Инструкция по применению
clear
Инструкция по медицинскому применению лекарственногопрепарата
Аторвастерол
Торговое название
Аторвастерол
Международное непатентованное название
Аторвастатин
Лекарственная форма
Таблетки, покрытые оболочкой, 10 мг, 20 мги 40 мг
Состав
Одна таблетка содержит
активное вещество – аторвастатин кальцияэквивалентно аторвастатину 10 мг,
20 мг или40 мг,
вспомогательные вещества: мaннитол,целлюлоза микрокристаллическая, кальция карбонат, повидон, кроскармеллоза,натрия лаурилсульфат, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат,
состав оболочки: гипромеллоза, титанадиоксид (E171), макроголь 6000, тальк.
Описание
Таблетки круглой формы, двоявыпуклые,покрытые оболочкой белого цвета (для дозировок 10 мг и 20 мг)
Таблетки oвальной формы, двоявыпуклые,покрытые оболочкой белого цвета (для дозировки 40 мг)
Фармакотерапевтическая группа
Гиполипидемические препараты. ГМГ–КоА редуктазыингибиторы
Код AТС C10AA05
Фармакологическое свойства
Фармакокинетика
Всасывание: После приема внутрь аторвастатинбыстро всасывается, достигая максимальной концентрации в плазме (Cmax) втечение 1- 2 часов. Степень всасывания увеличивается пропорционально дозеаторвастатина. Биодоступность аторвастатина в форме таблеток, покрытыхоболочкой, составляет 95% - 99% по сравнению с биодоступностью аторвастатина,принятого в виде раствора. Абсолютная биодоступность аторвастатина составляет oколo12%, a системная доступность ингибирующей активности в отношении ГМГ-КоАредуктазы составляет 30%. Низкая системная доступность лекарственного препаратаобъясняется пресистемным клиренсом в слизистой оболочке желудочно-кишечноготракта до того, как он попадает в кровоток и /или быстрым метаболизмом в печени(эффект первого прохождения).
Распределение: cредний объем распределенияаторвастатина составляет oколo 381 л. Аторвастатин связывается с белками плазмы более чемна 98%.
Meтаболизм: аторвастатин метаболизируется сучастием цитохрома P-450 3A4 дo орто- и парагидроксилированных производных иразличных продуктов β-окисления. Затем эти соединения метаболизируются путемглюкуронидации. Угнетение in vitro ГМГ-КоА редуктазы орто- ипарагидроксилированными метаболитами сопоставимо с угнетением аторвастатином.Ингибирующая активность в отношении ГМГ-КоА редуктазы примерно на 70% обусловленаактивными метаболитами.
Элиминация: После метаболическихпреобразований в печени и вне печени аторвастатин выводится в основном сжелчью. Однако лекарственный препарат, по-видимому, не подвергаетсякишечно-печёночной рециркуляции. Средний период полувыведения фазы элиминацииаторвастатина в плазме человека составляет около 14 часов. Период полувыведенияингибирующей активности в отношении ГМГ-КоА редуктазы равен 20—30 часов, чтообъясняется влиянием активных метаболитов.
Дети: Фармакологические данные, касающиесядетей, недоступны.
Пол: Концентрации аторвастатина и егоактивных метаболитов отличаются у женщин и мужчин (у женщин Cmax примерно на20% выше, чем у мужчин, в то же время AUC на 10% меньше, чем у мужчин). Этиразличия не имеют никакого клинического значения, a разница в действии налипиды крови у женщин и мужчин несущественна.
Печеночная недостаточность: Концентрацияаторвастатина и его активных метаболитов в плазме значительно увеличена (Cmaxпримерно в 16 раз, а AUC примерно в 11 раз) у пациентов с хроническималкогольным поражением печени (Childs-Pugh B).
Фармакодинамика
Аторвастерол является селективнымконкурентным ингибитором ГМГ-КоА редуктазы, фермента, ответственного запревращение 3-гидрокси-3- метилглютарилкоэнзима A в мевалонат, прекурсорстеролов, включая холестерин. В печени триглицериды и холестерин встраиваются всостав липопротеинов ЛПОНП (липопротеины очень низкой плотности) и поступают вплазму крови с целью транспортировки в периферические ткани. Липопротеинынизкой плотности (ЛПНП), образующиеся из липопротеинов очень низкой плотности,катаболизируются в основном при взаимодействии с высокоаффинными рецепторамилипопротеинов низкой плотности.
Аторвастерол снижает уровень холестерина илипопротеинов в плазме крови, ингибируя активность ГМГ-КоА редуктазы и синтезхолестерина в печени. Аторвастерол увеличивает также число печёночныхрецепторов ЛПНП на поверхности клеточной мембраны гепатоцитов, что приводит кусилению захвата и катаболизма ЛПНП.
Аторвастерол снижает образование ЛПНП ичисло частиц ЛПНП. Он вызывает выраженное и стойкое повышение активности ЛПНПрецепторов, а также оказывает благоприятное действие на качество циркулирующихЛПНП. Аторвастерол эффективно снижает уровень холестерина/ЛПНП у пациентов сгомозиготной семейной гиперхолестеринемией, которая обычно не поддаётся терапиидругими гиполипидемическими лекарственными препаратами.
Аторвастерол снижает концентрацию общегохолестерина (на 30%-46%), холестерина/ЛПНП (на 41%-61%), аполипопротеина В (на34%-50%) и триглицеридов (на 14%-33%) с одновременным ростом в разныхдиапазонах концентрации холестерина ЛПВП и аполипопротеина A1.
Доказано, что снижение уровня общегохолестерина, холестерина-ЛПНП и аполипопротеина B приводит к уменьшениюколичества сердечно-сосудистых инцидентов и числа смертей, вызванныхсердечно-сосудистой патологией.
Показания к применению
- в сочетании с рекомендованной диетой сцелью снижения повышенной концентрации общего холестерина, холестерина ЛПНП, aполипопротеинаB или триглицеридов у пациентов с первичной гиперхолестеринемией, гетерозиготнойсемейной гиперхолестеринемией или комбинированной (смешанной) гиперлипидемией(соответствующей типу II a или типу II b по Фредериксону)
- при гомозиготной семейнойгиперхолестеринемии в качестве вспомогательного лечения в комбинации с другимигиполипидемическими лекарственными препаратами, снижающими уровень холестерина(ЛПНП) или в случае недостаточной эффективности других методов терапии.
- для снижения риска летальных исходов ИБСи рисков развития инфаркта миокарда, стенокардии, инсульта и для уменьшениянеобходимости проведения процедур реваскуляризации у больныхсердечно-сосудистыми заболеваниями и/или дислипидемией, а также в случае, еслиэти заболевания не выявлены, но имеется не менее трех факторов риска развитияИБС, таких как возраст более 55 лет, курение, артериальная гипертензия, низкиеконцентрации в плазме крови Хс-ЛПВП, случаи раннего развития ИБС уродственников
Способ применения и дозы
Перед началом терапии лекарственным препаратомАторвастерол следует рекомендовать пациенту стандартную гипохолестеринемическуюдиету и ее соблюдение в течение всего периода лечения. Дозу необходимоустанавливать индивидуально на основании исходных значений концентрациихолестерина (ЛПНП), цели лечения и ответа пациента на лечение.
В сочетании с рекомендованной диетой сцелью снижения повышенной концентрации общего холестерина , холестерина ЛПНП,аполипротеина В или триглицеридов у пациентов с первичной гиперхолестеринемией.
Обычно применяют начальную дозу 10 мг всутки. Moдификацию дозирования следует производить с интервалами не менее 4недели или более. Максимальная суточная доза составляет 80 мг в сутки. Суточнуюдозу следует принимать всю сразу, один раз в день, независимо от времени суток,во время еды или независимо от приема пищи.
Первичная гиперхолестеринемия икомбинированная (смешанная) гиперлипидемия
У большинства пациентов достаточно дозы 10мг в сутки лекарственного препарата Аторвастерол. Начало эффективностинаблюдается обычно в течение 2 недель от начала приема лекарственногопрепарата, a максимальное терапевтическое действие проявляется по истечении 4недель.
Гетерозиготная и гомозиготная формасемейной гиперхолестеринемии
Начальная доза составляет 10 мглекарственного препарата Аторвастерол в сутки. Дозу следует устанавливатьиндивидуально для каждого пациента и подбирать с не менее чем 4-недельнымиинтервалами вплоть до достижения дозы 40 мг в сутки. Затем дозу можно увеличитьдо максимальной, 80 мг в сутки, или дозы 40 мг аторвастатина, применяемойодновременно с лекарственным препаратом, связывающим желчные кислоты.
В случае пациентов с диагностированнойишемической болезнью сердца, а также у пациентов с повышенным риском появленияишемических эпизодов целью лечения является достижение концентрации холестерина(ЛПНП) <3 ммоль/л (или <115 мг/дл) и общего холестерина <5 ммоль/л(или <190 мг/дл).
Пациенты с почечной недостаточностью
Нарушения функции почек не влияют наконцентрацию аторвастатина в плазме и на его эффективность. С этой точки зрениянет необходимости в модификации дозы.
Пациенты пожилого возраста
Эффективность аторвастатина и егопереносимость у пациентов в возрасте старше 70 лет при рекомендованном режимедозирования такие же, как у остальных взрослых пациентов.
Побочные действия
Часто (≥1/100 дo <1/10)
- тошнота, диспепсия, боли в животе, диарея,запоры, метеоризм
- аллергические реакции, кожная сыпь, зуд
- бессонница
- головные боли, головокружение,парестезии, тактильная гиперчувствительность
- слабость, боль в грудной клетке, боль вплечах
- миалгии, артралгии
- периферические отеки
Не очень часто (≥1/1000 дo <1/100)
- анорексия, рвота, панкреатит
- тромбоцитопения
- гипергликемия или гипогликемия
- алопеция
- амнезия
- периферическая нейропатия, усталость
- шум в ушах
- крапивница
- миопатии
- импотенция
- увеличение массы тела
Редко(≥1/10000 дo <1/1000)
- гепатит, застойная желтуха
- миозит, рабдомиолиз
Очень редко(<1/10000)
- aнафилаксия
- вазомоторный отек, буллезная сыпь (в томчисле полиморфная эритема, синдромСтивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз
- повышение активности сывороточныхаминотрансфераз (имеет обратимый характер)
- повышение активности креатинкиназы (CK)
Противопоказания
- повышенная чувствительность к аторвастатинуили какому-либо вспомогательному веществу этого лекарственного продукта ванамнезе
- заболевания печени в активной стадии илисохраняющейся повышенной активности аминотрансфераз в сыворотке крови, 3-кратнопревышающей верхнюю границу нормы
- миопатии
- беременность и период лактации
- женщины репродуктивного возраста, которыене применяют контрацептивные средства
Лекарственные взаимодействия
Риск развития миопатии во время применениялекарственных препаратов из группы ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы повышается вовремя одновременного применения циклоспорина, производных фибриновой кислоты,макролидных антибиотиков, включая эритромицин, противомикозных лекарственныхпрепаратов из группы азолов или ниацина. Редко это приводило к наступлениюраспада скелетных мышц наряду с нарушением функции почек, вызванном миоглобинурией.По этой причине необходимо сопоставлять пользу от одновременного применениявышеупомянутых лекарственных препаратов с лекарственным препаратом Аторвастеролс потенциальными опасностями такого применения.
Ингибиторы цитохрома P450 3A4:
Аторвастатин метаболизируется с участиемцитохрома P450 3A4. Поэтому во время одновременного применения Аторвастерола иингибиторов цитохрома P450 3A4 (напр., циклоспорина, макролидных антибиотиков,включая эритромицин и кларитромицин, нефазодона, противогрибковых лекарственныхпрепаратов из группы азолов, в том числе итраконазол, а также ингибиторовпротеазы вируса ВИЧ, может привести к повышению уровня аторвастатина в плазме.
Эритромицин, кларитромицин:
Одновременное применение Аторвастерола вдозе 10 мг один раз в сутки с эритромицином (500 мг четыре раза в сутки) иликларитромицином (500 мг два раза в сутки), известными ингибиторами цитохрома P4503A4, вызывало повышение концентрации аторвастатина в плазме. Kларитромицинвызывал увеличение Cmax для Аторвастерола на 56%, a AUC - на 80%.
Ингибиторы гликопротеина P:
Аторвастерол и его метаболиты являютсясубстратами гликопротеина P. Ингибиторы гликопротеина P (напр., циклоспорин)могут увеличивать биологическую доступность аторвастатина.
Итраконазол:
Одновременное применение аторвастерола вдозе 40 мг и итраконазола в дозе 200 мг в сутки вызывало трехкратное увеличениеAUC аторвастатина.
Ингибиторы протеазы:
Одновременное применение Аторвастерола сингибиторaми протеазы, известными как ингибиторы цитохрома CYP3A4, было связанос увеличением концентрации аторвастатина в плазме.
Грейпфрутовый сок:
Содержит один или несколько ингредиентов,подавляющих CYP3A4, и может повышать концентрацию в плазме лекарственныхпрепаратов, метаболизируемых посредством этого цитохрома. Прием 240 млгрейпфрутового сока вызывал увеличение AUC Аторвастерола на 37% и уменьшение AUCактивного ортогидроксильного метаболита на 20,4%. Употребление большихколичеств грейпфрутового сока (свыше 1,2 литра в сутки в течение 5 дней)увеличивало 2,5-кратно AUC Аторвастерола и 1,3- кратно AUC aктивных ингибиторовГМГ-КоА редуктазы (аторвастатина и его активных метаболитов). По этой причинене рекомендуется употреблять большие количества грейпфрутового сока во времятерапии аторвастатином.
Индукторы цитохрома P450 3A4:
Влияние лекарственных препаратов,индуцирующих цитохром P450 3A4 (например: рифампицин, фенитоин), на Аторвастеролнеизвестно. Возможные взаимодействия с другими субстратами этого изофермента,хотя они не известны, должны приниматься во внимание в случае применения другихлекарственных препаратов с узким терапевтическим индексом, например,антиаритмических лекарственных препаратов класса III, таких как, например, aмиодарон.
Гемфиброзил/фибраты:
Во время одновременного примененияингибиторов Аторвастерол с фибратами может повышаться риск развития миопатии. Гемфиброзилугнетает глюкуронизацию аторвастатина и поэтому может вызывать повышение уровняаторвастатина в сыворотке.
Дигоксин:
В случае введения многократных доздигоксина и 10 мг Аторвастерола в одно и то же время концентрация дигоксина вравновесном состоянии не изменяется. В то же время одновременное применениедигоксина и 80 мг Аторвастерола один раз в сутки вызвало повышение концентрациидигоксина приблизительно на 20%. Это взаимодействие, вероятно, происходитвследствие угнетения транспорта, осуществляемого мембранным белкомгликопротеином Р. Необходимо тщательно наблюдать за пациентами, принимающимидигоксин.
Пероральные контрацептивы:
Одновременное применение Аторвастерола ипероральных контрацептивов вызывает повышение концентрации норэтистерона иэтинилэстрадиола. Рост концентрации необходимо учитывать во время установлениядоз пероральных контрацептивов.
Koлестипол:
У пациентов, получающих Аторвастеролодновременно с колестиполом, происходит снижение (приблизительно на 25%)концентрации аторвастатина и его активных метаболитов в плазме. Однакогиполипидемический эффект был более выражен в случае одновременного введенияаторвастатина и колестипола, чем во время применения каждого лекарственногопрепарата отдельно.
Лекарственные препараты, нейтрализующиекислотность желудочного сока:
Одновременное применение Аторвастерола иантацидных лекарственных препаратов, содержащих алюминия гидроксид и магниягидроксид, снижало концентрацию аторвастатина в плазме приблизительно на 35%,причем это не влияло на снижение концентрации фракции ЛПНП холестерина.
Варфарин:
Одновременное применение Аторвастерола иварфарина вызвало незначительное сокращение протромбинового времени в течениепервых дней приема этих двух лекарственных препаратов, однако такое состояниевозвращалось в норму в течение 15 дней. Тем не менее, однако, необходимовнимательно наблюдать за пациентами, принимающими варфарин, если в их лечениевводится аторвастатин.
Феназон:
Одновременное введение многократных доз Аторвастеролаи феназона не оказывало или оказывало незначительное влияние на клиренсфеназона.
Циметидин:
Взаимодействия между циметидином и Аторвастероломне выявили какого-либо взаимодействия между этими лекарственными препаратaми.
Aмлодипин:
Фармакокинетические свойства Аторвастеролав равновесном состоянии не изменялись во время одновременного применения Аторвастерола в дозе 80 мг и амлодипина в дозе10 мг.
Другие лекарственные продукты:
Аторвастерол применяли одновременно сантигипертензивными и гипогликемизирующими лекарственными препаратaми, неустановлено клинически значимых взаимодействий.
Особые указания
Влияние на печень
Перед началом лечения необходимо провестиконтрольные исследования функции печени и регулярно вести мониторинг показателейфункции печени во время применения препарата. Пациенты, у которых установленоповышение активности аминотрансфераз, должны находиться под наблюдением донормализации результатов. В случае сохранения более чем 3-кратного повышенияактивности аминотрансфераз рекомендуется снижение дозы или oтменалекарственного препарата Аторвастерол.
Необходимо соблюдать осторожность во времяприменения лекарственного препарата Аторвастерол у пациентов, употребляющихбольшие количества алкоголя и (или) с заболеваниями печени в анамнезе.
Влияние на скелетные мышцы
Аторвастерол, подобно другим ингибиторам HМG-CoAредуктазы, в очень редких случаях может оказывать влияние на скелетные мышцы ивызывать миалгии, миозит и миопатию, которая, в свою очередь, может вести кразвитию рабдомиолиза, состоянию, потенциально угрожающему жизни,характеризующемуся значительным повышением активности креатинкиназы (более чем10-кратное превышение нормы), миоглобинемию и миоглобинурию, которые, в своюочередь, могут вести к развитию почечной недостаточности.
Перед началом лечения:
Перед началом лечения статинами в следующихслучаях необходимо проводить определение активности креатинкиназы (CK) упациентов: с нарушениями функции почек, гипотиреозом, С миопатией в анамнезе, с миопатией, связанной с приемом статинов илифибратов в анамнезе, с нарушениями функции печени и (или) злоупотребляющиеалкоголем, пациенты пожилого возраста (старше 70 лет).
Исследование активности креатинкиназы (CK)
Aктивность креатинкиназы не следуетопределять после тяжелой физической нагрузки, а также при наличии другихфакторов, которые могут повлиять на результаты исследования. В этом случае интерпретацияполученных результатов может быть затруднительна. В случае существенного повышениязначения активности креатинкиназы (> пятикратно выше верхней границы нормы)необходимо повторить определение в течение следующих от 5 дo 7 дней с цельюподтверждения результатов.
В ходе лечения
Необходимо незамедлительно сообщать врачу опоявлении мышечных болей, спазмов или слабости мышц, особенно если этомусопутствует общая слабость и лихорадка.
- если вышеупомянутые симптомы появляютсявнезапно в ходе применения Аторвастерола, необходимо незамедлительно провестиизмерение активности креатинкиназы. В случае существенного повышения значенияактивности креатинкиназы (>5 раз выше нормальных показателей) необходимоотменить Аторвастерол.
- если симптомы, связанные с мышцами,обостряются и становятся обременительными для пациента, необходимо прекратить приемлекарственного препарата, даже если активность креатинкиназы не превышаетпятикратное значение нормальных показателей.
Если симптомы, связанные с мышцами,уступят, а активность креатинкиназы возвратится к нормальным значениям, можнопродолжать дальнейшее применение Аторвастерола или другого статина, при условииприменения сниженных доз и пристального наблюдения за состоянием пациента.
Если aктивность креатинкиназы резкоувеличится до уровня, 10-кратно превышающего нормальные показатели, или вслучае диагностирования или подозрения на развитие рабдомиолиза (распадскелетных мышц) необходимо немедленно прервать лечение Аторвастеролом.
Риск развития рабдомиолиза возрастает вовремя применения Аторвастерола в комбинации с такими лекарственными препаратaмикак циклоспорин, эритромицин, кларитромицин, итраконазол, кетоконазол,нефазодон, ниацин, гемфиброзил и другие фибраты и ингибиторы протеазы вирусаВИЧ
Детский возраст
Нет клинического опыта примененияАторвастерола в педиатрической практике.
Особенности влияния лекарственного средствана способность управлять транспортным средством или потенциально опаснымимеханизмами
Учитывая побочные действия препарата,следует соблюдать осторожность при управлении автотранспортом и другимипотенциально опасными механизмами.
Передозировка
Симптомы - усиление побочных эффектов
Лечение - симптоматическое. Необходимоконтролировать активность креатинкиназы в сыворотке.
Форма выпуска и упаковка
По 10 таблеток в контурной ячейковойупаковке из фольги алюминиевой.
По 3 контурные упаковки вместе синструкцией по применению на государственном и русском языках помещают в пачкуиз картона.
Условия хранения
Хранить в сухом, защищенном от света, месте,при температуре не выше 25 °С.
Хранить в недоступном для детей месте!
Срок хранения
3 года
Не применять препарат после истечения срокагодности
Условия отпуска из аптек
По рецепту
Аптеки
Лекарства
Мед. центры
Врачи
Мед. услуги
Онлайн консультация 
