Инструкция по медицинскому применению лекарственного средства
МЕРТЕНИЛ®
Торговое название
Мертенил®
Международное непатентованное название
Розувастатин
Лекарственная форма
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 5 мг, 10 мг, 20 мг,40 мг
Состав
Одна таблетка содержит
активное вещество: розувастатин кальция 5,2 мг (эквивалентно5,0 мг розувастатину), 10,4 мг (эквивалентно 10,0 мг розувастатину), 20,8 мг(эквивалентно 20,0 мг розувастатину), 41,6 мг (эквивалентно 40,0 мгрозувастатину),
вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, целлюлозамикрокристаллическая 12, магния гидроксид, кросповидон тип А, магния стеарат,
состав пленочнойоболочки: опадрай II белый: спирт поливиниловый, титана диоксид (E171), макрогол3350, тальк.
Описание
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белогоцвета, круглые, двояковыпуклые, с гравировкой на одной стороне С33 (длядозировки 5 мг), С34 (для дозировки 10мг), С35 (для дозировки 20 мг), другая сторона без гравировки.
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белогоцвета, продолговатые, двояковыпуклые, с гравировкой на одной стороне С36 (длядозировки 40 мг), другая сторона без гравировки.
Фармакотерапевтическая группа
Гиполипидемические препараты. HMG CoA редуктазы ингибиторы.
Код АТС С10AA07
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
Всасывание
Максимальная концентрация розувастатина в плазме кровидостигается через 5 часов после приёма внутрь. Абсолютная биодоступностьсоставляет примерно 20%.
Распределение
Розувастатин поглощаетсяпреимущественно печенью, которая является основным местом синтеза холестерина и клиренса метаболизма холестерина - липопротеинов низкой плотности (ЛПНП).Объём распределения розувастатина составляет примерно 134 л. 90% розувастатина связывается с белками плазмыкрови, в основном с альбумином.
Метаболизм
Розувастатинподвергается ограниченному метаболизму (примерно 10%), не является субстратомдля метаболизма ферментами системы цитохрома P450. CYP2C9является основным изоферментом, участвующим в метаболизме, в то время как изоферментыCYP2C19, CYP3A4 и CYP2D6 вовлечены в метаболизм в меньшей степени. Основнойметаболит - N–десметил, который на 50% менее активен, чем розувастатин.Лактоновые метаболиты фармакологически неактивны. Более 90% фармакологическойактивности по ингибированию циркулирующей ГМГ-КоА редуктазы обеспечиваетсярозувастатином, 10% – его метаболитами.
Выведение
Примерно 90% от принимаемой дозы розувастатина выводится внеизмененном виде из организма через кишечник (включая абсорбированный и неабсорбированный розувастатин), а оставшаяся часть выводится в неизмененном видепочками. Период полувыведения (T1/2) составляет 19 часов и не изменяется при увеличении дозы препарата. Средний геометрический плазменный клиренс составляет приблизительно 50 л/час (коэффициент вариации 21,7%).Как и в случае с другими ингибиторами ГМГ-КoA редуктазы, в процесс«печеночного» захвата розувастатина вовлечен мембранный переносчик холестерина черезмембраны - транспортный протеин С органических анионов (OATP-C). Данный переносчикиграет большую роль в выведении розувастатина печенью.
Линейность
Системное действие розувастатина увеличиваетсяпропорционально дозе препарата. Изменений фармакокинетических параметров приприеме препарата несколько раз в сутки не отмечается.
Фармакодинамика
Розувастатин – активное вещество препарата Мертенил®,является селективным и конкурентным ингибитором ГМГ-КоА редуктазы, фермента, превращающего 3-гидрокси-3-метилглютарилкоэнзим А вмевалонат, который является предшественником холестерина. Основной мишенью действияМертенила®, является печень, где осуществляется синтез холестерина (ХС) икатаболизм липопротеинов низкой плотности (ЛПНП).
Мертенил® увеличиваетчисло «печеночных» рецепторов ЛПНП на поверхности клеток, повышая захват икатаболизм ЛПНП.
Он также тормозит синтез холестерина липопротеинов оченьнизкой плотности (ЛПОНП) в клетках печени, тем самым снижая общее содержаниеЛПНП и ЛПОНП.
Мертенил® снижаетповышенное содержание холестерина – ЛПНП, общего холестерина и триглицеридов(ТГ), повышает содержание холестерина- липопротеинов высокой плотности(ХС-ЛПВП), а также снижает содержание аполипопротеина В (АпоВ), ХС-неЛПВП(содержание общего холестерина за вычетом содержания холестерина ЛПВП,ХС-ЛПОНП, ТГ-ЛПОНП и увеличивает уровень аполипопротеина A-I (АпоА-I). Мертенил®, снижает соотношение ХС-ЛПНП/ ХС-ЛПВП, общийХС/ХС-ЛПВП, ХС-неЛПВП/ХС-ЛПВП и АпоВ/АпоА-I.
Терапевтический эффект может быть достигнут в течение однойнедели после начала лечения, через 2недели достигается 90% от максимально возможного эффекта. Обычно максимальновозможный терапевтический эффект достигается через 4 недели и поддерживаетсяпри дальнейшем приеме препарата.
Клиническая эффективность
Мертенил® эффективенпри лечении взрослых пациентов с гиперхолестеринемией с или без симптомовгипертриглицеридемии, вне зависимости от их расовой принадлежности, пола иливозраста, а также при лечении особой категории пациентов, больных сахарнымдиабетом или наследственной формой семейной гиперхолестеринемии.
Препарат в дозе 40 мг должен назначаться пациентам с тяжёлой формой гиперхолестеринемии и высокой степенью риска развитиясердечно-сосудистых заболеваний.
Показания к применению
- первичная гиперхолестеринемия (тип IIa, включая семейнуюгетерозиготную гиперхолестеринемию) или смешанная дислипидемия (тип IIb) какдополнение к диетотерапии, когда диета идругие немедикаментозные методы лечения (например, физические упражнения,снижение массы тела) оказываются недостаточными
- семейная гомозиготная гиперхолестеринемияв качестве дополнения к диетотерапии и другим методам липидснижающей терапии(например, ЛПНП-аферез) или в случаях, когда такая терапия недостаточноэффективна
Способ применения и дозы
Перед началом лечения пациенту следует соблюдать стандартнуюдиету с применением продуктов с низким содержанием холестерина, которая должнабыть продолжена и во время всего периода лечения. Дозы препарата следуетподбирать индивидуально в соответствии с целью проводимого лечения итерапевтическим ответом пациента на проводимую терапию, учитывая современныеобщепринятые рекомендации по целевым уровням липидов.
Рекомендуемая начальная доза препарата составляет 5 мг или10 мг 1 раз в сутки как для пациентов, ранее не принимавших статины, так и дляпациентов, переведенных на прием данного препарата после терапии другимиингибиторами ГМГ-КоА редуктазы.
Выбирая начальную дозу препарата, следует учитывать уровеньхолестерина у каждого конкретного пациента, а также возможный риск развитиясердечно-сосудистых осложнений и потенциальный риск возникновения побочных эффектов. В случаенеобходимости через 4 недели можно провести корректировку дозы.
Титрование препарата до максимальной дозы 40 мг должнопроводиться только у пациентов с тяжёлой гиперхолестеринемией и высоким рискомсердечно-сосудистых заболеваний (в частности, с семейной гиперхолестеринемией),у которых при приеме дозы в 20 мг не был достигнут целевой уровень холестерина,и которые будут находиться под врачебным наблюдением. При назначении дозы 40 мг рекомендованотщательное наблюдение за пациентами. Нерекомендуется назначение дозы 40 мг пациентам, ранее не принимавшим препарат. Мертенил®можно принимать в любое время суток, внутрь, вне зависимости от приёма пищи, не разжевыватьи не измельчать, проглатывать целиком, запивая водой.
Применение у пожилыхпациентов
Для пациентов в возрасте старше 70 лет рекомендованоназначение препарата в начальной дозе 5мг. Корректировка дозы в связи с возрастом не требуется.
Применение у пациентов с почечной недостаточностью
У пациентов с почечной недостаточностью легкой ли средней степени тяжести коррекция дозы нетребуется. Рекомендуемая начальная доза препарата составляет 5 мг для пациентовс почечной недостаточностью средней степени тяжести (КК менее 60 мл/мин.).
Применение у пациентов, предрасположенных к миопатии
Рекомендованная начальная суточная доза у пациентов спредрасполагающими факторами развития миопатии составляет 5 мг.
Побочные действия
Часто (>1/100 дo <1/10)
- головокружение, головная боль
- миалгия
- астения
- тошнота, запор, боли в животе
Нечасто (>1/1 000 дo <1/100)
- зуд, сыпь, крапивница
Редко (>1/10 000 дo <1/1 000)
- реакции гиперчувствительности (включая ангионевротическийотек)
- панкреатит
- миозит, рабдомиолиз
- повышение активности «печеночных» трансаминаз
- протеинурия
Очень редко (<1/1 000)
- полиневропатия, потеря памяти
- желтуха, гепатит
- артралгия
- гематурия
- нарушения сна, включая бессонницу и ночные кошмары
- депрессия
- половая дисфункция
- единичные случаи - интерстициальные заболевания лёгких.
Противопоказания
Для таблеток 5, 10, 20 мг
- повышенная чувствительность к розувастатину или любому из компонентовпрепарата
- заболевания печени в активной фазе, включая стойкоеповышение активности «печеночных» трансаминаз, а также любое повышениеактивности трансаминаз в сыворотке крови более чем в 3 раза по сравнению сверхней границей нормы
- печеночная недостаточность с баллом выше 9 по шкалеЧайльд-Пью
- выраженные нарушения функции почек (клиренскреатинина менее 30 мл/мин.);
- миопатия
- одновременный прием циклоспорина
- предрасположенность к развитию миотоксических осложнений
- миотоксичность на фоне приема других ингибиторовГМГ-КоА-редуктазы или фибратов в анамнезе
- врожденная непереносимость лактозы, дефицит лактазы илиглюкозо-галактозная мальабсорбция
- беременность и период лактации
- детский и подростковый возраст до 18 лет
Для таблеток 40 мг
- повышенная чувствительность к розувастатину или любому изкомпонентов препарата
- заболевания печени в активной фазе, включая стойкоеповышение активности «печеночных» трансаминаз, а также любое повышениеактивности трансаминаз в сыворотке крови более чем в 3 раза по сравнению сверхней границей нормы
- - печеночнаянедостаточность с баллом выше 9 по шкале Чайльд-Пью
- выраженные нарушения функции почек (клиренс креатинина менее 60 мл/мин.);
- миопатия
- одновременный прием циклоспорина
- гипотиреоз
- личный или семейный анамнез мышечных заболеваний
- предрасположенность к развитию миотоксическихосложнений
- миотоксичность на фоне приема других ингибиторовГМГ-КоА-редуктазы или фибратов в анамнезе
- одновременный прием фибратов
- чрезмерноеупотребление алкоголя
- состояния, которые могут приводить к повышениюконцентрации розувастатина в плазме крови
- пациенты азиатскойрасы
- врожденная непереносимость лактозы, дефицит лактазы или глюкозо-галактознаямальабсорбция
- беременность и период лактации
- детский и подростковый возраст до 18 лет
Лекарственные взаимодействия
Циклоспорин: при одновременном приеме препаратов измененияконцентрации циклоспорина в плазме крови не выявлено, но приводит к повышениюконцентрации розувастатина в плазме крови в 11 раз.
Антагонисты витамина K: как и в случае с другимиингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы, начало терапии Мертенилом®, или увеличение дозы препарата у пациентов,получающих одновременно антагонисты витамина К (например, варфарин или другиекумариновые антикоагулянты) может привести к увеличению международногонормализованного отношения (МНО). Отмена или снижение дозы препаратаМертенил® может вызвать уменьшение МНО.В таких случаях следует проводить мониторинг МНО.
Эзетимиб: одновременный приём Мертенила®, и эзетимиба не приводил к изменениям AUC или Cmaxкакого либо из действующих веществ. Гемфиброзили другие средства, снижающие уровень липидов: одновременный приём Мертенила®, игемфиброзила приводил к 2-х кратному повышению C max и AUC розувастатина .
На основании данных отдельных исследований взаимодействияпрепаратов, фармакокинетического взаимодействия с фенофибратом не ожидается,однако возможно развитие фармакодинамического взаимодействия препаратов.Гемфиброзил, фенофибрат, другие фибраты и дозы ниацина (никотиновойкислоты) в липидснижающих дозах (1 г илиболее в сутки) увеличивают риск развития миопатии при одновременном назначениис ингибиторами ГМГ-КоА редуктазы, возможно, в связи с тем, что они могутвызывать миопатию и при приеме в монотерапии.
Ингибиторы протеаз: одновременно назначать Мертенил® и ингибиторы протеаз притерапии пациентов с ВИЧ не рекомендуется, возможно удлинение периода полувыведения розувастатина.
Антациды: одновременный прием Мертенила® и антацидов всуспензии, содержащих алюминия и магния гидроксид, может привести к снижениюконцентрации Мертенила®, в плазме крови примерно на 50%. Это действиевыражено слабее, если антациды применяются через 2 часа после приема Мертенила®.
Эритромицин: одновременный приём Мертенила® и эритромицинаприводил к 20% снижению AUC (0-t) и 30%Cmax розувастатина. Эта взаимосвязь может быть вызвана усилением моторикикишечника, обусловленной приемом эритромицина.
Пероральные контрацептивы/гормонозаместительная терапия(ГЗТ): одновременный приём Мертенила® и пероральных контрацептивов приводил кповышению AUC этинилэстрадиола иноргестрела на 26% и 34%, соответственно. При подборе доз пероральныхконтрацептивов необходимо учитывать возможность повышения плазменныхконцентраций.
Изоферменты цитохрома P450: Мертенил® неявляется ни ингибитором, ни индуктором изоферментов цитохрома P450. Он является достаточно слабым субстратом дляэтих ферментов. Не было выявлено клинически значимых взаимодействий между Мертенилом® и флуконазолом (ингибитором CYP2C9 иCYP3A4) или кетоконазолом (ингибитором CYP2A6 и CYP3A4). Одновременное назначениеитраконазола (ингибитора CYP3A4) и Мертенила® приводило к 28% повышению AUCрозувастатина.
Другие лекарственные средства: не ожидается клиническизначимого взаимодействия при одновременном приеме Мертенила® и дигоксина.
Особые указания
Влияние на почки
Протеинурия, преимущественно канальцевого происхождения,отмечалась у пациентов при приеме высоких доз Мертенила®, в особенности 40 мг,но в большинстве случаев была периодической или кратковременной. Показано, чтотакая протеинурия не означает возникновения острого или прогрессированиясуществующего заболевания почек. Частота серьезных нарушений функции почекповышается при приеме 40 мг розувастатина. Рекомендуется контролироватьпоказатели функции почек во время терапии препаратом Мертенил®.
При назначении дозы менее 40 мг следует соблюдатьосторожность.
Влияние на скелетные мышцы
При применении Мертенила® во всех дозировках, и вособенности при приеме препарата в дозе, превышающей 20 мг, выявлялась миалгия,миопатия и, в редких случаях, рабдомиолиз. Очень редко возникал рабдомиолиз приодновременном приеме эзетимиба и ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы. В этом случаенельзя исключить фармакологическое взаимодействие препаратов, поэтому совместноМертенил® и эзетимиб следует применять с осторожностью. Частота случаеврабдомиолиза при приеме 40 мг розувастатина увеличивается.
Оценка активности креатинфосфокиназы (КФК)
Определение активности КФК не следует проводить послеинтенсивных физических нагрузок, вызывающих увеличение КФК, поскольку это можетзатруднить интерпретацию результатов. При повышении показателя КФК до началатерапии более чем в 5 раз превышающую верхнюю границу нормы, через 5-7 днейследует провести повторное измерение. Если повторное измерение подтверждаетисходный показатель КФК (в 5 раз выше по сравнению с верхней границей нормы)терапию Мертенилом® начинать не следует.
Мертенил®, как и другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы,следует с особой осторожностью назначать пациентам с имеющимися факторамириска миопатии/рабдомиолиза. К такимфакторам относятся:
- почечная недостаточность
- гипотиреоз
- собственный или семейный анамнез мышечных заболеваний (длядозы 40 мг)
- наличие в анамнезе миотоксичности на фоне приема другихингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы или фибратов (для дозы 40 мг)
- злоупотребление алкоголем (для дозы 40 мг)
- возраст старше 70 лет
- состояния, сопровождающиеся увеличением концентрациипрепарата в плазме крови (для дозы 40 мг)
- одновременный прием фибратов (для дозы 40 мг)
У таких пациентов следует оценить соотношение риска ивозможной пользы терапии и осуществлять клиническое наблюдение на протяжениивсего курса терапии.
Во время лечения
Рекомендуется проинформировать пациентов о необходимостинезамедлительно сообщать врачу о случаях неожиданного появления мышечных болей,мышечной слабости или спазмах, особенно в сочетании с недомоганием илилихорадкой.
У таких пациентов следует обязательно осуществлять контрольактивности КФК. Лечение следует прекратить, если уровень КФК более чем в 5 разпревысил верхнюю границу нормы или если мышечные симптомы резко выражены ивызывают ежедневный дискомфорт (даже если активность КФК в 5 раз меньше верхнейграницы нормы). Если симптомы исчезают, и активность КФК возвращается кнормальному уровню, следует рассмотреть вопрос о повторном назначенииМертенила® или назначении альтернативного ингибитора ГМГ-КоА-редуктазы в меньших дозах при тщательном наблюдении за пациентом. Регулярный контроль активности КФКу пациентов при отсутствии клиническихпроявлений нецелесообразен.
Однако увеличение числа случаев миозита и миопатии быловыявлено у пациентов, принимавших другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы совместнос производными фиброевой кислоты, включая гемфиброзил, циклоспорин, никотиновуюкислоту в липидснижающих дозах, противогрибковые препараты, ингибиторы протеази макролидные антибиотики. Гемфиброзил увеличивает риск возникновения миопатиипри сочетанном назначении с некоторыми ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы. Поэтомуодновременный прием розувастатина и гемфиброзила не рекомендован. Должно бытьтщательно оценено соотношение риска и возможной пользы при совместномприменении розувастатина с фибратами илиникотиновой кислотой в липидснижающих дозах (более 1 г).
Препарат Мертенил® не следует назначать пациентам с острыми,тяжелыми заболеваниями, позволяющими предположить миопатию или с возможнымразвитием вторичной почечной недостаточности, связанной с рабдомиолизом (например: сепсис, артериальная гипотензия,хирургическое вмешательство, травма, тяжёлые метаболические, эндокринные,электролитные нарушения, неконтролируемые судорожные припадки).
Влияние на печень
Как и другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, препаратМертенил® следует с особой осторожностью назначать пациентам, злоупотребляющималкоголем и/или имеющим в анамнезе заболевания печени.
Рекомендуется проводить определение показателей функциипечени до и через 3 месяца после начала лечения. Если активность «печеночных»трансаминаз в сыворотке крови в 3 раза превышает верхнюю границу нормы, следуетпрекратить прием Мертенила® или уменьшить принимаемую дозу. Частота выраженныхнарушений функции печени (связанных, в основном, с повышением активности«печеночных» трансаминаз), повышается при приеме 40 мг препарата.
У пациентов с вторичной гиперхолестеринемией вследствиегипотиреоза, нефротического синдрома терапия основного заболевания должнапроводиться до начала лечения Мертенилом®.
Интерстициальное заболевание лёгких
Описаны крайне редкие случаи развития интерстициальногозаболевания лёгких при приёме, особеннодлительном, отдельных статинов. Клинические проявления могут включать одышку,сухой кашель и ухудшение общего состояния (общая слабость, снижение массы телаи лихорадка). При подозрении на развитие интерстициального заболевания лёгких у пациента, приём статинов должен бытьпрекращён.
Сахарный диабет
У пациентов, уровень глюкозы у которых составлял 5,6-6,9 ммоль/л натощак, приемрозувастатина был связан с повышением риска сахарного диабета.
В ходе фармакокинетических исследований выявлено увеличениесистемной концентрации розувастатина среди пациентов азиатского происхожденияпо сравнению с данными, полученными среди пациентов - представителей европеоиднойрасы.
Особенности влияниялекарственного средства на способность управлять транспортным средством ипотенциально опасными механизмами
Исследования, изучающие влияние Мертенила® на способность квождению автомобиля и управлениюмеханизмами не проводились. Вместе стем, при управлении транспортным средством или другими механизмами необходимоучитывать, что во время лечения может возникать головокружение.
Передозировка
Симптомы: выраженность симптомов побочных эффектов.
Лечение: симптоматическое. Следует контролировать функциюпечени и степень активности КФК. Специфического лечения при передозировке несуществует.
Форма выпуска и упаковка
По 10 таблеток помещают в контурную ячейковую упаковку.
По 3 контурные ячейковые упаковки вместе с инструкцией помедицинскому применению на государственном и русском языках вкладывают вкартонную пачку.
Условия хранения
Хранить воригинальной упаковке в защищенном от света месте, при температуре от 15 оС до 30 оС,
Хранить в недоступном для детей месте!
Срок хранения
2 года
Не использовать после истечения срока годности!
Условия отпуска
из аптек
По рецепту
Дәрілерді жеткізу
Дәріханалар
Дәрілер
Мед. орталықтар
Дәрігерлер
Мед. қызметтер
Онлайн кеңес беру 
