Инструкция по применению
clear
Инструкция по медицинскому применению лекарственного средства
ТРЕВИЯ
Торговое название
Тревия
Международное непатентованное название
Ситаглиптин
Лекарственная форма
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 25 мг, 50 мг или 100 мг
Состав
Одна таблетка содержит
активное вещество- ситаглиптина фосфата моногидрат 30.76 мг, 61.52 мг, 123.04 мг (эквивалентно ситаглиптину 25 мг, 50 мг, 100 мг)
вспомогательные вещества: кальция гидрофосфат (безводный), целлюлоза микрокристаллическая (Авицел РН-102), натрия кроскармеллоза, гипромеллоза (Pharmacoat 606), кремния диоксид коллоидный безводный (Аэросил 200), магния стеарат, натрия стеарилфумарат,
состав пленочной оболочки: гипромеллоза, титана диоксид (Е 171), макрогол, Instacoat коричневый (железа оксид желтый (Е 172), железа оксид красный (Е 172)), тальк очищенный, вода очищенная.
Описание
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, персиково-оранжевого цвета, круглой формы, с двояковыпуклой поверхностью, гладкие с обеих сторон, толщиной от 2.3 до 3.3 мм, диаметром от 6.30 до 6.70 мм (для дозировки 25 мг).
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, персиково-оранжевого цвета, круглой формы, с двояковыпуклой поверхностью, гладкие с обеих сторон, толщиной от 3.1 до 4.1 мм, диаметром от 7.80 до 8.20 мм (для дозировки 50 мг).
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, персиково-оранжевого цвета, круглой формы, с двояковыпуклой поверхностью, с риской на одной стороне и гладкие с другой стороны, толщиной от 4.3 до 5.3 мм, диаметром от 9.90 до 10.30 мм (для дозировки 100 мг).
Фармакотерапевтическая группа
Средства для лечения сахарного диабета. Сахароснижающие препараты для перорального приема. Ингибиторы дипептидилпептидазы 4 (DPP-4). Ситаглиптин
Код АТХ А10ВН01
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
После перорального приема 100 мг ситаглиптина максимальная концентрация (Cmax) достигается в интервале от 1 до 4 часов с момента приема. Площадь под кривой \"концентрация – время\" (AUC) увеличивается пропорционально дозе, и составляет 8,52 мкмоль·час при приеме 100 мг внутрь, Cmax составляет 950 нмоль. Плазменная AUC ситаглиптина увеличивалась приблизительно на 14% после следующего приема дозы 100 мг препарата по достижению равновесного состояния после приема первой дозы.
Абсорбция
Абсолютная биодоступность ситаглиптина составляет приблизительно 87%.
Распределение
Средний объем распределения в равновесном состоянии после однократной дозы 100 мг ситаглиптина составляет приблизительно 198 л. Фракция ситаглиптина, связывающаяся с плазменными белками, относительно низка и составляет 38%.
Метаболизм
Приблизительно 79% ситаглиптина экскретируется в неизмененном виде с мочой. Метаболизируется лишь незначительная часть поступившего в организм препарата. Приблизительно 16% препарата экскретируется в виде его метаболитов. Были обнаружены следы шести метаболитов ситаглиптина, вероятно не обладающие ДПП-4-ингибирующей активностью. Было выявлено, что первичным ферментом, участвующем в ограниченном метаболизме ситаглиптина, является CYP3A4 с участием CYP2C8.
Выведение
После приема ситаглиптина внутрь приблизительно 13% выводится через кишечник, 87% почками – в течение одной недели после приема препарата.
Средний период полувыведения при пероральном приеме 100 мг составляет приблизительно 12,4 часа; почечный клиренс составляет приблизительно 350 мл/мин.
Пациенты с почечной недостаточностью
При легкой (клиренс креатинина 50-80 мл/мин) степени почечной недостаточности фармакокинетика ситаглиптина после однократного приема внутрь не изменяется. При умеренной (клиренс креатинина 30-50 мл/мин) степени почечной недостаточности клиренс ситаглиптина снижается, что приводит к примерно двукратному увеличению площади под фармакокинетической кривой (AUC). У пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени (клиренс креатинина менее 30 мл/мин), а также у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности AUC увеличивается приблизительно в 4 раза. Поэтому для достижения терапевтической концентрации препарата в плазме крови у пациентов с почечной недостаточностью средней и тяжелой степени требуется коррекция дозы.
Ситаглиптин в слабой степени удалялся из системного кровотока с помощью гемодиализа (13.5% дозы в течение 3-4 часового сеанса диализа).
Пациенты с печеночной недостаточностью
У пациентов с умеренной печеночной недостаточностью (7-9 баллов по шкале Чайлд-Пью) средняя AUC и Cmax ситаглиптина при однократном приеме 100 мг увеличиваются приблизительно на 21% и 13% соответственно. Поэтому коррекции дозы препарата при легкой и умеренной печеночной недостаточности не требуется.
Нет клинических данных о применении ситаглиптина у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью). Однако вследствие того, что Тревия первично выводится почками, не следует ожидать значимого изменения фармакокинетики ситаглиптина у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью.
Пожилой возраст
Нет необходимости в подборе дозы в зависимости от возраста.
Дети
Не проводилось исследований применения Тревии у детей.
Пол, раса, индекс массы тела
Нет необходимости в подборе дозы в зависимости от пола, расы и индекса массы тела.
Сахарный диабет 2 типа
Фармакокинетика ситаглиптина в целом одинакова как у здоровых лиц, так и у пациентов с сахарным диабетом 2 типа.
Фармакодинамика
Тревия является представителем класса пероральных гипогликемических препаратов, называемых ингибиторами дипептидилпептидазы 4 (ДПП-4), которые улучшают контроль гликемии у пациентов с сахарным диабетом 2 типа путем повышения уровней активных гормонов семейства инкретинов. Гормоны семейства инкретинов, в том числе глюкагоноподобного пептида-1 (ГПП-1) и глюкозо-зависимого инсулинотропного пептида (ГИП), секретируются в кишечнике в течение суток, их уровень повышается в ответ на прием пищи. Инкретины являются частью внутренней физиологической системы регуляции гомеостаза глюкозы. При нормальном или повышенном уровне глюкозы крови гормоны семейства инкретинов способствуют увеличению синтеза инсулина, а также его секреции бета-клетками поджелудочной железы за счет сигнальных внутриклеточных механизмов, ассоциированных с циклическим АМФ (аденозинмонофосфат).
ГПП-1 также способствует подавлению повышенной секреции глюкагона альфа-клетками поджелудочной железы. Снижение концентрации глюкагона на фоне повышения уровня инсулина способствует уменьшению продукции глюкозы печенью, что в итоге приводит к уменьшению гликемии.
При низкой концентрации глюкозы крови перечисленные эффекты инкретинов на выброс инсулина и уменьшение секреции глюкагона не наблюдаются. ГПП-1 не влияет на выброс глюкагона в ответ на гипогликемию. В физиологических условиях активность инкретинов ограничивается ферментом ДПП-4, который быстро гидролизует инкретины с образованием неактивных продуктов.
Тревия предотвращает гидролиз инкретинов ферментом ДПП-4, тем самым увеличивая плазменные концентрации активных форм ГПП-1 и ГИП. Повышая уровень инкретинов, Тревия увеличивает глюкозо-зависимый выброс инсулина и способствует уменьшению секреции глюкагона. У пациентов с сахарным диабетом 2 типа с гипергликемией эти изменения секреции инсулина и глюкагона приводят к снижению уровня гликозилированного гемоглобина НbА1С и уменьшению плазменной концентрации глюкозы, определяемой натощак и после нагрузочной пробы.
У пациентов с сахарным диабетом 2 типа прием одной дозы препарата Тревия приводит к ингибированию активности фермента ДПП-4 в течение 24 часов, что приводит к увеличению уровня циркулирующих инкретинов
ГПП-1 и ГИП в 2-3 раза, нарастанию плазменной концентрации инсулина и С-пептида, снижению концентрации глюкагона в плазме крови, уменьшению гликемии натощак, а также уменьшению гликемии после нагрузки глюкозой или пищевой нагрузки.
Показания к применению
Монотерапия
- дополнение к диете и физическим нагрузкам у пациентов с сахарным диабетом 2 типа для улучшения контроля гликемии
Комбинированная терапия с метформином
- первоначальная терапия у пациентов с сахарным диабетом 2 типа для улучшения контроля гликемии в комбинации с метформином, если монотерапия совместно с диетой и физическими нагрузками не обеспечивают адекватный контроль гликемии
Комбинированная терапия с сульфонилмочевиной
- первоначальная терапия у пациентов с сахарным диабетом 2 типа для улучшения контроля гликемии в комбинации с сульфонилмочевиной, если монотерапия совместно с диетой и физическими нагрузками не обеспечивают адекватный контроль гликемии
Комбинированная терапия с агонистом PPARγ (тиазолидиндионами)
- первоначальная терапия у пациентов с сахарным диабетом 2 типа для улучшения контроля гликемии в комбинации с агонистом PPARγ, если монотерапия совместно с диетой и физическими нагрузками не обеспечивают адекватный контроль гликемии
Комбинированная терапия с метформином и сульфонилмочевиной
- у пациентов с сахарным диабетом 2 типа для улучшения контроля гликемии в комбинации с метформином и сульфонилмочевиной, если монотерапия совместно с диетой и физическими нагрузками не обеспечивают адекватный контроль гликемии
Комбинированная терапия с метформином и агонистом PPARγ
- у пациентов с сахарным диабетом 2 типа для улучшения контроля гликемии в комбинации с метформином и агонистом PPARγ, если двойная терапия совместно с диетой и физическими нагрузками не обеспечивают адекватный контроль гликемии
Комбинированная терапия с инсулином
- дополнение к диете и физическим нагрузкам у пациентов с сахарным диабетом 2 типа для улучшения контроля гликемии в комбинации с инсулином (с метформином или без него)
Способ применения и дозы
Тревия может приниматься независимо от приема пищи.
Начальная рекомендуемая доза – 25 мг под контролем лечащего врача. Поддерживающая доза препарата Тревия составляет 100 мг один раз в сутки в качестве монотерапии или в комбинации с метформином, сульфонилмочевиной, инсулином (с или без метформина), агонистом PPARγ (тиазолидиндионы), метформином и сульфонилмочевиной или метформином и агонистом PPARγ.
При применении препарата Тревия в комбинации с сульфонилмочевиной или инсулином можно рассматривать применение более низкой дозы препарата сульфонилмочевины или инсулина для снижения риска гипогликемии, вызванной препаратом сульфонилмочевины или инсулина.
Пациенты с почечной недостаточностью
Пациентам с легкой почечной недостаточностью (клиренс креатинина ≥50 мл/мин, приблизительно соответствующий уровню креатинина плазмы ≤1,7 мг/дл у мужчин, ≤1,5 мг/дл у женщин) коррекции дозировки препарата Тревия не требуется.
Для пациентов с умеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина ≥30 мл/мин, но <50 мл/мин, приблизительно соответствующий
уровню креатинина плазмы >1,7 мг/дл, но ≤3 мг/дл у мужчин, >1,5 мг/дл, но ≤2,5 мг/дл у женщин) доза препарата Тревия составляет 50 мг один раз в сутки.
Для пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина <30 мл/мин, приблизительно соответствующий уровню креатинина плазмы >3 мг/дл у мужчин, >2,5 мг/дл у женщин), а также с терминальной стадией патологии почек, при которой требуется гемодиализ или перитонеальный диализ, доза препарата Тревия составляет 25 мг один раз в сутки. Препарат Тревия может применяться вне зависимости от времени диализа.
Рекомендуется оценивать функцию почек до начала приема препарата Тревия и впоследствии периодически проводить такую оценку.
Пациенты с печеночной недостаточностью
Не требуется коррекции дозы препарата Тревия у пациентов с легкой и умеренной печеночной недостаточностью. Препарат не исследовался у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью.
Побочные действия
При монотерапии препаратом Тревия
Редко
- диарея
- гипогликемия
- боль в животе
- тошнота
Очень редко
- рвота
В комбинации с метформином
Редко
- диарея
- диспепсия, метеоризм
- рвота
- головная боль
- гипогликемия
В комбинации с сульфонилмочевиной
Часто
- гипогликемия
В комбинации с агонистами PPARγ
Редко
- бессимптомное снижение уровня глюкозы в крови
Очень редко
- симптоматическая гипогликемия
Комбинация с метформином и агонистом PPAR
Редко
- головная боль
- диарея
- тошнота, рвота
- гипогликемия
-головная боль
- гипогликемия
- инфекции верхних дыхательных путей
- тошнота, рвота
- кашель
- грибковая кожная инфекция
- периферические отеки
Комбинация с инсулином (с или без метформина)
Часто
- гипогликемия
Редко
- грипп
- головная боль
Частота не установлена
-анафилаксия, ангионевротический отек, сыпь, крапивница, кожный васкулит и эксфолиативные кожные состояния, включая синдром Стивенса-Джонсона.
-острый панкреатит, включая смертельный и несмертельный геморрагический, или панкреонекроз
-ухудшение почечной функции, в том числе острая почечная недостаточность (иногда с необходимостью диализа)
- инфекция верхних дыхательных путей
-назофарингит
- запор
- рвота
- головная боль
- артралгия, миалгия, боль в конечностях, боль в спине
Результаты лабораторных анализов
- лейкоцитоз, обусловленный увеличением количества нейтрофилов
Противопоказания
- повышенная чувствительность к какому-либо из компонентов препарата
- беременность и период лактации
- сахарный диабет 1 типа (инсулинзависимый)
- диабетический кетоацидоз
- детский и подростковый возраст до 18 лет (ввиду отсутствия клинических данных)
Лекарственные взаимодействия
В исследованиях по взаимодействию с другими лекарственными средствами, ситаглиптин не оказывал клинически значимого эффекта на фармакокинетику следующих препаратов: метформина, росиглитазона, глибенкламида, симвастатина, варфарина, пероральных контрацептивов.
Было отмечено легкое увеличение AUC на 11%, а также средней Сmax на 18% дигоксина при совместном применении с ситаглиптином. Это увеличение не считается клинически значимым, и поэтому не требует коррекции дигоксина и Тревии при совместном их применении.
Было отмечено увеличение AUC и Сmax ситаглиптина на 29% и 68% соответственно у пациентов при совместном применении разовой пероральной дозы 100 мг препарата Тревия и разовой пероральной дозы 600 мг циклоспорина, мощного ингибитора р-гликопротеина. Наблюдаемые изменения фармакокинетических характеристик ситаглиптина не считаются клинически значимыми и не требуют коррекции дозы Тревии при совместном применении с циклоспорином и другими ингибиторами р-гликопротеина (например, кетоконазолом).
Применение многократных доз метформина по два раза в неделю совместно с Тревией не оказывало значительного влияния на фармакокинетику ситаглиптина у пациентов с сахарным диабетом 2 типа.
Проводились исследования фармакокинетики в популяции пациентов с диабетом 2 типа. Одновременно применяемые лекарственные препараты не оказывали значительного клинического воздействия на фармакокинетику ситаглиптина. Исследовались лекарственные препараты, которые часто принимают пациенты с диабетом 2 типа, включая средства, снижающие уровень холестерина (например, статины, фибраты, эзетимиб), антитромботические препараты (например, клопидогрель), гипотензивные средства (например, ингибиторы АКФ, блокаторы рецептора ангиотензина, бета-блокаторы, блокаторы кальциевых каналов, гидрохлоротиазид), анальгезирующие препараты и нестероидные противовоспалительные средства (например, напроксен, диклофенак, целекоксиб), антидепрессанты (например, бупропион, флуоксетин, сертралин), антигистамины (например, цетиризин), ингибиторы протонной помпы (например, омепразол, ланзопразол) и лекарственные препараты, назначаемые при нарушении эректильной функции (например, силденафил).
Особые указания
Не следует применять Тревию у пациентов с диабетом 1 типа или для лечения диабетического кетоацидоза.
Панкреатит
В течение пострегистрационного периода было зафиксировано развитие острого панкреатита у пациентов, принимающих ситаглиптин. При подозрении на панкреатит применение Тревии следует прекратить.
Гипогликемия в комбинации с препаратом сульфонилмочевины или инсулином
Производные сульфонилмочевины вызывают гипогликемию, поэтому в случае применения ситаглиптина в комбинации с производными сульфонилмочевины следует соблюдать осторожность.
Может рассматриваться возможность снижения дозы производных сульфонилмочевины.
Беременность и лактация
Не проводилось адекватных исследований с надлежащим контролем у беременных женщин и в период кормления грудью. Поэтому безопасность
применения препарата Тревия у беременных и лактирующих женщин не установлена. Подобно другим гипогликемическим средствам Тревию не рекомендуется принимать в период беременности и кормления грудью.
Применение у детей
Безопасность и эффективность применения Тревии у детей до 18 лет не установлены.
Применение у пациентов пожилого возраста
Изменений дозирования не требуется.
Особенности влияния лекарственного препарата на способность управлять автотранспортом или движущимися механизмами
Учитывая возможность развития побочных эффектов на фоне лечения препаратом Тревия, нужно проявлять особую осторожность при управлении автомобилем и работе с механизмами.
Передозировка
Опыта применения доз, превышающих 800 мг, у человека не имеется.
Симптомы: усиление побочных эффектов.
Лечение: Симптоматическое: промывание желудка, прием адсорбентов, внутривенное введение жидкостей, контроль и нормализация гликемического профиля.
Ситаглиптин слабо диализируется, но пролонгированный диализ может назначаться в случае клинической необходимости (в течение 3-4 часов удаляется 13,5%).
Форма выпуска и упаковка
По 7 таблеток помещают в контурную ячейковую упаковку из фольги алюминиевой лакированной.
По 2 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона.
Условия хранения
Хранить в сухом, защищенном от света месте при температуре от 15 °C до 30 °C.
Хранить в недоступном для детей месте!
Аптеки
Лекарства
Мед. центры
Врачи
Мед. услуги
Онлайн консультация 
Заказать доставку 
