Линезолид инфузияға арналған ерітінді 2 мг/мл 100 мл Астанада

Инструкция по медицинскому применению

лекарственного препарата (Листок-вкладыш)

Торговое наименование

Линезолид

Международное непатентованное название

Линезолид

Лекарственная форма, дозировка

Раствор для инфузий 2 мг/мл

Фармакотерапевтическая группа

Антибактериальные препараты для системного использования. Другие антибактериальные препараты. Антибактериальные препараты прочие. Линезолид.

Код АТХ J01XX08

Показания к применению

• госпитальная пневмония
• внебольничная пневмония

Линезолид показан у взрослых для лечения внебольничной и внутрибольничной пневмоний, вызванных грамположительными бактериями, если возбудитель известен или подозревается. При назначении линезолида должны быть приняты во внимание результаты микробиологических исследований и информация об устойчивости грамположительных бактерий. Линезолид не активен в отношении инфекций, вызванных грамотрицательными микроорганизмами. Специфическая терапия против грамотрицательных организмов должна быть начата одновременно, если известен или подозревается грамотрицательный патоген.

• осложненные инфекции кожи и мягких тканей

Линезолид показан у взрослых для лечения осложненных инфекций кожи или мягких тканей только в тех случаях, если установлено микробиологическим исследованием, что инфекция вызвана чувствительными грамположительными бактериями.

Линезолид не активен в отношении инфекций, вызванных грамотрицательными микроорганизмами. Линезолид следует назначать пациентам с осложненными инфекциями кожи и мягких тканей с известными возбудителями инфекции или при сочетанной инфекции грамотрицательными микроорганизмами в случае отсутствия альтернативных вариантов лечения. В данных условиях лечение против грамотрицательных микроорганизмов должно быть начато одновременно.

Терапия линезолидом должна проводиться в условиях стационара и после консультации с микробиологом или врачом-инфекционистом.

Перечень сведений, необходимых до начала применения

Противопоказания

• гиперчувствительность к действующему веществу (веществам) или к любому из вспомогательных веществ
• одновременный приём линезолида с ингибиторами МАО А и МАО В (например, фенелзин, изокарбоксазид, селегилин, моклобемид) и в течение 2 недель после прекращения приема указанных лекарственных средств
• неконтролируемая артериальная гипертензия
• феохромоцитома, карциноидный синдром
• тиреотоксикоз
• биполярная депрессия, шизоаффективные расстройства, острые эпизоды спутанности сознания
• одновременный прием с ингибиторами обратного захвата серотонина, трициклическими антидепрессантами, агонистами 5-НТ1 рецепторов (триптаны)
• одновременный прием с адреномиметиками (включая адренергические бронходилататоры, псевдоэфедрин, фенилпропаноламин), сосудосуживающие препараты (эпинефрин, норэпинефрин), дофаминомиметиками (например, дофамин, добутамин), петидин или буспирон.
• беременность, период лактации
• детский и подростковый возраст до 18 лет

Взаимодействия с другими лекарственными препаратами

Ингибиторы моноаминооксидазы

Линезолид является обратимым неселективным ингибитором моноаминооксидазы. Поэтому линезолид не рекомендуется принимать одновременно с ингибиторами моноаминооксидазы.

Взаимодействия с препаратами, приводящими к повышению артериального давления

Совместный прием линезолида с псевдоэфедрином или фенилпропаноламином приводит к повышению систолического артериального давления на 30-40 мм рт.ст., по сравнению с повышением на 11-15 мм рт.ст. при приеме только линезолида, и на 14-18 мм рт.ст. при приеме только псевдоэфедрина или фенилпропаноламина и на 8-11 мм рт.ст. при приеме с плацебо. Рекомендуется титрование дозы лекарственных препаратов с вазопрессорным действием, в том числе дофаминергических препаратов.

Серотонинергические вещества

Лекарственные взаимодействия линезолида с декстрометорфаном (2 дозы по 20 мг через 4 часа) с линезолидом и без линезолида. Серотониновый синдром, с приминением декстрометорфан (спутанность сознания, бред, беспокойство, тремор, краснота, потоотделение, гиперпирексия) не наблюдается.

Во время применения линезолида с серотонинергическими препаратами, в том числе антидепрессантами, такими как селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС), возможен серотониновый синдром.

Прием продуктов, богатых тирамином

Необходимо избегать потребления продуктов и напитков с высоким содержанием тирамина (например, сыр, дрожжевые экстракты, недистиллированные алкогольные напитки, соевый соус).

Препараты, метаболизируемые цитохромом Р450

Изоферменты цитохрома Р450 не участвуют в метаболизме линезолида in vitro. Линезолид не ингибирует и не потенцирует активность клинически важных изоферментов цитохрома Р450 (1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1, 3A4).

Рифампицин

Действие рифампицина на фармакокинетику линезолида, рифампицин уменьшает C_maх и AUC линезолида в среднем на 21% [90% CI, 15, 29] и 32% [90% CI, 27, 37] соответственно. Механизм этого взаимодействия и его клиническое значение неизвестны.

Варфарин

При совместном применении варфарина и линезолида, AUC линезолида на 5% снижается.

Специальные предупреждения

Миелосупрессия

Миелосупрессия (в том числе анемия, лейкопения, панцитопения и тромбоцитопения), после прекращения лечения линезолидом гематологические параметры возвращались к уровням, которые были до начала лечения. Риск развития этих эффектов может быть связан с длительностью лечения. У пациентов пожилого возраста, получавших линезолид, риск возникновения патологических изменений в крови возможен в большей степени, чем у более молодых пациентов. Тромбоцитопения может наблюдаться чаще у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью, независимо от того, находится ли пациент на гемодиализе. Рекомендуется осуществлять тщательный контроль развернутого анализа крови у пациентов с уже существующей анемией, гранулоцитопенией или тромбоцитопенией; а также у тех, которые получают одновременно препараты, способные снижать уровень гемоглобина или количество тромбоцитов в периферической крови, или угнетать их функцию; тяжелой почечной недостаточностью; получающих линезолид более 10-14 дней. Назначение линезолида для таких пациентов возможно только в том случае, когда проведен тщательный мониторинг уровня гемоглобина и количества тромбоцитов.

Если во время терапии линезолидом наблюдается значительная миелосупрессия, лечение должно быть прекращено. За исключением случаев, когда продолжение лечения признано крайне необходимым. В таких случаях следует применять интенсивный мониторинг показателей развернутого анализа крови и соответствующие стратегии ведения пациента.

Дополнительно рекомендуется проводить мониторинг развернутого анализа крови (в том числе уровень гемоглобина, тромбоцитов, общего и дифференциального количества лейкоцитов) у больных, получающих линезолид 1 раз в неделю, независимо от исходных показателей анализа крови.

Высокая частота развития серьезной анемии у пациентов, получавших линезолид дольше максимально рекомендованного периода - 28 дней. Такие пациенты чаще нуждаются в переливании крови.

Сидеробластная анемия наблюдается у большинства пациентов, получавших линезолид более 28 дней.

Основным фактором, влияющим на уровень смертности, наличие грамположительной инфекции до начала лечения. Уровень смертности подобен уровню смертности пациентов с инфекциями, вызванными только грамположительными микроорганизмами (соотношение 0,96; 95% доверительный интервал: 0.58-1.59), но значительно выше (р = 0,0162) у линезолида, у пациентов с инфекцией, вызванной любыми другими патогенами или непатогенами до начала лечения (соотношение 2,48, 95% доверительный интервал: 1.38-4.46). Наибольший дисбаланс во время лечения и в течение 7 дней после прекращения приема линезолида. При осложненной инфекции кожи и мягких тканей линезолид следует использовать только у пациентов с известной или возможной сочетанной инфекцией, вызванной грамотрицательными микроорганизмами, если нет альтернативных вариантов лечения. В данных условиях лечение против грамотрицательных микроорганизмов должно быть начато одновременно.

Антибиотик-ассоциированная диарея и колит

Псевдомембранозный колит, при приеме почти всех антибактериальных препаратов, в том числе и линезолида; степень его тяжести может варьировать от незначительной до угрожающей жизни. Поэтому важно иметь в виду возможность этого диагноза у пациентов, которые обращаются с диареей после приема любого антибактериального препарата. О случаях антибиотик-ассоциированного колита, включая псевдомембранозный колит и Clostridium difficile-ассоциированную диарею, в связи с использованием почти всех антибактериальных препаратов, включая линезолид, степень их тяжести может варьировать от незначительной диареи до летального колита. Поэтому важно рассматривать этот диагноз у больных, у которых наблюдается серьезная диарея во время или после применения линезолида. Лечение линезолидом должно быть прекращено при подозрении или подтверждении антибиотик-ассоциированной диареи или антибиотик-ассоциированного колита и приняты незамедлительно соответствующие терапевтические меры. Препараты, ингибирующие перистальтику кишечника, противопоказаны в данной ситуации.

Лактоацидоз

Развитие лактоацидоза при применении линезолида, включая рецидивирующую тошноту или рвоту, боли в животе, низкий уровень бикарбоната в крови при применении линезолида, должны получить немедленную медицинскую помощь. При возникновении молочно-кислого ацидоза необходимо принять решение о дальнейшем применении линезолида, взвесив потенциальные риски.

Митохондриальная дисфункция

Линезолид ингибирует митохондриальный синтез белка. Побочные действия, такие как лактоацидоз, анемия и нейропатии (зрительная и периферическая), могут возникнуть в результате торможения синтеза белка; эти эффекты чаще наблюдаются при применении препарата более 28 дней.

Серотониновый синдром

Возникновение серотонинового синдрома, связанного с одновременным применением линезолида и серотонинергических препаратов, включая антидепрессанты, в частности селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС). Совместный прием линезолида и серотонинергических препаратов противопоказан, за исключением случаев, когда прием линезолида и серотонинергических препаратов является клинически необходимым. В этом случае пациент должен находиться под тщательным контролем для своевременного выявления признаков и симптомов серотонинового синдрома, таких как когнитивная дисфункция, гиперпирексия, гиперрефлексия и нарушение координации. В случае возникновения указанных признаков и симптомов врач должен рассмотреть вопрос о необходимости прекращения применения одного из двух или обоих этих препаратов. При отмене серотонинергического препарата могут развиться симптомы отмены.

Периферическая и зрительная нейропатия

Возможно развитие периферической нейропатии, зрительной нейропатии, неврита зрительного нерва, потери зрения у пациентов, принимающих линезолид, чаще всего при применении препарата дольше максимального рекомендованного срока - 28 дней.

В случае возникновения таких симптомов как снижение остроты зрения, изменение восприятия цветов, нечеткость зрения, дефекты полей зрения, рекомендуется срочное офтальмологическое обследование. При приеме линезолида более 28 дней следует регулярно контролировать функцию зрения.

В случае развития периферической или зрительной нейропатии следует взвесить целесообразность применения линезолида и связанный с этим потенциальный риск.

Повышенный риск возникновения нейропатий может быть у больных, принимающих или недавно принимавших антимикобактериальные средства для лечения туберкулеза.

Судороги

Могут возникнуть судороги у больных, принимавших линезолид. Пациенты должны информировать врача о наличии в анамнезе судорог и судорожных приступов.

Ингибиторы моноаминооксидазы

Линезолид является обратимым неселективным ингибитором моноаминооксидазы. В связи с ограниченными клиническими данными, линезолид не рекомендуется принимать одновременно с ингибиторами моноаминооксидазы.

Использование продуктов, богатых тирамином

Пациентам следует избегать потребления пищи, богатой тирамином.

Суперинфекция

Применение антибиотиков может вызвать рост нечувствительных микроорганизмов, например, приблизительно у 3%, получавших рекомендуемые дозы линезолида, могут возникнуть кандидоз во время. При развитии суперинфекции во время лечения линезолидом необходимо принять соответствующие меры.

Применение при печеночной и почечной недостаточности

Рекомендуется соблюдать особую осторожность у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью и применять линезолид только в том случае, если предполагаемая польза превышает потенциальный риск.

Пациентам с тяжелым нарушением функции печени рекомендуется применять линезолид только в тех случаях, когда предполагаемая польза превышает потенциальный риск.

Влияние на фертильность

Линезолид обратимо снижает фертильность и индуцирует анормальную морфологию спермы. Возможные эффекты линезолида на мужскую репродуктивную систему человека неизвестны.

Применение в педиатрии

Не рекомендуется применение у детей и подростков до 18 лет.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

В связи с наличием побочных реакций со стороны центральной нервной системы в период лечения не рекомендуется управлять транспортом или потенциально опасными механизмами.

Один миллилитр раствора содержит 50.24 мг глюкозы моногидрата (то есть 18.016 мг/100 мл, 36,032 мг/200 мл, 54,048 мг/300 мл глюкозы). Это должно быть принято во внимание у пациентов с сахарным диабетом или другими условиями, связанными с непереносимостью глюкозы. Один миллилитр раствора также содержит 1.80 мг натрия цитрат дигидрата (то есть 6.9 мг/100 мл, 13.8 мг/200мл, 20.7 мг/300 мл натрия). Содержание натрия должно быть принято во внимание у пациентов, находящихся на контролируемой натриевой диете.

Рекомендации по применению

Режим дозирования

Запрещается последовательно соединять инфузионные пакеты и добавлять другие препараты к раствору для инфузий. Если необходимо ввести линезолид с другими препаратами, то все лекарственные препараты следует применять по отдельности в соответствии с рекомендуемыми дозами и путями введения.

Линезолид для инфузий фармацевтически несовместим со следующими препаратами: амфотерицин В, хлорпромазина гидрохлорид, диазепам, пентамидина изотионат, фенитоин натрия, эритромицина лактобионат, ко-тримоксазол (триметоприм + сульфаметоксазол), цефтриаксон.

Совместимые растворы для инфузий:

5% раствор декстрозы; 0,9% раствор натрия хлорида; раствор Рингера лактат.

Только для одноразового использования. Удалять защитную оболочку с фольги необходимо непосредственно перед использованием препарата. Следует сжимать пакет в течение приблизительно 1 мин, чтобы убедиться в отсутствии нарушения его целостности. Если пакет протекает — препарат нестерилен и использованию не подлежит! Остатки раствора следует вылить в отходы. Не использовать частично заполненные упаковки!

Пациентов, которым в начале терапии препарат назначили внутривенно, в дальнейшем можно перевести на любую лекарственную форму препарата для приема внутрь, при этом подбор дозы не требуется, т.к. биодоступность линезолида при приеме внутрь составляет почти 100%. Продолжительность лечения зависит от возбудителя, локализации и тяжести инфекции, а также от клинического эффекта.

Продолжительность лечения зависит от возбудителя, локализации и тяжести инфекции, а также от клинического эффекта.

Приведенные ниже рекомендации по длительности лечения отражают те, которые используются в клинических испытаниях. Более короткие режимы лечения могут быть пригодны для некоторых типов инфекции, но не были оценены в клинических испытаниях.

Рекомендуемые дозы:

Взрослые

Дети

Недостаточно данных по безопасности и эффективности применения линезолида у детей и подростков (<18 лет). Поэтому использование линезолида в этой возрастной группе не рекомендуется.

Пожилые пациенты

Корректировка дозы не требуется.

Пациенты с почечной недостаточностью

Корректировка дозы не требуется.

Пациенты с тяжелой почечной недостаточностью (CL_CR <30 мл/мин):

Коррекции дозы не требуется. В связи с неизвестной клинической значимостью высокой экспозиции (до 10 раз) двух основных метаболитов линезолида у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью, у таких больных линезолид необходимо применять с осторожностью и лишь в том случае, когда ожидаемая польза терапии превышает потенциальный риск.

В связи с тем, что 30% принятой дозы линезолида удаляется при гемодиализе в течение 3 часов, линезолид необходимо применять после процедуры гемодиализа. Определенная часть первичных метаболитов линезолида выводится во время гемодиализа, но концентрация этих метаболитов остается значительно высокой после диализа, чем у пациентов с нормальной функцией почек или легкой и умеренной степенью почечной недостаточности.

Пациенты с печеночной недостаточностью

Корректировка дозы не требуется.

Тем не менее, рекомендуется линезолид использовать у таких больных только тогда, когда ожидаемая польза перевешивает теоретический риск.

Метод и путь введения

Препарат применяется в виде внутривенной инфузии продолжительностью 30-120 мин.

Меры, которые необходимо принять в случае передозировки

О случаях передозировки не сообщалось. Рекомендуется симптоматическое лечение (в том числе необходимо поддерживать скорость клубочковой фильтрации). Примерно 30% линезолида выводится в течение 3 ч при гемодиализе.

Рекомендации по обращению за консультацией к медицинскому работнику для разъяснения способа применения лекарственного препарата

Для разъяснения способа применения лекарственного препарата необходимо обратиться к врачу. Предназначен для в/в введения. Препарат должен вводить только специалист. Следует избегать внутриартериального введения препарата или попадания в окружающие ткани.

Описание нежелательных реакций, которые проявляются при стандартном применении ЛП и меры, которые следует принять в этом случае (при необходимости)

Побочные реакции перечислены в соответствии с классом системы органов и категорией частоты MedDRA. Категории частоты определяются следующим образом: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100 до <1/10); нечасто (≥ 1/1000 до <1/100); редко (≥ 1/10000 до <1/1000); очень редко (<1/10000); не известно (не может быть оценено на основе имеющихся данных).

Часто

• тошнота, рвота, диарея
• боль в животе (локализованная или генерализованная); запор, диспепсия
• головная боль, головокружение
• бессонница
• кандидоз, кандидоз слизистой оболочки рта, вагинальный кандидоз, грибковые инфекции
• анемия
• артериальная гипертензия
• повышение активности печеночных ферментов (аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (АСТ), щелочной фосфотазы (ЩФ)
• повышение остаточного азота, ЛДГ, креатинкиназы, липазы, амилазы, глюкозы натощак
• снижение общего белка, альбумина, натрия, кальция; увеличение или снижение калия, бикарбоната
• лихорадка, локализованная боль
• нейтрофилия, эозинофилия, снижение гемоглобина, гематокрита и эритроцитов
• тромбоцитопения, лейкопения или тромбоцитоз и лейкоцитоз
• изменение вкуса (металлический привкус)
• кожная сыпь, зуд

Нечасто

• нейтропения
• вагинит
• гипонатриемия
• судороги, гипестезии, парестезии
• затуманенное зрение
• звон в ушах
• аритмия, тахикардия
• флебит, тромбофлебит, транзиторная ишемическая атака
• панкреатит, гастрит, сухость во рту, глоссит, стоматит, обесцвечивание языка, вздутие живота, жидкий стул
• повышение общего билирубина
• крапивница, дерматит, повышенная потливость
• полиурия, почечная недостаточность
• вульво-вагинальные нарушения
• озноб, усталость, боль в месте инъекции, жажда
• снижение глюкозы натощак, повышение или увеличение хлоридов, повышение натрия или кальция
• повышение ретикулоцитов, снижение нейтрофилов

Редко

• антибиотик-ассоциированный колит (включая псевдомембранозный колит)
• панцитопения
• изменение поля зрения
• изменение цвета зубов

Частота неизвестна

• миелосупрессия, сидеробластная анемия
• анафилаксия, анафилактический шок
• лактоацидоз
• серотониновый синдром, периферическая нейропатия, нейропатия зрительного нерва, изменения цветового зрения, неврит зрительного нерва, потеря зрения, изменение остроты зрения
• буллезные нарушения, такие как синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, ангионевротический отек; алопеция

Дополнительные сведения

Состав лекарственного препарата

Один мл препарата содержит

активное вещество - линезолид 2,0 мг

вспомогательные вещества: глюкозы моногидрат, натрия цитрат дигидрат, кислота лимонная безводная, раствор натрия гидроксида и/или раствор кислоты хлороводородной, вода для инъекций.

Описание внешнего вида, запаха, вкуса

Прозрачный от бесцветного до желто-коричневого цвета раствор.

Форма выпуска и упаковка

По 100 мл, 200 мл и 300 мл препарата разливают в полипропиленовые контейнеры с одним или двумя портами. Контейнеры упаковывают в универсальные пакеты из фольги алюминиевой. Пакеты вместе с инструкцией по медицинскому применению на казахском и русском языках помещают в групповую коробку из картона.

Срок хранения

2 года

Не применять по истечении срока годности!

Условия хранения

В защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С.

Не замораживать!

Хранить в недоступном для детей месте!

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Сведения о производителе

ТОО «НУР-МАЙ ФАРМАЦИЯ», Республика Казахстан, г. Алматы, Жетысуский район, мкр. Кемел, ул. Аксуат, д. 104

тел: + 7 (727) 2603974

е-mail: office@nm-pharm.kz

Держатель регистрационного удостоверения

ТОО «НУР-МАЙ ФАРМАЦИЯ», Республика Казахстан, г. Алматы, Жетысуский район, мкр. Кемел, ул. Аксуат, д. 104

тел: + 7 (727) 2603974

е-mail: office@nm-pharm.kz

Наименование, адрес и контактные данные организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения) по качеству лекарственных средств от потребителей:

ТОО «НУР-МАЙ ФАРМАЦИЯ», Республика Казахстан, г. Алматы, Жетысуский район, мкр. Кемел, ул. Аксуат, д. 104

тел: + 7 (727) 2603974

е-mail: office@nm-pharm.kz

Наименование, адрес и контактные данные организации на территории Республики Казахстан, ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства:

ТОО «НУР-МАЙ ФАРМАЦИЯ», Республика Казахстан, г. Алматы, Жетысуский район, мкр. Кемел, ул. Аксуат, д. 104

тел: + 7 (727) 2603747

е-mail: safety@nm-pharm.kz