Инструкция по медицинскому применению лекарственного средства Цефотаксим Торговое название Цефотаксим Международное непатентованное название Цефотаксим Лекарственная форма Порошок для приготовления раствора для инъекций 0,5 г и 1,0 г Состав 1 флакон содержит активное вещество- цефотаксим в пересчете на 100% вещество(в виде цефотаксима натрия) 0,5 г или 1,0 г Описание Белый или белый с желтоватым оттенком порошок, гигроскопичен Фармакотерапевтическая группа Антибактериальные препараты для системного применения.β-лактамные антибактериальные препараты прочие. Цефалоспорины третьего поколения Код АТС J01DD01 Фармакологические свойства Фармакокинетика После внутривенного введения максимальнаяконцентрация цефотаксима в плазме крови (Cmax) достигается через 5 мин и составляет100 мкг/мл после введения 1,0 г и 214 мкг/мл после введения в дозе 2,0 г. После внутримышечноговведения Cmax цефотаксима достигается через 1,0-1,5 ч. Терапевтическаяконцентрация цефотаксима составляет 0,5-50 мкг/мл. В крови обратимо связывается с белками плазмы (25-40%), восновном с альбуминами. Легко проникает через гистогематические барьеры в органыи ткани (миокард, кости, желчный пузырь, кожа, мягкие ткани), биологическиежидкости (синовиальная, перикардиальная, плевральная, мокрота, желчь, моча,спинномозговая жидкость). Проникает через плацентарный барьер. Объемраспределения составляет 0,24±0,03 л/кг. 30 % препарата метаболизируется в печени. Метаболит –дезацетилцефотаксим обладает выраженной противомикробной активностью. Выводитсяпочками в неизмененном виде (20-36 %), остальное в виде метаболитов. При внутримышечномвведении период полуэлиминации (T½) составляет 1,0-1,5 ч, а при внутривенном –около 1 ч. При почечной недостаточности, а также у лиц старше 80 летпериод полуэлиминации увеличивается до 2,5 ч. У детей в возрасте старше 1месяца T½ составляет 1,4-6,4 ч, у новорожденных T½ составляет 0,75-1,5 ч, недоношенных детеймассой тела менее 1500 гвозрастает до 4,6 ч, более 1500 г – 3,4 ч. Фармакодинамика Цефалоспориновый антибиотик III поколения широкого спектрадействия. Действует бактерицидно, угнетая синтез клеточной стенкимикроорганизмов. Устойчив в отношении β-лактамаз грамположительных играмотрицательных бактерий. Активен в отношении грамположительных аэробных бактерий: Bacillussubtilis, Enterococcus spp., Corynebacterium diphtheriae, Erysipelothrix insidiosa,Propionibacterium spp., Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis, Streptococcuspneumoniae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus agalactiae, Streptococcus viridans,Streptococcus bovis; грамотрицательных аэробных бактерий: Aeromonas hydrophila,Bordetella pertussis, Borrelia burgdorferi, Enterobacter aerogenes, Enterobactercloacae, Escherichia coli, Eubacterium spp., Haemophilus ducreyi, Haemophilus influenzae(в т.ч. штаммы продуцирующие пенициллиназы), Haemophilus parainfluenzae,Klebsiella spp. (в т.ч. Klebsiella pneumoniae, Klebsiella oxytoca), Moraxella catarrhalis(в т.ч. β-лактамазопродуцирующие штаммы), Morganella morganii, Neisseria gonorrhoeae(в т.ч. штаммы продуцирующие пенициллиназы), Neisseria meningitides, Proteus mirabilis,Proteus vulgaris, Providencia spp., Salmonella spp. (в т.ч. Salmonella typhi), Serratiaspp. (в т.ч. Serratia marsescens), Shigella spp., Veilonella spp., Yersinia spp.;грамотрицательные анаэробные бактерии: Clostridium spp. (кроме Clostridium difficile). К цефотаксиму устойчивы Acinetobacter baumanii, штаммы Bacteroides,продуцирующие β-лактамазы, Clostridium difficile, метициллин-резистентныештаммы Staphylococcus spp. и Enterococcus spp., Listeria monocytogenes, Pseudomonasaeruginosa и Pseudomonas cepacea, Stenotrophomonas maltophilia, грамотрицательныеанаэробы Fusobacterium spp. Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp. Пенициллины и цефалоспорины I-II поколений не формируютперекрестной устойчивости к цефотаксиму. Показания к применению госпитальные (нозокомиальные) и тяжелые внебольничныеинфекции верхних и нижних отделов дыхательных путей и ЛОР-органов (бронхиты,пневмонии, абсцессы легкого, эмпиема плевры, острый средний отит) острые и хронические инфекции мочеполовой системы (пиелит,пиелонефрит, цистит, эндометрит, аднексит) острая неосложненная гонорея интраабдоминальные инфекции (в том числе перитонит) болезнь Лайма инфекции ЦНС (в том числе менингит, за исключением листериозного) септицемия, бактериемия инфекции кожи и мягких тканей (пиодермии, сикозы, абсцессы,карбункулы, флегмоны, инфицированные раны и ожоги) инфекции костей и суставов (артриты, остеомиелиты) профилактика инфекций после оперативных вмешательств вурологических, акушерско-гинекологических стационарах, при операциях накишечнике. Применять строго по назначению врача! Способ применения и дозы Препарат вводят внутримышечно или внутривенно. Дозировка,способ введения и интервал между введениями зависят от степени тяжестиинфекции, чувствительности микроорганизма, вызвавшего заболевание и состоянияпациента. Рекомендуемый курс лечения составляет 7 дней. При острой неосложненной гонорее вводят внутримышечно 0,5-1,0 г однократно. Взрослым при инфекциях средней тяжести вводят внутримышечно иливнутривенно в разовой дозе 1,0-2,0 г с интервалом 8-12 ч, суточная доза – 2,0-6,0 г. При тяжелых инфекцияхвводят внутривенно в разовой дозе 2,0 г с интервалом между введениями 6-8 ч, суточная доза –6,0-8,0 г(максимально – до 12,0 г/сут). У лиц с нарушением функции почек при клиренсе креатининаменее 10 мл/мин разовую и суточную дозу уменьшают в 2 раза, интервал между введениемне изменяют. У пациентов на гемодиализе цефотаксим вводят в дозе 1,0-2,0 г/сут.В день проведения диализа цефотаксим вводят сразу после проведения процедуры. Недоношенным детям до 1 недели жизни цефотаксим вводят всуточной дозе 50-100 мг/кг внутривенно в 2 введения с интервалом в 12 ч. Удетей 1-4 недель жизни цефотаксим вводят в дозе 75-150 мг/кг/сут внутривенно в3 введения с интервалом в 8 ч. Детям массой до 50 кг суточная доза цефотаксима составляет50-100 мг/кг, вводится внутривенно или внутримышечно в равных дозах с интервалами6-8 ч. Суточная доза не должна превышать 2,0 г (при тяжелых инфекциях и менингите – не более4,0 г/сут). Детям с массой тела 50 кг и более цефотаксим назначают в той жедозе, что и взрослым. Для профилактики послеоперационных инфекций цефотаксимвводят однократно во время вводного наркоза в дозе 1,0 г. При необходимостичерез 6-12 ч введение повторяют. При кесаревом сечении вводят внутривенно вдозе 1,0 гв момент наложения зажима на пуповину и затем повторно через 6 и 12 ч послепервой инъекции. Для внутримышечных инъекций 1,0 г препарата растворяют в4 мл воды для инъекций или 1% раствора лидокаина, для 2,0 г препарата используют 10мл растворителя. После растворения препарат должен быть использован в течение 8часов. Для внутривенного введения 1,0-2,0 г препарата разводят50-100 мл стерильной воды для инъекций, 5% раствора глюкозы, раствора Рингера,0,9% раствора натрия хлорида. Во время разведения флаконы энергично встряхиваютдо полного растворения. Перед использованием замороженных раствороврастворителей их следует разморозить при комнатной температуре (нагреваниерастворов не допускается). Инфузию проводят медленно, в течение 30-60 мин. Побочные действия анафилактический шок, ангионевротический отек, бронхоспазм крапивница, эритема, лихорадка, экфолиативный дерматит,синдром Стивенса-Джонсона, синдром Лайелла тошнота, рвота, боли в животе, диарея, повышение активноститрансаминаз, ЛДГ, γ-ГГТ, щелочной фосфатазы или билирубина повышение концентрации креатинина, интерстициальный нефрит нейтропения, редко – агранулоцитоз, эозинофилия,тромбоцитопения, гемолитическая анемия энцефалопатия (высокие дозы у больных с почечной недостаточностью) аритмии при быстром введении через центральный венозныйкатетер при внутримышечном введении – болезненность в местевведения, при внутривенном введении – флебит суперинфекции (в т.ч. кандидоз полости рта и вагинальныйкандидоз) Противопоказания гиперчувствительность к цефотаксиму и другим β-лактамнымантибиотикам (в том числе к пенициллинам, цефалоспоринам, карбапенемам) ),лидокаину (растворитель для в/м введения) геморрагический синдром или энтероколит (особеннонеспецифического язвенного колита) в анамнезе беременность и лактация (обязательно прекращение грудноговскармливания) детский возраст до 2,5 лет (для внутримышечного введения). Лекарственные взаимодействия Обладает синергизмом с аминогликозидами в отношенииграмотрицательной флоры. Линкозамиды, сульфаниламидные средства, тетрациклины,хлорамфеникол при одновременном применении с цефотаксимом взаимно ослабляютпротивомикробное действие друг друга. При одновременном применении с нефротоксическими препаратами(аминогликозиды, фуросемид) увеличивает риск поражения почек. При совместномприменении с НПВС, антиагрегантами, антикоагулянтами повышается вероятностькровотечений. Растворы цефотаксима фармацевтически несовместимы с другимиантибиотиками, а также с растворами, содержащими ионы кальция. При совместномприменении с нестероидными противовоспалительными средствами, «петлевыми» диуретиками,пробенецидом, аллопуринолом увеличиваетсяконцентрация цефотаксима в плазме и повышается риск развития токсическихреакций. Особые указания При почечной недостаточности требуется коррекция дозы сучетом клиренса кратинина (снижение дозы в 2 раза при клиренсе креатинина менее10 мл/мин) и мониторинг концентрации препарата в плазме. При лечении пациентов с менингитом и сепсисом возможенмассивный внутрисосудистый бактериолиз с формированием острой надпочечниковойнедостаточности, в этом случае может возникнуть необходимость назначения инъекционныхкортикостероидов и симпатомиметических средств. Осторожность при применении. Лидокаин в качестверастворителя не рекомендуется использовать лицам с внутрисердечными блокадамибез установленного водителя ритма, тяжелой сердечной недостаточности, гиперчувствительностик лидокаину. В первые недели возможно развитие псевдомембранозного колита,проявляющегося тяжелой и длительной диареей. Следует соблюдать осторожность приназначении препарата пациентам с аллергическими реакциями на пенициллины. При необходимости длительного введения цефотаксима следуетне реже 1 раза в 5-7 дней контролировать показатели периферической крови, функциональныепробы печени и почек. Влияние на лабораторные показатели. При лечении цефотаксимоммогут возникать ложноположительные результаты при определении глюкозы в моче сиспользованием раствора Бенедикта, Фехтлинга или таблеток Clinitest. Могутнаблюдаться ложноположительные результаты пробы Кумбса. Использование в педиатрии. У детей в возрасте до 2,5 летнедопустимо применение цефотаксима в разведении на лидокаине. Особенности влияния лекарственного средства на способностьуправлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами. Следуетсоблюдать осторожность при управлении транспортным средством или потенциальноопасными механизмами. Передозировка При введении высоких доз у пациентов с нарушением функциипочек возможно появление нейротоксических реакций в виде энцефалопатии: головокружения,тремора, судорог, повышенной нервно-мышечной возбудимости, нарушения сознания. Лечение: отмена препарата, гемодиализ и гемоперфузия,симптоматическая терапия. Специфического антидота не существует. Форма выпуска иупаковка По 0,5 гили 1,0 г порошка во флаконы вместимостью 10 мл, герметично укупоренныерезиновыми пробками, обжатыми алюминиевыми колпачками. По 10 флаконов вместе с инструкцией по медицинскому применениюна государственном и русском языках помещают в пачку из картона или в пачку изкартона с картонным вкладышем для фиксации флаконов. Упаковка для стационаров: по 270 флаконов вместе с соответствующим количеством инструкций по медицинскомуприменению на государственном и русском языках помещают в коробку из картона. Условия хранения Хранить в защищенном от света месте, при температуре не выше25°С. Хранить в недоступном для детей месте! Срок хранения 2 года Не применять по истечении срока годности. Условия отпуска из аптек По рецепту