Инструкция по применению лекарственного средства для специалистов
Анаприлин
Торговое название
Анаприлин
Международное непатентованное название
Пропранолол
Лекарственная форма
Таблетки 10 мг и 40 мг
Состав
Одна таблетка содержит
активное вещество - пропранолола гидрохлорид 10 или 40 мг,
вспомогательные вещества: крахмал картофельный, кальция стеарат, сахар-рафинад.
Описание
Белые плоскоцилиндрические таблетки с фаской
Фармакотерапевтическая группа
Неселективные бета-адреноблокаторы.
Код АТС С07АА05
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
Быстро и достаточно полно (90%) всасывается при приемевнутрь и относительно быстро выводится из организма. Биодоступность послеперорального приема - 30-40% (эффект \"первого прохождения\" черезпечень, микросомальное окисление), при длительном приеме - увеличивается(образуются метаболиты, ингибирующие ферменты печени), ее величина зависит от характерапищи и интенсивности печеночного кровотока. Метаболизируется путемглюкуронирования в печени. Максимальная концентрация в плазме крови достигаетсячерез 1-1,5 ч после приема. Обладает высокой липофильностью, накапливается втканях легких, головном мозге, почках, сердце. Проникает черезгематоэнцефалический и плацентарный барьеры, в грудное молоко. Связь с белкамиплазмы крови - 90-95%.Объем распределения - 3-5 л/кг.
Попадает с желчью в кишечник, деглюкуронизируется иреабсорбируется. Период полувыведения - 3-5 ч, на фоне курсового приема можетудлиняться до 12 ч. Выводится почками - 90%, в неизмененном виде - менее 1%. Неудаляется при гемодиализе.
Фармакодинамика
Неселективный бета-адреноблокатор. Обладает антиангинальным,гипотензивным и антиаритмическим эффектами. Неселективно блокируябета-адренорецепторы (75% бета1- и 25% бета2-адренорецепторов), уменьшаетстимулированное катехоламинами образование цАМФ из АТФ, в результате чегоснижает внутриклеточное поступление кальция, оказывает отрицательное хроно-,дромо-, батмо- и инотропное действие (снижает частоту сердечных сокращений,угнетает проводимость и возбудимость, снижает сократимость миокарда).
В начале применения анаприлина общее периферическое сосудистоесопротивление в первые 24 ч увеличивается (в результате реципрокного возрастанияактивности альфа-адренорецепторов и устранения стимуляциибета2-адренорецепторов сосудов скелетной мускулатуры), через 1-3 сут возвращаетсяк исходному, а при длительном назначении снижается.
Гипотензивный эффект связан с уменьшением минутного объемасердца, симпатической стимуляции периферических сосудов, снижением активностиренин-ангиотензиновой системы (имеет значение у больных с исходной гиперсекрециейренина), чувствительности барорецепторов дуги аорты (не происходит усиления ихактивности в ответ на снижение АД) и влиянием на центральною нервную систему.Гипотензивный эффект стабилизируется к концу 2 недели курсового назначения.
Антиангинальное действие обусловлено снижением потребностимиокарда в кислороде (за счет отрицательного хронотропного и инотропногоэффекта). Уменьшение частоты сердечных сокращений ведет к удлинению диастолы иулучшению перфузии миокарда. За счет повышения конечного диастолическогодавления в левом желудочке и увеличения растяжения мышечных волокон желудочковможет повышать потребность в кислороде, особенно у больных с хроническойсердечной недостаточностью.
Антиаритмический эффект обусловлен устранением аритмогенныхфакторов (тахикардии, повышенной активности симпатической нервной системы, увеличенногосодержания цАМФ, артериальной гипертензии), уменьшением скорости спонтанноговозбуждения синусового и эктопического водителей ритма и замедлениематриовентрикулярного проведения. Угнетение проведения импульсов отмечаетсяпреимущественно в антеградном и в меньшей степени в ретроградном направленияхчерез атриовентрикулярный узел и по дополнительным путям. По классификацииантиаритмических лекарственных средств относится к препаратам группы II. Уменьшениевыраженности ишемии миокарда - за счет снижения потребности миокарда вкислороде, постинфарктная летальность может также уменьшаться благодаря антиаритмическомудействию.
Способность предупреждать развитие головной боли сосудистогогенеза обусловлена уменьшением выраженности расширения церебральных артерийвследствие блокады бета-адренорецепторов сосудов, ингибированием вызываемыхкатехоламинами агрегации тромбоцитов и липолиза, снижением адгезивноститромбоцитов, предотвращением активации факторов свертывания крови во времявысвобождения адреналина, стимуляцией поступления кислорода в ткани иуменьшением секреции ренина.
Уменьшение тремора на фоне применения анаприлина может бытьобусловлено блокадой бета2-адренорецепторов. Усиливает сокращения матки (спонтанныеи вызнанные лекарственными средствами, стимулирующими миометрий). Повышаеттонус бронхов.
Показания к применению
- артериальная гипертензия
- стенокардия напряжения, нестабильная стенокардия,
- синусовая тахикардия, наджелудочковая тахикардия,мерцательная тахиаритмия, наджелудочковая и желудочковая экстрасистолия
- профилактика инфаркта миокарда (систолическое АД- более100мм рт.ст)
- феохромоцитома, эссенциальный тремор, мигрень(профилактика приступов)
- в качестве вспомогательного средства в терапиитиреотоксикоза и тиреотоксического криза (при непереносимости тиреостатическихлекарственных средств)
- симпато-адреналовые кризы на фоне диэнцефального синдрома.
Способ применения и дозы
При артериальной гипертензии - внутрь, по 40 мг 2 раза всутки. При недостаточной выраженности гипотензивного эффекта дозу увеличиваютдо 40 мг 3 раза или по 80 мг 2 раза в сутки. Максимальная суточная доза - 320мг.
При стенокардии, нарушениях сердечного ритма - начальнаядоза 20 мг 3 раза в сутки, затем дозу увеличивают до 80-120 мг в 2-3 приема.Максимальная суточная доза - 240 мг.
Для профилактики мигрени, а также при эссенциальном треморе- начальная доза 40 мг 2-3 раза в сутки,при необходимости дозу постепенно увеличивают до 160 мг/сут.
При нарушении функции печени необходимо снижение дозыпрепарата.
При нарушенной функции почек необходимо снизитьпервоначальную дозу или увеличить интервал между приемами препарата
Профилактика повторного инфаркта миокарда - терапию начинатьмежду 5-ым и 21-ым днем после перенесенного инфаркта миокарда в дозе 40 мг 4раза в сутки, в течение 2-3 дней. Затем в дозе 80 мг 2 раза в сутки.
В кардиологическойпрактике препарат обычно используют длительно, под тщательным врачебнымконтролем.
При феохромоцитоме - применять только с блокаторамиальфа-адренорецепторов.
Перед операцией назначают 60 мг в сутки, в течение 3 дней.
Побочные действия
- синусовая брадикардия, атриовентрикулярная блокада,сердечная недостаточность, сердцебиение, нарушение проводимости миокарда,аритмии, снижение АД, ортостатическая гипотензия, боль в груди, спазмпериферических артерий, похолодание конечностей
- сухость во рту, тошнота, рвота, диарея, запор, боли вэпигастральной области, нарушение функции печени, изменение вкуса
- редко: головная боль, бессонница, \"кошмарные\"сновидения, астенический синдром, снижение способности к быстрым психическим идвигательным реакциям, возбуждение, депрессия, парестезии, повышенная утомляемость,слабость, головокружение, сонливость, спутанность сознания или кратковременнаяпотеря памяти, галлюцинации, тремор
- ринит, заложенность носа, одышка, бронхоспазм, ларингоспазм
- гипогликемия (у больных с сахарным диабетом I типа),гипергликемия (у больных с сахарным диабетом II типа)
- сухость слизистой глаз (уменьшение секреции слезнойжидкости), нарушение остроты зрения, кератоконъюнктивит
- снижение либидо, снижение потенции
- алопеция, обострение течения псориаза, усилениепотоотделения, гиперемия кожи, экзантема, псориазоподобные кожные реакции
- снижение функции щитовидной железы
- кожная сыпь, зуд
- агранулоцитоз, повышение активности «печеночных» трансаминази уровня билирубина в сыворотке крови
- внутриутробная задержка роста, гипогликемия, брадикардия
- мышечная слабость, боль в спине или суставах, боль вгрудной клетке, лейкопения, тромбоцитопения и синдром \"отмены\".
Противопоказания
- повышенная чувствительность к препарату
- атриовентрикулярная блокада II-III степени,синоаурикулярная блокада, синусовая брадикардия
- артериальная гипотензия, неконтролируемая хроническаясердечная недостаточность IIБ-IIIстепени, острая сердечная недостаточность
- острый инфаркт миокарда (систолическое артериальноедавление - менее 100 ммрт.ст.), кардиогенный шок
- отек легких
- синдром слабости синусового узла, стенокардия Принцметала,кардиомегалия (без признаков сердечной недостаточности)
- вазомоторный ринит, окклюзионные заболеванияпериферических сосудов
- сахарный диабет, метаболический ацидоз (в т. ч.диабетический кетоацидоз)
- бронхиальная астма, склонность к бронхоспастическимреакциям, хроническая обструктивная болезнь легких (в том числе и в анамнезе)
- спастический колит
- одновременный прием с антипсихотическими средствами ианксиолитиками (хлорпромазин, триоксазин и др.), ингибиторами МАО
- период лактации
- возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).
С осторожностью - печеночная и/или почечная недостаточность,гипертиреоз, миастения, феохромоцитома, псориаз, беременность, аллергические реакциив анамнезе, синдром Рейно, пожилой возраст.
Лекарственные взаимодействия
Гипотензивный эффект пропранолола усиливается при сочетаниис диуретиками, резерпином, гидралазином и другими гипотензивными средствами, атакже этанолом.
Гипотензивный эффект ослабляют нестероидныепротивовоспалительные препараты (задержка натрия и блокирование синтезапростагландина почками), эстрогены (задержка натрия) и ингибиторы МАО.
Циметидин увеличивает биодоступность пропраналола.
Повышает концентрацию лидокаина в плазме крови, снижаетклиренс теофиллина.
Одновременное назначение с производными фенотиазина повышаетконцентрации обоих препаратов в плазме крови.
Усиливает действие тиреостатических и утеротонизирующихпрепаратов; снижает действие антигистаминных средств.
Повышает вероятность развития тяжелых системных реакций(анафилаксии) на фоне введения аллергенов, используемые для иммунотерапии илидля кожных проб.
Амиодарон, верапамил и дилтиазем - усиление выраженностиотрицательного хроно-, ино- и дромотропного действия пропранолола.
Йодсодержащие рентгеноконтрастные лекарственные средства длявнутривенного введения повышают риск развития анафилактических реакций.
Фенитоин при внутривенном введении, лекарственные средствадля ингаляционной общей анестезии (производные углеводородов) повышают выраженностькардиодепрессивного действия и вероятность снижения АД.
Изменяет эффективность инсулина и пероральныхгипогликемических лекарственных средств, маскирует симптомы развивающейсягипогликемии (тахикардию, повышение АД).
Снижает клиренс ксантинов (кроме дифиллина).
Гипотензивный эффект ослабляют глюкокортикостероиды.
Сердечные гликозиды, метилдопа, резерпин и гуанфацин,антиаритмические лекарственные средства повышают риск развития или усугублениябрадикардии, атриовентрикулярной блокады, остановки сердца и сердечной недостаточности.
Нифедипин может приводить к значительному снижению АД.
Удлиняет действие недеполяризующих миорелаксантов иантикоагулянтный эффект кумаринов.
Три- и тетрациклические антидепрессанты, антипсихотическиелекарственные средства (нейролептики), этанол, седативные и снотворныелекарственные средства усиливают угнетение ЦНС.
Не рекомендуется одновременное применение с ингибиторами МАОвследствие значительного усиления гипотензивного действия, перерыв в лечениимежду приемом ингибиторов МАО и пропранолола должен составлять не менее 14дней.
Негидрированные алкалоиды спорыньи повышают риск развитиянарушений периферического кровообращения.
Сульфасалазин увеличивает концентрацию пропранолола в плазмекрови (тормозит метаболизм), рифампицин укорачивает период полувыведения.
Особые указания
Контроль за больными принимающими Анаприлин, должен включатьнаблюдение за частотой сердечных сокращений ЧСС и артериальным давлением АД (вначале лечения - ежедневно, затем 1 раз в 3-4 месяца), электрокардиограммой (ЭКГ).
У пожилых пациентов рекомендуется следить за функцией почек(1 раз в 4-5 мес.).
В случае появления у больных пожилого возраста нарастающейбрадикардии (менее 50 уд./мин), артериальной гипотензии (систолическое АД менее100 ммрт.ст.), атривентрикулярной блокады, бронхоспазма, желудочковых аритмий,тяжелых нарушений функции печени и/или почек, необходимо уменьшить дозупрепарата или прекратить лечение.
Следует обучить больного методике подсчета ЧСС ипроинструктировать о необходимости врачебной консультации при ЧСС менее 50уд./мин.
Рекомендуется прекращать терапию при развитии депрессии,вызванной приемом бета-адреноблокаторов.
Больные, пользующиеся контактными линзами, должны учитывать,что на фоне лечения возможно уменьшение продукции слезной жидкости.
Перед назначением Анаприлина пациентам с сердечнойнедостаточностью (ранние стадии) необходимо применять дигиталис и/илимочегонные средства.
Лечение ишемической болезни сердца и стойкой артериальнойгипертензии должно быть длительным - прием Анаприлина возможен в течение несколькихлет.
Прекращение лечения осуществляют постепенно, под медицинскимнаблюдением: резкая отмена может резко усилить ишемию миокарда, ангинозныйсиндром, ухудшить толерантность к физической нагрузке.
Отмену проводят постепенно, снижая дозу в течение 2 недель иболее (снижают дозу на 25% каждые 3-4 дня).
У больных сахарным диабетом применение препарата проводятпод контролем содержания глюкозы в крови (1 раз в 4-5 мес).
При тиреотоксикозе Анаприлин может маскировать определенныеклинические признаки гипертиреоза (например, тахикардию). Резкая отмена препаратау больных тиреотоксикозом противопоказана, поскольку способна усилитьсимптоматику. При назначении бета-адреноблокаторов больным, получающимгипогликемические препараты, следует соблюдать осторожность, поскольку во времяпродолжительных перерывов в приеме пищи может развиться гипогликемия. Причемтакие ее симптомы, как тахикардия или тремор, будут маскироваться за счетдействия препарата. Больных следует проинструктировать в отношении того, чтоосновным симптомом гипогликемии во время лечения бета-адреноблокаторамиявляется повышенное потоотделение.
С осторожностью назначать совместно с гипогликемическимисредствами (опасность возникновения гипогликемии на фоне терапии инсулином и гипергликемии- на фоне приема пероральных гипогликемических средств).
При одновременном приеме клонидина, прием его может бытьпрекращен только через несколько дней после отмены Анаприлина.
При феохромоцитоме назначают только в сочетании сальфа-адреноблокаторами.
Нельзя одновременно применять с антипсихотическимипрепаратами (нейролептиками) и транквилизаторами.
Препараты, снижающие запасы катехоламинов (например,резерпин) могут усилить действие бета-адреноблокаторов, поэтому больные,принимающие сочетания препаратов, должны находиться под постоянным наблюдениемврача на предмет выявления артериальной гипотензии и брадикардии.
На фоне лечения Анаприлином следует избегать внутривенноговведения верапамила, дилтиазема.
Осторожно применять совместно с психотропными средствами,например, ингибиторами МАО, при их курсовом применении более 2 недель.
За несколько дней перед проведением общей анестезиихлороформом или эфиром, необходимо прекратить прием препарата (повышение рискаугнетения функции миокарда и развития артериальной гипотензии).
У «курильщиков» эффекгивность бета- адреноблокаторов ниже.
Во время лечения не рекомендуется принимать этанол (возможнорезкое снижение АД).
Следует отменять препарат перед исследованием содержания вкрови и моче катехоламинов, норметанефрина и ванилинминдальной кислоты; титровантинуклеарных антител.
Во время лечения избегать использования натуральной лакрицы;пища, богатая белком, способна увеличить биодоступность пропранолола.
Беременность и лактация
Прием препарата во время беременности возможно только в томслучае, если польза для матери превышает риск развития побочных эффектов уплода. При необходимости приема во время беременности устанавливают тщательноенаблюдение за состоянием плода, а за 48-72 ч до родов – препарат отменяют.
Особенности влияния на способность управлять транспортом идругими механизмами
В период лечения необходимо воздерживаться от вожденияавтотранспорта и занятий потенциально опасными видами деятельности, требующимиповышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Передозировка
Симптомы: брадикардия, головокружение или обморок, снижениеАД, аритмии, затруднение дыхания, цианоз ногтей пальцев или ладоней, судороги.
Лечение: промывание желудка, назначение активированногоугля, при нарушении атрио-вентрикулярной проводимости - в/в вводят 1 -2 мгатропина сульфата, эпинефрина, при низкой эффективности устанавливают временный кардиостимулятор; при желудочковойэкстрасистолии - лидокаин (препараты IA класса не применяются); приартериальной гипотензии -больной должен находиться в положении Тренделенбурга.Если нет признаков отека легких, в/в вводят плазмозамещающие растворы, принеэффективности - эпинефрин, допамин, добутамин; при судорогах - в/в диазепам;при бронхоспазме ингаляционно или парентерально - бета-адреностимуляторы.
Форма выпуска и упаковка
Таблетки по 10 мг и 40 мг.
10 таблеток в контурной ячейковой упаковке из пленкиполивинилхлоридной и фольги алюминиевой или бумаги с полиэтиленовым покрытием.
50, 100 таблеток в банках оранжевого стекла, укупоренныепластмассовыми натягиваемыми крышками с уплотняющим элементом.
50, 100 таблеток в банках полимерных.
Каждую банку или 2, 3, 5 или 10 контурных ячейковых упаковокс инструкцией по применению помещают в пачку из картона.
Условия хранения
В сухом защищенном от света месте при температуре не выше 25°С.
Хранить в недоступном для детей месте!
Срок годности
4 года
По истечении срока годности не применять.
Условия отпуска из аптек
По рецепту
Дәрілерді жеткізу
Дәріханалар
Дәрілер
Мед. орталықтар
Дәрігерлер
Мед. қызметтер
Онлайн кеңес беру 
