Инструкция по применению
clear
Инструкция по медицинскому применению лекарственногосредства АМАРИЛ® Торговое название Амарил® Международное непатентованное название Глимепирид Лекарственная форма Таблетки 1 мг, 2 мг, 3 мг, 4 мг, 6 мг Состав Одна таблетка 1 мг содержит активное вещество - глимепирид 1 мг, вспомогательные вещества: лактозымоногидрат, натрия крахмала гликоллат (тип А), повидон 25000, целлюлозамикрокристаллическая, магния стеарат, железа (III) оксид красный (Е172). Одна таблетка 2 мг содержит активное вещество – глимепирид 2 мг, вспомогательные вещества: лактозымоногидрат, натрия крахмала гликоллат (тип А), повидон 25000, целлюлозамикрокристаллическая, магния стеарат, железа (III) оксид желтый (Е172),индигокармин алюминиевый лак (Е132). Одна таблетка 3 мг содержит активное вещество – глимепирид 3 мг, вспомогательные вещества: лактозымоногидрат, натрия крахмала гликоллат (тип А), повидон 25000, целлюлозамикрокристаллическая, магния стеарат, железа (III) оксид желтый (Е172). Одна таблетка 4 мг содержит активное вещество – глимепирид 4 мг, вспомогательные вещества: лактозымоногидрат, натрия крахмала гликоллат (тип А), повидон 25000, целлюлозамикрокристаллическая, магния стеарат, индигокармин алюминиевый лак (Е132). Одна таблетка 6 мг содержит активное вещество - глимепирид 6 мг, вспомогательные вещества: лактозымоногидрат, натрия амилопектина гликолят (тип А), повидон 25000, целлюлозамикрокристаллическая, магния стеарат, Сансет желтый (Е110). Описание Таблетки 1 мг Розовые продолговатые таблетки бипланарнойформы плоские с двух сторон сдвусторонней линией разлома и маркировкой NMК/логотип компании или логотип компании/NMК. Таблетки 2 мг Зеленые продолговатые таблетки бипланарнойформы плоские с двух сторон сдвусторонней линией разлома и маркировкой NMМ/ логотип компании или логотипкомпании/NMМ. Таблетки 3 мг Светло-желтые продолговатые таблеткибипланарной формы плоские с двух сторонс двусторонней линией разлома и маркировкой NMN/логотип компании или логотипкомпании/NMN. Таблетки 4 мг Светло-голубые продолговатые таблетки,бипларной формы плоские с двух сторон с двусторонней линией разлома имаркировкой NMО/логотип или логотип/NMО. Таблетки 6 мг Продолговатые таблетки оранжевого цвета,бипланарной формы, плоские с двух сторон и с насечкой для деления с обеих сторон и маркировкой NМR/логотип или логотип/NМR. Фармакотерапевтическая группа Сахароснижающие препараты для пероральногоприема. Производные сульфонилмочевины. Код АТС А10ВВ12 Фармакологические свойства Фармакокинетика Всасывание Биодоступность глимепирида после приёмавнутрь полная. Приём пищи оказывает несущественное влияние на всасываемость,лишь скорость всасывания слегка снижается. Максимальная плазменная концентрация(Сmax) достигается, примерно, через 2,5 ч после приёма внутрь (в среднем 0,3 мкг/мл при многократном дозировании по4 мг/день), существует линейная зависимость между дозой и обоими: Сmax и АUС (площадьпод кривой время/концентрация). Распределение Глимепирид обладает оченьнизким объёмом распределения (около 8,8 л), которое приблизительно идентичнообъёму распределения альбумина, оченьхорошая связь с белками (99%), низкийклиренс около 48 мл/мин). В доклинических исследованиях наблюдалось выделение глимепирида с грудныммолоком. Препарат проникает через плаценту и плохо проникает черезгематоэнцефалический барьер. Биотрансформация и выведение Средняя доминанта полувыведения изсыворотки, имеющая отношение к концентрациям в сыворотке при повторномдозировании, составляет около 5-8 ч. При высоких дозах отмечается небольшое увеличение периода полувыведения. После однократной дозы глимепирида,меченного радиоактивным изотопом, в моче обнаруживается 58% радиоактивности, вкаловых массах - 35%. Не обнаруживается в моче в неизменённом виде. Дваметаболита, вероятнее всего образующиеся в результате метаболизма в печени(основной фермент – СYР2С9), определяются в моче и в каловых массах:гидроксипроизводные и карбоксипроизводные. После приёма глимепирида внутрьконечный период полувыведения составлял 3-6 ч и 5-6 ч, соответственно. Существенных различий в фармакокинетике приоднократном и многократном дозировании не обнаружено, межиндивидуальнаявариабельность низкая. Существенной кумуляции не обнаружено. Особые группы больных Фармакокинетика у женщин и мужчин сходна,так же как у пациентов молодого и пожилого (старше 65-лет) возраста. При низкомклиренсе креатинина отмечается тенденция к увеличению клиренса глимепирида иснижению средних концентраций в крови, вероятнее всего, в результате болеебыстрого выведения из-за плохой связи с белками. Выведение почками двухметаболитов снижается. В целом, дополнительного риска кумулирования у такихбольных не отмечено. У пяти больных, не имевших сахарногодиабета, после операции на желчных путях фармакокинетика была аналогичнатаковой здоровых пациентов. Дети и подростки Исследования фармакокинетики, безопасностии переносимости однократной дозы 1 мг Амарила® у педиатрических больных, страдающих сахарнымдиабетом II типа, выявили, что средние AUC0-last, Cmax и t1/2 аналогичны этимпоказателям, наблюдавшимся у взрослых. Фармакодинамика Амарил® является гипогликемическимвеществом группы сульфонилмочевины, эффективным при пероральном приёме. Можетприменяться при сахарном диабете 2 типа. Действие Амарила® проявляется, главнымобразом, в стимуляции высвобождения инсулина из β-клеток поджелудочной железы. Как и в случае других производныхсульфонилмочевины, эффект основан на усилении ответной реакции β-клеток нафизиологическое стимулирование глюкозы.К тому же, Амарил®, вероятно, оказывает выраженное внепанкреатическое действие,наличие которого предполагается у других производных сульфонилмочевины. Высвобождение инсулина Производные сульфонилмочевины регулируютсекрецию инсулина путём закрытия АТФ-чувствительных калиевых каналов клеточноймембраны β-клеток. Закрытие калиевых каналов вызывает деполяризацию β-клеток и(за счёт открытия кальциевых каналов) усиление притока кальция внутрь клетки.Это приводит к высвобождению инсулина путём экзоцитоза. Глимепирид с высоким темпом замещенияприсоединяется к белку клеточной мембраны β-клеток, связанного сАТФ-чувствительными каналами калия, отличными от обычного места связыванияпроизводных сульфонилмочевины. Внепанкреатическая активность К экстрапанкреатическим эффектам относятся,например, повышение чувствительности периферических тканей к инсулину иснижение потребления инсулина печенью. Поступление глюкозы из крови впериферические мышечную и жировую ткани осуществляется особыми транспортнымибелками, расположенными в клеточной мембране. Потребление глюкозы тканямизависит от её транспорта в эти ткани. Амарил® очень быстро увеличивает количество активныхмолекул транспортеров глюкозы в плазматических мембранах мышечных и жировыхклеток, приводя к усиленному поглощению глюкозы. Амарил® повышает активностьгликозил-фосфатидилинозитол-специфической фосфолипазы С, которая, вероятно,связана с липогенезом и гликогенезом,обусловленных действием лекарственного средства в изолированных жировых имышечных клетках. Амарил® подавляет продукцию глюкозы печенью за счёт повышениявнутриклеточной концентрации глюкозо-2,6-бифосфата, который в свою очередьподавляет глюконеогенез. Общие сведения Минимальная эффективная доза для здоровыхпациентов составляет, примерно, 0,6 мг. Эффект Амарила® дозозависим ивоспроизводим. Физиологическая реакция на интенсивнуюфизическую нагрузку, снижение секреции инсулина сохраняются во время приёма Амарила®. Существенных различий в оказываемом эффектемежду приёмом препарата за 30 минут или непосредственно перед приёмом пищи нет.Однократное суточное дозирование позволяет добиться хорошего метаболическогоконтроля на протяжении 24 часов убольных с сахарным диабетом. Несмотря на то, что гидроксиметаболитглимепирида вызывает хотя и небольшое, но имеющее значение снижение уровняглюкозы у здоровых пациентов, его роль в общем лекарственном эффектенезначительна. Комбинированная терапия с метформином В одном из клинических исследований былопродемонстрировано улучшение метаболического контроля у больных, получавших сопутствующую терапиюглимепиридом по сравнению с больными, получавших терапию только метформином, которые имели неудовлетворительные результаты лечения максимальнымидозы метформина. Комбинированная терапия с инсулином Данные комбинированной терапии глимепиридас инсулином ограничены. Больным с неудовлетворительными результатами лечениямаксимальными дозами Амарила® может бытьначата сопутствующая терапия инсулином. В двух клинических исследованиях комбинированное применение двух препаратовобеспечило такое же улучшение контроля метаболизма, что и при монотерапии инсулином,однако, в случае комбинированной терапии требовались меньшие дозы инсулина. Показания к применению - лечение сахарного диабета 2 типа, когдадиета, физическая активность и снижениевеса тела сами по себе недостаточны Способ применения и дозы Для приема внутрь. Основой успешного лечения сахарного диабетаявляется правильная диета, регулярная физическая активность, а также регулярныйконтроль уровня глюкозы в крови и моче. Таблетки или инсулин не способны компенсироватьнарушенный обмен углеводов, если больной не соблюдает рекомендованную диету. Доза устанавливается на основаниипоказателей глюкозы в крови и моче. Начальная доза: 1 мг Амарила® в день. Если достигаетсяхороший контроль, эта доза должна применяться в качестве поддерживающейтерапии. Имеются соответствующие дозировки препаратадля различных терапевтических схем. Если контроль неудовлетворительный, тогда,исходя из показателей уровня гликемии, следует постепенно увеличить дозу до 2мг, 3 мг или 4 мг Амарила® в сутки, соблюдая между повышениями 1-2-недельныеинтервалы. Дозы, превышающие 4 мг Амарила® в день,дают лучший результат лишь в исключительных случаях. Максимальная рекомендуемаясуточная доза Амарила®: 6 мг. При недостаточной эффективностимаксимальных суточных доз метформина, можно приступить к одновременному приёму Амарила®. Продолжая лечение той же дозой метформина,лечение Амарилом® начинают с низкой дозы, которую затем титруют в зависимостиот желаемого уровня метаболического контроля, вплоть до назначения максимальнойсуточной дозы. Комбинированное лечение начинают при строгом медицинскомнаблюдении за больным. При недостаточной эффективностимаксимальных суточных доз Амарила®, в случае необходимости, можно начатьодновременное лечение инсулином. Продолжая лечение той же дозой Амарила®,лечение инсулином начинают с низкой дозы, которую затем титруют в зависимостиот желаемого уровня метаболического контроля. Комбинированное лечение следуетпроводить под строгим медицинским контролем. Обычно, одной дозы Амарила® в сутки бываетдостаточно. Препарат рекомендуется принимать незадолго до плотного завтрака илиже во время его, либо, если завтрака не было, незадолго до первого основногоприёма пищи или во время его. При пропуске дозы, восполнять пропущенноеза счёт увеличения следующей дозы не следует. Таблетки принимают целиком,запивая жидкостью. Развитие гипогликемической реакции на 1 мг Амарила®означает, что больному достаточно одной диеты. В ходе лечения потребность больного в Амариле®может снизиться, так как улучшение контроля диабета сопровождается повышениемчувствительности к инсулину. Во избежание гипогликемии может потребоватьсявременное снижение дозы или приостановка лечения. Может также понадобитьсяизменение дозы в случае изменения веса больного или его образа жизни, либо приналичии факторов, повышающих риск развития гипогликемии или гипергликемии. Переход к Амарилу® от других пероральныхгипогликемических средств Переход от других пероральныхгипогликемических средств к приёму Амарила®, как правило, возможен. Припереходе на Амарил® следует учитывать дозу и период полувыведения предыдущеголекарственного средства. В некоторых случаях, в частности, в случае приёма антидиабетическихсредств с длительным периодом полувыведения (например, хлорпропамид),рекомендуется обеспечить период вымывания продолжительностью в несколько дней с цельюмаксимального снижения риска гипогликемических реакций, связанных с аддитивнымэффектом. Рекомендуемая начальная доза: 1 мг Амарила®в день. В зависимости от ответной реакции дозу Амарила® можно постепенно увеличить, как указано выше. Переход к Амарилу® от инсулина В исключительных случаях, когда лечениесахарного диабета 2 типа проводят инсулином, может потребоваться переход кАмарилу®. Переход следует проводить при строгом медицинском наблюдении. Особые группы больных Применение при нарушении функции печени илипочек: см. раздел «Противопоказания». Дети и подростки Данных по применению Амарила® у больных ввозрасте до 8 лет не имеется. Для детей в возрасте от 8 до 17 лет имеютсяограниченные данные по применению глимепирида в виде монотерапии (см. разделы«Фармакокинетика» и «Фармакодинамика»). Доступные данные по безопасности иэффективности в педиатрической популяции недостаточны, поэтому применениепрепарата в данной группе больных не рекомендуется. Побочные действия - перекрёстная аллергия ссульфонилмочевиной, сульфонамидами и родственнымисоединениями - преходящие нарушения зрения, особенно, вначале лечения в результате измененияуровня сахара в крови - повышение уровня печёночных ферментов - кожные реакции повышеннойчувствительности, такие как зуд, сыпь, крапивницаи фотосенсибилизация Редко - гипогликемические реакции, которые вбольшинстве случаев развиваютсянезамедлительно и не всегда легко поддаются лечению. Как и вслучаях с любой другой гипогликемической терапией, развитие таких реакцийзависит от индивидуальных факторов, таких как особенности питанияи дозировка. - тромбоцитопения умеренной и тяжёлойстепеней тяжести, лейкопения, гранулоцитопения,агранулоцитоз, эритроцитопения, гемолитическая анемияи панцитопения, которые, обычно, обратимы после отмены препарата Очень редко - аллергический васкулит, лёгкие формыреакций повышенной чувствительности,способные принимать тяжёлую форму с одышкой, падениемартериального давления, а иногда и с шоком - тошнота, рвота и понос, чувствораспирания в желудке или ощущение полногожелудка и боли в животе, которые редко ведут к отмене препарата - нарушения функции печени (например, схолестазом и желтухой), гепатит,которые могут привести к печёночнойнедостаточности - снижение концентрации натрия в сыворотке Противопоказания - повышенная чувствительность кглимепириду, к другим производным сульфонилмочевины,сульфонамидам или к какому-либо из компонентов Амарила® - сахарный диабет 1 типа - диабетическая кома - кетоацидоз - тяжёлое нарушение функции печени илипочек. При тяжёлом нарушении почечнойили печёночной функции необходимо перейти на лечение инсулином - редкие наследственные заболевания непереносимостигалактозы, недостаточность лактазы «лаппа» или нарушения усвоения глюкозы- галактозы (за счет содержания моногидраталактозы) - беременность Лекарственные взаимодействия При приёме Амарила® одновременно снекоторыми другими лекарственными средствами возможно как нежелательноеповышение, так и снижение гипогликемического действия глимепирида. В связи сэтим, одновременный приём других лекарственным средств допустим только послеинформирования врача или по егорекомендации. Метаболизм глимепирида осуществляется спомощью цитохрома Р450 2С9 (СYЗ2С9). Известно, что на его метаболизм оказываетвлияние одновременное применение индукторов СYЗ2С9 (например, рифампицин) илиингибиторов СYЗ2С9 (например, флуконазол). Опубликованные в литературе результатывзаимодействий in vivo показывают, что флуконазол, один из самых мощных ингибиторовСYЗ2С9, увеличивает AUC глимепирида, примерно, в 2 раза. Исходя из опыта с глимепиридом и другимипроизводными сульфонилмочевины, следует отметить следующие взаимодействия. Когда принимается какое-либо из нижеследующих лекарственных средств, возможно усиление гипогликемического эффекта сразвитием гипогликемии в некоторых случаях: - фенилбутазон, азапропазон иоксифенбутазон - инсулин и оральные антидиабетическиесредства, такие как метформин - салицилаты и парааминосалициловая кислота - анаболические стероиды и мужские половыегормоны - хлорамфеникол, некоторые сульфонамидыдлительного действия, тетрациклины,производные хинолона и кларитромицин - антикоагулянты кумаринового ряда - фенфлурамин - фибраты - ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента - флуоксетин, ингибиторы МАО - аллопуринол, пробенецид, сульфинпиразон - симпатолитические средства - циклофосфамиды, трофосфамиды и ифосфамиды - миконазол, флуконазол - пентоксифиллин (высокие парентеральныедозы) - тритоквалин Снижение гипогликемического эффекта и,следовательно, повышение уровня глюкозы в крови возможно при приёме какого-либоиз следующих лекарственных средств: - эстрогены и прогестагены - салуретики, тиазидные диуретики - тиреостимулирующие вещества,глюкокортикостероидные гормоны - производные фенотиазина, хлорпромазин - адреналин и симпатомиметики - никотиновая кислота (высокие дозы) и еепроизводные - слабительные (длительное применение) - фенитоин, диазоксид - глюкагон, барбитураты и рифампицин - ацетозоламид Н2-антагонисты, β-блокаторы, клонидин ирезерпин могут спровоцировать либо усиление, либо ослабление гипогликемического эффекта. Под воздействием симпатолитических средств,таких как β-блокаторы, клонидин, гуанетидин и резерпин, явления адренергическойпротиворегуляции гипогликемии могут ослабевать, либо отсутствовать. Приём алкоголя может усиливать, либоослаблять гипогликемическое действие глимепирида непредсказуемым образом. Амарил® может либо усиливать, либоослаблять эффекты производных кумарина. Особые указания Амарил® следует принимать незадолго до едыили во время еды. В случае нерегулярного приёма пищи или припропуске приёма пищи, лечение Амарилом® может вызвать гипогликемию. Возможныесимптомы гипогликемии: головная боль, чувство сильного голода, тошнота, рвота,апатия, бессонница, нарушения сна,беспокойство, агрессивность, снижении концентрации внимания, бдительности искорости реакций, депрессия, затемнение сознания, нарушения речи и зрения, афазия, тремор, парез, нарушениечувствительности, головокружение, беспомощность, потеря самоконтроля, делирий, церебральные судороги, сонливость ипотеря сознания, в том числе и кома, поверхностное дыхание и брадикардия. Крометого, возможны симптомы адренергической противорегуляции, такие как усиленноепотоотделение, липкая кожа, беспокойство, тахикардия, гипертензия,сердцебиение, стенокардия и сердечная аритмия. Клиническая картина тяжелогогипогликемического криза может напоминать инсульт. Симптомы почти всегда можнобыстро купировать с помощью незамедлительного приёма углеводов (сахара).Искусственные заменители сахара неэффективны. Из опыта с другими производнымисульфонилмочевины известно, что, несмотря на начальную эффективность контрмер,возможен рецидив гипогликемии. Тяжёлая форма гипогликемии и затяжнаягипогликемия, лишь временно реагирующие на обычное количество сахара, требуютнезамедлительного лечения, а порой и госпитализации. Факторы, способствующие развитиюгипогликемии - нежелание, либо (чаще среди пожилыхбольных) неспособность больного сотрудничать - недостаточное питание, нерегулярный приёмпищи или пропуск приёмов пищи; периоды соблюдения поста - изменения в диете - несоответствие между физической нагрузкойи приёмом углеводов - потребление спиртных напитков,особенно, в сочетании с пропуском приёма пищи - нарушение функции почек - тяжёлое нарушение функции печени - передозировка Амарила® - некоторые некомпенсированные нарушенияэндокринной системы, влияющиена углеводный обмен или противорегуляцию гипогликемии (например,при некоторых нарушения функции щитовидной железы и недостаточностипередней доли гипофиза или коры надпочечников) - одновременный приём некоторых лекарственныхсредств (см. «Лекарственные взаимодействия») Во время лечения Амарилом® необходимрегулярный контроль уровня глюкозы в крови и моче. Кроме того, рекомендуетсяопределение пропорции гликозилированного гемоглобина. Регулярный контроль функции печени игематологических показателей (особенно, лейкоцитов и тромбоцитов) необходимы вовремя лечения Амарилом®. В стрессовых ситуациях (например, принесчастных случаях, срочных хирургических вмешательствах, инфекционныхзаболеваниях с лихорадкой и т.д.) может потребоваться временный переход наинсулин. Опыта по применению Амарила® больными стяжёлым нарушением функции печени или больными, находящимися на диализе, нет.При тяжёлом нарушении функции почек или печени показан инсулин. Лечение производными сульфонилмочевиныбольных с дефицитом фермента глюкозо-6-фосфат дегидрогеназы (G6PD) можетпривести к гемолитической анемии. Поскольку глимепирид относится к классупроизводных сульфонилмочевины, следует соблюдать осторожность при лечениибольных с дефицитом глюкозо-6-фосфат дегидрогеназы; следует рассмотретьвозможность применения препаратов иной структуры. Беременность Риск, связанный с сахарным диабетом Патологический уровень глюкозы в крови вовремя беременности связан с повышенной встречаемостью врождённых патологий иперинатальной смертностью. Таким образом, во время беременности во избежаниетератогенного эффекта необходимо тщательно контролировать уровень глюкозы вкрови. В таких условиях необходимо применение инсулина. Больные, планирующие беременность, должны информировать обэтом своего лечащего врача. Риск, связанный с Амарилом® Точных данных о применении Амарила®беременными женщинами нет. Доклинические исследования продемонстрировалирепродуктивную токсичность, которая, вероятно, была связана с фармакологическим действием (гипогликемия)глимепирида. Следовательно, во время всего периодабеременности применять Амарил® нельзя. Если больная планирует беременность, находясь на лечении Амарилом®,или если во время лечения Амарилом® диагностирована беременность, необходимо какможно скорее перейти на лечение инсулином. Лактация Об экскреции в грудное молоко у человеканеизвестно. В доклинических исследованиях доказано проникновение Амарила® в грудное молоко. Поскольку другиепроизводные сульфонилмочевины проникают в грудное молоко, и существует рискразвития гипогликемии у грудных детей, грудное вскармливание во время леченияглимепиридом не рекомендуется. Особенности влияния лекарственного средствана способность управлять транспортным средством или потенциально опаснымимеханизмами Специальные исследования влияния препаратана способность к вождению транспорта и работе на станках не проводились. Способность больного к концентрациивнимания и скорость его реакций могут ухудшаться в результате гипогликемии,гипергликемии или, например, в результате ухудшения зрения. Это можетпредставлять опасность в ситуациях, где эти способности особенно необходимы(например, при вождении автомобиля или работе на станках). Следует советовать больным принимать мерыпредосторожности по предотвращению развития гипогликемии во время управлениямашинами. Это особенно важно для больных, у которых снижена или утраченабдительность в отношении ранних признаков гипогликемии, и для тех, у кого частовозникают эпизоды гипогликемии. Следует решить, стоит ли конкретному больномуводить автомобиль или работать на рабочих машинах при таких обстоятельствах. Передозировка Симптомы: При приеме внутрь слишком большойдозы возможна гипогликемия, длительностью от 12 до 72 ч., склонная рецидивировать после начального улучшения.Симптомы могут отсутствовать в первые 24 часа после передозировки. Необходимообеспечить общее наблюдение в условиях стационара. Возможны тошнота, рвота иэпигастральные боли. Гипогликемия может сопровождаться неврологическимисимптомами: беспокойством, тремором, нарушениями зрения и координации движений,бессонницей, комой и конвульсиями. Лечение: предотвращение абсорбциипосредством провоцирования рвоты и последующего приёма жидкости в виде питьевойводы или лимонада с активированным углём (адсорбент) и сульфатом натрия(слабительное). При попадании внутрь большой дозы показано промывание желудка споследующим применением активированного угля и сульфата натрия. В (тяжёлых)случаях передозировки показана госпитализация в отделение интенсивной терапии.Следует по мере возможности как можно скорее приступить к введению глюкозы, вслучае необходимости, в виде болюсного внутривенного введения 50 мл 50%раствора, затем в виде инфузии 10% раствора при строгом мониторинге уровня глюкозыкрови. Дальнейшее лечение - симптоматическое. В особых случаях, когда гипогликемия вызванаслучайным приёмом Амарила® малолетними и несовершеннолетними детьми, дозавводимой глюкозы подлежит тщательному учёту во избежание развития опаснойгипергликемии. Уровень сахара в кровиследует тщательно контролировать. Форма выпуска и упаковка Таблетки 1 мг, 2 мг, 3 мг, 4 мг, 6 мг По 15 таблеток в контурную ячейковуюупаковку из фольги алюминиевой/поливинилхлоридной. По 2 контурной ячейковой упаковки вместе с инструкцией по медицинскому применениюна государственном и русском языках вкладывают в картонную пачку. Условия хранения Таблетки 1 мг, 2 мг, 3 мг, 4 мг Хранить при температуре не выше 30 °С. Таблетки 6 мг Хранить при температуре не выше 25°С. Хранить в недоступном для детей месте! Срок хранения Таблетки 1 мг, 2 мг, 3 мг, 4 мг, 6 мг - 3года. Не применять по истечении срока годности,указанного на упаковке. Условия отпуска из аптек По рецепту
Аптеки
Лекарства
Мед. центры
Врачи
Мед. услуги
Онлайн консультация 
