Инструкция по медицинскому применению лекарственного средства
Нимотоп®
Торговое название
Нимотоп®
Международное непатентованное название
Нимодипин
Лекарственная форма
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 30 мг
Состав
Одна таблетка содержит
активное вещество - нимодипин 30 мг,
вспомогательные вещества: крахмал кукурузный, целлюлоза микрокристаллическая, поливинилпирролидон, макрогол (кросповидон), магния стеарат
состав оболочки: гипромеллоза, железа оксид желтый (Е172), титана диоксид (Е171), полиэтиленгликоль MG 4000.
Описание
Круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой желтого цвета, с гравировкой «» на одной и «SK» на другой стороне.
Фармакотерапевтическая группа
Блокаторы медленных кальциевых каналов селективные.
Дигидропиридиновые производные.
Код АТС С08СA06
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
Абсорбция
После приема внутрь активное вещество нимодипин практически полностью всасывается из ЖКТ. Увеличение максимальной концентрации в плазме крови и площади под кривой «концентрация-время» имеет дозозависимый характер (90 мг). Объем распределения при внутривенном введении (Vss, 2х-камерная модель) составляет 0,9-1,6 л/кг веса, общий (системный) клиренс – 0,6-1,9 л/ч/кг.
Связывание с белками плазмы и распределение
Нимодипин на 97 – 99 % связывается с белками плазмы крови.
Метаболизм
Нимодипин выводится метаболическим путем с участием ферментов системы цитохрома Р450 3А4.
Биодоступность
В связи с интенсивным метаболизмом при «первом прохождении» через печень (85 – 95 %), абсолютная биодоступность нимодипина составляет 5 – 15 %.
Фармакодинамика
Нимотоп® обладает высокоселективным спазмолититическим действием в отношении сосудов головного мозга и антиишемической активностью. Нимотоп® предотвращает или устраняет сужение сосудов, спровоцированное различными вазоактивными веществами (например, серотонином, простагландинами и гистамином), кровью или продуктами распада. Нимотоп® также обладает нейрофармакологическими и психофармакологическими свойствами.
Нимотоп®, действуя на связанные с кальциевыми каналами рецепторы кровеносных сосудов головного мозга, оказывает защитное действие на нервные клетки, стабилизирует их функцию, нормализует кровоснабжение головного мозга, улучшает переносимость ишемии нервными клетками, при этом не развивается \"синдром обкрадывания\".
У пациентов с острыми нарушениями мозгового кровообращения Нимотоп® расширяет мозговые сосуды и способствует улучшению мозгового кровотока. Увеличение перфузии более выражено в областях мозга, которые получали недостаточное кровоснабжение, чем в неповрежденных тканях. Нимотоп® значительно снижает частоту ишемических повреждений головного мозга и уровень смертности у пациентов с субарахноидальным кровоизлиянием.
Нимотоп® оказывает благоприятное воздействие при расстройствах памяти и концентрации внимания у пациентов с нарушением мозговых функций. При этом улучшаются личностные, поведенческие реакции и результаты психометрических функциональных тестов.
Показания к применению
- профилактика и лечение ишемических неврологических расстройств, вызванных спазмом сосудов головного мозга на фоне субарахноидального кровоизлияния, вызванного разрывом аневризмы (применяется после предшествующего проведения внутривенной терапии инфузионным раствором Нимотоп®)
- выраженные нарушения функции мозга у пациентов пожилого возраста (снижение памяти и концентрации внимания, эмоциональная неустойчивость)
Способ применения и дозы
Таблетки следует проглатывать целиком, запивая небольшим количеством воды, независимо от приема пищи. Следует избегать приема грейпфрутового сока. Интервалы между приемами должны составлять не менее 4 часов.
При субарахноидальном кровоизлиянии вследствие разрыва аневризмы
Прием таблеток следует назначать после 5 - 14 дней внутривенной терапии инфузионным раствором Нимотоп®. Рекомендуемая доза: 2 таблетки 6 раз/сутки каждые 4 часа (60 мг нимодипина 6 раз/сутки) в течение 7 дней.
При выраженных нарушениях функции мозга у пациентов пожилого возраста
Рекомендуемая доза составляет 30 мг (1 таблетка) нимодипина 3 раза в день.
Пациенты с нарушением функции почек
У пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек (скорость клубочковой фильтрации < 20 мл/мин) следует тщательно оценивать необходимость лечения и регулярно проводить наблюдение за больными.
Интервал между приемом каждой дозы препарата не должен быть менее 4 часов.
Если у больного появляются неблагоприятные реакции на применение препарата, следует либо снизить дозу, либо прекратить терапию Нимотопом®. Пациенты с нарушением функции печени
При тяжелых нарушениях функции печени, в частности при циррозе печени, биодоступность нимодипина может быть повышена из-за снижения объема первичного пассажа и снижения интенсивности метаболической инактивации. Следствием этого может явиться усугубление основного и побочного действий препарата, в частности, его гипотензивного эффекта. В таких случаях дозу препарата следует снизить и при необходимости лечение следует прервать.
При совместном применении с ингибиторами или индукторами CYP 3А4 может потребоваться коррекция дозы Нимотопа®.
Длительность применения
- Профилактическое и терапевтическое применение
После завершения внутривенной инфузии, рекомендуется продолжить терапию Нимотопом® для приема внутрь по 2 таблетки 6 раз в сутки (60 мг 6 раз в сутки) в течение примерно 7 дней.
Побочные действия
При применении при субарахноидальном кровоизлиянии вследствие разрыва аневризмы
Нечасто (> 1/1000 и <1/100)
- тромбоцитопения
- аллергические реакции, сыпь
- головная боль
- тахикардия
- артериальная гипотензия и вазодилатация
- тошнота
Редко (> 1/10000 и <1/1000)
- брадикардия
- илеус
- транзиторное повышение уровня печеночных ферментов
- реакции на месте инъекции и инфузии, тромбофлебит на месте инфузии
При выраженных нарушениях функции мозга у пациентов пожилого возраста
Частота побочных реакций, перечисленных в разделе «Часто», составляла менее 2%.
Часто (> 1/100 и <1/10)
- артериальная гипотензия и вазодилатация
Нечасто (> 1/1000 и <1/100)
- аллергические реакции, сыпь
- головная боль, головокружение
- гиперкинезы, тремор
- сердцебиение, тахикардия
- обморок, отеки
- запор, диарея, флатуленция
Противопоказания
- гиперчувствительность к нимодипину или вспомогательным компонентам препарата
- совместное применение с рифампицином, поскольку эффективность Нимотопа® может быть значительно снижена
- совместное применение с противоэпилептическими препаратами (фенобар-
битал, фенитоин, карбамазепин), поскольку эффективность Нимотопа® может
быть значительно снижена
- препарат не назначается пациентам пожилого возраста при сопутствующих
тяжелых нарушениях функций печени (в т.ч. цирроз печени)
Лекарственные взаимодействия
Нимодипин метаболизируется с участием системы цитохрома Р450 3А4, локализованной в слизистой кишечника и в печени. Лекарственные препараты, которые ингибируют или индуцируют эту ферментную систему, могут, следовательно, влиять на первичный пассаж или клиренс нимодипина.
При совместном назначении нимодипина со следующими лекарственными препаратами следует учитывать степень и продолжительность взаимодействий:
Рифампицин
Исходя из опыта применения других антагонистов кальция, следует ожидать, что рифампицин способен ускорять метаболизм нимодипина вследствие индукции активности ферментов. Таким образом, при одновременном применении с рифампицином, эффективность нимодипина может быть значительно снижена. Следовательно, совместное применение Нимотопа® и рифампицина противопоказано.
Противоэпилептические лекарственные препараты, индуцирующие активность ферментов системы цитохрома Р450 3А4, такие как фенобарбитал, фенитоин или карбамазепин
Предшествующее длительное применение таких противоэпилептических препаратов, как фенобарбитал, фенитоин или карбамазепин значительно снижает биодоступность нимодипина при приеме внутрь. Следовательно, одновременное проведение пероральной терапии нимодипином и этими противосудорожными препаратами противопоказано.
При совместном применении со следующими ингибиторами CYP 3А4 следует контролировать уровень артериального давления и при необходимости адаптировать дозу Нимотопа®.
Макролидные антибиотики (например, эритромицин)
Исследований по изучению взаимодействий между Нимотопом® и макролидными антибиотиками не проводилось. Некоторые макролидные антибиотики способны ингибировать систему цитохрома Р450 3А4 и вероятность лекарственных взаимодействий не может быть исключена на этой стадии. Следовательно, макролидные антибиотики не следует использовать в комбинации с Нимотопом®.
Азитромицин не ингибирует фермент СYP 3A4, хотя и относится по структуре к макролидам.
Ингибиторы ВИЧ-протеазы (например, ритонавир)
Исследований с целью установления возможного лекарственного взаимодействия между Нимотопом® и ингибиторами ВИЧ-протеаз не проводилось. Сообщается, что препараты указанной группы обладают способностью ингибировать систему цитохрома Р450 3А4. Следовательно, при их совместном применении с Нимотопом® не исключается возможность заметного и клинически значимого повышения концентрации нимодипина в плазме крови.
Азоловые противогрибковые препараты (например, кетоконазол)
Исследований с целью оценки возможного взаимодействия между Нимотопом® и определенными азоловыми противогрибковыми препаратами не проводилось. Препараты указанной группы известны способностью ингибировать систему цитохрома Р450 3А4, кроме того, сообщалось об их различных взаимодействиях с другими антагонистами кальция дигидропиридинового ряда. Следовательно, при совместном их применении с Нимотопом® для приема внутрь не исключается возможность значимого повышения системной биодоступности нимодипина в плазме крови вследствие снижения первичного метаболизма в печени.
Нефазодон
Исследований с целью оценки возможного лекарственного взаимодействия между нимодипином и нефазодоном не проводилось. Сообщается, что указанный антидепрессант ингибирует систему цитохрома Р450 3А4, воздействуя на метаболизм других препаратов. Следовательно, при совместном применении с нефазодоном не исключается возможность повышения концентрации нимодипина в плазме крови.
Флуоксетин
Сочетанное применение нимодипина и антидепрессанта флуоксетина сопровождается повышением концентрации нимодипина в плазме крови (на 50 %), при этом концентрация флуоксетина значительно снижается, в то время как концентрация его активного метаболита норфлуксетина остается неизменной.
Квинупристин/дальфопристин
Исходя из опыта применения антагонистов кальция, совместное назначение с квинупристином/дальфопристином может приводить к повышению концентрации нифедипина в плазме крови.
Циметидин
Совместное применение с Н2-антагонистом циметидином может приводить к повышению концентрации нимодипина в плазме крови.
Вальпроевая кислота
Совместное применение с противосудорожным препаратом вальпроевой кислотой может приводить к повышению концентрации нифедипина в плазме крови.
Другие лекарственные взаимодействия
Нортриптилин
Одновременное длительное применение Нимотопа® и нортриптилина приводит к небольшому увеличению концентрации нимодипина в плазме крови (при этом концентрация нортриптилина не изменяется).
Препараты, снижающие артериальное давление
В комбинации со следующими препаратами, снижающими артериальное давление, Нимотоп® может усиливать гипотензивный эффект:
• диуретики
• бета-адреноблокаторы
• ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента
• блокаторы ангиотензин-1-рецепторов
• другие антагонисты кальция
• альфа-адреноблокаторы
• альфа-метилдопа
• ингибиторы 5-фосфодиэстеразы
Однако если назначение комбинации с одним из указанных препаратов неизбежно, то необходимо тщательно контролировать состояние пациента.
Одновременная терапия потенциально нефротоксическими препаратами (например: аминогликозидами, цефалоспоринами, фуросемидом) может вызвать нарушение функции почек. Поэтому в случае проведения подобного лечения, а также у больных с почечной недостаточностью, лечение должно проводиться под тщательным контролем. При обнаружении нарушения функции почек, прием нимодипина следует прекратить.
Зидовудин
Одновременное внутривенное назначение зидовудина и нимодипина приводит к значительному увеличению AUC для зидовудина и снижению объема его распределения и клиренса.
Грейпфрутовый сок
Грейпфрутовый сок ингибирует систему цитохрома Р450 3А4. Применение антагонистов кальция дигидропиридинового ряда вместе с грейпфрутовым соком приводит к повышению концентрации в плазме и пролонгированию действия вследствие снижения первичного метаболизма в печени и клиренса нимодипина в плазме крови. В результате может наблюдаться усиление гипотензивного действия препарата. После приема грейпфрутового сока этот эффект сохраняется, по крайней мере, в течение 4 дней после последнего приема сока. Во время лечения препаратом следует избегать приема грейпфрутов/грейпфрутового сока.
Особые указания
Назначение Нимотопа® больным преклонного возраста с большим количеством сопутствующих заболеваний, тяжелой почечной недостаточностью (величина клубочковой фильтрации менее 20 мл/мин) и тяжелыми сердечно-сосудистыми заболеваниями должно быть особенно тщательно обосновано. Во время терапии и после её окончания такие больные нуждаются в регулярном наблюдении.
Несмотря на то, что лечение Нимотопом® не связано повышением внутричерепного давления, рекомендуется проводить тщательный мониторинг в таких случаях, а также в тех случаях, когда содержание воды в тканях мозга повышено (при генерализованном отеке мозга).
Нимотоп® назначают с осторожностью у пациентов с артериальной гипотензией (систолическое давление менее 100 мм рт.ст.).
У пациентов с нестабильной стенокардией или в течение первых 4 недель после перенесенного острого инфаркта миокарда необходимо учитывать потенциальный риск, такой как снижение перфузии коронарных артерий и ишемия миокарда, в сравнении с преимуществами, как например улучшение перфузии сосудов головного мозга.
Поскольку нимодипин метаболизируется с участием системы цитохрома Р450 3А4, лекарственные препараты, которые ингибируют или индуцируют эту ферментную систему, могут влиять на первичный пассаж или клиренс нимодипина.
К лекарственным препаратам, ингибирующих активность ферментов системы цитохрома Р450, следовательно, способствующих повышению концентрации нимодипина в плазме крови, относятся:
- макролидные антибиотики (эритромицин)
- ингибиторы ВИЧ-протеазы (например, ритонавир)
- азоловые противогрибковые средства (например, кетоконазол)
- антидепрессанты нефазодон и флуоксетин
- квинупристин/дальфопристин
- циметидин
- вальпроевая кислота
При совместном назначении с указанными препаратами, следует контролировать уровень артериального давления, и при необходимости снизить дозу Нимотопа®.
Беременность и период лактации
Адекватные и контролируемые исследования у женщин в период беременности не проводились.
При необходимости применения таблеток Нимотоп® во время беременности необходимо тщательно оценить преимущества и потенциальные риски с учетом тяжести клинической картины.
Нимодипин и его метаболиты могут проникать в грудное молоко в концентрациях, схожих с концентрацией в плазме матери. В этой связи следует прекратить кормление грудью во время применения препарата.
Фертильность
В отдельных случаях экстракорпорального оплодотворения прием антагонистов кальция был связан с развитием обратимых биохимических изменений головки сперматозоидов, что может приводить к ухудшению качества спермы.
Применение в педиатрии
Безопасность и эффективность Нимотопа® у детей и подростков младше 18 лет адекватно не изучались.
Доклинические данные о безопасности препарата
Доклинические данные, полученные в ходе стандартных исследований токсичности при однократном и повторном введении доз, генотоксичности, канцерогенности, а также мужской и женской репродуктивной функции не выявили специфической опасности для людей.
Доза 30 мг/кг/день и выше приводили к задержке роста плода и снижению веса плода у беременных крыс. Доза 100 мг/кг/день оказывала летальное воздействие на эмбрион. У кроликов при дозе 10 мг/кг/день не наблюдалось эмбриотоксического и тератогенного действий препарата. В одном из исследований пери/постнатального развития смертность и задержка физического развития плода наблюдались при дозе 10 мг/кг/день и выше. Эти данные в последующих исследованиях не подтвердились.
Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством и потенциально опасными механизмами.
Из-за возможного развития головокружения применение Нимотопа® может нарушать способность к управлению транспортными средствами и механизмами.
Передозировка
Симптомы: значительное снижение артериального давления, тахикардия или брадикардия, а также желудочно-кишечные нарушения, в том числе тошнота. Лечение: применение Нимотопа® нужно немедленно прекратить, мероприятия по оказанию неотложной помощи при передозировке определяются её симптомами. Первая помощь включает промывание желудка и прием активированного угля. Если отмечается значительное снижение артериального давления, следует ввести внутривенно допамин или норадреналин. Так как специфический антидот не известен, следует проводить последовательное лечение других побочных действий в зависимости от тяжести симптома.
Форма выпуска и упаковка
По 10 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой.
По 3 или 10 упаковок вместе с инструкцией по применению на государственном и русском языках вкладывают в картонную пачку.
Условия хранения
Хранить в сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 30 0С.
Хранить в недоступном для детей месте!
Срок хранения
5 лет
Не использовать по истечении срока годности.
Условия отпуска из аптек
По рецепту
Дәрілерді жеткізу
Дәріханалар
Дәрілер
Мед. орталықтар
Дәрігерлер
Мед. қызметтер
Онлайн кеңес беру 
