Инструкция по медицинскомуприменению лекарственного средства
Тибулан
Торговое название
Тибулан
Международное непатентованное название
Флуконазол
Лекарственная форма
Капсулы 50мг,150мг
Состав
Одна капсула содержит
активное вещество – флуконазол 50мг, 150мг
вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмалкукурузный
прежелатинизированный, кремния диоксид коллоидный безводный,натрия лаурилсульфат, магния стеарат.
Состав
крышечки капсулы: кармуазин (Е 122)(для дозировки 50мг),синий патентованный V (Е131), титана диоксид (Е171), желатин.
Состав
корпуса капсулы: титана диоксид (Е171), желатин,синий патентованный V(Е131) (для дозировки 150 мг).
Описание
Твердые желатиновые капсулы с корпусом белого цвета,крышечкой голубого цвета, содержащие белый сыпучий порошок (для дозировки 50мг).
Твердые желатиновые капсулы с корпусом и крышечкой голубого цвета, содержащие белый сыпучий порошок(для дозировки 150 мг)
Фармакотерапевтическая группа
Противогрибковое средство системного действия, производноетриазола.
Код АТС J02AC01
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
При пероральном приеме флуконазол хорошо всасывается,биодоступность составляет около 90%. Одновременный прием пищи не влияет наадсорбцию препарата. Максимальная концентрация достигается через 0,5-1,5 часа.Концентрация в плазме крови прямо пропорциональна принятой дозе. Связь сбелками плазмы крови– 11-12%. Хорошопроникает во все биологические среды организма. Концентрации флуконазола в слюне,мокроте, суставной и перитонеальной жидкостях, вагинальном секрете, грудном молоке аналогичны таковым в плазмекрови. Концентрация в спинномозговойжидкости составляет около 85 %. В роговом слое, эпидермисе, дерме и потовыхжелезах концентрации достигают значений, превышающих концентрации в плазмекрови. Препарат определяется в ногтях в течение 6 месяцев после завершениятерапии. Период полувыведения (Т1\2) длительный, составляет 30 часов. Флуконазолявляется ингибитором изофермента CYP2C9 в печени. Выводится преимущественнопочками (80% - в неизмененном виде, 11% - в виде метаболитов). Клиренсфлуконазола пропорционален клиренсу креатинина (КК).
Фармакокинетика
флуконазола зависит от функциональногосостояния почек, при этом существует обратная зависимость между Т1/2 и КК.После гемодиализа в течение 3ч концентрация флуконазола в плазме кровиснижается на 50 %.
Фармакодинамика
Тибулан - противогрибковое средство, обладающеевысокоспецифичным действием, ингибирующее активность ферментов грибов, зависимыхот цитохрома Р450. Блокирует превращение ланостерола клеток грибов в эргостерол,увеличивает проницаемость клеточной мембраны, нарушает ее рост и репликацию.
Активное вещество препарата – флуконазол, являясьвысокоизбирательным для цитохрома Р450 грибов, практически не угнетает этиферменты в организме человека (в сравнении с итраконазолом, клотримазолом,эконазолом и кетоконазолом, в меньшей степени подавляет зависимые от цитохромаР450 окислительные процессы в микросомах печени человека). Не обладает антиадрогеннойактивностью.
Активен при оппортунистических микозах, в т.ч. вызванныхCandida spp. (включая генерализованные формы кандидоза на фонеиммунодепрессии), Cryptococcus neoformans и Coccidioides immitis (включаявнутричерепные инфекции), Microsporum spp. и Trichophyton spp; при эндемическихмикозах, вызванных Blastomyces dermatidis, Histoplasma capsulatum (в том числепри иммунодепрессии).
Показания к применению
-вагинальный кандидоз ( острый и хронический)
-кандидозы слизистых оболочек, в том числе орофарингеальные, пищевода, неинвазивные бронхолегочные, а также хронический атрофический кандидоз полости рта)
- кандидурия
-грибковые инфекции кожи, включая микозы стоп, туловища ипаховой области, отрубевидный лишай, кандидозкожи
-системный кандидоз, включая кандидемию, диссеминированныйкандидоз и другие формы инвазивного кандидоза (в том числе перитонеальнойполости, эндокарда, дыхательных и мочевыводящих путей)
-криптококкоз, включая легочную и кожную локализации,криптококковый менингит
-в качестве поддерживающей терапии, для предотвращениярецидива криптококковой инфекции, у пациентов страдающих СПИДом
-профилактика грибковой инфекции у пациентов со сниженным иммуннымответом в результате нейтропении, после химиотерапииили лучевой терапии.
Способ применения и дозы
Тибулан в капсулах предназначен для перорального приема.
Суточная доза Тибулана зависит от характера и тяжестигрибковой инфекции. При инфекциях, требующих повторного приема препарата,лечение следует продолжать до исчезновения клинических или лабораторныхпризнаков активной грибковой инфекции.
Нарушение длительности курса лечения может привести к хронизациипроцесса.
Больным СПИДом с криптококковым менингитом илирецидивирующим орофарингеальным кандидозом, для профилактики рецидива инфекции,требуется поддерживающая терапия.
Вагинальный кандидоз - однократная доза - 150мг.
Кандидоз полости рта и глотки - 50мг один раз в день втечение 7-14 дней. Лечение не должно превышать 14 дней за исключением больных свыраженным снижением иммунного ответа, курс лечения которых может быть продлен на более длительное время.
Атрофический кандидоз полости рта - 50мг один раз в сутки втечение 14 дней.
Кандидоз пищевода, неинвазивный бронхолегочный кандидоз,кандидурия - по 50мг один раз в сутки в течение 14-30 дней.
При тяжелых формах кандидоза ежедневная доза может быть увеличена до 100мг.
Дерматофития (микоз) стоп, дерматомикоз паховой области игладкой кожи, дерматомикоз туловища, отрубевидный лишай, кожный кандидоз - 50мг один раз в сутки в течение 2-4 недель. Курс лечения дерматофитии стоп можетпродлиться до 6 недель.
Не следует превышать 6-недельный курс лечения.
При кандидемии, диссеминированном кандидозе и другихинвазивных кандидозных инфекциях, начальная суточная доза составляет 400 мг,затем по 200 мг/сут. В зависимости от выраженности клинических симптомов, дозаможет быть увеличена до 400 мг/сут. Длительность терапии зависит от клинической и микологической эффективности.
При криптококковом менингите, криптококковой инфекции кожнойи легочной локализации, в первый день лечения — 400 мг, затем — по 200–400 мг 1раз в сутки. Длительность лечения зависит от наличия клинического и микологическогоэффекта.
При криптококковом менингите курс лечения составляет - 6-8нед.
Для профилактики рецидива криптококкового менингита убольных СПИДом, после завершения полного курса первичного лечения, терапия Тибуланомв дозе 100-200 мг/сут может быть продленана длительный срок.
Для профилактики грибковых инфекций у больных со сниженнымиммунным ответом, у которых рискразвития инфекции связан с нейтропенией, развивающейся в результатецитотоксической химиотерапии или лучевой терапии - от 50 мг до 400 мг один разв сутки.
Пациенты с высокой степенью операционного риска(трансплантация костного мозга) должны получать 400 мг один раз в сутки. Приемпрепарата следует начать за несколько дней до рецидива нейтропении и продолжатьв течение 7 дней, после того, как количество нейтрофилов превысит 1000клеток/мм³.
Пациенты пожилого возраста:
Коррекция дозировки не требуется, за исключением случаевпочечной недостаточности (клиренс креатинина <40мл/мин).
Почечная недостаточность:
При лечении однократной дозой, коррекция дозы не требуется.
При лечении многократными дозами, стандартная доза должнабыть получена в 1-й и 2-й день терапии. Если клиренс креатинина составляет 21мл/мин– 40мл/мин, пациент может последовательно принимать половину стандартной дозыодин раз в день или увеличить интервал между приемами до 2 дней. В случае есликлиренс креатинина составляет 10мл/мин – 20мл/мин, необходимо принимать 1/3 отстандартной дозы один раз в день или увеличить интервал между приемами до 3дней.
Пациенты, находящиеся на гемодиализе:
Одна доза после каждого сеанса гемодиализа.
Побочные действия
-изменение вкуса, сухость во рту, чувство дискомфорта в эпигастрии, тошнота, рвота, диарея, метеоризм,
-желтуха, гипербилирубинемия, гиперхолестеринемия, повышениеуровня ферментов печени (АЛТ, АСТ, щелочной фосфотазы), гипертриглицеридемия, гепатит,гепатотоксичность, гепатонекроз
-головная боль, головокружение, бессонница, сонливость,чувство усталости, недомогания, парестезии, судороги (редко),
-миалгия
-повышение температуры тела
-лейкопения, тромбоцитопения, нейтропения, агранулоцитоз, гипокалиемия
-кожная сыпь, мультиформная экссудативная эритема (синдромСтивенса- Джонсона), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), алопеция
-мерцание/ трепетание желудочков, увеличение интервала QT
-анафилактоидные реакции (в том числе ангионевротическийотек, отек лица, зуд кожи)
Противопоказания
-гиперчувствительность к флуконазолу или другим триазоловым препаратам
-одновременныйприем с терфенадином и цисапридом
-беременность ипериод лактации
-детский иподростковый возраст до 18 лет
Лекарственные взаимодействия
Тибулан усиливает эффекты кумариновыхантикоагулянтов, гипогликемических препаратов (производных сульфанилмочевины) -за счет замедления их элиминации.
Совместныйприем рифампицина и Тибулана снижает период полувыведения последнего. Тибуланснижает клиренс теофиллина, повышает концентрацию в плазме крови фенитоина ициклоспорина, усиливает побочное действие зидовудина, способствует кумуляции иусиливает побочное действие терфенадина (повышает риск сердечной аритмии).
Гидрохлортиазидповышает на 40 % концентрацию Тибулана в плазме крови. Высокие дозыТибулана вызывают увеличение площади покривой «концентрация-время» пероральных контрацептивов левоноргестрела иэтинилэстрадиола, при этом снижении эффективности контрацепции не доказано.
Особые указания
Лечение Тибуланом можно начинать при отсутствии результатовпосева или других лабораторных исследований, однако при их наличиирекомендуется соответствующая коррекция фунгицидной терапии.
Лечение необходимо продолжать до появления клинико-микологическойремиссии. Преждевременное прекращение лечения приводит к рецидивам.
В ходе лечения Тибуланом необходимо контролироватьпоказатели крови, функции печени ипочек. При возникновении клинических признаков нарушений функций печени илипочек, следует прекратить прием препарата или снизить дозу.
Гепатотоксическое действие Тибулана, обычно обратимо,симптомы исчезают после прекращения терапии.
При возникновении кожных высыпаний у больных симмунодепрессией необходимо тщательное наблюдение за больным, и в случаепрогрессирования кожной реакции лечение препаратом следует прекратить(опасность развития синдрома Стивенса –Джонсона, синдрома Лайелла).
Необходим контроль протромбинового индекса приодновременном применении с антикоагулянтами кумаринового ряда.
Рекомендуется осуществлять контроль за концентрациейциклоспорина в крови пациентов,получающих одновременно циклоспорин и Тибулан (в дозе от 200 мг/сут,) так как,Тибулан приводит к медленному увеличению концентрации циклоспорина в плазмекрови.
Особенности влияния препарата на способность управлять
транспортным средством или потенциально опасными механизмами
Учитывая побочные действия препарата необходимо соблюдатьосторожность при управлении транспортным средством или механизмами, требующими повышенноговнимания.
Передозировка
Симптомы: галлюцинации, параноидальное поведение.
Лечение: симптоматическое: промывание желудка, форсированныйдиурез. Гемодиализ в течение 3 ч снижает концентрацию в плазме кровиприблизительно на 50%.
Форма выпуска иупаковка
По 7 капсул (для дозировки 50 мг) и по 1 капсуле (длядозировки 150 мг) помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлориднойи фольги алюминиевой.
По 1 контурной упаковке вместе с инструкцией по медицинскомуприменению на государственном и русском языках помещают в картонную пачку.
Условия хранения
Хранить всухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25°С.
Хранить внедоступном для детей месте!
Срок хранения
4 года
Не применять по истечению срока годности
Условия отпуска
из аптек
По рецепту
Производитель
“Медокеми Лтд», Кипр
Дәріханалар
Дәрілер
Мед. орталықтар
Дәрігерлер
Мед. қызметтер
Онлайн кеңес беру 
