Инструкция по медицинскому применению лекарственного средства Левоцин Торговое название Левоцин Международное непатентованное название Левофлоксацин Лекарственная форма Раствор для инфузий, 5мг/мл 100 мл Состав 1 мл раствора содержит активное вещество - левофлоксацина гемигидрат (5.124) мг (эквивалентно левофлоксацину) 5.000 мг, вспомогательные вещества: натрия хлорид, кислотахлороводородная, натрия гидроксид, вода для инъекций. Описание Прозрачный раствор светло-желтого цвета Фармакотерапевтическая группа Противомикробные препараты - производные хинолона. Фторхинолоны Код АТС J01MA12 Фармакологические свойства Фармакокинетика При однократном внутривенном вливании препарат Левоцинбыстро и почти полностью всасывается, достигая максимальной концентрации вплазме в течение 1 ч, Cmax составляет 6.2 ±1.0мкг/мл. Абсолютная биодоступность около 100%. Максимальная концентрация левофлоксацина в слизистойоболочке бронхов и жидкости эпителиального слоя после инфузии 500 мг составляет8,3 мкг/г и 10,8 мкг/мл соответственно, и достигается примерно через 1 ч послеприменения. Максимальная концентрация левофлоксацина в тканях лёгкихчерез 4-6 часов после инфузионного вливания 500 мг была, приблизительно, 11,3 мкг/г. Средний объем распределения левофлоксацина составляет от 74до 112 лпосле разовой и многократной дозы 500 мг или 750 мг внутривенно. Связь с белками плазмы крови составляет 24–38 %, главным образом с альбуминами, которая зависитот концентрации левофлоксацина. Левофлоксацин плохо проникает в цереброспинальную жидкость. Максимальная концентрация в моче достигается через 8-12часов после однократной дозы 150 мг, 300 мг или 500 мг левофлоксацинасоставляет 44 мг/л, 91 мг/л и 200 мг/л, соответственно. Левофлоксацин незначительно метаболизируется и выделяется в неизменном состоянии черезмочу. Менее 5 % принятого препарата выводятся с мочой ввиде метаболитов - десметил-левофлоксацин и N-оксидлевофлоксацина. Средний период полувыведения левофлоксацина составляет от 6до 8 часов после разовой или многократной доз. Среднее значение общего ипочечного клиренса составляет почти 144-226мл/мин и 96-142мл/минсоответственно. Больные с нарушением функции почек Клиренс левофлоксацина значительно уменьшается и периодполувыведения заметно удлиняется у пациентов с умеренной почечнойнедостаточностью (клиренс креатинина <50мл/мин). У таких пациентовнеобходима коррекция дозы во избежание кумуляции. Ни гемодиализ, ни длительный перитонеальныйдиализ неэффективны в удалении левофлоксацина из организма, поэтому пациентамна диализе не требуется дополнительной дозы. Больные с нарушением функции печени Исследования фармакокинетики у пациентов с печеночнойнедостаточностью не проводились. Так как левофлоксацин незначительнометаболизируется, фармакокинетика левофлоксацина не влияет на пациентов спеченочной недостаточностью. Больные пожилого возраста Существенных различий в кинетике левофлоксацина у пациентовмолодого и пожилого возраста нет, за исключением различий, связанных склиренсом креатинина. Фармакодинамика Левоцин - противомикробное лекарственное средство из группыфторхинолонов, левовращающий изомер офлоксацина. Обладает широким спектромантибактериального (бактерицидного) действия. Механизм действия левофлоксацина и других антибиотиковгруппы фторхинолоны включает ингибирование бактериальной топоизомеразы IV иДНК-гиразы. Левоцин имеет широкий спектр действия относительно следующихмикроорганизмов: Аэробные граммположительные микроорганизмы: Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus метициллинчувствительный,Staphylococcus epidermidis метициллинчувствительный, Staphylococcus saprophyticus,Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes; Аэробные граммотрицательные микроорганизмы: Enterobacter сloace, Escherichia coli, Haemophilus influenzae,Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella pneumoniae, Legionella pneumophila, Moraxellacatarrhalis, Proteus mirabilis, Pseudomonas aeruginosa*, Serratia marcescens *C другими препаратами этого класса у Pseudomonas aeruginosaможет развиться устойчивость быстро во время лечения левоцином. Другие микроорганизмы: Chlamydia pneumoniae, Мycoplasma pneumonia. Левоцин in vitro показывает минимальные ингибирующиеконцентрации против большинства следующих микроорганизмов: Аэробные граммположительные микроорганизмы: Staphylococcus haemolyticus,Beta-hemolytic Steptococcus (группы С/F), Beta-hemolytic Steptococcus (группы G), Streptococcus agalacticae, Streptococcusmilleri, Viridans group streptococci Аэробные граммотрицательные микроорганизмы: Acinetobacter baumannii,Iwoffii; Bordetella pertussis, Citrobacter (diversus) koseri, freundii; Enterobacter aerogenes, sakazakii; Klebsiellaoxytoca, Morganella morganii, Pantoea agglomerans, Proteus vulgaris, Providenciarettgeri, stuartii; Pseudomonas fluorescens Aнаэробные граммположительные микроорганизмы: Clostridium perfringens Показания к применению Левоцин инфузии назначают для лечения взрослых (≥18 лет) синфекциями легкой, средней и тяжелой тяжести, вызванныхчувствительными штаммами микроорганизмов. Левоцин инфузии назначают для внутривенного вливания при следующихсостояниях: - внебольничная пневмония - острый бактериальный синусит - обострение хронического бронхита - брюшной тиф и паратиф - осложненные инфекции кожи и мягких тканей - неосложненные инфекции кожи и мягких тканей (легкие исредние), включающие абсцессы,воспаление подкожной клетчатки, фурункулы, импетиго, пиодерма,раневые инфекции - хронический бактериальный простатит - осложненные и неосложненные инфекции мочевыводящих путей,в том числе острыйпиелонефрит Способ применения и дозы Следует избегать быстрого внутривенного или болюсного(струйного) введения. Обычная доза Левоцина в виде раствора для инфузий составляет 250 мг или 500 мг, назначаемойодин или два раза в сутки. Продолжительность инфузии должна быть не менее чем60 мин. Доза зависит от типа и тяжести инфекции чувствительности предполагаемоговозбудителя. Способ применения и длительность терапии зависят от течениязаболевания. (См. таблицу ниже). Дозировка при нормальной почечной функции (клиренскреатинина > 50 мл/мин) Показания Суточная доза (мг) продолжительность Острый бактериальный синусит 250 мг или 500 мг 7-10 дней Обострение хронического бронхита 250 мг или 500 мг 7 дней Внебольничная пневмония 250 мг или 500 мг 7- 10 дней 750 мг 5 дней Брюшной тиф & паратиф 250 мг 500 мг 10 дней Неосложненные инфекции кожи и мягких тканей 250 мг или 500мг 7 - 10 дней осложненные инфекции кожи и мягких тканей 500 мг 7 - 14 дней неосложненные инфекции мочевыводящих путей 250 мг 3 дня осложненные инфекции мочевыводящих путей 250 мг 7 дней острый пиелонефрит 250 мг 5-7 дней Примечание: Дозировка может быть откорректирована взависимости от вида инфекции и тяжести симптомов. Особые группы пациентов Дозировка принарушении почечной функции (клиренскреатинина ≤ 50 мл/мин) Клиренс креатинина Рекомендуемая доза 250 мг/24 ч 500 мг/24 ч 50-20 мл/мин Начальная доза 125 мг / 24 ч Начальная доза 250 мг / 24 ч 19-10 мл/мин затем 125 мг / 24 ч 250 мг/24 ч <10 мл/мин, включая гемодиализ и ДАПД)* затем 125 мг / 48 ч 125 мг / 24 ч *ДАПД – длительныйамбулаторный перинотальный диализ. После гемодиализа и ДАПД нет необходимостивведения дополнительных доз. Смешивание с другими растворами для инфузии Левоцин, раствор для инфузии совместим со следующимирастворами для инфузии: - 0,9% физиологический раствор - 5% раствор глюкозыдля инъекций - 2,5% раствор глюкозы в растворе Рингера, - комбинированные растворы для парентерального питания(аминокислоты, углеводы, электролиты). Несовместимость Левоцин, раствор для инфузии не подлежит смешиванию сгепарином и щелочными растворами (например, натрия гидрокарбонат). Этот лекарственный препарат нельзя смешивать с другими лекарственными препаратами за исключениемтех, которые указаны выше. Побочные действия Часто - головная боль, головокружение, одышка, нарушение сна, сонливость, бессонница, парестезии в кистях рук, дрожь, беспокойство,страх, судороги - тошнота, рвота, потеря аппетита, боли в животе, запоры, диарея - кандидозный вагинит - сыпь, зуд, крапивница Редко - возбуждение, депрессия, галлюцинации, «кошмарные»сновидения, спутанность сознания - тремор, парестезии, гипотония (связана с быстрымвнутривенным вливанием),гипертония, гиперкинезия, шаткая походка, обморок - нарушения зрения, слуха, вкуса и обоняния, тактильной чувствительности - тахикардия, сосудистый коллапс, трепетание, желудочковаятахикардия, желудочковая аритмия, остановка сердца - анорексия, стоматит, глоссит, эзофагит, гастрит, панкреатит, гастроэнтерит,гепатит - артралгии, миалгии, боль в костях, флебит, тендинит, разрывсухожилий, например, ахиллова сухожилия(этот побочный эффект может наблюдаться втечение 48 ч после начала лечения и может носить двустороннийхарактер), мышечная слабость, имеющаяособое значение для больных сбульбарным синдромом - повышение уровня ферментов печени (например. AлT, AсT),билирубина креатинина, щелочнойфосфатазы, гипергликемия, гипогликемия, гиперкалиемия - эозинофилия, лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения, гранулоцитоз, гемолитическаяанемия - кристаллурия, цилиндрурия, нарушение функции почек (интерстициальныйнефрит), острая почечная недостаточность - aнгионевротическийотек, сывороточная болезнь, аллергическая пневмония, анафилактическийшок - фотосенсибилизация Очень редко - диарея с кровью в каловых массах, энтероколиты,включая псевдомембранозныйколит - васкулит - психоз, паранойя, суицидальные мысли и попытки - печеночная недостаточность, желтуха - рабдомиолиз - синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальныйнекролиз, мультиформнаяэритема Противопоказания - гиперчувствительность к левофлоксацину или к другимхинолонам, или к какому-либо изкомпонентов препарата - поражения сухожилий, наблюдавшиеся при предшествующем применениифторхинолонов - эпилепсия - детский и подростковый возраст до 18 лет - беременность, периодлактации Лекарственные взаимодействия Фторхинолоны нельзя принимать совместно с любыми растворами,содержащим мультивалентные катионы, например, магний, через одну и ту же вену. Увеличение протромбинового времени при совместномиспользовании варфарина и левоцина, что обусловлено эпизодами кровотечения. Протромбиновоевремя, или другие тесты антикоагуляции должно быть тщательно проверены, если левоцин назначают совместно с варфарином. Имеются сообщения о изменениях уровня глюкозы крови, включаягипергликемию и гипогликемию у пациентов при совместном применении с хинолонамии антидиабетическими препаратами. Поэтому, необходимо проводить контроль уровняглюкозы при совместном применении этих препаратов. Совместное применение нестероидных противовоспалительныхпрепаратов с хинолонами, включая левоцин, может увеличить риск возбуждения ЦНСи привести к судорогам. Совместное применение левоцина с теофиллином может привести кудлинению периода полувыведения, повышению концентрации теофиллина в сывороткеи последующему увеличению риска связанных с теофиллином неблагоприятныхреакций. Левоцин незначительно повышает концентрацию циклоспорина когда они применяются совместно. Необходимо соблюдать осторожность, когда левоцин применяетсясовместно с препаратами, которые затрагивают почечное выделение, такие какпробенецид и циметидин, особенно у пациентов с пониженной почечной функцией. Левоцин как и другой фторхинолон, должен использоваться состорожностью у пациентов, получающих препараты например, Класс IA и IIIантиаритмические препараты, трициклические антидепрессанты, макролиды. Особые указания Так как быстрое и струйное вливание может вызватьгипотензию, левоцин назначают внутривенно, капельно, медленно в течение 60 или 90 мин в зависимости отдозы. Хотя левофлоксацин хорошо растворим, необходимо употреблятьжидкость в достаточном количестве для предотвращения высокой концентрациипрепарата в моче. Левоцин должен быть прекращен, если пациент испытываетпризнаки нейропатии, включая боль, воспаление, покалывание, снижениечувствительности, и/или слабость или другие изменения чувствительности, чувство головокружения, чтобы предотвратитьразвитие необратимых состояний. Левоцин должен использоваться с предостережением в отношениипациентов с известным или подозреваемым заболеванием центральной нервнойсистемы (ЦНС), который может предрасположить их к судорогам или понизить порог судорожнойготовности. Применение левоцина нужно избегать у пациентов с известнымудлинением интервала QT, с гипокалиемией, и у пациентов, получающих антиаритмические препараты класса IA (хинидин,прокаинамид), или класса III (амиодарон, соталол), макролиды. Пожилые пациентымогут быть более восприимчивыми к лекарство-ассоциированному эффекту удлинения интервала QT. У пациентов с дефицитом глюкоза-6-фосфат дегидрогеназы, соскрытыми или фактическими дефектами глюкоза-6-фосфат дегидрогеназы могут быть гемолитические реакции, когда применяются антибактериальныепрепараты хинолонового ряда, и таким образом левоцин должен использоваться уних с осторожностью. Левоцинследует немедленно прекратить при первом появлении кожной сыпи или любой другойгиперчувствительности. Прием левоцина должен быть прекращен, если пациентиспытывает боль, воспаление или разрыв сухожилия во время терапии. Как и с любым мощным антимикробным препаратом во время терапии целесообразно периодическипроверять состояние кроветворной систем. При тяжелом течении пневмококковой пневмонии левоцин не можетбыть использован как оптимальная терапия. Почечная и печеночная недостаточность Левофлоксацин назначают с осторожностью при почечной ипеченочной недостаточности. Левоцин следует вводить не менее чем за 2 часа и через 2часа после приема Mg, Al, и Feсодержащих препаратов. У пациентов со снижением функции почек (клиренскреатинина <50 мл/мин), во избежание кумуляции необходима коррекция дозы доснижения клиренса. В период лечения следует избегать приема алкоголя. Особенности влияния лекарственного средства на способностьуправлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами Некоторые побочные действия, например, головокружение,сонливость, нарушения зрения, могут снизить способность больного к концентрациивнимания и скорость его реакций, чтоможет представлять опасность в ситуациях, где такие способности особенно важны(например, при управлении автомобилем и рабочими механизмами). Передозировка Симптомы: спутанность сознания, головокружение, нарушениясознания и конвульсивные судороги, удлинение интервала QT. Лечение: симптоматическое; необходим мониторинг ЭКГвследствие удлинения интервала QT. Левоцин не выводится посредством диализа (гемодиализа, перитонеальногодиализа и постоянного перитонеального диализа). Специфического антидота нет. Форма выпуска и упаковка По 100 мл препарата во флаконы из бесцветного стекла типа II,укупоренные пробками резиновыми и обжатые колпачками алюминиевыми с голубымикрышками, с надписью «Flip off». Флакон вместе с инструкцией по медицинскому применению нагосударственном и русском языках помещают в картонную коробку. Условия хранения Хранить в сухом, защищенном от света месте при температурене выше 30 ºС. Не замораживать! Хранить в недоступномдля детей месте! Срок хранения 3 года После вскрытия коробки при комнатном освещении раствор для инфузий может храниться не более3 дней. После вскрытия флакона раствор для инфузии используется втечение 3 часов. Не применять по истечении срока годности! Условия отпуска из аптек По рецепту