Инструкция по применению
clear
Инструкция по медицинскому применению лекарственного средства Плавикс ® Торговое название Плавикс® Международное непатентованное наименование Клопидогрел Лекарственная форма Таблетки, покрытые оболочкой, 300 мг Состав Одна таблетка содержит активное вещество - клопидогреля гидросульфат 391,5 мг (эквивалентноклопидогрелю основанию 300 мг), вспомогательные вещества: маннитол, целлюлоза микрокристаллическая (с низкимсодержанием воды, 90 мкг), макрогол 6000, гидроксипропилцеллюлоза низкозамещенная,масло касторовое гидрогенизированное, состав оболочки: Opadry® 32K14834 типа II (лактозымоногидрат, гипромеллоза, титана диоксид, триацетин, железа (III) оксид красныйE172), воск Карнауба. Описание Таблетки, покрытые оболочкой, розового цвета, продолговатыес гравировкой \"300\" на одной стороне и \"1332\" - на другойстороне. Фармакотерапевтическая группа Антикоагулянты. Ингибиторы агрегации тромбоцитов Код АТХ B01AC04 Фармакологические свойства Фармакокинетика Всасывание После однократного и повторного перорального приема в дозе75 мг в день клопидогрел быстро всасывается. Средние максимальные плазменныеконцентрации неизменённого клопидогрела (приблизительно 2,2-2,5 нг/мл послеоднократного перорального приема в дозе 75 мг) отмечались, примерно, через 45минут после приема. Судя по выделяемым с мочой метаболитам клопидогрела, всасывание не менее чем 50%. Распределение Клопидогрел и его основной (неактивный) метаболит,находящийся в кровотоке, образуют обратимую связь с протеинами человеческойплазмы (98% и 94% соответственно). Связывание является ненасыщаемым в широкомдиапазоне концентраций. Метаболизм Клопидогрел подвергается интенсивному метаболизму в печени. Клопидогрелметаболизируется двумя основными путями: один опосредован эстеразами и приводитк гидролизу с образованием неактивного производного карбоновой кислоты (85%метаболитов, находящихся в кровотоке), другой опосредован различными цитохромамиР450. Сначала клопидогрел метаболизируется до промежуточного метаболита,2-оксо-клопидогрела. Последующий метаболизм промежуточного метаболита2-оксо-клопидогрела приводит к образованию активного метаболита, тиоловогопроизводного клопидогрела. Этот путь метаболизма опосредован CYP3А4, CYP2С19, CYP1А2 и CYP2В6. Активныйтиоловый метаболит быстро и необратимо связывается с рецепторами тромбоцитов,подавляя тем самым агрегацию тромбоцитов. Cmax активного метаболита увеличивается в 2 раза как послеоднократной нагрузочной дозы клопидогрела 300 мг, так и после приема поддерживающейдозы 75 мг в течение 4-х дней. Cmax наблюдается примерно через 30-60 минут послеприема. Выведение После приема клопидогрела, приблизительно 50% выделяется смочой и приблизительно 46% с каловыми массами в течение 120 часов послевведения. После однократной пероральной дозы 75 мг период полувыведенияклопидогрела составляет приблизительно 6 часов. Период полувыведения основногоциркулирующего в крови (неактивного) метаболита составляет 8 часов послеоднократного и повторного приёмов. Фармакогенетика CYP2С19 участвует в образовании, как активного метаболита,так и промежуточного метаболита, 2-оксо-клопидогреля. Фармакокинетика иантитромбоцитарные эффекты активного метаболита клопидогрела изменяются в зависимости от генотипа CYP2С19. Аллель CYP2С19*1 соответствует полностью функциональномуметаболизму, тогда как аллели CYP2С19*2 и CYP2С19*3 являются нефункциональными.Аллели CYP2С19*2 и CYP2С19*3 обусловливают большую часть аллелей со сниженной функцией у европейских (85%) иазиатских (99%) медленных метаболизаторов. Другие аллели, ассоциированные сотсутствующим или сниженным метаболизмом встречаются менее часто и включают CYP2С19*4,*5, *6, *7 и *8. Преобладание аллелей CYP2С19, результатом которых являетсясредний и медленный метаболизм CYP2С19, было разным в зависимости от расы/этническойпринадлежности. У пациента со статусом медленного метаболизатора будет двеаллели с утерянной функцией, как описано выше. Частота генотипов медленногометаболизатора CYP2С19 соответствует примерно 2% для европейцев, 4% африканскойрасы и 14% китайского происхождения. Существуют тесты для определения CYP2С19 генотипапациента. Существенных различий в экспозиции активным метаболитом и всреднем подавлении агрегации тромбоцитов (ПАТ) между ультрабыстрыми, быстрыми и средними метаболизаторами не наблюдалось. У медленныхметаболизаторов экспозиция активным метаболитом была ниже на 63-71% посравнению с быстрыми метаболизаторами. После применения дозового режима 600 мг/75 мг антитромбоцитарнаяответная реакция была пониженной у медленных метаболизаторов, при этом среднееПАТ (5 мкМ АДФ) составило 24% (24 часа) и 37 % (день 5) по сравнению с 39% ПАТ(24 часа) и 58% (день 5) быстрых метаболизаторов и 37% (24 часа) и 60% (день 5)- средних метаболизаторов. Когда медленныеметаболизаторы были на режиме 600 мг/150 мг, экспозиция активным метаболитомбыла больше, чем при режиме 300 мг/75 мг. Кроме того, ПАТ составила 32% (24часа) и 61% (день 5), что было больше, чем у медленных метаболизаторов, находившихся на режиме 300 мг/75 мг, ноаналогично другим группам метаболизаторов CYP2С19, находившимся на режиме 300мг/75 мг. Соответствующий дозовый режимдля этой популяции больных не был установлен. Экспозиция активным метаболитом была снижена на 28% у среднихметаболизаторов и на 72% у медленных метаболизаторов, тогда как подавлениеагрегации тромбоцитов (5 мкМ АДФ) было снижено с разницей в ПАТ в 5,9% и 21,4%,соответственно, при сравнении с быстрыми метаболизаторами. Особые популяции Фармакокинетика активного метаболита клопидогрела в этих (снарушением функции печени и почек) особых популяциях неизвестна. Нарушение функции почек После повторных доз клопидогрела по 75 мг в день у пациентовс тяжёлым заболеванием почек (клиренс креатинина от 5 до 15 мл/мин) подавлениеагрегации тромбоцитов, вызываемой АДФ (аденозиндифосфат), было слабее (25%),чем у здоровых субъектов, однако удлинение времени кровотечения былоаналогичным тому, которое наблюдалось у здоровых субъектов, получавших по 75 мгклопидогрела в день. Кроме того, клиническая переносимость была хорошей у всех больных. Нарушение функции печени После повторных доз клопидогрела по 75 мг в день в течение10 дней у больных с тяжёлым нарушением функции печени угнетение агрегациитромбоцитов, вызываемой АДФ, было аналогичным, наблюдавшемуся у здоровыхсубъектов. Среднее удлинение времени кровотечения в обеих группах тоже былоаналогичным. Фармакодинамика Клопидогрел является предшественником действующего вещества,один из метаболитов которого является ингибитором агрегации тромбоцитов.Клопидогрел подвергается метаболизму посредством энзимов CYP2С19, в результатеобразуется активный метаболит, который подавляет агрегацию тромбоцитов.Активный метаболит клопидогрела селективно ингибирует связываниеаденозиндифосфата (АДФ) с его тромбоцитарным рецептором Р2Y12 и последующую,обусловленную АДФ активацию гликопротеинового комплекса GPIIb/IIIa, препятствуятем самым агрегации тромбоцитов. Вследствие необратимости связываниятромбоциты, подвергшиеся воздействию, повреждаются на весь оставшийся сроксвоей жизни (приблизительно, 7-10 дней), а восстановление нормальной функциитромбоцитов осуществляется со скоростью, соответствующей тромбоцитарному циклу.Агрегация тромбоцитов, вызванная агонистами отличными от АДФ, тоже подавляется путемблокирования усиления активации тромбоцитов, осуществляемой под воздействием высвободившегосяАДФ. Поскольку активный метаболит образуется с помощью энзимовCYP450, некоторые из которых полиморфны или подавляются другими лекарственнымисоединениями, не у всех больных степень угнетения тромбоцитов бывает достаточной. Повторные дозы по 75 мг в день уже с первого дня приводили кзначительному угнетению агрегации тромбоцитов, вызванной АДФ. Ингибирующийэффект усиливался прогрессивно и достигал равновесного состояния через 3-7 дней. В стадии равновесного состояния среднийуровень ингибирования, наблюдавшийся при дозе 75 мг в день, составлял от 40% до60%. Агрегация тромбоцитов и время кровотечения постепенно возвращались кисходному уровню, как правило, через 5 дней после отмены лечения. Показания к применению Профилактика атеротромботических событий - взрослые больные, страдающие инфарктом миокарда (отнескольких дней до менее 35 дней),ишемическим инсультом (от 7 дней до менее 6 месяцев), или больные сдиагностированным заболеванием периферических артерий - взрослые больные, страдающие синдромом острой коронарной недостаточности: - синдром остройкоронарной недостаточности без повышения сегмента ST (нестабильнаястенокардия или инфаркт миокарда без зубца Q), в том числе больным,подвергающихся установке коронарного стента в ходе чрескожноговмешательства на коронарных сосудах, в комбинации с ацетилсалициловойкислотой (АСК); - острый инфарктмиокарда с повышением сегмента ST в комбинации с АСК у больных намедикаментозном лечении, пригодных для проведения тромболитическойтерапии; Профилактика атеротромботических итромбоэмболических событий при мерцательной аритмии - взрослые больные с мерцательной аритмией, у которыхимеется хотя бы один фактор риска сосудистого заболевания, больные снепереносимостью антагонистов витамина К (АВК) и рисккровотечения у которых невелик, для предотвращения атеротромботических итромбоэмболических событий, включая инсульт головного мозга, в комбинации с АСК Способ применения и дозы Для приёма внутрь. Можно принимать вне зависимости от приёмапищи. Взрослые и пожилые больные Клопидогрел следует принимать в дозе 300 мг один раз в суткибольным, страдающим синдромом острой коронарной недостаточности: - синдром острой коронарной недостаточности без повышениясегмента ST (нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда без зубца Q):лечение клопидогрелем должно быть начато однократной нагрузочной дозой 300 мг, азатем продолжено дозой 75 мг один раз в сутки (с ацетилсалициловой кислотой вдозе 75-325 мг в сутки). Так как более высокие дозы АСК были сопряжены сповышенным риском кровотечения, рекомендуется, чтобы доза АСК не превышала 100мг. Оптимальная продолжительность лечения формально не установлена. Данныеклинического исследования служат основанием для применения препарата до 12месяцев, максимальный положительный эффект наблюдается после 3 месяцев лечения. - острый инфаркт миокарда с повышением сегмента ST: клопидогрелследует принимать в однократной суточной дозе, равной 75 мг, начиная снагрузочной дозы в 300 мг, в комбинации с АСК и другими тромболитическимисредствами или без них. У больных старше 75 лет лечение клопидогрелем следуетначинать без нагрузочной дозы. Комбинированную терапию следует начинать какможно раньше после появления симптомов и продолжать, по крайней мере, в течение4-х недель. Положительный эффект лечения комбинацией клопидогрела с АСК после 4-х недель при данном заболевании не изучался(см. «Фармакодинамика»). Больным с мерцательной аритмией клопидогрел следуетназначать в суточной дозе равной 75 мг.Следует начать прием АСК (75-100 мг в сутки) и продолжить её применение вкомбинации с клопидогрелем (см. «Фармакодинамика»). Если доза пропущена: - прошло меньше 12 часов после обычного запланированноговремени приёма лекарства: больным следует принять дозу немедленно и после этогоследующую дозу принять во время обычного запланированного приёма лекарства - прошло больше 12 часов: больным следует принять следующуюдозу во время обычного запланированногоприёма лекарства, но нельзя принимать двойную дозу. Нарушение функции почек Опыт лечения больных с нарушением почечной функции ограничен(см. «Особые указания»). Нарушение функции печени Опыт лечения пациентов с заболеванием печени средней степенитяжести, у которых возможен геморрагический диатез, ограничен (см. «Особыеуказания»). Побочные действия Кровотечение является самой частой реакцией,зарегистрированной как в клинических исследованиях, так и в постмаркетинговомпериоде, где оно регистрировалось, главным образом, на первом месяце лечения. Нежелательные реакции, отмеченные в клиническихисследованиях или заявленные в спонтанных сообщениях, перечислены ниже. Часто (≥1/100, <1>
Аптеки
Лекарства
Мед. центры
Врачи
Мед. услуги
Онлайн консультация 
