Инструкция по применению
clear
ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства МЕТОДЖЕКТ® Торговое название Методжект® Международное непатентованное название Метотрексат Лекарственная форма Раствор для инъекций 50 мг/мл, 7,5 мг/0,15 мл, 10 мг/0,20 мл, 12,5 мг/0,25 мл, 15 мг/0,30 мл, 17,5 мг/0,35 мл, 20 мг/0,40 мл, 22,5 мг/0,45 мл, 25 мг/0,50 мл, 27,5 мг/0,55 мл, 30 мг/0,60 мл Состав 1 мл препарата содержит: активное вещество – метотрексат 50 мг в виде метотрексата динатрия 54.84 мг вспомогательные вещества: натрия гидроксид, натрия хлорид, вода для инъекций Описание Прозрачный желтовато-коричневый раствор Фармакотерапевтическая группа Противоопухолевые препараты. Антиметаболиты. Фолиевой кислоты аналоги. Метотрексат. Код АТХ L01BA01 Фармакологические свойства Фармакокинетика При назначении внутрь метотрексат подвергается абсорбции через желудочно-кишечный тракт. При терапии низкими дозами (между 7,5 и 80 мг/м2 поверхности тела) абсорбция метотрексата, в среднем, составляет около 70%, но возможны значительные колебания абсорбции как от индивидуума к индивидууму, так и у одного больного в разное время (25 – 100%). Максимальная концентрация в крови достигается через 1-2 часа. Биодоступность метотрексата при внутривенном, внутримышечном, подкожном введении сравнима и составляет почти 100%. Около 50% метотрексата связывается с белками плазмы. После распределения в тканях высокие концентрации метотрексата в форме полиглутаматов обнаруживаются в печени, почках и, особенно, в селезенке, где метотрексат может удерживаться в течение нескольких недель или даже месяцев. При применении в малых дозах метотрексат проникает в спинномозговую жидкость лишь в минимальных количествах. Период полувыведения составляет в среднем 6-7 ч. и характеризуется высокой вариабельностью (3-17ч). Время полувыведения может уве-личиваться до величин, в 4 раза превышающих средние значения у пациентов с дополнительным объемом распределения (наличие плеврального выпота, асцита). Около 10 % введенной дозы метаболизируется в печени, основной метаболит 7-гидроксиметотрексат, также обладающий фармакологической активностью. Выводится преимущественно в неизмененном виде почками путем клубоч-ковой фильтрации и канальцевой секреции. Около 5-20% метотрексата и 1-5% 7-гидроксиметотрексата выводится с желчью (с последующей реабсорбцией в кишечнике). Выведение препарата у больных с нарушением функции почек значи-тельно замедлено. Нет данных о замедлении выведения метотрексата при недостаточной функции печени. Фармакодинамика Метотрексат является антагонистом фолиевой кислоты, принадлежит к классу цитотоксических средств, также известных как антиметаболиты. Он действует посредством конкурентного ингибирования редуктаз дигидрофолатов, препятствуя синтезу ДНК. До сих пор не установлено, чем обусловлена эффективность метотрексата в лечении псориаза, псориатического артрита и хронического полиартрита: противовоспалительным или иммуносупрессорным действием препарата; а также в какой степени эти воздействия влияют на повышение в воспаленных участках внеклеточной концентрации аденозина, вызванной метотрексатом. Показания к применению ревматоидный артрит у взрослых пациентов полиартрит у пациентов с тяжелым ювенильным хроническим артритом в активной форме при недостаточной эффективности нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) тяжелые генерализованные формы псориаза у взрослых пациентов, резистентные к другой терапии (в т.ч. к фототерапии, PUVA, ретиноидам) тяжелый псориатический артрит у взрослых болезнь Крона легкой или средней степени тяжести в режиме монотерапии или в комбинации с кортикостероидами у взрослых в случаях толерантности к тиопуринам или при их непереносимости Способ применения и дозы Препарат должен назначаться врачом, имеющим опыт применения метотрексата. Методжект® вводится один раз в неделю. Пациент обязательно должен быть информирован о том, что данный препарат вводится один раз в неделю. Рекомендуется назначить определенный день недели для инъекции. Взрослые пациенты с ревматоидным артритом: Рекомендуемая начальная доза составляет 7,5 мг методжекта® 1 раз в неделю подкожно. В зависимости от выраженности заболевания и переносимости методжекта® доза может быть постепенно увеличена (по 2,5 мг в неделю). Максимальная доза не должна превышать 25 мг в неделю. Дозы, превышающие 20 мг, сопровождаются значительным увеличением частоты токсических эффектов, особенно, угнетением функции кроветворения. Ответ на лечение обычно наступает через 4-8 недель после начала применения препарата. После достижения желаемого ответа следует начинать снижение дозы до наиболее низкой эффективной поддерживающей дозы. Дети до 16 лет с полиартритной формой ювенильного хронического артрита: Рекомендуемая доза методжекта® составляет 10-15 мг/м2 поверхности тела 1 раз в неделю. При недостаточной эффективности лечения доза может быть увеличена вплоть до 20 мг/м2 поверхности тела в неделю. Увеличение дозы лекарственного средства требует увеличения частоты врачебных осмотров. Из-за ограниченности данных о внутривенном применении у детей препарат при ювенильном артрите следует применять подкожно. Пациенты с ювенильным хроническим артритом должны наблюдаться у ревматолога, специализирующегося в терапии детей и подростков. Использование препарата у детей младше 3-х лет не рекомендуется из-за ограниченности данных о безопасности и эффективности препарата в данной возрастной группе. Пациенты с псориазом и псориатическим артритом: За неделю до начала лечения рекомендуется ввести подкожно тест-дозу 5-10 мг метотрексата для выявления реакций непереносимости. Рекомендуемая начальная доза - 7,5 мг метотрексата 1 раз в неделю подкожно. Дозу следует постепенно увеличивать, при этом максимальная доза в большинстве случаев не должна превышать 25 мг метотрексата в неделю. В некоторых исключительных случаях оправдано повышение дозы до 30 мг, превышение которой категорически не рекомендуется. В целом, дозы, превышающие 20 мг, сопровождаются значительным увеличением частоты токсических эффектов, особенно, угнетением функции кроветворения. Ответ на лечение обычно наступает через 2-6 недель после начала применения препарата. После достижения желаемого ответа доза должна быть снижена до наиболее низкой эффективной поддерживающей дозы. Пациенты с болезнью Крона: Индукция ремиссии: 25 мг в неделю подкожно. Ответ на терапию ожидается приблизительно через 8-12 недель. Поддерживающая терапия: 15 мг в неделю подкожно. Опыт применения у детей недостаточен для рекомендации использования методжекта® для терапии болезни Крона в данной популяции. Пациенты с почечной недостаточностью: Методжект® должен применяться с осторожностью у пациентов с почечной недостаточностью. В зависимости от значения клиренса креатинина дозу методжекта® следует корректировать в соответствии с нижеследующей таблицей: Клиренс креатинина, мл/мин Доза метотрексата (% от обычной дозы) > 50 100 % 20-50 50 % < 20 Применение методжекта® противопоказано Пациенты с печеночной недостаточностью У пациентов с выраженными заболеваниями печени в настоящее время или в анамнезе, особенно вызванными приемом алкоголя, методжект® следует применять с большой осторожностью. При уровне билирубина >5мг/дл (85,5мкмоль/л) методжект® противопоказан. Пожилые пациенты Следует применять с осторожностью, нередко необходима коррекция дозы в сторону снижения из-за возрастного снижения функции печени и почек, а также пониженного запаса фолатов в организме. Пациенты с патологическим накоплением жидкости в организме (плевраль-ный выпот, асцит) Поскольку время полувыведения метотрексата может увеличиваться до 4 раз в сравнении с нормой, пациенты с наличием патологического скопления жидкости в организме нуждаются в снижении дозы, а в некоторых случаях, и в отмене препарата. Применение методжекта® проводится под контролем врача. По решению врача препарат может применяться больными самостоятельно. В этом случае больной перед применением препарат должен быть обучен врачом технике выполнения подкожных инъекций. В любом случае первое самостоятельное применение препарата больным должно проводиться в присутствии врача. В случае проявления первых признаков нежелательных явлений пациент должен без промедления информировать лечащего врача. Побочные действия Частота и тяжесть побочных эффектов лечения метотрексатом зависит от дозы и частоты применения. Однако тяжелые побочные эффекты могут возникать и при применении метотрексата в низких дозах, поэтому необходимо, чтобы пациенты, применяющие метотрексат, регулярно и через короткий интервал времени проходили медицинское обследование. Со стороны желудочно-кишечного тракта Очень часто: стоматит, диспепсия, тошнота, потеря аппетита Часто: язвы в полости рта, диарея Нечасто: фарингит, энтерит, рвота, мальабсорбция Редко: эрозивно-язвенные поражения желудочно-кишечного тракта Очень редко: гематемезис, мелена, токсический мегаколон Со стороны кожных покровов и придатков кожи Часто: экзантема, эритема, кожный зуд Нечасто: фотосенсибилизация, облысение, увеличение ревматических узлов, васкулит, Herpes zoster, герпетиформные высыпания на коже, крапивница. Редко: повышенная пигментация, акне, экхимоз Очень редко: синдром Стивена-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), изменения пигментации ногтей, острые паронихии, фурункулез, телеангиоэктазии Общие реакции и реакции в месте введения Редко: аллергические реакции вплоть до анафилактического шока, аллергический васкулит, лихорадка, конъюнктивит, инфекции, сепсис, ухудшение заживления ран, гипогаммаглобулинемия Очень редко: стерильный абсцесс и липодистрофия в месте введения при назначении внутримышечно или подкожно Влияние на обмен веществ Нечасто: дебют сахарного диабета Со стороны нервной системы Часто: головная боль, чувство усталости, сонливость Нечасто: головокружение, спутанность, депрессия Очень редко: нарушения зрения, боль, мышечная слабость или парестезия конечностей, нарушение вкусовых ощущений (металлический привкус), су-дороги, менингизм, паралич Неизвестно: лейкоэнцефалопатия Нарушения со стороны органов зрения Редко: расстройства зрения, избыточное слезотечение Очень редко: ретинопатия, светобоязнь, корковая слепота (при применении высоких доз) Со стороны печени Очень часто: повышение уровня трансаминаз, повышение уровня билирубина Нечасто: цирроз, фиброз и жировое перерождение печени, снижение сывороточного альбумина Редко: острый гепатит Очень редко: печеночная недостаточность Со стороны сердца Редко: перикардит, перикардиальный выпот, тампонада сердца Со стороны сосудов Редко: гипотензия, тромбоэмболия Со стороны органов дыхания Часто: пневмония, интерстициальный альвеолит/пневмония вплоть до ле-тального исхода с часто сопутствующей эозинофилией. Симптомы потенциально серьезной интерстициальной пневмонии: сухой непродуктивный кашель, одышка и лихорадка. При возникновении данных симптомов необходимо прекратить терапию методжектом® и исключить возможность инфекции. Редко: легочный фиброз, легочный пневмоцистоз, легочная недостаточность, бронхиальная астма, плевральный выпот Со стороны системы кроветворения Часто: лейкопения, анемия, тромбоцитопения Нечасто: панцитопения Очень редко: агранулоцитоз, тяжелое угнетение функции костного мозга. Со стороны мочевыделительной системы Нечасто: воспаление и изъязвление мочевого пузыря, нарушение функции почек Редко: почечная недостаточность, олигурия, анурия, повышение уровня креатинина, азотемия, нарушения электролитного баланса, протеинурия, гематурия, гиперурикемия Со стороны репродуктивной системы Нечасто: воспаление и изъязвление влагалища Очень редко: снижение полового влечения, импотенция, гинекомастия, олигоспермия, нарушения менструального цикла, вагинальная сухость Со стороны скелетно-мышечной системы Редко: артралгия, миалгия, остеопороз Новообразования (доброкачественные и злокачественные, недифференцированные, включая полипы и кисты) Очень редко: сообщалось об отдельных случаях возникновения лимфом, которые в большинстве случаев исчезали после отмены метотрексата. В недавнем исследовании не было установлено, что терапия метотрексатом увеличивает частоту случаев лимфом. Противопоказания гиперчувствительность к метотрексату или другим компонентам препарата выраженные нарушения функции печени алкоголизм выраженная почечная недостаточность нарушения кроветворения в анамнезе, такие как гипоплазия костного мозга, лейкопения, тромбоцитопения, выраженная анемия тяжелые острые или хронические инфекционные заболевания, такие как туберкулез, ВИЧ-инфекции, другие иммунодефицитные состояния язвы ротовой полости, язвенная болезнь желудочно-кишечного тракта в активной фазе беременность и период кормления грудью одновременная вакцинация живыми вакцинами детский возраст до 3-х лет С осторожностью: - асцит - выпот в плевральную полость - обезвоживание - подагра или нефролитиаз в анамнезе - ранее проводившаяся лучевая терапия или химиотерапия Лекарственные взаимодействия Алкоголь, гепатотоксичные и гематотоксичные лекарственные препараты Регулярное употребление алкоголя и применение одновременно с мето-трексатом гепатотоксичных препаратов увеличивают риск проявления гепатотоксичности метотрексата. За пациентами, применяющими другие гепатотоксичные препараты (например, лефлуномид), необходимо осущест-влять тщательное наблюдение. Это также касается случаев одновременного назначения препаратов, угнетающих кроветворение (лефлуномид, азатио-прин, сульфасалазин, ретиноиды), что повышает риск развития гематотоксичности метотрексата. При одновременном назначении лефлуно-мида и метотрексата возрастает риск панцитопении и гепатотоксичности. Комбинированная терапия метотрексатом и ретиноидами увеличивает риск гепатотоксичности. Антибиотики для приема внутрь Антибиотики, принимаемые внутрь (тетрациклины, хлорамфеникол и плохо всасывающиеся в ЖКТ антибиотики широкого спектра действия), могут снижать абсорбцию метотрексата и нарушать его метаболизм вследствие подавления нормальной микрофлоры кишечника или бактериального метаболизма. Антибиотики Такие антибиотики как пенициллины, гликопептиды, сульфаниламиды, ци-профлоксацин, цефалотин в отдельных случаях могут снижать выведение метотрексата почками, что приводит к увеличению его концентрации в плазме и, таким образом, к риску проявления гематологической и желудочно-кишечной токсичности. Лекарственные препараты с высокой степенью связывания с белками плазмы Метотрексат связывается с белками плазмы и может вытесняться другими препаратами, связывающимися с белками, например, салицилатами, гипо-гликемическими средствами, диуретиками, сульфаниламидами, дифенилгидантоином, тетрациклинами, хлорамфениколом, парааминобензоевой кислотой, снижающими кислотность желудка и противогриппозными средствами, которые могут привести к нарастанию токсичности метотрексата при одновременном применении. Пробенецид, слабые органические кислоты, препараты пиразолового ряда и нестероидные противовоспалительные препараты Пробенецид, слабые органические кислоты (такие как петлевые диуретики) и препараты пиразолового ряда (фенилбутазон) снижают выведение метотрексата и могут приводить к увеличению его концентрации в плазме и, таким образом, к увеличению гематологической токсичности. Риск увеличения токсичности возникает при комбинации метотрексата с нестероидными противовоспалительными препаратами или салицилатами. Лекарственные средства, воздействующие на костный мозг В случае применения препаратов, способных воздействовать на костный мозг (в т.ч. как побочное действие) (например, сульфаниламиды, триметоприм-сульфаметоксазол, хлорамфеникол, пириметамин) необходимо учитывать возможность угнетения кроветворения. Препараты, способные вызывать дефицит фолатов Одновременное назначение таких препаратов (например, сульфаниламидов, триметоприм-сульфаметоксазола) может приводить к увеличению токсичности метотрексата. Поэтому рекомендуется соблюдать особую осторожность в назначении таких препаратов во избежание развития дефицита фолиевой кислоты. Другие противоревматические лекарственные средства Совместное назначение с другими противоревматическими лекарственными средствами (препараты золота, пеницилламин, гидроксихлорокин, сульфасалазин, азатиоприн, циклоспорин) обычно не приводит к увеличению токсических эффектов метотрексата. Сульфасалазин Комбинация метотрексата с сульфасалазином может повышать эффектив-ность метотрексата и, как результат, усиливать побочные эффекты, связан-ные с ингибицией синтеза фолиевой кислоты сульфасалазином. Однако та-кие побочные эффекты в ходе ряда исследований наблюдались лишь в от-дельных редких случаях. Меркаптопурин Метотрексат увеличивает концентрацию меркаптопурина в плазме, ввиду чего при комбинированной терапии может потребоваться коррекция доз. Ингибиторы протонной помпы При одновременном назначении ингибиторов протонного насоса (омепразол, пантопразол) может изменяться выведение метотрексата. Одновременное применение метотрексата и омепразола увеличивает время выведения метотрексата. Сообщалось об одном случае снижения выведения метаболита метотрексата – 7-гидроксиметотрексата, что сопровождалось миалгией и дрожью. Теофиллин Метотрексат может уменьшать видимые эффекты теофиллина, в связи с чем концентрация теофиллина в крови при одновременном применении с метотрексатом должна отслеживаться. Кофеин- и теофиллинсодержащие напитки Во время лечения метотрексатом следует избегать употребления в больших количествах кофеин- и теофиллинсодержащих напитков (кофе, содержащие кофеин напитки, черный чай). Витаминные препараты и другие лекарственные средства, содержащие фолиевую кислоту или ее метаболиты, могут снизить терапевтический эффект метотрексата. Форма выпуска и упаковка По 7,5 мг/0,15 мл, 10 мг/0,20 мл, 12,5 мг/0,25 мл, 15 мг/0,30 мл, 17,5 мг/0,35 мл, 20 мг/0,40 мл, 22,5 мг/0,45 мл, 25 мг/0,50 мл, 27,5 мг/0,55 мл или 30 мг/0,60 мл в шприце объемом 1 мл из нейтрального бесцветного стекла (тип I ЕФ*) с интегрированной иглой для подкожного введения, закрытой резиновой пробкой с полимерным покрытием или без полимерного покрытия, с полимерной насадкой. На шприц наклеена этикетка с отклеивающимся краем, предназначенным для разворачивания этикетки. По одному шприцу в блистере ПВХ/бумага вместе с инструкцией по меди-цинскому применению на государственном и русском языках помещают в картонную упаковку. Условия хранения Хранить при температуре не выше 25 0С в защищенном от света месте. Хранить в недоступном для детей месте! Условия отпуска из аптек По рецепту Производитель Онкотек Фарма Продукцион ГмбХ, Дессау-Рослау, Германия
Аптеки
Лекарства
Мед. центры
Врачи
Мед. услуги
Онлайн консультация 
