АТОРИС®

Торговое название

Аторис®

Международное непатентованное название

Аторвастатин

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 10 мги 20 мг

Состав

Одна таблетка содержит

активное вещество - аторвастатина кальция 10.360 мг (эквивалентного аторвастатину 10.000 мг ) или 20.720 мг (эквивалентного аторвастатину

20.000 мг ),

вспомогательные вещества: повидон, натриялаурилсульфат, кальция карбонат, целлюлоза микрокристаллическая, лактозымоногидрат, натрия кроскармеллоза, магния стеарат,

состав оболочки: опадрай II HP 85F28751 белый:спирт поливиниловый, титана диоксид (Е 171), макрогол 3000, тальк.

Описание

Таблетки круглой формы, слегка выпуклые,покрытые пленочной оболочкой белого цвета. На поперечном разрезе видно ядро белогоцвета.

Фармакотерапевтическая группа

Гиполипидемические препараты. ГМГ-КоА-редуктазыингибиторы.

Код АТС С10АА05

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Абсорбция аторвастатина высокая, примерно 80%всасывается из желудочно-кишечного тракта. Время наступления максимальнойконцентрации (Сmax), в среднем, 1-2 часа. У женщин С max выше на 20%, а показатель AUC – ниже на10%. У больных с алкогольным циррозом печени время достижения максимальнойконцентрации в 16 раз выше нормы. Вследствие интенсивного метаболизма при«первом прохождении» через печеньбиодоступность аторвастатина низкая (12%). Средний объем распределенияаторвастатина равняется 381 л.Более 98% аторвастатина связывается сбелками плазмы крови. Аторвастатин не проникает через гематоэнцефалическийбарьер. Метаболизируется преимущественно в печени под действием цитохромаР4503А4 с образованием фармакологически активных метаболитов (орто- и парагидроксилированные метаболиты,продукты бета-окисления). Это активные метаболиты, которые обусловливаютпримерно 70% ингибирующей активности в отношении ГМГ-КоА-редуктазы, котораясохраняется 20-30ч.

Период полувыведения аторвастатина равняется 14 часам. Выводитсяв основном с желчью (не подвергается выраженной кишечно-печеночнойрециркуляции, не выводится в ходе гемодиализа). Примерно 46% аторвастатинавыводится с фекалиями и менее 2% выделяется с мочой.

Фармакодинамика

Аторис® – гиполипидемическое средство из группыстатинов. Основным механизмом действия аторвастатина является ингибированиеактивности 3-гидрокси-3-метилглутарил-коэнзим А-(ГМГ-КоА-) редуктазы, фермента,катализирующего превращение ГМГ-КоА в мевалоновую кислоту. Это превращениеявляется одним из ранних этапов в цепи синтеза холестерина в организме. Подавлениеаторвастатином синтеза холестерина приводит к повышенной реактивностирецепторов ЛПНП (липопротеинов низкой плотности) в печени, а также во внепеченочных тканях.Эти рецепторы связывают частицы ЛПНП и удаляют их из плазмы крови, что приводитк снижению уровня холестерина ЛПНП в крови.

Антисклеротический эффект Аториса® является следствием воздействия препарата настенки сосудов и компоненты крови. Препаратподавляет синтез изопреноидов, являющихся факторами роста клеток внутреннейоболочки сосудов. Под действием аторвастатина улучшается эндотелий-зависимоерасширение кровеносных сосудов. Аторис® снижает содержание холестерина, липопротеиновнизкой плотности, аполипопротеина В, триглицеридов. Вызывает повышениесодержания холестерина ЛПВП (липопротеинов высокой плотности) и аполипопротеинаА.

Как правило, действие Аториса® развивается после двух недель приемапрепарата, а максимальный эффект достигается через четыре недели.

Показания к применению

гиперлипидемия (первичная гиперлипидемия (тип IIаи IIb), включая

полигеннуюгиперхолестеринемию)

- гетерозиготная и гомозиготная семейнаягиперхолестеринемия

Способ применения и дозы

До начала лечения Аторисом больной должен бытьпереведен на диету, обеспечивающую снижение содержания липидов в крови, которуюнеобходимо соблюдать в течение терапии препаратом.

Препарат принимают внутрь, натощак илипосле еды.

Доза препарата варьирует от 10 мг до 80 мг 1раз/сут. Дозу препарата подбирают с учетом исходного уровня ЛПНП, цели терапиии индивидуального терапевтического эффекта.

Аторис может приниматься однократно в любоевремя дня, но в одно и то же время каждый день. Существенныйтерапевтический эффект отмечается последвух недель лечения, а максимальный эффект развивается через четыре недели.Поэтому дозировку не следует изменять раньше, чем через четыре недели посленачала приема препарата в предыдущей дозе. Продолжительность приема препаратазависит от показателей липидного спектра крови и степени риска осложненийсердечно-сосудистых заболеваний.

Первичная (гетерозиготная наследственная иполигенная) гиперхолестеринемия (тип Па) и смешанная гиперлипидемия (тип Пb)

Лечение начинается с рекомендуемой начальнойдозы, которую увеличивают после четырех недель в зависимости от реакциипациента. Максимальная суточная доза составляет 80 мг.

Гомозиготная наследственнаягиперхолестеринемия

Диапазон доз такой же, как и при других типахгиперлипидемии. Начальная доза подбирается индивидуально в зависимости отвыраженности заболевания. У большинства больных с гомозиготной наследственнойгиперхолестеринемией оптимальный эффект наблюдался при использовании препаратав суточной дозе 80 мг (однократно). Аторис используется как дополнительнаятерапия к другим методам лечения (плазмаферез) или как основное лечение, еслитерапия с помощью других методов невозможна.

У лиц пожилого возраста и у больных сзаболеваниями почек дозы Аториса изменять не следует.

У больных с нарушениями функции печенинеобходима осторожность в связи с замедлением выведения препарата из организма.В подобной ситуации следует тщательно контролировать клинические и лабораторныепоказатели и при выявлении значительных патологических изменений доза должна быть уменьшена или лечение должно бытьпрекращено

Побочные действия

Часто

- аллергические реакции

- головная боль, бессонница, головокружение,парестезия

- боль в груди

- кишечная непроходимость, метеоризм,расстройство желудка, тошнота,

диарея

- кожная сыпь, зуд

- миалгия, артралгия, боль в пояснице

- астения

- повышение уровня креатинкиназы в крови

Нечасто

- тромбоцитопения

- анорексия

- импотенция

-амнезия

- периферическая нейропатия

- рвота, панкреатит

- крапивница

- миопатия

- дискомфорт, увеличение массы тела

- мышечная слабость

- повышение уровня трансаминаз (АЛТ, АСТ) всыворотке крови

Редко:

- гепатит, холестатическая желтуха

- миозиты, рабдомиолиз

Очень редко

- анафалактические реакции

-ангионевротический отек, алопеция, буллезнаясыпь (мультиформная

эритема, синдром Стивенса-Джонсона,токсический эпидермальный

некролиз)

- повышение или понижение уровня сахара вкрови

Для некоторых побочных действий, классифицированных как \"очень редко\", причинная связь спрепаратом не доказана.

Повышение уровня трансаминаз сыворотки кровибыли зависимы от дозы и обратимы для всех пациентов.

Повышение уровня креатининкиназы более чем в 10 раз отдопустимого предела, отмечено у 0.4 % пациентов; у 0.1 % этих пациентов имелись мышечные боли, признаки тенденита или слабости.

Имеются единичные сообщения о следующих побочныхдействиях некоторых статинов:

- нарушения сна, включая бессонницу и кошмары

- потеря памяти

- сексуальные трудности

- депрессия

- исключительные случаи промежуточногозаболевания легких, особенно при

долгосрочнойтерапии

Противопоказания

- повышенная чувствительность к любому изкомпонентов препарата

- заболевания печени в активной стадии (в т.ч. активный хронический

гепатит,хронический алкогольный гепатит), печеночная недостаточность,

циррозпечени любой этиологии, повышение активности «печеночных»

трансаминаз неясного генеза

- дефицит лактазы, галактоземия или синдроммальабсорбции галактозы-

глюкозы

- заболевания скелетных мышц

- беременность и период лактации

- детский возраст до 18 лет (эффективность ибезопасность применения не

установлена)

Лекарственные взаимодействия

Одновременное применение аторвастатина с циклоспорином,антибиотиками (эритромицин, кларитромицин, квинупристин/далфопристин), ингибиторамиВИЧ протеазы (индинавир, ритонавир), противогрибковыми средствами (флуконазол,итраконазол, кетоконазол) или с нефазадоном может приводить к повышениюсодержания аторвастатина в сыворотке крови, что повышает рисквозникновения миопатии с рабдомиолизом ипочечной недостаточности. Сходное взаимодействие возможно при сочетанном приемеАториса® с производными фиброевойкислоты и ниацином.

Одновременный прием аторвастатина с фенитоиномможет приводить к уменьшению эффективности аторвастатина. При совместномприеме, антациды (суспензия гидроксидов магния и алюминия)снижают содержание аторвастатина вплазме крови. При одновременном приемеаторвастатина с колестиполом, концентрация аторвастатина в плазме понижается на25%, но терапевтический эффект комбинации выше, чем эффект одного аторвастатина.

У больных, одновременно получающих 80 мгаторвастатина и дигоксин, содержание дигоксина в плазме возрастает примерно на20%. Больных получающих аторвастатин с дигоксином следует наблюдать.

При совместном приеме аторвастатина спероральными контрацептивами (комбинация норэтиндрона и этинилэстрадиола) возможноусиление всасывания контрацептивов и повышение их концентрации в плазме крови.Следует контролировать выбор контрацептивов у женщин, получающих аторвастатин.

Одновременный прием аторвастатина с варфарином может усиливать в первые дни действие варфарина напоказатели свертывания крови (уменьшение протромбинового времени). Этот эффектисчезает после 15 дней совместного приема указанных препаратов.

Употребление сока грейпфрута в течение леченияАторисом® может приводить к повышениюконцентрации препарата в плазме крови. В связи с этим больные, принимающиеАторис®, должны избегать употребления этого сока.

Особые указания

Терапия Аторисом® не отменяет стандартнуюгипохолестеринемическую диету, которую он должен соблюдать во время всегопериода лечения.

Повышение активности «печеночных» ферментов всыворотке крови может наблюдаться в течение лечения Аторисом®. Это повышение,как правило, небольшое и не имеет клинического значения. Однако рекомендуетсяконтроль активности «печеночных» ферментов в сыворотке крови до лечения, через6 недель, 12 недель и при увеличении дозы аторвастатина. Если отмечается трехкратное, относительно верхних границ нормы, повышение активности аспартатаминотрансферазы(АСТ) и/или аланинаминотрансферазы (АЛТ), лечение Аторисом® должно бытьпрекращено. Аторис® может вызвать повышение активности креатинфосфокиназы иаминотрансфераз.

У женщин репродуктивного возраста, неиспользующих надежную контрацепцию, использование Аториса® не рекомендуется.Если больная планирует беременность, она должна прекратить прием Аториса покрайней мере за месяц до запланированной беременности.

Лечение Аторисом® может вызвать миопатию, которая иногда сопровождаетсярабдомиолизом, приводящим к острой почечной недостаточности. Риск этогоосложнения возрастает при одновременном приеме с Аторисом® одного илинескольких из следующих лекарственных препаратов: производные фиброевойкислоты, ниацин, циклоспорин, нефазадон, некоторые антибиотики,противогрибковые средства из группы \"азолов\", ингибиторы ВИЧ - протеаз.

Пациенты, которые употребляют существенноеколичество алкоголя или имеющее историю болезни печени должны принимать Аторис®с осторожностью.

Особенности влияния лекарственного средства наспособность управлять транспортным средством или потенциально опаснымимеханизмами

В период лечения необходимо соблюдатьосторожность при вождении автотранспорта и занятии другими потенциальноопасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания ибыстроты психомоторных реакций.

Передозировка

Симптомы: усиление проявлений побочныхэффектов препарата.

Лечение: мониторинг и поддержание жизненныхфункций и предупреждение дальнейшего всасывания препарата (промывание желудка, прием активированного угля или слабительныхсредств).

При развитии миопатии с последующимрабдомиолизом и острой почечной недостаточностью (редкий, но тяжелый побочныйэффект) препарат должен быть немедленно отменен, а больному необходимо ввестидиуретик и раствор натрия гидрокарбоната. При необходимости следует провестигемодиализ. Рабдомиолиз может приводить к гиперкалиемии, для устранения которойтребуется внутривенное введение кальция хлорида или кальция глюконата, инфузияглюкозы с инсулином, использование обменников ионов калия или, в тяжелыхслучаях, проведение гемодиализа.

Форма выпуска и упаковка

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 10 мги 20 мг

По 10 таблеток помещают в контурную ячейковуюупаковку из пленки OPA/Al/PVC и фольги алюминиевой.

По 1, 3 или 9 контурных ячейковых упаковоквместе с инструкцией по применению на государственном и русском языках помещаютв пачку из картона.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25 ºС.

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения

2 года

Не применять по истечении срока хранения.

Условия отпуска из аптек

По рецепту