Инструкция по применению
clear
Инструкция по медицинскому применению лекарственного средства АСПРИКС Торговое название АСПРИКС Международное непатентованное название Кеторолак Лекарственная форма Спрей назальный дозированный, 15,75 мг/доза Состав 1 доза содержит активное вещество – кеторолака трометамина 15,75 мг, вспомогательные вещества: декспантенол, калия дигидрофосфат, натрия гидроксид, динатрия эдетат, метилпарагидрооксибензоат, вода очищенная. Описание Прозрачная жидкость желтого цвета со специфическим запахом. Фармакотерапевтическая группа Костно-мышечная системы. Противовоспалительные и противоревматические препараты. Противовоспалительные и противоревматические препараты, нестероидные. Уксусной кислоты производные и родственные соединения. Кеторолак. Код АТХ М01А В15 Фармакологические свойства Фармакокинетика Кеторолака трометамин является рацемической смесью [-] S- и [+] R-энантиомерных форм, причем анальгетическая активность обусловлена S-формой. Периоды полураспада при интраназальном и внутримышечном введении кеторолака трометамина похожи. Биодоступность кеторолака трометамина в дозе 31,5 мг при интраназальном введении составляет примерно 60 % по сравнению с внутримышечным (см. таблицу). Фармакокинетические параметры кеторолака трометамина после внутримышечного и интраназального введения Кеторолака трометамин Сmax (СО) нг/мл Тmax (диапазон) часы AUC0-∞ (СО) нг.час/мл T1/2 (СО) часы Внутримышечно 30 мг (1,0 мл раствора 30 мг/мл) 2382,2 (432,7) 0,75 (0,25-1,03) 11152,8 (4260,1) 4,80 (1,18) Интраназально 31,5 мг (2 × 100 мкл 15 % раствора) 1805,8 (882,8) 0,75 (0,50-2,00) 7477,3 (3654,4) 5,24 (1,33) Внутримышечно 15 мг (0,5 мл раствора 30 мг/мл) 1163,4 (279,9) 0,75 (0,25-1,50) 5196,3 (2076,7) 5,00 (1,72) Сmax – максимальная концентрация в плазме крови; Тmax – время достижения максимальной концентрации в плазме крови; AUC0-∞ – площадь под кривой концентрация-время; T1/2 – период полураспада; СО – стандартное отклонение. Абсорбция При интраназальном введении кеторолака трометамин (31,5 мг) показатели Cmax, Tmax и AUC после последней дозы были сопоставимы с результатами, полученными при исследовании с однократным введением. Накопление кеторолака трометамина в особых группах пациентов, таких как, пациенты пожилого возраста, дети, пациенты с почечной недостаточностью или заболеваниями печени, не изучалось. Распределение Сцинтиграфическая оценка распределения кеторолака трометамина после интраназального дозирования показала, что большая часть кеторолака трометамина локализуется в полости носа и глотки, менее 20 % локализуется в пищеводе и желудке и нулевое или незначительное количество – в легких (< 0,5 %). Средний очевидный объем (Vβ) кеторолака трометамина после полного распределения составлял около 13 л. Этот параметр был определен по данным однократного введения. Рацемат кеторолака трометамина показал высокую способность связываться с белками крови (99 %). Однако концентрации в плазме крови более 10 мкг/мл будут занимать около 5 % участков связывания альбумина. Таким образом, несвязанная часть для каждого энантиомера будет постоянной в течение терапевтического диапазона. Однако снижение альбумина в сыворотке крови приведет к повышению концентрации свободного препарата. Метаболизм Кеторолака трометамин в значительной степени метаболизируется в печени. Продуктами метаболизма являются гидроксилированные и конъюгированные формы исходного лекарственного средства. Продукты метаболизма и некоторое количество неизмененного лекарственного средства выводятся с мочой. Экскреция Основным путем выведения кеторолака и его метаболитов является почечный. Примерно 92 % введенной дозы определяется в моче: 40 % – в виде метаболитов и 60 % – в виде неизменного кеторолака. Примерно 6 % дозы выводится с калом. В исследовании однократной дозы кеторолака 10 мг было продемонстрировано, что S-энантиомер выводится вдвое быстрее чем R-энантиомер, а клиренс не зависит от способа введения. Это означает, что соотношение плазменных концентраций S-энантиомера/ R-энантиомера после каждой дозы уменьшается со временем. Различия между S- и R-формами в организме человека незначительны или отсутствуют. Период полувыведения S-энантиомера кеторолака трометамина составляет примерно 2,5 часа (СО ± 0,4), а R-энантиомера – 5 часов (СО ± 1,7). В других исследованиях сообщалось, что период полувыведения рацемата составляет 5–6 часов. Кеторолака трометамин выводится из организма с грудным молоком. Фармакокинетика у отдельных групп пациентов Пациенты пожилого возраста При однократном интраназальном введении кеторолака трометамина (31,5 мг) было проведено сравнительное исследование фармакокинетических показателей у пациентов возрастом ≥ 65 лет, и пациентов возрастом < 65 лет. Влияние кеторолака трометамина было увеличено на 23 % у пациентов в возрасте ≥ 65 лет по сравнению с пациентами в возрасте < 65 лет. После дозирования пожилым и взрослым пациентам наблюдались пиковые концентрации 2028 и 1840 нг/мл соответственно. У пожилых пациентов наблюдался больший конечный период полувыведения по сравнению со взрослыми пациентами. Почечная недостаточность Опираясь только на данные, полученные после однократного введения препарата, период полувыведения кеторолака трометамина у пациентов с нарушениями функции почек составляет 6–19 часов и зависит от выраженности нарушений. Корреляции между клиренсом креатинина и общим клиренсом кеторолака трометамина у пожилых пациентов и пациентов с нарушением функции почек почти нет. У пациентов с заболеванием почек значение AUC∞ каждого из энантиомеров повышается почти на 100 %. Объем распределения удваивается для S-энантиомера и увеличивается на 1/5 для R-энантиомера. Увеличение объема распределения кеторолака трометамина указывает на увеличение несвязанной фракции. Отношение AUC∞ энантиомеров кеторолака трометамина у здоровых добровольцев и пациентов осталось похожим, что указывает на неселективную экскрецию энантиомеров у пациентов по сравнению со здоровыми добровольцами. Печеночная недостаточность Значение периода полувыведения, AUC∞ и Сmax у пациентов с заболеванием печени существенно не отличались от показателей у здоровых добровольцев. Фармакодинамика Асприкс содержит кеторолака трометамин – нестероидный противовоспалительный препарат (НПВП). Кеторолака трометамин представляет собой анальгетик, который ингибирует фермент циклооксигеназу (ЦОГ), ранний компонент каскада арахидоновой кислоты, что приводит к снижению синтеза простагландинов, тромбоксана и простациклина. Кеторолака трометамин не связывается с подтипами опиатных рецепторов μ-(мю), δ-(дельта), κ-(капа), но внутримышечная доза 30 мг кеторолака трометамина продемонстрировала общий обезболивающий эффект между полученным эффектом с морфином 6 мг и 12 мг. Кеторолака трометамин не обладает седативными или анксиолитическими свойствами и не влияет на перистальтику кишечника. Показания к применению Кратковременное лечение боли умеренной и умеренно сильной интенсивности, которая требует обезболивания на опиоидном уровне. Способ применения и дозы Препарат рекомендуется только для кратковременного применения (до 5 суток). С целью минимизации побочных эффектов препарат следует применять в минимальной эффективной дозе в течение кратчайшего периода времени, необходимого для контроля симптомов. Препарат не следует применять одновременно с другими формами кеторолака трометамина или другими НПВП. Взрослые пациенты Рекомендуемая доза составляет 31,5 мг кеторолака трометамина (по 15,75 мг кеторолака трометамина в каждую ноздрю, то есть по одному распылению) каждые 6–8 часов. Максимальная суточная доза составляет 126 мг (четыре рекомендуемые дозы). Взрослые пациенты с массой тела менее 50 кг Рекомендуемая доза составляет 31,5 мг кеторолака трометамина (по 15,75мг кеторолака трометамина в каждую ноздрю, то есть по одному распылению) каждые 6–8 часов. Максимальная суточная доза составляет 63 мг (две рекомендуемые дозы). Пациенты пожилого возраста Рекомендуемая доза составляет 31,5 мг кеторолака трометамина (по 15,75мг кеторолака трометамина в каждую ноздрю, то есть по одному распылению) каждые 6–8 часов. Максимальная суточная доза составляет 63 мг (две рекомендуемые дозы). Пациенты с нарушением функции почек Рекомендуемая доза составляет 31,5 мг кеторолака трометамина (по 15,75мг кеторолака трометамина в каждую ноздрю, то есть по одному распылению) каждые 6–8 часов. Максимальная суточная доза составляет 63 мг (две рекомендуемые дозы). Инструкция по применению Для большей эффективности спрея Асприкс перед его применением следует прочистить ноздри (мягко высморкаться). Перед первым применением препарата следует пять раз нажать на распылитель, направляя брызги в воздух, пока не сформируется равномерное облако спрея. Теперь препарат готов к применению. Если после последнего применения препарата прошло больше суток, первое распыление следует сделать в воздух для предотвращения применения неполной дозы. При применении флакон следует держать распылителем вверх. Наклонить голову немного вперед, распылитель ввести в левую ноздрю, слегка наклонив кончик распылителя от центра носа и сделать одно нажатие, затем повторить то же самое с правой. Флакон следует хранить в прохладном, защищенном от света месте. Побочные действия Со стороны пищеварительного тракта: язвенная болезнь, перфорация или желудочно-кишечное кровотечение, иногда летальное (особенно у пациентов пожилого возраста), тошнота, диспепсия, желудочно-кишечная боль, ощущение дискомфорта в животе, кровавая рвота, гастрит, эзофагит, диарея, отрыжка, запор, метеоризм, чувство переполнения желудка, мелена, ректальное кровотечение, язвенный стоматит, сухость во рту, усиленная жажда, рвота, кровоизлияния, перфорация, панкреатит, обострение колита и болезни Крона. Со стороны центральной нервной системы: тревожность, нарушения зрения, неврит зрительного нерва, сонливость, головокружение, головная боль, повышенная потливость, нервозность, парестезия, функциональные нарушения, депрессия, эйфория, судороги, неспособность сконцентрироваться, бессонница, недомогание, повышенная утомляемость, возбуждение, вертиго, нарушение вкусовых ощущений и зрения, миалгия, необычные сновидения, спутанность сознания, галлюцинации, гиперкинезия, потеря слуха, звон в ушах, асептический менингит с соответствующей симптоматикой, психотические реакции, нарушения мышления. Со стороны мочевыделительной системы: повышенная частота мочеиспускания, олигурия, острая почечная недостаточность, гипонатриемия, гиперкалиемия, гемолитический уремический синдром, боль в боку (с/без гематурии), повышенное содержание мочевины и креатинина в сыворотке крови, интерстициальный нефрит, задержка мочи, нефротический синдром, бесплодие, почечная недостаточность. Со стороны печени: нарушение функции печени, гепатит, желтуха и печеночная недостаточность. Со стороны сердечно-сосудистой системы: приливы крови к лицу, брадикардия, бледность, артериальная гипертензия, пальпитация, боль в грудной клетке, возникновение отеков, сердечная недостаточность. Данные клинических и эпидемиологических исследований свидетельствуют, что применение некоторых НПВП, особенно в высоких дозах и длительное время, может быть ассоциировано с повышенным риском развития артериальных тромбоэмболических осложнений (инфаркт миокарда или инсульт). Со стороны дыхательной системы: одышка, астма, отек легких, дискомфорт или чувство жжения в носу и/или горле (которые обычно быстро проходят). Со стороны крови: пурпура, тромбоцитопения, нейтропения, агранулоцитоз, апластическая и гемолитическая анемия, постоперационные геморрагии, гематомы, эпистаксис, кровотечения, удлинение времени кровотечения. Со стороны кожи: зуд, крапивница, фотосенсибилизация кожи, синдром Лайелла, буллезные реакции, включая синдром Стивенса – Джонсона и токсический эпидермальный некролиз (очень редко), эксфолиативный дерматит, макулопапулезная сыпь. Гиперчувствительность: сообщалось о развитии реакций повышенной чувствительности, включающих неспецифические аллергические реакции и анафилаксии, реактивность респираторного тракта, включая астму, ухудшение течения астмы, бронхоспазм, отек гортани или одышку, а также разнообразные нарушения со стороны кожи, включающие сыпь разных типов, зуд, крапивницу, пурпуру, ангионевротический отек и в единичных случаях – эксфолиативный и буллезный дерматит (включая эпидермальный некролиз и полиморфную эритему). Такие реакции могут наблюдаться у пациентов с или без известной гиперчувствительности к кеторолаку трометамину или других нестероидных противовоспалительных средств. Они также могут наблюдаться у пациентов, в анамнезе которых был ангионевротический отек, бронхоспастическая реактивность (например, астма и полипы в носу). Анафилактоидные реакции, такие как анафилаксия, могут иметь летальный исход. Репродуктивная система: женское бесплодие. Другие: отеки, увеличение массы тела, повышение температуры тела. Противопоказания повышенная чувствительность к кеторолаку трометамину или к любому компоненту препарата; активная пептическая язва, недавнее желудочно-кишечное кровотечение или перфорация, язвенная болезнь или желудочно-кишечное кровотечение в анамнезе; бронхиальная астма, ринит, ангионевротический отек или крапивница, вызванные применением ацетилсалициловой кислоты или других нестероидных противовоспалительных средств (из-за возможности возникновения тяжелых анафилактических реакций); бронхиальная астма в анамнезе; тяжелая сердечная недостаточность; полный или частичный синдром носовых полипов, отека Квинке или бронхоспазма; не применяют как анальгезирующее средство перед и во время операционного вмешательства; не применяют в течение послеоперационного периода на фоне аортокоронарного шунтирования; печеночная или умеренная и тяжелая почечная недостаточность; не применяется при родах (из-за тормозящего влияния на синтез простагландинов кеторолак может негативно повлиять на кровообращение плода и ингибировать сокращение матки, тем самым увеличивая риск возникновения маточного кровотечения); период беременности и кормления грудью; возраст до 18 лет. Лекарственное взаимодействие Кеторолака трометамин в значительной степени связывается с белками плазмы крови (в среднем на 99,2 %). Отсутствуют доказательства того, что кеторолака трометамин способен влиять на метаболизм других лекарственных средств через индукцию или ингибирование ферментов печени. Варфарин, дигоксин, салицилаты и гепарин Кеторолака трометамин незначительно уменьшал связывание варфарина с белками плазмы крови in vitro и не менял связывание дигоксина с белками плазмы крови. Исследования in vitro указывают, что при терапевтических концентрациях салицилатов (300 мкг/мл) связывание кеторолака уменьшалось примерно с 99,2 % до 97,5 %, что указывало на потенциальное двукратное увеличение уровней несвязанного кеторолака трометамина в плазме крови. Терапевтические концентрации дигоксина, варфарина, ибупрофена, напроксена, пироксикама, ацетаминофена, фенитоина и толбутамида не меняют связывание кеторолака трометамина с белками плазмы крови. В целом влияние варфарина и НПВП на желудочно-кишечное кровотечение является синергическим, поэтому одновременное применение варфарина с НПВП вызывает риск серьезного желудочно-кишечного кровотечения. Ацетилсалициловая кислота При применении с ацетилсалициловой кислотой связывание кеторолака с белками плазмы крови уменьшается, хотя клиренс свободного кеторолака трометамина не меняется. Клиническое значение этого вида взаимодействия неизвестно, хотя, как и при приеме других НПВП, не рекомендуют одновременно назначать кеторолака трометамин и ацетилсалициловую кислоту из-за потенциального повышения частоты возникновения побочных явлений. Диуретики У некоторых пациентов кеторолака трометамин может уменьшать натрийуретическое действие фуросемида и тиазидов. Во время сопутствующей терапии с применением НПВП за пациентом следует внимательно наблюдать относительно появления признаков почечной недостаточности, а также, чтобы удостовериться в эффективности диуретических препаратов. Пробенецид Сопутствующий прием кеторолака трометамина и пробенецида приводил к снижению клиренса кеторолака и к значительному повышению его плазменных уровней и периода полувыведения. Итак, одновременное применение кеторолака трометамина и пробенецида противопоказано. Литий При одновременном применении НПВП и препаратов лития за пациентами следует внимательно наблюдать относительно признаков токсичности лития. Метотрексат Одновременно назначается с осторожностью. Ингибиторы АПФ Одновременное применение ингибиторов АПФ повышает риск развития нарушений функции почек, в частности у пациентов с уменьшенным объемом межклеточной жидкости. НПВП могут уменьшать гипотензивное действие ингибиторов АПФ. О таком взаимодействии следует помнить при назначении НПВП вместе с ингибиторами АПФ. Противосудорожные средства Сообщалось о единичных случаях возникновения судорог в течение одновременного применения кеторолака трометамина и противосудорожных средств (фенитоина, карбамазепина). Психотропные средства При одновременном применении кеторолака трометамина и психотропных средств (флуоксетина, тиотексена, алпразолама) сообщалось о возникновении галлюцинаций. Пентоксифиллин Одновременное применение кеторолака трометамина и пентоксифиллина повышает риск развития кровотечения. Неполяризующие миорелаксанты Официальных исследований сопутствующего применения кеторолака трометамина и миорелаксантов не проводилось. Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС) При одновременном применении СИОЗС и НПВП существует повышенный риск возникновения желудочно-кишечных кровотечений. Циклоспорин Как и при применении других НПВП, с осторожностью следует одновременно назначать циклоспорин из-за повышенного риска возникновения нефротоксического действия. Мифепристон После применения мифепристона в течение 8–12 дней не следует применять НПВП, поскольку они могут ослаблять эффекты мифепристона. Кортикостероиды Как и при применении всех НПВП, с осторожностью следует одновременно назначать кортикостероиды из-за повышенного риска возникновения желудочно-кишечного кровотечения. Хинолины Пациенты, принимающие хинолины, могут иметь повышенный риск возникновения судорог. β-блокаторы Кеторолак и другие НПВП ослабляют гипотензивное действие β-блокаторов. Антикоагулянты Кеторолака трометамин следует осторожно назначать вместе с антикоагулянтами, поскольку сопутствующий прием может усиливать антикоагуляционный эффект. Сердечные гликозиды НПВП могут ухудшать сердечную недостаточность, снижать скорость клубочковой фильтрации и повышать плазменные уровни сердечных гликозидов при одновременном применении с последними. Особые указания Максимальная продолжительность лечения не должна превышать 5 дней. Препарат не следует применять одновременно с другими формами кеторолака трометамина или другими НПВП. Влияние на фертильность Женщинам, которые не могут забеременеть и в связи с этим проходят обследование, применение кеторолака трометамина следует отменить. Женщинам с пониженной способностью к оплодотворению следует избегать применения Асприкса. Влияние на пищеварительный тракт Препарат противопоказан пациентам с ранее диагностированной язвенной болезнью и/или желудочно-кишечным кровотечением. Кеторолака трометамин может вызывать тяжелые побочные реакции со стороны пищеварительного тракта. Эти побочные явления могут возникать у пациентов, применяющих кеторолака трометамин, в любое время, с симптомами-предвестниками или без них и могут иметь летальный исход. Риск появления серьезных с клинической точки зрения желудочно-кишечных кровотечений является дозозависимым. Но побочные явления могут возникать даже при непродолжительной терапии. Кроме наличия в анамнезе язвенной болезни, провоцирующими факторами являются одновременное применение пероральных кортикостероидов, антикоагулянтов, длительная терапия нестероидными противовоспалительными средствами, курение, употребление алкогольных напитков, пожилой возраст и плохое состояние здоровья в целом. Большинство спонтанных отчетов о явлениях со стороны пищеварительного тракта касались пожилых или ослабленных пациентов, поэтому при лечении такой категории больных следует уделять особое внимание и при возникновении подозрения Асприкс следует отменить. Пациентам из группы риска назначают альтернативный вид терапии, в которую не входят нестероидные противовоспалительные средства (НПВС). Влияние на кровеносную систему При одновременном приеме кеторолака трометамина у пациентов, получающих антикоагулянтную терапию, может повышаться риск возникновения кровотечения. Пациенты, которые уже принимают антикоагулянты или требующие введения низких доз гепарина, не должны получать кеторолака трометамин. За состоянием пациентов, принимающих другие средства, негативно влияющих на гемостаз, при применении кеторолака трометамина следует внимательно наблюдать. Кеторолака трометамин угнетает агрегацию тромбоцитов и увеличивает время кровотечения. У пациентов с нормальным свертыванием крови время кровотечения увеличивалось, но не превышало нормальный диапазон. Функция тромбоцитов возвращается к норме в течение 24–48 часов после отмены кеторолака трометамина. Пациентам, которым делали операцию с высоким риском кровотечения или неполным гемостазом, кеторолака трометамин применять нельзя. Кеторолака трометамин не является анестетиком и не имеет седативных или анксиолитических свойств. Применение пациентам с нарушением функции почек Кеторолака трометамин и его метаболиты выводятся преимущественно почками. Пациенты с пониженным клиренсом креатинина будут иметь сниженный клиренс препарата. Препарат противопоказан пациентам с почечной недостаточностью. Длительное применение НПВП может привести к почечному папиллярному некрозу и другим повреждениям почек, таким как интерстициальный нефрит и нефротический синдром. Влияние на сердечно-сосудистую систему и сосуды головного мозга За состоянием пациентов с артериальной гипертензией и/или с незначительной и умеренной сердечной недостаточностью в анамнезе необходимо пристально наблюдать. Чтобы минимизировать потенциальный риск развития побочных кардиоваскулярных осложнений у пациентов, применяющих НПВП, следует применять минимальную эффективную дозу в течение кратчайшего возможного промежутка времени. Кеторолака трометамин назначают пациентам с неконтролируемой артериальной гипертензией, застойной сердечной недостаточностью, установленной ишемической болезнью сердца, заболеваниями периферических артерий и/или сосудов головного мозга только после тщательной оценки всех преимуществ и рисков такого лечения. Так же взвешивают целесообразность назначения кеторолака трометамина перед началом длительного лечения пациентов группы риска, развития сердечно-сосудистых заболеваний (например, с артериальной гипертензией, гиперлипидемией, сахарным диабетом, а также курильщиков). Следует с особой осторожностью применять препарат пациентам с декомпенсацией сердечной деятельности. Респираторная система Следует контролировать состояние пациента в связи с вероятностью развития бронхоспазма. При применении препарата Асприкс возможен дискомфорт или раздражение в носу или горле. Как правило, эти явления быстро проходят и не требуют отмены препарата. Применение пациентам с нарушением функции печени Кеторолака трометамин следует с осторожностью назначать пациентам с нарушением функции печени или с заболеваниями печени в анамнезе. Кеторолака трометамин отменяют в случае возникновения клинических симптомов развития заболевания печени или системных проявлений (таких как эозинофилия, сыпь). Применение в период беременности и кормления грудью Безопасность применения кеторолака трометамина в период беременности для человека не установлена. Учитывая известное влияние НПВП на сердечно-сосудистую систему плода (риск преждевременного закрытия артериального протока), кеторолака трометамин противопоказан при беременности, схватках и родах. Начало родов может быть задержано, а продолжительность продленная с повышенной тенденцией возникновения кровотечения как у матери, так и у ребенка. Кеторолака трометамин выделяется в грудное молоко в низких дозах, поэтому Асприкс противопоказан в период кормления грудью. Дети Безопасность и эффективность применения препарата у детей не изучались, поэтому Асприкс не следует применять в педиатрической практике. Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортными средством или потенциально опасными механизмами Препарат не влияет на управление автотранспортом и работу с другими механизмами. Но следует учитывать возможность побочных реакций со стороны нервной системы. Передозировка Симптомы: головная боль, тошнота, рвота, боль в эпигастрии, желудочно-кишечное кровотечение, гипертония, гипервентиляция легких, угнетение дыхания; редко – диарея, дезориентация, возбуждение, кома, сонливость, головокружение, звон в ушах, потеря сознания, иногда судороги. В случае тяжелого отравления возможны острая почечная недостаточность и поражение печени. Лечение: промывание желудка, применение активированного угля. Необходимо обеспечить достаточный диурез. Следует тщательно контролировать функцию почек и печени. За состоянием пациентов следует наблюдать, по крайней мере, в течение 4 часов после приема потенциально токсической дозы. Частые или длительные судороги следует лечить путем внутривенного введения диазепама. Другие меры могут быть назначены в зависимости от клинического состояния пациента. Терапия симптоматическая. Форма выпуска и упаковка По 4 мл (40 доз) во флаконах из светозащитного стекла. Флаконы снаряжают механическими насосами дозирующего действия с насадкой назального назначения. На каждый флакон наклеивают этикетку. Каждый флакон вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона. Условия хранения Хранить при температуре от 2 до 8 °С в оригинальной упаковке. Хранить в недоступном для детей месте. Условия отпуска из аптек По рецепту. Производитель ООО НПФ «МИКРОХИМ», Украина Держатель регистрационного удостоверения ООО НПФ «МИКРОХИМ», Украина ...
Аптеки
Лекарства
Мед. центры
Врачи
Мед. услуги
Онлайн консультация 
Заказать доставку 
