Инструкция по медицинскому применению
лекарственного средства
ЭГИСТРОЗОЛ®
Торговое название
Эгистрозол®
Международное непатентованное название
Анастрозол
Лекарственная форма
Таблетки, покрытые оболочкой, 1 мг
Состав
Одна таблетка содержит
активное вещество - анастрозол 1 мг,
вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, натрия крахмала гликолят (тип А), повидон, магния стеарат,
состав оболочки (Opadry-Y-1-7000): макрогол 400, гипромеллоза, титана диоксид (Е 171).
Описание
Белые, круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые оболочкой, с гравировкой «ANA» и цифрой «1» на одной стороне.
Фармакотерапевтическая группа
Противоопухолевые гормональные препараты. Гормонов антагонисты и их аналоги. Ферментов ингибиторы. Анастрозол
Код АТХ L02B G03
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
После приема внутрь анастрозол быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта. Максимальная концентрация в плазме крови обычно достигается в течение 2-х часов (натощак). Пища несколько снижает скорость, но не степень всасывания. Небольшое изменение скорости всасывания не приводит к клинически значимому эффекту на равновесные концентрации препарата в плазме крови при ежедневном приеме 1мг анастрозола. Связывание с белками плазмы крови 40%. Примерно 90-95% равновесной концентрации анастрозола в плазме достигается после 7 дней ежедневного приема, с 3-4-кратной кумуляцией. Нет данных о зависимости фармакокинетических параметров анастрозола от времени или дозы.
У женщин в постменопаузе анастрозол подвергается интенсивному метаболизму, при этом менее, чем 10% дозы выводится с мочой в неизмененном состоянии в течение 72 часов после применения. Метаболизм анастрозола осуществляется N-деалкилированием, гидроксилированием и глюкуронизацией. Триазол, основной метаболит определяемый в плазме и моче, не ингибирует ароматазу. Метаболиты выводятся в основном с мочой. Триазол, основной метаболит в плазме, не ингибирует ароматазу.
Анастрозол выводится медленно, период полувыведения из плазмы 40-50 часов.
Фармакокинетика анастрозола у женщин в постменопаузе не изменяется.
Нарушение функции почек или печени
Кажущийся клиренс анастрозола после приёма внутрь, был примерно на 30% ниже у добровольцев со стабилизированным циррозом печени, по сравнению с аналогичной контрольной выборкой. Тем не менее, в других исследованиях концентрация анастрозола в плазме добровольцев с циррозом печени была на уровне концентраций у лиц с нормальной функцией печени. В долгосрочном исследовании эффективности анастрозола у пациентов с печеночной недостаточностью концентрация анастрозола в плазме находилась в интервале концентраций анастрозола в плазме у пациентов с нормальной функцией печени.
Фармакодинамика
Эгистрозол – высокоизбирательный нестероидный ингибитор ароматазы. В постменопаузе эстрадиол образуется в основном путем преобразования андростендиона в эстрон в периферических тканях ароматазо-энзимном комплексом ферментов. Эстрон в дальнейшем преобразуется в эстрадиол. Снижение уровня циркулирующего эстрадиола оказывает положительный терапевтический эффект у женщин с раком молочной железы. В постменопаузе Эгистрозол в суточной дозе 1мг вызывает снижение уровня эстрадиола более чем на 80%. Эгистрозол не обладает прогестогенной, андрогенной или эстрогенной активностью. В терапевтических дозах до 10мг Эгистрозол не влияет на секрецию кортизола или альдостерона, определяемую до или после стимуляционного АКГТ теста. В связи с этим при применении препарата не требуется заместительного введения кортикостероидов.
Показания к применению
- лечение распространенного гормон-рецептор-положительного рака молочной у женщин в состоянии постменопаузы
- в качестве вспомогательной терапии гормон-рецептор-положительного, инвазивного рака молочной железы на ранней стадии у женщин в постменопаузе
- в качестве вспомогательной терапии гормон-рецептор-положительного, инвазивного рака молочной железы на ранней стадии у женщин в постменопаузе, получавших дополнительную терапию тамоксифеном в течение 2-3 лет
Способ применения и дозы
Препарат применяют строго по назначению врача!
Взрослые, в том числе пожилые: по 1 таблетке (1мг) внутрь 1 раз в сутки.
Для лечения женщин в постменопаузе с гормон-рецептор-положительным инвазивным раком молочной железы на ранней стадии рекомендуемая продолжительность лечения вспомогательными эндокринными средствами должна составлять 5 лет.
Особые группы пациентов
Дети и подростки
Анастрозол не рекомендуется для лечения детей и подростков в связи с отсутствием достаточных данных о его эффективности и безопасности .
Почечная недостаточность
Пациентам с легкими или умеренно выраженными нарушениями функций почек не требуется коррекция дозы. Пациентам с тяжёлыми нарушениями функций почек Эгистрозол принимать не следует.
Печеночная недостаточность
Пациентам с легкими нарушениями функций печени не требуется коррекция дозы. Пациентам со средними и тяжёлыми нарушениями функций печени, препарат не назначается.
Побочные действия
Очень часто (≥ 1/10)
- головная боль
- горячие приливы
- тошнота
- сыпь
- артралгия/ тугоподвижность суставов, артрит, остеопороз
- астения
Часто (≥ 1/100 - <1/10)
- анорексия
- сонливость
- карпальный туннельный синдром*
- рвота, диарея
- гиперхолестеринемия
- повышение уровней щелочной фосфатазы, аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (АСТ)
- выпадение волос (алопеция)
- аллергические реакции
- боль или скованность в суставах
- миалгия
- сухость влагалища, влагалищное кровотечение***
Нечасто (≥ 1/1000 - ≤ 1/100)
- увеличение гамма-глуаминтрансферазы (ГГТ) и билирубина
- гепатит
- уртикарная сыпь
- синдром щелкающего пальца
- гиперкальциемия
Редко (≥ 1/10,000 to <1/1,000)
- экссудативная эритема
- анафилактоидные реакции
- кожный васкулит (в том числе болезнь Шенлейна-Геноха)**
Очень редко (≤ 1/10000)
- синдром Стивенса-Джонсона, ангионевротический отек
* Случаи карпального туннельного синдрома были выявлены во время клинических исследований у большего количества пациентов, получавших анастрозол (по сравнению с пациентами, получавшими тамоксифен). Большинство случаев наблюдалось у пациентов с распознаваемыми факторами риска развития данного заболевания.
** Так как в исследовании АТАС (Arimidex, Tamoxifen alon or in Combination) кожный васкулит и болезнь Шенлейна-Геноха не наблюдались, частота этих заболеваний относится к редким (≥ 0.01% и < 0.1%) по худшему значению точечной оценки.
*** Вагинальное кровотечение наблюдалось достаточно часто, в основном у пациентов с распространенным раком молочной железы, в течение первых нескольких недель после перехода от предыдущей гормональной терапии на лечение анастрозолом.
Частота переломов в количестве 22 на 1000 пациенто-лет и 15 на 1000 пациенто-лет наблюдалась в группах пациентов, соответственно принимавших анастрозол и тамоксифен, после лечения со средней продолжительностью в 68 месяцев. Наблюдаемая частота переломов для анастрозола сходна с характерной для женщин в постменопаузе аналогичного возраста. Частота появления остеопороза составляли 10,5% для пациентов, принимающих анастрозол и 7,3% для пациентов, принимающих тамоксифен.
В исследовании АТАС не было установлено, отражает ли частота переломов и остеопороза, наблюдаемая у пациентов, принимающих анастрозол, защитный эффект тамоксифена, специфический эффект анастрозола или оба этих эффекта.
Противопоказания
- повышенная чувствительность к анастрозолу или другим вспомогательным веществам
- беременность и период лактации
- женщины в пременопаузе
- тяжелая почечная недостаточность
- заболевания печени (тяжелой и средней степени тяжести)
- сопутствующая терапия тамоксифеном
- наследственная непереносимость фруктозы, дефицитом фермента Lapp-лактазы, мальабсорбция глюкозы-галактозы
- детский и подростковый возраст до 18 лет
Препараты, содержащие эстрогены, нельзя вводить совместно с анастрозолом, так как они устранят его фармакологический эффект.
Лекарственные взаимодействия
Анастрозол ингибирует активность цитохромов P450 1A2, 2C8/9 и 3A4 in vitro.
Клинические исследования с антипирином и варфарином показали, что анастрозол в дозе 1 мг не вызывает достоверной ингибиции метаболизма антипирина и R– и S-варфарина, это указывает на то, что при совместном применении Эгистрозола с другими препаратами клинически значимые лекарственные взаимодействия, обусловленные ферментами цитохрома Р450, маловероятны.
Ферменты, метаболизирующие анастрозол не были обнаружены.
Циметидин – слабый, неспецифический ингибитор ферментов цитохрома Р450 – не влияниет на концентрацию анастрозола в плазме. Эффект мощных ингибиторов цитохромов Р450 неизвестен.
Исследование базы данных по безопасности клинических исследований не выявило проявлений клинически значимых взаимодействий у пациентов, которые принимали анастрозол вместе с другими обычно предписываемыми лекарственными средствами.
Не выявлено существенных взаимодействий между анастрозолом и бисфосфонатами.
Необходимо избегать совместного применения тамоксифена или препаратов, содержащих эстроген с Эгистрозолом, так как это может привести к ослаблению фармакологических свойств последнего.
Особые указания
В любом случае сомнения, для подтверждения менопаузы следует провести необходимые биохимические исследования (лютеинизирующий гормон, фолликулостимулирующий гормон и/или уровень эстрадиола).
Отсутствуют данные о сочетанном применении Эгистрозола с аналогами лютеинизирующего рилизинг-гормона.
Поскольку анастрозол снижает уровень циркулирующих эстрогенных гормонов, он может снижать минеральную плотность костей, что в свою очередь может привести в последующем к возможному повышению риска переломов.
Женщинам с остеопорозом или риском развития остеопороза следует обязательно проверить минеральную плотность костей в начале курса лечения и регулярно на протяжении лечения. При необходимости следует назначить лечение или профилактику остеопороза и проводить их под тщательным наблюдением. Использование специфических медицинских средств, например, бисфосфонатов, может остановить дальнейшее снижение минеральной плотности костей, вызванной Эгистрозолом.
Отсутствуют данные о безопасности применения Эгистрозола у пациенток с умеренным или тяжелым нарушением функции печени. У пациентов с печеночной недостаточностью воздействие анастрозола может быть более сильным. Лечение должно основываться на оценке соотношения риск-польза для каждого пациента в отдельности.
Отсутствуют данные о безопасности применения Эгистрозола у пациенток с тяжелым нарушением функции почек. У пациентов с тяжёлой почечной недостаточностью (скорость клубочковой фильтрации<30мл/мин) воздействие анастрозола не увеличивается. Пациенткам, страдающим тяжёлой почечной недостаточностью, анастрозол следует принимать с осторожностью.
Эгистрозол не применяется для лечения детей и подростков в связи с отсутствием достаточных данных о его эффективности и безопасности для данной группы пациентов.
Каждая таблетка Эгистрозола содержит лактозу. Пациентам с редкими наследственными нарушениями толерантности к галактозе, наследственным дефицитом лактозы или синдромом мальабсорбции глюкозы-галактозы препарат не должен назначаться.
Особенности влияния лекарственного средства на способность управления транспортными средствами и потенциально опасными механизмами
Эгистрозол не оказывает или оказывает незначительное влияние на способность управления транспортными средствами или механизмами. Однако при приеме анастрозола иногда наблюдается слабость и сонливость, поэтому при наличии таких симптомов управлять транспортными средствами или механизмами следует с осторожностью.
Передозировка
Симптомы: появление побочных эффектов.
Лечение: промывание желудка, специфического антидота нет, при необходимости проводят симптоматическую терапию. Также может помочь диализ, так как анастрозол не полностью связывается с белками плазмы. Необходимо общее поддерживающее лечение, в том числе частый контроль основных показателей жизнедеятельности и тщательный осмотр пациента.
Форма выпуска и упаковка
По 10 или 14 таблеток помещают в контурной ячейковой упаковке из пленки поливинилхлоридной/полиэтилен/поливинилдихлоридной (ПВХ/ПЭ/ПВДХ) и фольги алюминиевой. По 2 (для 14 таблеток), 3 или 9 (для 10 таблеток) контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона.
Условия хранения
Хранить при температуре не выше 30 oС
Хранить в недоступном для детей месте!
Срок хранения
4 года
Не применять по истечении срока годности.
Условия отпуска из аптек
По рецепту
Производитель
ЗАО «ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЙ ЗАВОД ЭГИС»
1106 БУДАПЕШТ, ул. Керестури, 30-38 Венгрия
Дәрілерді жеткізу
Дәріханалар
Дәрілер
Мед. орталықтар
Дәрігерлер
Мед. қызметтер
Онлайн кеңес беру 
