида калия для внутривенных инфузий. Изипенем не нужно смешивать с растворами, содержащими другие препараты. Перед употреблением раствор следует встряхнуть. Все флаконы одноразового использования. При разведении Изипенема должны соблюдаться стандартные правила дефинфеции. Побочные действия Часто: - обратимая тромбоцитопения - головная боль - боли в животе, тошнота, рвота, диарея - повышение концентрации щелочной фосфатазы и лактат-дегидрогеназы в сыворотке крови - сыпь, зуд - воспаление и боль в месте введения Не часто: - эозинофилия, тромбоцитопения - повышение концентрации билирубина в сыворотке крови Редко: - конвульсии Очень редко: - лейкопения, гранулопения, агранулоцитоз, гемолитическая анемия - ангионевротический отёк, анафилактический шок - парестезии - псевдомембранозный колит - крапивница, мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некроз - тромбофлебит - вагинальный кандидоз и кандидоз слизистой оболочки полости рта - положительный прямая или непрямая проба Кумбса - снижение ограниченного тромбопластинового времени Противопоказания - повышенная чувствительность к меропенему в анамнезе; - детский возрат до трёх месяцев (эффективность и безопасность в этой группе пациентов не была исследована). Применять с осторожностью: одновременное введение Изипенема с потенциально нефротоксичными препаратами пациентам с желудочно-кишечными расстройствами, особенно страдающим коликами. Лекарственные взаимодействия Пробенецид конфликтует с меропенемом за активную канальцевую секрецию и, таким образом, ингибирует выведение меропенема почками, вызывая увеличение периода полураспада и концентрацию в плазме крови. Поскольку эффективность и продолжительность действия Изипенема без пробенецида являются адекватными, в приём пробенецида в сочетании с Изипенемом не рекомендуется. Возможные действия Изипенема на метаболизм и связывание с белками других препаратов не были изучены. Тем не менее, принимая во внимание низкое связывание меропенема с белками плазмы (около 2%), можно предположить, что взаимодействий с другими препаратами быть не должно. Введение Изипенема при приёме других препаратов не показало каких-либо нежелательных фармакологических взаимодействий. Изипенем может понизить уровень вальпроевой кислоты в сыворотке крови. У некоторых больных может быть достигнут уровень ниже терапевтического. Несмотря на это, конкретные данные о возможных лекарственных взаимодействиях отсутствуют. Особые указания Как и в случае с другими антибиотиками, при использовании меропенема в качестве монотерапии у пациентов с известными или подозреваемыми инфекциями нижних дыхательных путей, вызванными Pseudomonas aeruginosa, рекомендуется регулярное определение чувствительности возбудителя. Псевдомембранозный колит наблюдается при приёме практически всех антибиотиков и его интенсивность может варьироваться от лёгкой до угрожающей жизни. Поэтому антибиотики должны с осторожностью применяться пациентами с желудочно-кишечными расстройствами, особенно пациентами с колитом. Очень важно диагностировать «псевдомембранозный колит» в случае развития диареи на фоне введения антибиотика. Хотя исследования показали, что одной из основных причин колитов, связанных с приёмом антибиотиков, является токсин, производимый Clostridium difficile, следует иметь в виду и другие причины. Клинические и лабораторные признаки показывают частичное перекрёстное повышение чувствительности между другими антибиотиками группы карбапенемов и бета-лактамов, пенициллинов и цефалоспоринов. Не смотря на то, что аллергические реакции при приёме бета-лактаиных антибиотиков встречался достаточно часто, о реакциях повышенной чувствительности во время приёма Изипенема сообщалось редко. Перед началом лечения меропенемом необходимо тщательно опросить пациента, обратить особое внимание на реакции повышенной чувствительности к бета-лактамам в анамнезе. Изипенем следует применять с осторожностью пациентам с признаками подобных явлений в анамнезе. В случае проявления аллергической реакции на меропенем, необходимо прекратить введение препарата и принять соответствующие меры. С осторожностью следует назначать препарат одновременно с потенциально нефротоксичными препаратами, а также пациентам с диспепсией, особенно связанной с колитом. Введение Изипенема пациентам с заболеваниями печени следует проводить, тщательно контролируя уровень трансаминазы и билирубина. Как и в случае с другими антибиотиками, возможен преобладающий рост толерантных микроорганизмов, и, следовательно, требуется постоянное наблюдение за каждым пациентом. Введение при инфекциях, вызванных метициллин-резистентными стафилококками, не рекомендуется. Беременность и период лактации Изипенем не рекомендуется к использованию во время беременности, если потенциальное преимущество от его принятия не оправдывает возможный риск для плода. Каждый случай приёма препарата проходит под непосредственным наблюдением врача. Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами Никаких исследований о влиянии на способность управлять транспортным средством и работать с механизмами не проводилось. Передозировка Симптомы: усиление побочных эффектов. Лечение: проводят симптоматическую терапию. У больных с почечными нарушениями меропенем и его метаболит эффективно выводятся гемодиализом. Форма выпуска и упаковка Препарат помещают во флаконы прозрачного стекла типа III ФСША вместимостью 30 мл, укупоренные резиновыми пробками и обжатые алюминиевыми колпачками. По 1 флакону вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в картонную коробку. Условия хранения Хранить в сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25 оС. Не замораживать! Хранить в недоступном от детей месте. Не применять по истечении срока годности. Условия отпуска из аптек По рецепту Производитель БКРС Фарма Пвт. Лтд, Индия Наименование и страна организации-упаковщика БКРС Фарма Пвт. Лтд, Индия Владелец регистрационного удостоверения БКРС Фарма Пвт. Лтд, Индия ...
Доставка лекарств
Аптеки
Лекарства
Мед. центры
Врачи
Мед. услуги
Онлайн консультация 
Заказать доставку 
