Инструкция по медицинскому применению лекарственного средства Экзифин® Торговое название Экзифин® Международное непатентованное название Тербинафин Лекарственная форма таблетки 250 мг Состав Одна таблетка содержит: активное вещество: тербинафина гидрохлорид 281,310 мг (эквивалентнотербинафину – 250 мг) вспомогательные вещества: целлюлозамикрокристаллическая (сорт 102), натрия крахмала гликолят (тип А), крахмалпрежелатинизированный, магния стеарат, кремния диоксид коллоидныйбезводный. Описание Белые или почти белые круглые двояковыпуклые таблетки с гладкойповерхностью с обеих сторон. Фармакотерапевтическая группа Противогрибковыепрепараты для системного применения Код АТХ 01ВА02 Фармакологические свойства Фармакокинетика При назначении тербинафина внутрь в коже, волосах и ногтяхсоздаются концентрации препарата, обеспечивающие фунгицидное действие. Послеоднократного приема тербинафина внутрь в дозе 250 мг, максимальная концентрацияв плазме достигается через 2 часа и составляет 0.97 мкг/мл. Периодполуабсорбции составляет 0.8 часа, а период полураспределения - 4.6 часа. Тербинафин в значительной степени связывается с белкамиплазмы крови (99%). Он быстро проникает через дермальный слой кожи иконцентрируется в липофильном роговом слое. Тербинафин также проникает в секретсальных желез, что приводит к созданию высоких концентраций в волосяныхфолликулах, волосах и в коже, богатой сальными железами. Также тербинафинпроникает в ногтевые пластинки в первые несколько недель после начала терапии. Тербинафин метаболизируется быстро, при участии изоферментовцитохрома Р450, основную роль играют изоферменты CYP2C9, CYP1A2, CYP3A4, CYP2C8и CYP2C19. В результате образуются метаболиты, не обладающие противогрибковойактивностью и выводящиеся преимущественно с мочой. Конечный периодполувыведения составляет 17 часов. Каких-либо доказательств кумуляции препаратав организме не имеется. Не выявлено изменений равновесной концентрациитербинафина в плазме в зависимости от возраста, но у пациентов с нарушением функциипочек или печени может быть замедлена скорость выведения препарата, чтоприводит к более высоким концентрациям тербинафина в крови. Фармакодинамика Экзифин - противогрибковыйпрепарат, производное аллиламина. В низких концентрациях оказывает фунгицидноедействие в отношении дерматофитов, плесневых грибов и некоторых диморфныхгрибов. Действие на дрожжевые грибы может быть фунгистатическим илифунгицидным, в зависимости от вида гриба. Препарат специфически подавляет ранний этап биосинтезастеринов в клетке гриба. Экзифин ингибирует скваленэпоксидазу в клеточноймембране гриба; это приводит к дефициту эргостерина и к внутриклеточномунакоплению сквалена, что вызывает гибель клетки гриба. Ферментскваленэпоксидаза не относится к системе цитохром Р450, поэтому Экзифин невлияет на метаболизм гормонов или других лекарственных препаратов. При приеме внутрь и наружном применении Экзифин активен вотношении возбудителей дерматомикозов: Trichophyton (в т.ч. Trichophytonrubrum, Trichophyton mentagrophytes, Trichophyton verrucosum, Trichophytonviolaceum), Microsporum canis, Epidermophyton floccosum, дрожжеподобных грибоврода Candida (в основном Candida albicans). При наружном применении Экзифин активентакже в отношении Pityrosporum orbiculare (Malassezia furfur) - возбудителяразноцветного (отрубевидного) лишая. Показания к применению - онихомикоз; - микоз волосистойчасти головы; дерматомикозы (эпидермофития кожи и ногтевых пластинок;рубромикозы; трихофитии; микроспории); кандидозы кожи, слизистых оболочек; отрубевидный (разноцветный) лишай. Способ применения и дозы Дозы препарата устанавливаются индивидуально, с учетомпоказаний и тяжести заболевания. Взрослые. Назначают внутрь по 250 мг 1 раз в сутки или по125 мг 2 раза в сутки. Дети. Детям старше 2 лет доза препарата устанавливается взависимости от массы тела ребенка: при массе тела менее 20 кг назначают 62.2 мгв сутки (1/4 таблетки по 250 мг); от 20 до 40 кг - 125 мг в сутки (1/2 таблеткипо 250 мг); более 40 кг - 250 мг в сутки (1 таблетка по 250 мг). Данных оприменении препарата у детей в возрасте до 2-х лет (массе тела менее 12 кг)нет. При кандидозах Экзифин назначают внутрь только при тяжелыхраспространенных поражениях. Продолжительность лечения при дерматомикозах стоп (локализациямежпальцевая, в области подошвы, свода стопы) - 2-6 недель, при дерматомикозахкрупных складок, кожи груди, живота - 2-4 недели; при микозах волосистой частиголовы (преимущественно у детей) - 4-6 недель. При дерматомикозах ногтевых пластинок (онихомикозах) продолжительностьлечения зависит от локализации поражения и скорости роста ногтей и составляетот 6 недель до 3-х месяцев. У пациентов молодого возраста с нормальной скоростью роста ногтей припоражениях пальцев рук или ног (кроме больших пальцев) срок лечения можетсоставить менее 3-х месяцев. У пациентов с поражением ногтя большого пальцаноги, особенно при медленной скорости роста ногтей, продолжительность леченияможет составить более 6 месяцев. При микозах ногтей оптимальный клиническийэффект наблюдается через несколько месяцев после микологического излечения и прекращения лечения. Это связано спериодом, требующимся для подрастания здоровой ткани ногтя. Пациентам пожилого возраста Экзифин назначают в тех жедозах, что и взрослым. Побочные эффекты Часто - отмечаются головная боль и симптомы со стороныжелудочно-кишечного тракта (чувство переполнения желудка, потеря аппетита,диспепсия, тошнота, слабо выраженные боли в животе, диарея, метеоризм),нетяжелые кожные реакции (сыпь, зуд, крапивница), мышечно-скелетные реакции(артралгия, миалгия). Редко - нарушения вкусовых ощущений, включая их утрату(восстановление происходит в пределах нескольких недель после прекращениялечения). - в связис лечением тербинафином сообщалось о гепатобилиарных нарушениях (первичносвязанных с холестазом), в том числе и о случаях печеночной недостаточности. Крайне редко - имеются сообщения осерьезных кожных реакциях (в том числе о синдроме Стивенса-Джонсона, токсическомэпидермальном некролизе) и анафилактоидных реакциях. Если развиваетсяпрогрессирующая кожная сыпь, лечение тербинафином следует прекратить. - имеютсясообщения о гематологических нарушениях, таких как нейтропения, агранулоцитозили тромбоцитопения. Противопоказания - гиперчувствительность к тербинафину или к другимкомпонентам препарата - беременность ипериод лактации - детский возраст до2-х лет. Лекарственные взаимодействия Экзифин, при приеме внутрь обладает крайне малой способностьювзаимодействия с препаратами, которые метаболизируются через систему цитохромаР450 (например, циклоспорин, толбутамид, пероральные контрацептивы). Выведение тербинафина могут ускорять препараты, которыевызывают индукцию микросомальных ферментов печени (например, рифампицин).Напротив, препараты, ингибирующие цитохром Р450 (например, циметидин),замедляют выведение тербинафина. При необходимости совместного применения этихпрепаратов может потребоваться коррекция дозы Экзифина. Особые указания Применение у больных с нарушенной функцией печени и почек Больным с выраженными нарушениями функции печени и/или почек(клиренс креатинина менее 50 мл/мин или концентрация креатинина в сывороткеболее 300 мкмоль/л) следует назначать половину обычной дозы Экзифина. Передначалом лечения следует оценить исходные показатели функции печени и обеспечитьих мониторинг в процессе лечения. Если у больного отмечаются явления, указывающиена наличие нарушения функции печени, такие как необъяснимая стойкая тошнота,отсутствие аппетита, усталость, желтуха, темная моча или обесцвеченный кал,следует отменить лечение тербинафином. При лечении Экзифином следует соблюдать общие правилагигиены для предотвращения возможности повторного инфицирования (через белье,носки, обувь). Влияние на способность к вождению автотранспорта иуправлению механизмами Данные о влиянии тербинафина на способность водитьавтомобиль и работать с механизмами отсутствуют. Передозировка Симптомы: тошнота или рвота. Лечение: промывание желудка с последующим назначениемактивированного угля. При необходимости проводят симптоматическую терапию. Форма выпуска Таблетки по 250 мг № 4 упакованы в блистер. По 4 блистеравместе с инструкцией по применению помещено в картонную упаковку. 5 упаковокпомещены в 1 наружную картонную коробку. Условия хранения Хранить в сухом, защищенном от света и влаги месте, притемпературе до +250С. Хранить в недоступном для детей месте! Срок хранения 3 года. По истечении срока годности не применять Условия отпуска из аптек. По рецепту