Инструкция по медицинскому применению лекарственного средства
ФАРЕСТОН
Торговое название
Фарестон
Международное непатентованное название
Торемифен
Лекарственная форма
Таблетки, 20 и 60 мг
Состав
Одна таблетка содержит
активное вещество - торемифена цитрат 29.5 мг или 88.5 мг (эквивалентноторемифену 20 мг или 60 мг),
вспомогательные вещества: крахмал кукурузный, лактоза,повидон, натрия крахмала гликолят, целлюлоза микрокристаллическая, магниястеарат, кремния диоксид коллоидный безводный.
Описание
Таблетки по 20 мг: белые, почти белые, круглые, плоские, соскошенной кромкой, с пометкой ТО 20 на одной стороне.
Таблетки по 60 мг: белые, почти белые, круглые, плоские, соскошенной кромкой, с пометкой ТО 60 на одной стороне.
Фармакотерапевтическая группа
Противоопухолевые препараты. Гормоновантагонисты и их аналоги. Антиэстрогены.
Код АТС L02BA02
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
После перорального приема торемифен быстро абсорбируется.Пик концентрации в плазме определяется через 3 (2-5) часа. Прием пищи не влияетна продолжительность абсорбции, но может продлить достижение пиковыхконцентраций на 1,5-2 часа. Изменения, связанные с приемом пищи, клиническинезначимы.
Концентрация в плазме крови описывается биэкспоненциальнойкривой. Период полувыведения в первой фазе (распределение) составляет 4 (2-12)часа, во второй (элиминация) – 5 (2-10) суток. CL и V не оценивались из-заотсутствия исследований внутривенных инфузий. Более 99,5% торемифенасвязывается с протеинами плазмы (альбуминами). Кинетика торемифена в плазме приприеме внутрь от 11 до 680 мг в сутки имеет линейный характер. Средняяsteady-state концентрация торемифена при приеме рекомендуемой дозы 60 мг всутки и составляет 0,9 (0,6-1,3) мкг/мл.
Торемифен активно метаболизируется. В плазме, основнымметаболитом является N-диметилторемифен со средним периодом полувыведения 11(4-20) суток. Он обладает сходным антиэстрогенным эффектом, однако, несколькоменьшим, чем торемифен. Более 99,9% метаболита связано с белками плазмы. Еще трименее значимых метаболита определяются в плазме: деаминогидрокситоремифен,4-гидрокситоремифен и N,N-дидеметилторемифен.
Торемифен элиминируется в основном в виде метаболитов сфекалиями. Может наблюдаться энтерогепатическая рециркуляция. Около 10%примененной дозы выводится с мочой в виде метаболитов. Из-за медленнойэлиминации steady-state концентрация в плазме достигается в течение 4-6 недель.
Фармакодинамика
Фарестон является нестероидным производным трифенилэтилена.Как и другие представители этого класса, например: тамоксифен, кломифен,торемифен связывается с рецепторами эстрогенов и оказывает эстрогеноподобный,антиэстрогенный (или одновременно) эффект, в зависимости от длительностилечения, пола, органа-мишени и прочих особенностей.
При лечении торемифеном пациентов с раком молочной железы впостменопаузе было выявлено умеренное снижение сывороточного холестерола иЛПНП.
Торемифен конкурентно связывается с эстрогенрецепторами итормозит эстрогенопосредованную стимуляцию синтеза ДНК и клеточной репликации.На экспериментальных моделях рака при применении высоких доз торемифен оказывалэстрогеннезависимый противоопухолевый эффект.
Противоопухолевый эффект торемифена на рак молочной железыопосредован антиэстрогенным действием, однако, нельзя исключить, что другиемеханизмы (изменения в экспрессии онкогенов, секреция факторов роста, индукцияапоптоза и влияние на кинетику клеточного цикла) также могут оказыватьпротивоопухолевое действие.
Показания к применению
- гормонозависимый метастатический рак молочной железы впостменопаузе (терапия первой линии)
- профилактика и лечение дисгормональных гиперплазий молочнойжелезы
Способ применения и дозы
Препарат предназначен для перорального применения независимоот приема пищи.
При дисгормональной гиперплазии молочной железы,рекомендованная доза – 20 мг в сутки. При эстрогенозависимом раке молочнойжелезы рекомендованная доза составляет 60 мг в сутки.
Побочные действия
Часто
- приливы крови
- маточные кровотечения, влагалищные выделения
- повышенная утомляемость
- головокружение
- отеки
- тошнота, рвота
- повышенная потливость
- сыпь, зуд
- депрессия
Редко
- нарушение ориентации в пространстве
- потеря аппетита
- бессонница
- головная боль
- тромбоэмболические эпизоды: тромбоз глубоких вен,тромбофлебиты и легочная эмболия
- диспноэ
- повышение уровней трансаминаз
- запор
- гипертрофия эндометрия, полипы эндометрия
- повышение массы тела
- гиперкальциемия, особенно у больных с метастазами в костях
Очень редко
- кратковременное помутнение роговицы
- желтуха
- алопеция
- гиперплазия эндометрия, рак эндометрия
Противопоказания
- гиперчувствительность к какому-либо компоненту препарата
- гиперплазия эндометрия в анамнезе
- выраженная недостаточность функций печени
- изменение сердечной проводимости с врожденным илиприобретенным удлинением интервала QT
- нарушения электролитного баланса, особеннонекорректированная гипокалиемия
- клинически значимая брадикардия
- клинически значимая сердечная недостаточность со снижениемфракции выброса левого желудочка
- симптоматическая асистолия в анамнезе
Лекарственные взаимодействия
Не исключено возникновение дополнительного эффекта удлиненияинтервала QT при применении Фарестона вместе с другими препаратами, которые пролонгируютинтервал QT. Это может привести к повышенному риску возникновениявентрикулярных аритмий, включая трепетание/мерцание. Поэтому одновременноеприменение Фарестона со следующими лекарственными препаратами противопоказано:
- антиаритмические препараты класса IA (например: квинидин,гидроквинидин, дизопирамид);
- антиаритмические препараты класса III (например: амиодарон,соталол, дофетилид, ибутилид);
- нейролептики (например: фенотиазини, пимозид, сертиндол,галоперидол, сультопирид)
- антибактериальные препараты (например; моксифлоксацин,эритромицин в/в, пентамидин, противомалярийные средства, особенно галофантрин)
- антигистаминные средства (например: терфенадин, астемизол,мизоластин).
- другие (цисапирид, винкамин в/в, бепридил, дифеманил).
При одновременном применении препаратов, которые уменьшаютпочечную экскрецию кальция (тиазидные диуретики) возможное развитиегиперкальциемии.
Индукторы ферментных систем печенки (например: фенобарбитал,карбамазепин) могут ускорять метаболизм торемифена в печени и приводить кснижению равновесной концентрации торемифена в плазме крови. В таком случаеможет возникнуть необходимость удвоить суточную дозу.
Одновременный прием антиэстрогенов и варфариноподобныхантикоагулянтов может значительно увеличивать время кровотечения. Необходимоизбегать их одновременное применение.
Некоторые препараты, ингибирующие ферментную систему CYP 3А,могут замедлять метаболизм торемифена, поэтому при одновременном назначениитаких препаратов (например: кетоконазол, эритромицин, тролеандомицин) нужноучитывать этот факт.
Особые указания
Перед началом лечения пациент должен пройтигинекологическое обследование. Особое внимание должно быть уделено состояниюслизистой оболочки эндометрия. Затем гинекологические обследования должныповторяться не менее одного раза в год. Пациенты с артериальной гипертензией,сахарным диабетом и высоким уровнем индекса массы тела (>30), или, которыеполучали длительную заместительную гормональную терапию, находятся в группериска по раку эндометрия и поэтому нуждаются в тщательном мониторинге.
Торемифен нерекомендуется для лечения пациентов, у которых в анамнезе были случаи тяжелыхтромбоэмболических заболеваний.
У некоторых пациентов можетнаблюдаться дозозависимое удлинение интервала QT. Фарестон необходимо применятьс осторожностью пациентам с проаритмическими состояниями (особенно у пациентовпреклонного возраста), таких как миокардиальная ишемия или удлинение интервалаQT, что могут привести к повышению риска возникновения вентрикулярной аритмии(включая трепетание/мерцание) и остановке сердца. При возникновении симптомов, которыемогут ассоциироваться с сердечной аритмией и возникают в течение примененияпрепарата Фарестон, терапию необходимо прекратить и провести ЭКГ исследования.
Не следует применятьпрепарат, если интервал QТс > 500 мс.
Пациенты сдекомпенсированной сердечной недостаточностью или пациенты со стенокардиейтяжелой степени, а также пациенты с метастазами в кости в начале лечения, укоторых может развиться гиперкальцемия, нуждаются в тщательном мониторинге.
Информации о применениипрепарата пациентам с нестабильным диабетом, сердечной недостаточностью илитяжелым общим состоянием отсутствует.
Препарат содержитлактозу. При редкой наследственной непереносимости галактозы, лактазнойнедостаточности Лаппа или мальабсорбции глюкозы/галактозы применение препарата противопоказано.
Беременность и период лактации
Фарестон не следует применять в течение беременности икормления грудью из-за отсутствия информации относительно его безопасности иэффективности.
Особенности влияния лекарственного средства на способностьуправлять автотранспортом и потенциально опасными механизмами
Обычно препарат не влияет на скорость реакции при управленииавтотранспортом или работе с другими механизмами, но в единичных случаяхвозможно головокружение, слабость и нарушение зрения. В таких случаяхнеобходимо воздерживаться от управления автотранспортом или работы с другимимеханизмами.
Передозировка
Симптомы: нарушение ориентации в пространстве,головокружение, головная боль могут возникать при применении препарата в дозе680 мг в сутки. Также следует принимать во внимание удлинение интервала QT,который может возникнуть при передозировке.
Лечение: симптоматическая терапия, специфического антидотанет.
Форма выпуска и упаковка
30 таблеток во флаконе, 1 флакон вместе с инструкцией поприменению в картонной упаковке
Условия хранения
Хранить при температуре 15-25°С.
Хранить в недоступном для детей месте!
Срок хранения
5 лет
Неприменять по истечении срока годности, указанного на упаковке
Условия отпуска из аптек
По рецепту
Дәрілерді жеткізу
Дәріханалар
Дәрілер
Мед. орталықтар
Дәрігерлер
Мед. қызметтер
Онлайн кеңес беру 
