Инструкция по медицинскому применению лекарственного средства
ОНГЛИЗА
Торговое название
Онглиза
Международное непатентованное название
Саксаглиптин
Лекарственнаяформа
Таблетки,покрытые плёночной оболочкой 2,5 мг и 5 мг
Состав
Однатаблетка содержит
активноевещество - саксаглиптин (в виде саксаглиптина гидрохлорида) 2,5 мг и 5 мг,
вспомогательныевещества: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, натриякроскармеллоза, магния стеарат,
пленочноепокрытие №1: Opadry® II Белый (спирт поливиниловый, полиэтиленгликоль, титанадиоксид Е171 и тальк),
пленочноепокрытие №2: Opadry® II Белый (спирт поливиниловый, полиэтиленгликоль, титанадиоксид Е171 и тальк),
пленочноепокрытие №1: Opadry® II Желтый (спирт поливиниловый, полиэтиленгликоль, титанадиоксид Е171, железа оксид желтый Е172 итальк) (для дозировки 2,5 мг), Opadry® II Розовый (спирт поливиниловый,полиэтиленгликоль, титана диоксид Е171,железа оксид красный Е172 и тальк) (для дозировки 5 мг),
переносчикпокрывающих веществ: 0.1 Мкислота хлороводородная, вода очищенная,
составчернил: Opacode® Синий (FD&C Синий #2 (индигокармин) алюминиевый лак,шеллачная глазурь (25% этерифицированная), этанол, пропиленгликоль, бутанол,аммиак и 2-пропанол.
Описание
Таблетки2,5 мг: таблетки, покрытые пленочной оболочкой от бледно-желтого досветло-желтого цвета, круглые,двояковыпуклые с надписью синим цветомна одной стороне - "2.5" и "4214" - на другой стороне,
Таблетки5 мг: таблетки, покрытые пленочной оболочкой розового цвета, круглые,двояковыпуклые с надписью синим цветом наодной стороне - "5" и "4215" - на другой стороне.
Фармакотерапевтическаягруппа
Ингибиторыдипептидилпептидазы-4
КодАТС A10BH03
Фармакологическиесвойства
Фармакокинетика
Саксаглиптинбыстро абсорбируется после перорального приема натощак, с достижениеммаксимальной концентрации саксаглиптина и основного метаболита в плазме (Cmax)в течение 2 и 4 ч, соответственно. При увеличении дозы саксаглиптина былоотмечено пропорциональное увеличение Cmax и величины AUC саксаглиптина и егоосновного метаболита. После однократного перорального приема саксаглиптина 5 мгсредняя величина AUC саксаглиптина и его основного метаболита составляет 78 нгхч/мли 214 нгхч/мл, что соответствует значениям Cmax в плазме 24 нг/мл и 47 нг/мл.Коэффициент внутрииндивидуальной вариабельности для Cmax и AUC саксаглиптинасоставляет менее 12 %.
Послеоднократного перорального приема 5 мг саксаглиптина средняя величина конечногопериода полувыведения (t1/2) саксаглиптина и его основного метаболита составиласоответственно 2,5 ч и 3,1 ч, и средняя величина t1/2 ингибирования ДПП-4плазмы составила 27 ч.
Ингибированиеактивности дипептидилпептидазы-4 (ДПП-4) в плазме в течение, по крайней мере,24 ч после перорального приема саксаглиптина обусловлено его выраженнойактивностью, высокой аффинностью и длительному связыванию с активным участком.Заметной кумуляции саксаглиптина и его основного метаболита при неоднократномприеме препарата один раз в день в любой из доз не наблюдалось. Не быловыявлено зависимости клиренса саксаглиптина и его основного метаболита от дозыпрепарата и длительности терапии при приеме саксаглиптина один раз в день вдозах от 2,5 мг до 400 мг на протяжении 14 дней.
Послеприема саксаглиптина внутрь всасывается не менее 75 % принятой дозы. Прием пищине оказывал существенного влияния на фармакокинетику саксаглиптина. Прием пищис высоким содержанием жиров не оказывает влияния на Cmax саксаглиптина, а AUCувеличивалась на 27 % по сравнению с приемом натощак. Время достижения Cmax(Tmax) для саксаглиптина увеличивалось приблизительно на 0,5 ч при приемепрепарата вместе с пищей по сравнению с приемом натощак. Эти изменения не былирасценены как клинически значимые. Cmax и AUC значения для основного метаболитасаксаглиптина увеличиваются пропорционально увеличению дозы саксаглиптина. Послеоднократного приема дозы от 2,5 мг до 400 мг саксаглиптина во время приема пищиили натощак, средние значения AUC для основного метаболита составляют от 2 - идо 7- раз выше, чем для саксаглиптина.
Связываниесаксаглиптина и его основного метаболита с белками сыворотки крови in vitroниже измеримого уровня. Поэтому можно предположить, что изменение белковогосостава сыворотки крови при различных патологических состояниях (например, припеченочной или почечной недостаточности) не влияет на распределениесаксаглиптина.
Метаболизмсаксаглиптина происходит, главным образом, с участием цитохрома P450 3A4/5(CYP3A4/5). Основной метаболит саксаглиптина также является селективнымобратимым конкурентным ингибитором ДПП-4, в два раза менее мощным, чемсаксаглиптин.
Саксаглиптинвыводится через почки и через печень. После однократного приема дозы 50 мгсаксаглиптина, 24% и 36% дозы выводятся с мочой соответственно в видесаксаглиптина и его основного метаболита. Средний почечный клиренс саксаглиптина(~230 мл/мин.) больше, чем средняя величина клубочковой фильтрации (~120мл/мин.), что, возможно, связано с активной почечной экскрецией. Для основногометаболита величина почечного клиренса была сопоставима со средней величинойклубочковой фильтрации. Порядка 22% общей радиоактивности было обнаружено вфекалиях, что соответствует доле саксаглиптина, поступившей в желчь и/или долепрепарата, не всосавшегося в желудочно-кишечном тракте.
Фармакокинетикав особых клинических ситуациях
Почечнаянедостаточность
Cmaxсаксаглиптина или его основного метаболита не зависит от тяжести нарушенияфункции почек. У пациентов с легкой степенью почечной недостаточности величинаAUC саксаглиптина и его основного метаболита были соответственно в 1,2 и 1,7раза выше, чем аналогичные показатели у лиц с нормальной функцией почек.Поскольку такое увеличение AUC не является клинически значимым, коррекция дозыу пациентов с легким ухудшением функции почек не рекомендуется. У пациентов сумеренной и тяжелой почечной недостаточностью, а также у пациентов нагемодиализе величины AUC саксаглиптина и его основного метаболита былисоответственно до 2,1 и 4,5 раз выше, чем аналогичные показатели у лиц снормальной функцией почек. Для пациентов с умеренным и тяжелым нарушениемфункции почек, а также для пациентов на гемодиализе рекомендуемая дозасаксаглиптина должна составлять 2,5мг один раз в сутки.
Фармакодинамика
ПрепаратОнглиза – мощный селективный обратимый конкурентный ингибитордипептидилпептидазы-4 (ДПП-4). У пациентов с сахарным диабетом 2 типа приемпрепарата Онглиза приводит к подавлению активности фермента ДПП-4 в течение 24ч. После приема глюкозы внутрь такое ингибирование ДПП-4 приводит к 2-3кратному увеличению уровня циркулирующих активных инкретинов (включаяглюкагоноподобный пептид 1 и глюкозозависимый инсулинотропный полипептид),уменьшению концентрации глюкагона и увеличению глюкозозависимой ответнойреакции бета-клеток, что приводит к повышению концентрации инсулина иС-пептида. Высвобождение инсулина бета-клетками поджелудочной железы и снижениевысвобождения глюкагона из панкреатических альфа-клеток ассоциируется соснижением концентрации глюкозы натощак и уменьшением постпрандиальной гликемиипосле приема глюкозы или пищи. Препарат Онглиза улучшает контроль гликемии,уменьшая концентрацию глюкозы натощак и после приема пищи у пациентов ссахарным диабетом 2 типа путем улучшения функции альфа- и бета-клетокподжелудочной железы.
Показанияк применению
Монотерапия:
-сахарный диабет 2 типа в качестве дополнения к диете и физическим нагрузкам для улучшения контроля гликемии
Комбинированнаятерапия (добавление к проводимой терапии):
-сахарный диабет 2 типа в комбинации с метформином, агонистом PPARg (например, тиазолидиндионом), препаратомсульфонилмочевины или инсулином (с или без метформина), когда диета ифизические нагрузки в монотерапии перечисленными средствами не приводят кадекватному контролю гликемии
Стартоваякомбинированная терапия:
- сахарный диабет 2 типа в комбинации с метформином, какдополнение к диете и физическимнагрузкам для улучшения контроля гликемии у пациентов, когда показано лечение и Онглизой, и метформином
Способприменения и дозы
ПрепаратОнглиза может применяться натощак или во время приема пищи.
Монотерапия:рекомендуемая доза препарата Онглиза составляет 5 мг один раз в сутки.
Комбинированнаятерапия (добавление к проводимой терапии): рекомендуемая доза препарата Онглизасоставляет 5 мг один раз в сутки в комбинации с метформином, агонистом PPARg(например, тиазолидиндионом), препаратом сульфонилмочевины или инсулином (с илибез метформина).
Стартоваякомбинированая терапия: рекомендуемая доза препарата Онглиза составляет 5 мгодин раз в сутки, начальная доза метформина – 500 мг в сутки. В случаенеадекватного контроля гликемии доза метформина может быть увеличена всоответствии с одобренными рекомендациями.
Припропуске приема препарата Онглиза пропущенную таблетку следует принять сразу,как только пациент об этом вспомнит. Не следует принимать двойную дозупрепарата в течение одних суток.
Нарушениефункции почек:
Пациентамс почечной недостаточностью легкой степени выраженности (КК >50 мл/мин., чтоприблизительно соответствует уровням креатинина <150 мкмоль/л [<1,7мг/дл] у мужчин и <133 мкмоль/л [<1,5 мг/дл] у женщин) коррекция дозы нетребуется.
Дляпациентов с умеренной или тяжелой почечной недостаточностью, или, находящихсяна гемодиализе (КК ≤50 мл/мин., что приблизительно соответствует уровнямкреатинина ≥1,7 мг/дл у мужчин и ≥1,5 мг/дл у женщин), рекомендуемая дозапрепарата Онглиза составляет 2,5 мг один раз в сутки. Препарат следуетпринимать после гемодиализа. Применение препарата Онглиза не изучалось упациентов, находящихся на перитонеальном диализе.
Посколькусуществует необходимость коррекции принимаемой дозы в зависимости от состоянияфункции почек, перед началом терапии и в процессе лечения рекомендуетсяпроводить оценку функции почек.
Нарушениефункции печени:
Упациентов с легким, умеренным и тяжелым нарушением функции печени не быловыявлено клинически значимых изменений фармакокинетических параметровсаксаглиптина. Поэтому пациентам с нарушением функции печени коррекция дозы нетребуется.
Пациентыпожилого возраста:
Коррекциядозы в зависимости от возраста не требуется. Однако, при выборе дозы препаратаОнглиза следует учитывать, что у пожилых пациентов более вероятно снижениефункции почек.
Детии подростки:
Безопасностьи эффективность у детей и подростков в возрасте до 18 лет не изучалась.
Побочныедействия
Часто
-инфекции верхних дыхательных путей
-инфекции мочевыводящих путей
-синусит
-гастроэнтерит
-рвота
-головная боль
-реакции гиперчувствительности
Редко
-головокружение
Неуточненнойчастоты
-панкреатит
Побочныеэффекты препарата Онглиза и сопутствующей терапии:
С препаратами сульфонилмочевины
Редко
-эпизоды гипогликемии
Стиазолидиндионом
Часто
-периферические отеки
Сметформином
Часто
-назофарингит
-головная боль
Противопоказания
-серьезные реакции гиперчувствительности, такие, как анафилаксия илиангионевротический отек, к ингибиторам ДПП-4
-сахарный диабет 1 типа
-диабетический кетоацидоз
-непереносимость галактозы, лактазная недостаточность и глюкозо- галактозная мальабсорбция
-детский и подростковый возраст до 18 лет(безопасность и эффективность у даннойгруппы пациентов не исследовались)
-беременность, период лактации
Лекарственныевзаимодействия
Клиническиеданные, описанные ниже, позволяют предполагать, что риск клинически значимоговзаимодействия препарата Онглиза с другими лекарственными средствами при ихсовместном применении низкий.
Метаболизмпрепарата Онглиза преимущественно связан с цитохромом P450 3A4/5 (CYP3A4/5).Саксаглиптин и его основной метаболит не ингибируют CYP1A2, 2A6, 2B6, 2C9,2C19, 2D6, 2E1 и 3A4, не индуцируют CYP1A2, 2B6, 2C9, и 3A4. Фармакокинетическиепоказатели саксаглиптина и его основного метаболита значимо не изменялись подвлиянием метформина, глибенкламида, пиоглитазона, дигоксина, симвастатина,дилтиазема, омепразола, комбинации алюминия гидроксида, магния гидроксида,симетикона, а также фамотидина. Крометого, Онглиза значимо не изменяет фармакокинетические показатели метформина,глибенкламида, пиоглитазона, дигоксина, симвастатина, дилтиазема иликомбинированных оральных контрацептивов, содержащих эстроген/прогестин.
Совместноеприменение однократного приема 100 мг саксаглиптина и нескольких дозкетоконазола (200 мг каждые 12 часов в установленном режиме), потенциальногоингибитора CYP3A4/5 и P-gp, снижает плазменную концентрацию Cmax и AUC кетоконазола на 16% и 13%,соответственно.
Влияниеиндукторов CYP3A4/5 на фармакокинетику Онглизы не изучено. Однако, совместноеприменение Онглизы и индукторов CYP3A4/5, таких как карбамазепин, дексаметазон,фенобарбитал, фенитоин и рифампицин, может приводить к уменьшению концентрациисаксаглиптина в плазме и увеличению концентрации его основного метаболита.
Влияниекурения, диеты, растительных препаратов и употребления алкоголя специально неизучалось.
Особыеуказания
ПрепаратОнглиза не должен применяться у пациентов с сахарным диабетом 1 типа и длялечения диабетического кетоацидоза.
Пациентыс почечной недостаточностью
Пациентамс умеренной и тяжелой почечной недостаточностью и пациентам, находящимся нагемодиализе, рекомендуется коррекция дозы препарата. Перед началом терапии ипериодически в процессе лечения препаратом Онглиза рекомендуется проводитьоценку функции почек.
Применениев комбинации с препаратами, которые могут вызвать гипогликемию
Препаратысульфонилмочевины и инсулин могут вызвать гипогликемию. Поэтому для уменьшенияриска гипогликемии при одновременном применении с препаратом Онглиза могутпотребоваться более низкие дозы препаратов сульфонилмочевины или инсулина.
Реакциигиперчувствительности
Впостмаркетинговых наблюдениях былизарегистрированы следующие побочные реакции на использование
Онглизы: серьезные реакции гиперчувствительности, включая анафилактический шоки ангионевротический отек. Так как данные сообщения поступали в произвольномпорядке от неопределенной численности населения, невозможно достоверно оценитьих частоту. При подозрении на серьезные реакции гиперчувствительности к Онглизеследует прекратить прием препарата, оценить другие возможные причины и назначить альтернативное лечение диабета.
Пациентыпожилого возраста
Вцелом, показатели эффективности и безопасности у пациентов в возрасте 65 лет истарше не отличались от аналогичных показателей у пациентов более молодоговозраста. Тем не менее, нельзя исключить более высокую чувствительность кпрепарату Онглиза у некоторых пациентов пожилого возраста.
Саксаглиптини его основной метаболит частично выводятся почками. При выборе дозы препаратаОнглиза необходимо учитывать, что у пациентов пожилого возраста более вероятноснижение функции почек.
Беременность
Назначатьпрепарат беременным следует только в том случае, когда ожидаемая польза дляматери превышает возможный риск для плода.
Особенностивлияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средствомили потенциально опасными механизмами
Привождении автотранспорта и занятиями потенциально опасными видами деятельности,требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций,следует учитывать, что при применении препарата Онглиза может наблюдатьсяголовокружение.
Передозировка
ПрепаратОнглиза характеризуется хорошим уровнем безопасности и переносимости.Специфические симптомы передозировки неизвестны. Лечение: симптоматическаятерапия. Онглиза и его основной метаболит удаляются при гемодиализе (23% отдозы за 4 ч).
Формавыпуска и упаковка
Таблетки,покрытые плёночной оболочкой 2,5 и 5 мг.
По10 таблеток в контурную ячейковую упаковку из фольги алюминиевой. По 3 упаковкивместе с инструкцией по применению на государственном и русском языках вкладывают в картонную пачку.
Условияхранения
Хранитьпри температуре не выше 30°С.
Хранитьв недоступном для детей месте!
Срокхранения
3года
Неприменять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Условияотпуска из аптек
По рецепту
Дәрілерді жеткізу
Дәріханалар
Дәрілер
Мед. орталықтар
Дәрігерлер
Мед. қызметтер
Онлайн кеңес беру 
