Инструкция по медицинскому применению лекарственногосредства ВАЗИЛИП® Торговое название Вазилип® Международное непатентованное название Симвастатин Лекарственная форма Таблетки, покрытые пленочной оболочкой по 10мг, 20 мг или 40 мг. Состав Одна таблетка содержит активное вещество - симвастатин 10 мг, 20 мгили 40 мг, вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал прежелатинированный, бутилгидроксианизол,кислота лимонная безводная, кислота аскорбиновая, крахмал кукурузный, целлюлозамикрокристаллическая, магния стеарат, состав оболочки: гипромеллоза, тальк, пропиленгликоль,титана диоксид (Е171). Описание Таблетки круглой формы со слегка двояковыпуклойповерхностью, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета, соскошенными краями с обеих сторон (для дозировок 10 мг и 20 мг). Таблетки круглой формы со слегка двояковыпуклойповерхностью, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета, соскошенными краями с обеих сторон и риской на одной стороне (для дозировки 40мг). Фармакотерапевтическая группа Гиполипидемические препараты. Ингибиторы ГМГ-КоА редуктазы. Код АТС С10АА01 Фармакологические свойства Фармакокинетика Симвастатин представлен в неактивной лактоннойформе, которая относительно хорошо абсорбируется из желудочно-кишечного трактаот 61% до 85%. После перорального приема максимальная терапевтическаяконцентрация в плазме крови достигается через – 1,3 - 2,4 ч. и снижается на 90%через 12 ч. Связь с белками плазмы крови – 98%. Метаболизируется в печени, имеет эффект«первого прохождения» через печень (в основном гидролизуется в свою активнуюформу бета-гидроксикислоту). Период полувыведения активных метаболитовсоставляет 1,9 ч. В основном выводится через желудочно –кишечный тракт (60%) в виде метаболитов. Около 10 - 15% выводится почками внеактивной форме. Фармакодинамика Активным веществом препарата Вазилип® являетсясимвастатин, основным эффектом которого является снижение содержания общегохолестерина и холестерина липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) в плазме крови.Вазилип® является ингибитором 3-гидрокси-3-метил глутарил коэнзима А (ГMГ-КoA)редуктазы, фермента, катализирующего превращение ГМГ-КоА в мевалоновую кислоту(ранний этап синтеза холестерина). Вазилип® снижает концентрацию общегохолестерина, холестерина липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) и триглицеридов.Содержание холестерина липопротеинов очень низкой плотности (ЛПОНП) такжеснижается, в то время как содержание холестерина липопротеинов высокойплотности (ЛПВП) умеренно повышается. Cнижает содержание общего холестерина иЛПНП в случаях гетерозиготной семейной и несемейной форм гиперхолестеринемии,при смешанной гиперлипидемии, когда повышенное содержание холестерина являетсяфактором риска. Препарат снижает уровень общего холестерина и холестериналипопротеинов низкой плотности (ЛПНП) у пациентов с ишемической болезньюсердца, снижая риск инфаркта миокарда и летального исхода для этих больных. Антисклеротический эффект Вазилипа® являетсяследствием воздействия препарата на стенки сосудов и компоненты крови. Вазилип® изменяет метаболизм макрофагов, угнетая ихактивацию и разрушение атеросклеротических бляшек. Вазилип® подавляет синтез изопреноидов, являющихсяфакторами роста при пролиферации гладкомышечных клеток внутренней оболочкисосудов. Под действием симвастатина улучшается эндотелий-зависимое расширениекровеносных сосудов. Терапевтический эффект наступает через 2недели, максимальный эффект наблюдается через 4 - 6 недель лечения. Показания к применению - первичная гиперхолестеринемия типов IIa иIIb , включая полигенную гиперхолестеринемию, гетерозиготную наследственнуюгиперхолестеринемию и смешанную гиперлипидемию (препарат применяется в видемонотерапии в тех случаях, когда соблюдение диеты и других методов леченияоказалось недостаточным). - профилактикасердечно-сосудистых нарушений, у больных с ишемической болезнью сердца (инсультили транзиторные ишемические приступы), замедление прогрессированияатеросклероза коронарных сосудов, уменьшение риска процедур реваскуляризации(шунтирование коронарных артерий и чрескожная транслюминальная ангиопластика). Способ применения и дозы Препарат принимают внутрь, однократно,вечером. Рекомендуемая доза Вазилип® для лечения гиперхолестеринемии варьируетот 10 мг до 80 мг один раз в сутки вечером. Гиперхолестеринемия Рекомендуемая начальная доза препарата дляпациентов с гиперхолестеринемией, составляет 10 мг. Максимальная суточная доза- 80 мг. Изменения (подбор) дозы следует проводить с интервалами не менее, чемв 4 недели. У большинства больных оптимальный эффект достигается при приемепрепарата в дозах до 20 мг в день. Гомозиготная наследственнаягиперхолестеринемия Убольных с гомозиготной наследственной гиперхолестеринемией рекомендуемаясуточная доза препарата Вазилип® составляет 40 мг вечером или 80 мг в триприема (20 мг - утром, 20 мг - днем и 40 мг - вечером). Профилактика сердечно-сосудистых нарушений При лечении больных с ишемической болезньюсердца эффективные дозы препарата Вазилип® составляют 20 - 40 мг один раз, вечером.Поэтому рекомендуемая начальная доза у таких больных – 20 мг в день. Изменения(подбор) дозы следует проводить с интервалами в 4 недели, при необходимостидозу можно увеличить до 40 мг в день. Если содержание ЛПНП менее 75 мг/дл (1,94ммоль/л), содержание общего холестерина – менее 140 мг/дл (3,6 ммоль/л), дозупрепарата необходимо уменьшить. У больных пожилого возраста и у больных снебольшой или умеренно выраженной почечной недостаточностью изменений дозировкипрепарата не требуется. У больных с выраженной почечной недостаточностью(клиренс креатинина менее 30 мл/мин) или получающих лечение циклоспорином, гемфиброзилом,другими фибратами или гиполипидемической дозой ниацина (более 1 г/сут),рекомендуемая начальная доза препарата Вазилип® составляет 5 мг, максимальная суточная доза составляет10 мг. Дальнейшего повышения дозы в таких ситуациях не рекомендуется. Принеобходимости увеличения дозы необходимо тщательное наблюдение за такимибольными. Побочные действия Редко(≥ 1/10,000, <1/1000) - анемия - головная боль, парестезия, головокружение,периферийная невропатия - запор, боль в животе, метеоризм, диспепсия,диарея, тошнота, рвота, панкреатит - гепатит, желтуха - сыпь, зуд, облысение - миопатия, рабдомиолиз, миалгия, мышечныеспазмы - астения - аллергические реакции: отек Квинке, крапивница,фотосенсибилизация - волчаноподобный синдром, ревматическая полимиалгия, дерматомиозит,васкулит - артрит, артралгия, лихорадка, «приливы» крови ккоже лица, одышка и выраженная слабость - тромбоцитопения, эозинофилия, увеличение скорости оседанияэритроцитов (СОЭ), увеличение печеночных трансаминаз (АЛТ, АСТ и ГГТ) в сыворотке, повышение щелочной фосфатазы и увеличениеуровня КФК в сыворотке Очень редко(<1/10,000): - ухудшение памяти - нарушения сна, включая бессонницу и кошмары - сексуальная дисфункция - депрессия - исключительные случаи интерстициальногозаболевания легких, особенно при долгосрочной терапии Противопоказания - повышенная чувствительность к любому изкомпонентов препарата, повышеннаячувствительность к другим препаратам статинового ряда (ингибиторам ГМГ-КоА-редуктазы) в анамнезе - заболевания печени в активной стадии,повышение активности «печеночных» трансаминазв сыворотке крови неясного генеза - беременность и период лактации - порфирия - детский возраст до 18 лет Лекарственные взаимодействия Одновременное применение симвастатина с ниацином,циклоспорином, эритромицином, кларитромицином, ритонавиром или нефазадономможет приводить к повышению концентрации симвастатина в сыворотке крови, всвязи с чем возможно развитие миопатии с рабдомиолизом и почечнойнедостаточностью. Указанные лекарственные средства являются ингибиторамицитохрома Р450 3А4, участвующего в метаболическом превращении симвастатина впечени. Сходная ситуация может возникнуть при одновременном приеме препарата Вазилип® с производными фиброевойкислоты. При одновременном приеме с варфарином возможноусиление действия последнего на показатели свертываемости крови, в связи с чемвозрастает риск развития кровотечений, с дигоксином (однократная доза) -отмечается умеренное увеличение концентраций дигоксина в плазме крови. Поэтомунеобходимо тщательное наблюдение за больными, получающими Вазилип® и дигоксинодновременно. Колестирамин и колестипол снижаютбиодоступность симвастатина (применение симвастатина возможно через 4 ч послеприема указанных препаратов, при этом отмечается аддитивный эффект). Особые указания Миопатия и рабдомиолиз Лечение симвастатином, как и другими ингибиторами ГМК-КоА-редуктазы,иногда вызывает миопатию, проявляющуюся болью в мускулах, болезненностью илислабостью, уровень креатинкиназы увеличивается в 10 раз выше верхней границы нормы (ВГН). Миопатия иногдапринимает форму рабдомилиоза с острой почечной недостаточностью или без, вследствиемиоглобинурии, и редкими случаями фатального исхода. Риск миопатииувеличивается вследствие высокого уровня подавляющей активности ГМК-КоА-редуктазы в плазме. Риск миопатии и рабдомилиоза зависит отдозировки. Их уровень в клинических испытаниях, исключавших некоторыевзаимодействующие лекарственные продукты, а пациенты находились под тщательным наблюдением, был приблизительно 0.03% при дозе 20 мг, 0.08 % при 40 мг и 0.4 % при 80 мг. Измерение креатинофосфокиназы Не следует проводить измерениекреатинофосфокиназы (КФK) послеинтенсивной физической нагрузки или в присутствии иной возможной альтернативнойпричины увеличения КФK, поскольку это усложняет расшифровку результатов. Если уровни КФK значительно высокие на исходномуровне (более 5 раз относительно ВГН), следует повторно измерить КФК через 5 -7 дней для подтверждения результата. Перед началом лечения Перед началом терапии симвастатином илиувеличением его дозы, пациенты должныбыть проинформированы о риске развития миопатии и необходимости немедленнообратиться к врачу в случае появления необъяснимой боли, напряжения илислабости в мышцах. У пациентов, предрасположенных к рабдомилиозу, следуетсоблюдать осторожность. Исходный уровень КФК перед началом терапии необходимоопределять в следующих ситуациях: - у пожилых пациентов (старше 70 лет) - при поражении почек - при декомпенсированном гипотиреозе - при отягощенном семейном анамнезе понаследственным заболеваниям мышц - при наличии в анамнезе токсическоговоздействия на мышцы статинов или фибратов - при злоупотреблении алкоголем. В таких ситуациях необходимо оценить возможныйриск и ожидаемую пользу, и, во время терапии рекомендуется клинический мониторинг.Для пациентов с опытом миопатии вследствие приема фибратов или статинов,лечение другим препаратом того же класса должно быть начато с осторожностью. При значительном исходном повышении уровняКФК (более 5 раз относительно ВГН) препарат назначать не рекомендуется. Во время лечения При появлении боли в мышцах, слабости илисудорог во время терапии со статином необходимо определить уровень КФК. Еслиуровень (при отсутствии интенсивной физической нагрузки) повышен значительно (более 5 раз относительно ВГН), лечениеследует прекратить. Если мышечные симптомы сильно выражены и причиняютдискомфорт, даже при уровне КФК менее 5 раз относительно верхней границы нормы,возможно, следует прекратить лечение. При подозрении на миопатию терапиюнеобходимо прекратить вне зависимости от причины миопатии Если симптомы исчезают, и содержание КФКвернулось к нормальному уровню, возможно повторное назначение статина илиальтернативного препарата того же класса в минимальной клинически эффективнойдозе и под тщательным медицинским наблюдением. Терапию симвастатином необходимо временно прекратитьза несколько дней до крупных хирургических вмешательств. Меры по снижению риска миопатии, вызваннойлекарственными взаимодействиями Риск миопатии и рабдомиолиза значительно возрастаетпри одновременном применении симвастатина и мощных ингибиторов CYP3A4(например, итраконазола, кетоконазола, эритромицина, кларитромицина, телитромицина,ингибиторов протеаз ВИЧ, нефазодона), гемфиброзила или циклоспорина. Риск миопатии и рабдомиолизатакже увеличивается при совместном использованиифибратов и высоких доз никотиновой кислоты (более 1 г/сутки) или при одновременнойтерапии амиодароном или верапамилом с высокими дозами симвастатина. Риск такженесколько увеличивается при одновременном назначении дилтиазема и высоких дозсимвастатина (80 мг). Следовательно, применение симвастатинаодновременно с итраконазолом, кетоконазолом, эритромицином, кларитромицином, телитромицином,ингибиторами протеаз ВИЧ и нефазодоном противопоказано. Если нельзя отказатьсяот терапии перечисленными ингибиторами CYP3A4, следует воздержаться отназначения симвастатина. Симвастатин также необходимо с осторожностьюкомбинировать с некоторыми другими, менее сильными ингибиторами CYP3A4:циклоспорином, верапамилом и дилтиаземом. Следует избегать одновременногоприема симвастатина и грейпфрутового сока. У пациентов, принимающих циклоспорин,гемфиброзил или высокие дозы никотиновой кислоты (более 1 г/сут.), суточнаядоза симвастатина не должна превышать 10 мг. Следует избегать одновременногоназначения симвастатина и гемфиброзила, за исключением случаев, когда ожидаемаяпольза существенно превышает потенциальный риск такой лекарственной комбинации.Преимущества комбинированного применения симвастатина 10 мг в сутки и другихфибратов (кроме фенофибрата), никотиновой кислоты (более 1 г/сут.) илициклоспорина должны быть тщательно взвешены с учетом потенциального риска такихкомбинаций. Необходима осторожность при одновременном приеме фенофибрата исимвастатина, так как существует риск развития миопатии при назначении этихпрепаратов по отдельности. Следует избегать совместного приемасимвастатина в дозах, превышающих 20 мг в сутки, с амиодароном иливерапамилом, за исключением случаев, когда ожидаемая польза превышает потенциальныйриск миопатии. Влияние на печень В клинических исследованиях постоянныеувеличения трансаминаз в сыворотке (более 3 раз относительно ВГН) произошли унескольких взрослых пациентов, которые получали симвастатин. Когда приемсимвастатина был прекращен, уровни трансаминазы обычно медленно снижались доисходного уровня. Рекомендуется, перед началом лечения и вдальнейшем, проводить исследование функции печени. При необходимости повышениядозы до 80 мг, обязателен контроль функции печени пациентов перед повышением дозы, через 3месяца после повышения и затем периодически (например, 1 раз в 6 месяцев) втечение первого года лечения. Особое внимание должно быть уделено пациентам свысоким уровнем трансаминазы сыворотки. У таких пациентов измерения уровнятрансаминазы должны проводиться без промедления и в дальнейшем должныпроводиться чаще, чем обычно. При стойком прогрессирующем увеличении уровнятрансаминазы в сыворотке крови в 3 раза относительно верхних границ нормы,лечение симвастатином должно быть прекращено. С осторожностью назначать лицам,злоупотребляющим алкоголем. Как и при лечении другими гиполипидермическимиагентами, сообщалось об умеренном (менее 3 раз относительно ВГН) повышениитрансаминаз сыворотки вследствие терапии с симвастатином. Эти измененияпоявлялись вскоре после начала терапии с симвастатином, часто были переходнымии бессимптомными, и прекращение лечения не требовалось. Интерстициальное заболевание легких Об исключительных случаях интерстициальногозаболевания легких сообщалось при лечении некоторыми статинами, особенно придлительном курсе лечения. Характерными особенностями могут являться одышка,сухой кашель и ухудшение общегосостояния здоровья (усталость, потеря веса и лихорадка). При подозрении навозникновение интерстициального заболевания легких, лечение статином должно быть прекращено. Специальная информация о некоторых компонентах Препарат содержит лактозу. Он не показан дляпациентов с проблемами лактазной недостаточности, галактоземией или синдромом мальабсорбции глюкозы- галактозы. Беременность и лактация Вазилип® противопоказан беременным женщинам,поскольку риск применения препарата для плода превышает пользу от препарата длябеременной женщины. Если в период лечения возникает беременность, препаратдолжен быть отменен, а сама женщина предупреждена о возможной опасности дляплода. Особенности влияния лекарственного средства наспособность управлять транспортным средством или потенциально опаснымимеханизмами О неблагоприятном влиянии Вазилипа ® на способность управлять автомобилем и работес механизмами не сообщалось. Передозировка Симптомы: усиление побочных действий. Лечение - в случае передозировки препаратанеобходимо проводить общие мероприятия: мониторинг и поддержание жизненныхфункций, предотвращение дальнейшего всасывания лекарства (промывание желудка,прием активированного угля или слабительных средств). При развитии миопатии с рабдомиолизом и остройпочечной недостаточностью (редкий, но тяжелый побочный эффект) следуетнемедленно прекратить прием препарата и ввести больному диуретик и натриябикарбонат (внутривенная инфузия). При необходимости показан гемодиализ.Рабдомиолиз может вызывать гиперкалиемию, которую можно устранить внутривеннымвведением кальция хлорида или кальция глюконата, инфузией глюкозы с инсулином,использованием калиевых ионнообменников или, в тяжелых случаях, с помощьюгемодиализа. Форма выпуска и упаковка По 7 или 10 таблеток помещают в контурнуюячейковую упаковку из пленки PVC/PE/PVDC или PVC/PE/PVDC/PE/PVC и фольги алюминиевой. По 2, 4 или 12 контурные ячейковые упаковки (с7 таблетками) или по 6 контурные ячейковые упаковки (с 10 таблетками) вместе синструкцией по применению на государственном и русском языках помещают в пачкуиз картона. Условия хранения Хранить в оригинальной упаковке притемпературе не выше 30 ºС. Хранить в недоступном для детей месте! Срок хранения 3 года Не применять по истечении срока хранения. Условия отпуска из аптек По рецепту