ИНСТРУКЦИЯ
по медицинскому применению лекарственного средства
Силамакс
Торговое название
Силамакс
Международное непатентованное название
Силденафил
Лекарственная форма
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 50 мг и 100 мг
Состав
Одна таблетка содержит
активное вещество - силденафила цитрат 70.24 мг и 140.48 мг (в пересчете на силденафил 50 мг и 100 мг),
вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, кальция гидрофосфат, повидон, полисорбат 80, вода очищенная, магния стеарат, натрия кроскармеллоза, крахмал, кремния диоксид коллоидный безводный,
масло касторовое гидрогенизированное, метиленхлорид, 2-пропанол
состав оболочки: бриллиантовый голубой Е133, титана диоксид Е171, гипромеллоза, этилцеллюлоза, полиэтиленгликоль 400.
Описание
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой голубого цвета, треугольной формы с закругленными краями (для дозировки 50 мг и 100 мг).
Фармакотерапевтическая группа
Мочеполовая система и половые гормоны. Урологические препараты. Препараты применяемые при эректильной дисфункции. Силденафил.
Код АТХ G04BE03
Фармакологические свойства
Фармакокинетика силденафила имеет дозозависимый характер при приеме внутрь в рекомендуемом диапазоне доз.
Всасывание
После приема внутрь силденафил быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта. Абсолютная биодоступность силденафила в среднем составляет около 41% (25-63%). Максимальная концентрация (Сmax) в плазме крови при приеме внутрь натощак достигается в течение 30-120 мин (в среднем 60 мин). При приеме в сочетании с жирной пищей скорость всасывания снижается; Сmax уменьшается в среднем на 29%, а время достижения максимальной концентрации (Тmax) удлиняется на 60 мин.
Распределение
Объем распределения силденафила в равновесном состоянии составляет в среднем 105 л. Связь с белками плазмы крови силденафила и его основного циркулирующего N-деметилированного метаболита составляет примерно 96% и не зависит от общей концентрации препарата. Через 90 мин после приема силденафила в сперме обнаружено менее 0,0002% дозы (в среднем 188 нг).
Метаболизм
Силденафил метаболизируется главным образом в печени под действием микросомальных изоферментов цитохрома Р450: СYP3А4 (основной путь) и СYP2С9. Основной циркулирующий активный метаболит, образующийся в результате N-деметилирования силденафила, подвергается дальнейшему метаболизму. Концентрация метаболизма в плазме крови составляет около 40% от концентрации силденафила.
Выведение
Общий клиренс силденафила из организма составляет 41 л/час, а конечный период полувыведения – 3-5 час. После приема внутрь силденафил выводится в виде метаболитов в основном с фекалиями (примерно 80% дозы) и в меньшей степени с мочой (примерно 13% дозы).
Пожилые пациенты
У пожилых пациентов (65 лет и старше) клиренс силденафила снижен, а концентрация свободного силденафила в плазме крови примерно на 40% выше, чем у молодых пациентов (18-45 лет).
Почечная недостаточность
При легкой (клиренс креатинина 50-80 мл/мин) и умеренной (клиренс креатинина 30-49 мл/мин) степени почечной недостаточности фармакокинетика силденафила после однократного приема внутрь 50 мг не изменяется. При тяжелой почечной недостаточности (клиренс креатинина ≤ 30 мл/мин) клиренс силденафила снижается, что приводит к примерно двукратному увеличению площади под фармакокинетической кривой (АUC) и Сmax (88%).
Печеночная недостаточность
У пациентов с циррозом печени (Чайлд-Пью А и В) клиренс силденафила снижается, что приводит к повышению АUC на 84% и Сmax на 47%.
Фармакодинамика
Активное вещество препарата – силденафил является мощным селективным ингибитором циклогуанозинмонофосфат (цГМФ) - специфической фосфоди-эстеразы типа 5 (ФДЭ-5).
Силденафил не оказывает прямого расслабляющего действия на кавернозное тело. Силденафил усиливает расслабляющий эффект окиси азота (NO), посредством ингибирования ФДЭ5, который отвечает за распад цГМФ в кавернозном теле. В результате этого происходит расслабление гладких мышц и усиление кровотока в кавернозном теле.
Показания к применению
- лечение эректильной дисфункции у мужчин, характеризующихся неспособностью к достижению или сохранению эрекции полового члена, достаточной для удовлетворительного полового акта
Препарат Силамакс эффективен только при наличии сексуальной стимуляции.
Способ применения и дозы
Строго по назначению врача! Для перорального применения. Рекомендуемая доза - 50 мг, применять по необходимости, приблизительно за один час до полового акта. В зависимости от эффективности и переносимости дозу препарата можно увеличить до 100 мг или снизить до 25 мг. Рекомендуемая максимальная доза препарата - 100 мг. Максимальная рекомендованная частота приема дозы – один раз в день. При приеме Силамакса с пищей проявление фармакологической активности препарата может быть отсрочено по сравнению с приемом натощак.
Особые группы
Применение для пожилых:
Для пожилых пациентов (≥ 65 лет) корректировка дозы не требуется.
Почечная недостаточность
У пациентов с легкой и умеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина - 30-80 мл / мин) коррекция дозы препарата не требуется. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью в связи со снижением клиренса (<30 мл / мин) дозу Силамакса следует снизить до 25 мг. В случае необходимости в зависимости от переносимости и эффективности доза препарата может быть ступенчато увеличена до 50-100 мг.
Печеночная недостаточность
У пациентов с нарушением функции печени (например, цирроз печени) следует рассмотреть вопрос о снижении дозы Силамакса до 25 мг. В случае необходимости в зависимости от переносимости и эффективности доза препарата может быть ступенчато увеличена до 50-100 мг.
Применение в педиатрической популяции
Препарат не применяется у лиц, не достигших 18-летнего возраста.
Использование у пациентов, принимающих другие лекарственные препараты
При одновременном применении с ингибиторами CYP3A4 следует снизить начальную дозу препарата Силамакс до 25 мг. Исключением является ритонавир, совместное введение которого с силденафилом не рекомендуется.
Для снижения риска возникновения постуральной артериальной гипотензии у пациентов, проходящих лечение альфа-адреноблокаторами, следует стабилизировать состояние пациентов, получающих альфа-адреноблокаторы, прежде чем начинать лечение силденафилом. Кроме того, следует рассмотреть возможность применения Силамакс, начиная с дозы 25 мг.
Побочные действия
Наиболее распространенными побочными реакциями в ходе клинических исследований Силденафила были головная боль, покраснение, диспепсия, заложенность носа, головокружение, тошнота, приливы жара и нарушение зрения.
Категория частоты: Определяется для каждого вида нежелательной реакции в соответствии с частотой, зарегистрированной на основе данных клинических исследований: Очень часто (≥1/10), Часто (≥1/100 до <1/10), Нечасто (≥1/1000 до <1/100), Редко (≥1/10000 до <1/1000), Очень редко (<1/10000)
Очень часто (≥ 1/10)
- головная боль
Часто (≥1/100 до <1/10)
- головокружение
- хроматопсия (легкая и преходящая, главным образом изменение восприятия оттенков цвета), нарушение зрения
- заложенность носа
- диспепсия, тошнота
- прилив крови
Нечасто (≥1/1000 до <1/100)
- ринит
- гиперчувствительность
- сонливость, гипестезия
- нарушения, связанные со слезотечением (сухость глаз, нарушение функции слезной железы, повышенное слезотечение), боль в глазу, фотофобия, фотопсия, гиперемия сосудов глаз, яркость зрительного восприятия, конъюнктивит
- пространственная дезориентация (вертиго), шум в ушах
- тахикардия, ощущение сердцебиения
- артериальная гипертензия, артериальная гипотензия
- носовое кровотечение, заложенность придаточных пазух носа
- гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, рвота, боль в верхней части живота, сухость во рту
- сыпь
- миалгия, боль в конечностях
- гематурия
- боль в грудной клетке, повышенная утомляемость, чувство жара
- повышенная частота сердечных сокращений
Редко (≥1/10000 до <1/1000)
- острое нарушение мозгового кровообращения, транзиторная ишемическая атака, судорожный приступ, рецидив судорожного приступа, обморок
- передняя неартериитная ишемическая невропатия зрительного нерва, ретинальная окклюзия сосудов, кровоизлияние сетчатки, атеросклеротическая ретинопатия, глаукома, дефект поля зрения, двоение в глазах, снижение остроты зрения, близорукость, астенопия, мидриаз, отеки глаз и век, гиперемия конъюнктивы, изменение цвета глаз
- желудочковая аритмия, нестабильная стенокардия, внезапная смерть, инфаркт миокарда, фибрилляция предсердий
- кожная сыпь, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз
- чувство стеснения в горле, отек носа, сухость слизистой носа
- глухота
- гипертония, гипотония, тахикардия
- оральная гипестезия
- гематурия, кровотечение из пениса, приапизм, гематоспермия, усиление эрекции
- боли в грудной клетке, усталость, ощущение жара
- раздражительность
Противопоказания
- повышенная чувствительность к активному веществу или компонентам препарата
- пациентам, которым не рекомендуется сексуальная активность (например, при нестабильной стенокардии или тяжелой степени сердечной недостаточности)
- пациентам, у которых имеется потеря зрения одного глаза вследствие передней неартериитной ишемической невропатии зрительного нерва
- тяжелая степень печеночной недостаточности
- пациентам с редкими наследственными проблемами непереносимости галактозы, недостаточности лактазы или с глюкозо-галактозной мальабсорбции
- применение в сочетании с нитратами или донаторами оксида азота
- не предназначен для применения женщинами
- детский и подростковый возраст до 18 лет
С осторожностью при:
- анатомическая деформация полового члена (в том числе, ангуляция, кавернозный фиброз или болезнь Пейрони)
- заболевания, предрасполагающие к развитию приапизма (такие как серповидно – клеточная анемия, множественная миелома, лейкоз, тромбоцитемия)
- заболевания, сопровождающиеся кровотечением
- обострение язвенной болезни
- наследственный пигментный ретинит
- сердечная недостаточность,
- нестабильная стенокардия, перенесенные в последние 6 месяцев инфаркт миокарда, инсульт или жизнеугрожающие аритмии
- артериальная гипертензия (артериальное давление (АД) > 170/100 мм рт. ст.) или гипотония (АД < 90/50 мм рт. ст.)
Лекарственные взаимодействия
Метаболизм силденафила в основном опосредован цитохромом P450 (CYP) изоформами 3A4 (главный путь) и 2C9 (второстепенный путь). Следовательно, ингибиторы этих изоферментов могут снизить выведение силденафила.
Силденафил усиливает гипотензивное действие нитратов как при длительном применении последних, так и при их назначении по острым показаниям. В связи с этим, применение силденафила в сочетании с нитратами или донаторами оксида азота противопоказано.
При одновременном применении силденафила с ингибиторами CYP3A4 (такими как, кетоконазол, эритромицин, циметидин) наблюдается снижение его выведения. Тем не менее, увеличения случаев неблагоприятных реакций у таких пациентов не наблюдалось. При одновременном применении с ингибиторами CYP3A4, следует рассмотреть вопрос о назначении Силамакса в начальной дозе 25 мг.
Одновременное назначение ингибиторов протеазы ВИЧ ритонавира, являющегося высокоактивным ингибитором P450 (по 500 мг дважды в день) с Силамаксом (100 мг однократная доза) приводит к увеличению на 300% (4-кратно) Cmax и 1,000% (11-кратно) AUC силденафила. Через 24 часа уровень силденафила в плазме составил приблизительно 200 нг/мл, по сравнению с 5 нг/мл, когда принимается только силденафил. Силденафил не оказывает воздействие на фармакокинетику ритонавира. На основании данных фармакокинетических результатов, совместное назначение силденафила с ритонавиром не рекомендуется и в любом случае максимальная доза Силамакса не должна превышать 25 мг в течение 48 часов ни при каких обстоятельствах.
Одновременное назначение ингибитора протеазы ВИЧ саквинавира, ингибитора CYP3A4 (по 1200мг три раза в день) с Силамаксом (100 мг однократная доза) привело к увеличению Cmax на 140% и AUC на 210% силденафила. Силденафил не оказывает влияния на фармакокинетику саквинавира. Более сильные ингибиторы CYP3A4, такие как кетоконазол и итраконазол, скорее всего, будут оказывать более значимое воздействие.
При одновременном назначении силденафила (50 мг) с циметидином (по 800 мг) здоровым добровольцам, цитохром P450 ингибитор и неспецифичный ингибитор CYP3A4, вызывал увеличение концентрации силденафила в плазме на 56%.
Грейпфруктовый сок является слабым ингибитором CYP3A4 метаболизма и может незначительно увеличить концентрацию силденафила в плазме крови.
Введение силденафила с эритромицином, являющегося умеренным ингибитором CYP3A4, в дозе 500 мг два раза в день в течение 5 дней вызывает увеличение его системного воздействия (AUC) и составляет 182%.
В исследованиях не было получено доказательств влияния азитромицина на фармакокинетические параметры (AUC, Cмакс, Тмакс, скорость элиминации, период полувыведения).
Анализ показал отсутствие влияния на фармакокинетические параметры силденафила при одновременном применении ингибиторов CYP2C9 (толбутамид, варфарин, фенитоин), ингибиторов CYP2D6 (селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, трициклические антидеп-рессанты), тиазидных, петлевых и калийсберегающих диуретиков, ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента, блокаторов кальциевых каналов, антагонистов бета-адренорецепторов или индукторов метаболизма CYP450 (рифампицин, барбитураты).
В исследовании на здоровых добровольцах совместное введение антагониста эндотелина босентана (индуктора CYP3A4, CYP2C9 и, возможно, CYP2C19) в дозе 125 мг два раза в день с Силамаксом в дозе 80 мг три раза в день, привело к снижению AUC (62,6%) и Cмакс (55,4%) силденафила. Таким образом, сопутствующее назначение сильных индукторов CYP3A4, таких как рифампицин, вероятно, вызывает снижение в плазме концентрации силденафила.
Никорандил является гибридом активатора калиевых каналов и нитрата. За счет нитратного компонента он потенциально способен вступать в серьезные взаимодействия с силденафилом.
Влияние силденафила на другие лекарственные препараты
Силденафил является слабым ингибитором изоформ 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 и 3A4 цитохрома P450 (IC50 > 150 мкМ). Принимая во внимание, что пиковые концентрации силденафила в плазме, составляющие приблизительно 1 мкМ после приема рекомендованных доз препарата, маловероятно, что Силамакс изменит клиренс субстратов данных изоферментов.
Данные о взаимодействии силденафила с ингибиторами неспецифических фосфодиэстераз, такими как теофиллин или дипиридамол, отсутствуют.
В соответствии с известным действием препарата на сигнальный путь NO/цГМФ силденафил продемонстрировал способность к усилению гипотензивного эффекта нитратов, поэтому его одновременное применение с донаторами оксида азота или нитратами противопоказано в любой форме.
Применение силденафила у пациентов, получающих лечение альфа-адреноблокаторами, может привести к возникновению симптоматической артериальной гипотензии у некоторых чувствительных пациентов. Обычно это происходит в течение 4 часов после приема дозы силденафила. При одновременном применении лекарственных препаратов: альфа-адреноблокаторов, доксазозина и силденафила у пациентов с доброкачественной гиперплазией предстательной железы (ДГП), стабилизированной с помощью терапии доксазозином, наблюдалось дополнительное снижение артериального давления в положении лежа на спине на 7/7 - 9/5 мм.рт.ст. При одновременном применении силденафила и доксазозина у пациентов, стабилизированных при помощи терапии доксазозином, сообщалось о редких случаях возникновения у пациентов симптоматической артериальной гипотензии. Данные сообщения также включали случаи головокружения и предобморочного состояния, обмороки не наблюдались.
При одновременном применении препарата Силамакс с толбутамидом или варфарином, метаболизирующихся CYP2C9, значительного взаимодейст-вия не выявлено.
Силамакс не способствует увеличению времени кровотечения, вызванного приемом ацетилсалициловой кислоты.
Силамакс не способствует усилению гипотензивного действия алкоголя при средних максимальных уровнях алкоголя в крови 80 мг/дл.
Объединение следующих классов гипотензивных лекарственных препаратов: диуретики, бета-блокаторы, ингибиторы АКФ, антагонисты ангиотензина II, антигипертензивные лекарственные препараты (сосудорасширяющие и центрального действия), адренергические нейротропные средства, блокаторы кальциевых каналов и блокаторы альфа-адренорецепторов — не выявило различий профиля побочных эффектов у пациентов, принимающих Силамакс. При применении Силамакс одновременно с амлодипином у пациентов с артериальной гипертензией, дополнительное снижение систолического артериального давления в положении лежа на спине составляло 8 мм рт ст. Соответствующее дополнительное снижение диастолического артериального давления в положении лежа на спине составляло 7 мм.рт.ст.
Силамакс не влияет на фармакокинетику ингибиторов протеазы ВИЧ, саквинавира и ритонавира, являющихся субстратами CYP3A4.
Особые указания
Для диагностики нарушений эрекции, определения возможных их причин и выбора адекватного лечения необходимо собрать полный медицинский анамнез и провести тщательное физикальное обследование.
Сердечно-сосудистые факторы риска
Препараты, предназначенные для лечения нарушений эрекции, не следует назначать мужчинам, для которых нежелательна сексуальная активность. Сексуальная активность представляет определенный риск при наличии заболеваний сердца, поэтому перед началом любой терапии по поводу нарушений эрекции следует пройти обследование сердечно-сосудистой системы. Сексуальная активность является нежелательной у больных с сердечной недостаточностью, нестабильной стенокардией, перенесенным в последние 6 месяцев инфарктом миокарда или инсультом, жизнеугрожающими аритмиями, артериальной гипертензией (АД > 170/100 мм рт. ст.) или гипотонией (АД < 90/50 мм рт. ст.).
Силамакс обладает сосудорасширяющим действием, что приводит к легкому или умеренному снижению артериального давления
Тем не менее, до назначения препарата должен быть тщательно оценен риск возможных нежелательных проявлений сосудорасширяющего действия у пациентов с соответствующими заболеваниями, особенно на фоне сексуальной активности. Повышенная восприимчивость к вазодилататорам наблюдается у больных со снижением сократительной способности левого желудочка (в том числе аортальным стенозом, гипертрофической обструктивной кардиомиопатией), а также с редко встречающимся синдромом множественной системной атрофии, проявляющимся тяжелым нарушением регуляции АД со стороны вегетативной нервной системы.
Препарат усиливает гипотензивное действие нитратов.
Приапизм
Средства для лечения эректильной дисфункции, включая силденафил, следует использовать с осторожностью у больных с анатомической деформацией полового члена (например, ангуляцией кавернозного фиброза или болезнью Пейрони), у пациентов, имеющих факторы риска возникновения приапизма (такие как серповидно-клеточная анемия, множественная миелома или лейкемия).
В ходе постмаркетингового наблюдения были зарегистрированы такие явления как продолжительная эрекция и приапизм. В случае возникновения эрекции, сохраняющейся более 4 часов, пациент должен немедленно обратиться за медицинской помощью. Отсутствие квалифицированного лечения может привести к повреждению тканей полового члена и постоянной потере потенции.
Влияние на органы зрения
У небольшого числа пациентов с наследственным пигментным ретинитом имеются нарушения функций фосфодиэстераз сетчатки. Сведения о безопасности применения Силамакса у данной категории пациентов отсутствуют, в связи, с чем препарат следует применять с осторожностью.
Имеются сообщения о редких случаях развития неартериальной передней ишемической оптической нейропатии, которая приводит к ухудшению зрения и слепоте, при применении ингибиторов ФДЭ5, в том числе силденафила. Большинство из этих пациентов имели факторы риска, такие как: возраст старше 50 лет, диабет, гипертония, заболевания коронарной артерии, гиперлипидемия и курение. Причинно-следственная связь между применением ингибиторов ФДЭ5 и развитием неартериальной передней ишемической оптической невропатии не была установлена. Врачи должны информировать пациентов, перенесших неартериальную переднюю ишемическую оптическую нейропатию, о повышенном риске развития этого заболевания. В случае неожиданного ухудшения или потери зрения, необходимо прекратить прием препарата и немедленно обратиться к врачу.
Одновременное применение с другими ингибиторами ФДЭ-5 или препаратами для лечения эректильной дисфункции
Безопасность и эффективность комбинации силденафила с другими ингибиторами ФДЭ-5, препаратами для лечения легочной артериальной гипертензии (ЛАГ), содержащих силденафил (Revatio), средствами, предназначенными для лечения эректильной дисфункции не изучены, вследствие чего применение подобных комбинаций не рекомендуется.
Одновременный прием с ритонавиром
Одновременное применение препарата Силамакс и ритоновира не рекомендуется.
Одновременное применение с альфа-блокаторами
Силденафил следует с осторожностью применять пациентам, принимающим альфа-блокаторы в связи с возможным развитием симптоматической гипотензии у восприимчивых лиц. Обычно данное явление происходит в течение 4 часов после приема силденафила. Для минимализации потенциала риска развития постуральной гипотензии, у пациентов должны быть стабилизированы гемодинамические параметры на фоне приема терапии альфа-блокаторами до начала лечения силденафила. Далее следует рассмотреть вопрос приема силденафила в дозе 25 мг. В случае возникновения симптомов постуральной гипотензии пациенту рекомендуется соблюдать указания врача.
Влияние на кровотечение
Силденафил потенцирует антиагрегантный эффект нитропруссида натрия. Информации по безопасности применения силденафила у пациентов с повышенной кровоточивостью или активной язвенной болезнью недостаточно. В связи с этим Силамакс рекомендуется назначать данной категории пациентов только после тщательной оценки пользы и риска.
Беременность и лактация
Препарат не предназначен для применения у женщин.
Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
На фоне приема препарата Силамакс какого-либо отрицательного влияния на способность управлять автомобилем или другими техническими средствами не наблюдалось, однако, поскольку при приеме препарата возможно снижение АД, развитие хроматопсии, затуманенного зрения, следует внимательно относиться к индивидуальному действию препарата в указанных ситуациях, особенно в начале лечения и при изменении режима дозирования.
Передозировка
Симптомы: головная боль, прилив крови, головокружение, расстройство пищеварения, заложенность носа, нарушение зрительного восприятия.
Лечение: симптоматическая терапия. Гемодиализ не эффективен.
Форма выпуска и упаковка
По 1 или 4 таблетки помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой.
По 1 контурной упаковке вместе с инструкцией по медицинскому применению на казахском и русском языках помещают в пачку из картона.
Условия хранения
В сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25 °C.
Хранить в недоступном для детей месте!
Не применять по истечении срока годности!
Условия отпуска из аптек
По рецепту
Производитель
Сага Лабораторис, Индия
Держатель регистрационного удостоверения
Элвия Кэр Пвт. Лтд., Индия
...
Дәрілерді жеткізу
Дәріханалар
Дәрілер
Мед. орталықтар
Дәрігерлер
Мед. қызметтер
Онлайн кеңес беру 
