Инструкция по медицинскому применению
лекарственного средства
ФУЦИС®
Торговое название
Фуцис®
Международное непатентованное название
Флуконазол
Лекарственная форма
Таблетки 50 мг
Состав
Одна таблетка содержит
активное вещество - флуконазола 50 мг,
вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, лактоза, повидон К 30, тальк, магния стеарат, натрия кроскармеллоза, натрия крахмала гликолят, спирт изопропиловый.
Описание
Белые, круглые со скошенными краями таблетки, с линией разлома на одной стороне.
Фармакотерапевтическая группа
Противогрибковые средства системного применения.
Производные триазола.
Код АТС J02A C01
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
После приема внутрь флуконазол хорошо всасывается, общая биодоступность - 90%. Одновременный прием пищи не влияет на всасывание препарата при приеме внутрь. Концентрация в плазме крови достигает пика через 0,5 - 1,5 ч после приема флуконазола натощак, а период полувыведения составляет около 30 ч. Концентрация в плазме пропорциональна дозе. 90% равновесных концентраций достигаются к 4-5-му дню после начала терапии (при многократном приеме препарата один раз в сутки).
Связывание с белками - низкое (11-12%). Флуконазол хорошо проникает во все жидкости организма.
Препарат выводится, в основном, почками; примерно 80 % введенной дозы обнаруживается в моче в неизмененном виде. Клиренс флуконазола пропорционален клиренсу креатинина. Циркулирующие метаболиты не обнаружены.
Фармакодинамика
Флуконазол, триазольное противогрибковое средство, является мощным селективным ингибитором синтеза стеролов в клетке грибов, проявляет активность при инфекциях, вызванных:
- Candida spp., включая генерализованный кандидоз
- Cryptococcus neoformans, включая внутричерепные инфекции
- Microsporum spp.
- Trychoptyton spp.
- Blastomyces dermatitides
- Coccidioides immitis
- Histoplasma capsulatum
Флуконазол обладает высокой специфичностью в отношении грибковых ферментов, зависимых от цитохрома Р - 450.
Показания к применению
- генерализованный кандидоз, включая кандидемию, диссеминированный кандидоз и другие формы инвазивной кандидозной инфекции, такие как инфекции эндокарда, глаз, дыхательных и мочевых путей
- кандидоз слизистых оболочек, включая слизистые полости рта и горла, пищевода, неинвазивные бронхо-легочные кандидозные инфекции, кандидурия, кожно-слизистый и хронический атрофический кандидоз слизистой оболочки полости рта (связанный с ношением зубных протезов)
- генитальный кандидоз, острый или рецидивирующий вагинальный кандидоз; профилактика рецидивов вагинального кандидоза (при частоте возникновения 3 раза и более в год); кандидозный баланит
- криптококковый менингит и инфекции другой локализации
- дерматомикозы, включая микозы стоп, паховой области, лишаи ногтей (онихомикоз), а также отрубевидный лишай
- глубокие эндемические микозы, включая кокцидиомикоз, паракокцидиомикоз, споротрихоз и гистоплазмоз
- профилактика грибковых инфекций (криптококкоза, орофарингеального кандидоза) у пациентов, которые получают цитостатическую или лучевую терапию, у больных СПИДом
Способ применения и дозы
Применение у взрослых
При кандидемии, диссеминированном кандидозе и других инвазивных кандидозных инфекциях доза составляет 400 мг в первые сутки, затем по 200 мг/сут. В случае необходимости доза может быть повышена до 400 мг/сут.
При орофарингеальном кандидозе препарат обычно назначают по 50-100 мг 1 раз/сут; продолжительность лечения – 7-14 дней. При необходимости у больных с выраженным снижением иммунитета лечение может быть более длительным.
При атрофическом кандидозе слизистой оболочки полости рта, обусловленном ношением зубных протезов, препарат назначают по 50 мг 1 раз/сут в течение 14 дней в сочетании с местными антисептическими средствами для обработки протеза.
При других кандидозных инфекциях слизистых оболочек (за исключением генитального кандидоза), например, при эзофагите, неинвазивных бронхолегочных инфекциях, кандидурии, кандидозе кожи и слизистых оболочек эффективная доза обычно составляет 50-100 мг/сут при длительности лечения 14-30 дней.
Для профилактики рецидивов орофарингеального кандидоза у больных СПИДом после завершения полного курса первичной терапии препарат назначают по 150 мг 1 раз в неделю.
При вагинальном кандидозе флуконазол назначают однократно внутрь в дозе 150 мг. Для снижения частоты рецидивов заболевания препарат принимают в дозе 150 мг 1 раз в месяц. Продолжительность терапии определяют индивидуально (от 4 до 12 мес.).
При кандидозном баланите флуконазол назначают однократно в дозе 150 мг внутрь.
Для профилактики грибковых инфекций у больных со злокачественными опухолями рекомендуемая доза флуконазола составляет 50-400 мг один раз в сутки в зависимости от степени риска развития грибковой инфекции.
Для больных с высоким риском генерализованной инфекции, например, с выраженной или длительно сохраняющейся нейтропенией, рекомендуемая доза составляет 400 мг один раз в сутки.
При криптококковом менингите и криптококковых инфекциях других локализации в первый день обычно назначают 400 мг, затем – 200-400 мг 1 раз/сут. Продолжительность лечения при криптококковых инфекциях зависит от клинической эффективности, подтвержденной микологическим исследованием. При криптококковом менингите курс лечения не менее 6-8 недель. Для профилактики рецидива криптококкового менингита у больных СПИДом (после завершения курса первичного лечения) терапию флуконазолом в дозе 200 мг/сут. можно продолжать длительное время.
При инфекциях кожи, включая микозы стоп, гладкой кожи, паховой области рекомендуемая доза составляет 150 мг один раз в неделю или 50 мг один раз в сутки. Длительность терапии обычно составляет 2-4 недели, однако при микозах стоп может потребоваться более длительная терапия (до 6 недель). При отрубевидном лишае рекомендуемая доза составляет 300 мг один раз в неделю в течение 2 недель; некоторым больным требуется третья доза 300 мг в неделю, в то время как для некоторых больных оказывается достаточно однократного приема 300-400 мг. Альтернативной схемой лечения является применение препарата по 50 мг один раз в сутки в течение 2-4 недель. При онихомикозе рекомендуемая доза составляет 150 мг один раз в неделю. Лечение следует продолжать до полного появления здоровой ногтевой пластинки. Для повторного роста ногтей на пальцах рук и стоп обычно требуется 3-6 мес. и 6-12 мес. соответственно. Однако скорость роста ногтей может варьировать в широких пределах у разных людей, а также в зависимости от возраста. После успешного лечения длительно сохранявшихся хронических инфекций иногда наблюдается изменение формы ногтей.
При глубоких эндемических микозах может потребоваться применение препарата в дозе 200-400 мг/сут. Длительность терапии определяют индивидуально; при кокцидиомикозе – 11 – 24 месяцев, при паракокцидиомикозе – 2 – 17 мес., при споротрихозе – 1 – 16 мес., при гистоплазмозе – 3 – 17 месяцев.
Применение у пожилых людей
При отсутствии признаков почечной недостаточности препарат назначают в обычной дозе.
Больным (включая детей) с почечной недостаточностью (клиренс креатинина <50 мл/мин) дозу препарата корректируют, как описано ниже.
Применение у больных с почечной недостаточностью
При однократном приеме изменения дозы не требуется. У больных с нарушением функции почек при многократном применении препарата следует первоначально ввести ударную дозу от 50 мг до 400 мг, после чего суточную дозу (в зависимости от показания) устанавливают согласно следующей таблице:
Клиренс креатинина (мл/мин) Процент рекомендуемой дозы
>50
≤50 (без диализа)
Регулярный диализ
100%
50%
100% после каждого диализа
Детям от 7 лет флуконазол назначают по рекомендации врача.
При кандидозе слизистых оболочек рекомендуемая доза флуконазола для детей составляет 3 мг/кг/сут. В первый день с целью более быстрого достижения постоянных равновесных концентраций может быть назначена ударная доза 6 мг/кг.
Для лечения генерализованного кандидоза и криптококковой инфекции рекомендуемая доза составляет 6-12 мг/кг/сут в зависимости от тяжести заболевания.
Для профилактики грибковых инфекций у больных со сниженным иммунитетом, у которых риск развития инфекции связан с нейтропенией, развивающейся в результате цитотоксической химиотерапии или лучевой терапии, препарат назначают по 3-12 мг/кг/сут в зависимости от выраженности и длительности сохранения индуцированной нейтропении.
Продолжительность курса лечения зависит от клинического и микологического эффекта.
Побочные действия
- головная боль, головокружение, судороги, нарушение вкуса
- увеличение интервала QT на ЭКГ, мерцание/трепетание желудочков
- тошнота, рвота, боль в животе, диарея, диспепсия
- гепатотоксичность, включая редкие случаи с летальным исходом, повышение уровня щелочной фосфатазы, билирубина, сывороточного уровня аминотрансфераз (АЛТ и АСТ), повышение уровня холестерина и
триглицеридов в плазме, гипокалиемия, нарушение функции печени, гепатит, гепатоцеллюлярный некроз, желтуха
- лейкопения, включая нейтропению и агранулоцитоз, тромбоцитопения, гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия, гипокалиемия
- анафилаксия (включая ангионевротический отек, отек лица, крапивница, зуд)
- сыпь, алопеция, эксфолиативные кожные заболевания, включая синдром
Стивенса - Джонсона и токсический некролиз эпидермиса
Противопоказания
- повышенная чувствительность к флуконазолу, другим компонентам препарата или азольным веществам со сходной флуконазолу структурой
- одновременный прием терфенадина во время многократного применения флуконазола в дозе 400 мг/сут и более
- одновременное применение цизаприда, терфенадина
- беременность и период лактации
- детский возраст до 7 лет
С осторожностью
Нарушение показателей функции печени на фоне применения флуконазола; появление сыпи на фоне применения флуконазола у больных с поверхностной грибковой инфекцией и инвазивными/системными грибковыми инфекциями; одновременное применение терфенадина и флуконазола в дозе менее 400 мг/сут; потенциально проаритмические состояния у больных с множественными факторами риска (органические заболевания сердца, нарушения электролитного баланса и способствующая развитию подобных нарушений сопутствующая терапия).
Лекарственные взаимодействия
Фуцис®, при одновременном применении с варфарином, повышает протромбиновое время (на 12 %), в связи с чем возможно развитие кровотечений (гематомы, кровотечения из носа и желудочно-кишечного тракта, гематурия, мелена). У пациентов, получающих кумариновые антикоагулянты, необходимо постоянно контролировать протромбиновое время.
При одновременном применении внутрь флуконазола с азитромицином выраженного фармакокинетического взаимодействия между обоими препаратами не установлено.
Бензодиазепины (короткого действия): после приема внутрь мидазолама, Фуцис® существенно увеличивает концентрацию мидазолама и психомоторные эффекты, причем это влияние более выражено после приема флуконазола внутрь, чем при его применении внутривенно. При необходимости сопутствующей терапии бензодиазепинами пациентов, принимающих Фуцис®, следует наблюдать с целью возможного снижения дозы бензодиазепина.
У пациентов с трансплантированной почкой, применение флуконазола в дозе 200 мг/сут приводит к медленному повышению концентрации циклоспорина. Однако, при многократном приеме Фуцис® в дозе 100 мг/сут изменения концентрации циклоспорина у реципиентов костного мозга не наблюдалось. При одновременном применении Фуцис® и циклоспорина рекомендуется мониторировать концентрацию циклоспорина в крови.
Многократное применение гидрохлортиазида одновременно с Фуцис® приводит к увеличению концентрации Фуцис® в плазме на 40%. Эффект такой степени выраженности не требует изменения режима дозирования флуконазола у больных, получающих одновременно диуретики.
При одновременном применении комбинированных пероральных контрацептивов с Фуцис® в дозе 50 мг существенного влияния на уровень гормонов не установлено.
Одновременное применение Фуцис® и фенитоина может сопровождаться клинически значимым повышением концентрации фенитоина. В случае необходимости одновременного применения обоих препаратов, следует контролировать концентрацию фенитоина и соответствующим образом скорректировать его дозу с целью обеспечения терапевтической концентрации в сыворотке.
Одновременное применение Фуцис® и рифабутина может привести к повышению сывороточных концентраций последнего. При одновременном применении Фуцис® и рифабутина описаны случаи увеита. Больных, одновременно получающих рифабутин и Фуцис®, необходимо тщательно наблюдать.
У больных, одновременно принимающих рифампицин, необходимо учитывать целесообразность увеличения дозы флуконазола.
Одновременный прием пероральных препаратов сульфонилмочевины и Фуцис® приводит к увеличению периода полувыведения препаратов сульфонилмочевины (хлорпропамида, глибенкламида, глипизида и толбутамида). Больным сахарным диабетом можно назначать совместное применение Фуцис® и пероральных препаратов сульфонилмочевины, но при этом следует учитывать возможность развития гипогликемии.
Одновременное применение Фуцис® и такролимуса приводит к повышению сывороточных концентраций последнего. Описаны случаи нефротоксичности. Больных, одновременно принимающих такролимус и флуконазол, следует тщательно наблюдать.
При одновременном применении азольных противогрибковых средств и терфенадина возможно возникновение серьезных аритмий в результате увеличения интервала QT. При приеме Фуцис® в дозе 200 мг/сут увеличения интервала QT не установлено, однако, применение флуконазола в дозах 400 мг/сут и выше вызывает значительное увеличение концентрации терфенадина в плазме. Одновременный прием Фуцис® в дозах 400 мг/сут и более с терфенадином противопоказан. Лечение Фуцис® в дозах менее 400 мг/сут в сочетании с терфенадином следует проводить под тщательным контролем.
Одновременное применение Фуцис® и теофиллина приводит к повышению сывороточных концентраций последнего. При назначении флуконазола больным, принимающим теофиллин в высоких дозах, необходимо, контролировать концентрацию теофиллина и, при необходимости, скорректировать терапию соответствующим образом.
При одновременном применении зидовудина с Фуцис® отмечается повышение концентраций зидовудина, которое, вероятно, обусловлено снижением метаболизма последнего. Больных, получающих такую комбинацию, следует наблюдать с целью выявления побочных эффектов зидовудина.
Одновременное применение Фуцис® с астемизолом или другими препаратами, метаболизм которых осуществляется системой цитохрома Р450, может сопровождаться повышением сывороточных концентраций этих средств. Больных следует тщательно наблюдать.
Однократный или многократный прием Фуцис® В дозе 50мг не влияет на метаболизм антипирина при их одновременном приеме.
Перечисленные взаимодействя установлены при многократном применении флуконазола; взаимодействия с лекарственными средствами в результате однократного приема флуконазола не известны.
Особые указания
В редких случаях применение Фуцис® сопровождалось токсическими изменениями печени, в том числе с летальным исходом, главным образом у больных с серьезными сопутствующими заболеваниями.
Гепатотоксическое действие Фуцис® обычно было обратимым, признаки его исчезали после прекращения терапии. Больных, у которых во время лечения нарушаются показатели функции печени, необходимо наблюдать с целью выявления признаков поражения печени. При появлении клинических признаков или симптомов поражения печени, которые могут быть связаны с применением Фуцис®, препарат следует отменить.
Фуцис® в редких случаях может вызывать анафилактические реакции.
Во время лечения у больных в редких случаях развивались эксфолиативные кожные реакции, такие как синдром Стивенса - Джонсона и токсический эпидермальный некролиз. Больные СПИДом более склонны к развитию тяжелых кожных реакций при применении многих препаратов. При появлении у больного во время лечения поверхностной грибковой инфекции сыпи, которую можно связать с применением Фуцис®, препарат следует отменить. При появлении сыпи у больных с инвазивными/системными грибковыми инфекциями их следует тщательно наблюдать и отменить флуконазол при появлении буллезных поражений или многоформной эритемы.
Фуцис® может вызывать увеличение интервала QT на ЭКГ. При применении Фуцис® увеличение интервала QT и мерцание/трепетание желудочков отмечали очень редко у серьезно больных с множественными факторами риска, такими как органические заболевания сердца, нарушения электролитного баланса и способствующая развитию подобных нарушений сопутствующая терапия. Поэтому таким пациентам с потенциально проаритмическими состояниями применять Фуцис® следует с осторожностью.
Пациентам с заболеваниями печени, сердца и почек перед применением Фуцис® рекомендуется проконсультироваться с врачом. При применении Фуцис® 150 мг по поводу вагинального кандидоза пациенты должны быть предупреждены, что улучшение симптомов обычно наблюдается через 24 ч., но для их полного исчезновения иногда требуется несколько дней. При сохранении симптомов в течение нескольких дней, следует обратиться к врачу.
Влияние на способность управлять автомобилем и пользоваться техникой
Следует соблюдать осторожность при управлении автомобилем или пользовании техникой.
Передозировка
Симптомы: усиление побочных действий.
Лечение: симптоматическое (в том числе поддерживающие меры и промывание желудка). Фуцис® выводится, в основном, с мочой, поэтому форсированный диурез может ускорить выведение препарата.
Сеанс гемодиализа длительностью 3 ч снижает уровень флуконазола в плазме примерно на 50%.
Форма выпуска и упаковка
По 4 таблетки помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой.
По 1 контурной ячейковой упаковке вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках вкладывают в пачку из картона.
Условия хранения
Хранить в защищенном от света месте, при температуре не выше 25 С.
Хранить в недоступном для детей месте!
Срок хранения
3 года
Условия отпуска из аптек
По рецепту
Дәрілерді жеткізу
Дәріханалар
Дәрілер
Мед. орталықтар
Дәрігерлер
Мед. қызметтер
Онлайн кеңес беру 
