Инструкция по медицинскому применению лекарственного средства
Левитра®
Торговое название
Левитра ®
Международное непатентованное название
Варденафил
Лекарственная форма
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой по 5 мг, 10 мг и 20мг
Состав
Одна таблетка содержит
активное вещество – варденафила гидрохлорида тригидрат 5,926мг, 11,852 мг или 23,705 мг (эквивалентно варденафилу 5 мг, 10 мг и 20 мг),
вспомогательные вещества:кросповидон, магния стеарат,целлюлоза микрокристаллическая, кремния диоксид коллоидный безводный,
состав оболочки: макрогол 400, гипромеллоза, титана диоксид(Е171), железа оксид желтый (Е172), железа оксид красный (Е172)
Описание
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой от светло-оранжевогодо серо-оранжевого цвета, круглой формы, двояковыпуклые, диаметром около 6 мм,с гравировкой «5» (для дозировки 5 мг) или диаметром около 7 мм, с гравировкой«10» (для дозировки 10 мг) или диаметром около 8 мм, с гравировкой «20» (длядозировки 20 мг) на одной стороне и фирменным байеровским крестом - на другой.
Фармакотерапевтическая группа
Препараты для лечения нарушений эрекции
Код АТС G04BE09
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
Всасывание и биодоступность
После приема внутрь варденафил быстро всасывается. Приприеме натощак ранний пик максимальной концентрации (Cmax) может быть достигнутчерез 15 минут, однако в 90% случаев в среднем через 60 мин (от 30 до 120 мин).Абсолютная биодоступность за счет эффекта первого прохождения составляет около15%. В рекомендованном диапазоне доз (5-20мг) величина показателя «площадь подкривой соотношения концентрация-время» (AUC) и Cmax увеличиваютсяпропорционально величине дозы в рекомендованном диапазоне (5-20 мг).
При приеме варденафила одновременно с пищей, содержащейбольшое количество жира (57%), скорость всасывания уменьшается с увеличениемвремени достижения максимальной концентрации (Тmax) до 60 мин, а Cmax в среднемснижается на 20% без существенного изменения показателя AUC. При приеме снормальной пищей, содержащей не более 30% жиров, фармакокинетические параметрыварденафила (Cmax, Тmax, AUC) не изменяются. Согласно этим данным Левитру можнопринимать вне зависимости от приема пищи.
Распределение
Средний объем распределения варденафила в устойчивомсостоянии фармакокинетических параметров составляет в среднем 208 л, чтодемонстрирует его хорошее распределение в тканях.Варденафил и его основнойметаболит (М1) хорошо связываются с белками плазмы крови (до 95%), причем этосвойство является обратимым и не зависит от общей концентрации препарата.
Исходя из результатов измерения содержания варденафила всперме здоровых мужчин спустя 90 мин после приема, можно предположить, что неболее 0,00012% полученной дозы может определяться в сперме пациентов.
Метаболизм
Варденафилметаболизируется преимущественно печеночнымиферментами с участием системы цитохрома CYP3A4, а также CYP3А5 и CYP2C9изоформами. Средний период полувыведения (T1/2) варденафила составляет 4-5часов, а основного метаболита М1 – около 4 часов. В крови содержится глюкуронидв форме конъюгата (глюкуроновая кислота), который является частью М1метаболита. Концентрация остальной части М1 метаболита (неглюкуроновой)составляет 26% от концентрации активного вещества. Профиль селективности вотношении фосфодиэстеразы у М1 сходен с таковым варденафила; способность подавлятьФДЭ-5 составляет 28% по сравнению с варденафилом, что соответствует 7%эффективности препарата.
Выведение
Общий клиренс варденафила составляет 56 л/ч, конечный T1/2 –около 4-5 часов. После приема внутрь варденафил в виде метаболитов выводитсяпреимущественно желудочно-кишечным трактом (91-95% дозы), в меньшей степенипочками (2-6% дозы).
Пациенты пожилого возраста
У здоровых пожилых мужчин (>65 лет) по сравнению смолодыми индивидуумами (<45 лет) печеночный клиренс варденафила снижен. Всреднем AUC у лиц пожилого возраста увеличивается на 52%. Однако, разницы вэффективности и безопасности препарата у пациентов пожилого и молодого возрастане отмечается.
Почечная недостаточность
У пациентов с легкой (клиренс креатинина, КК >50-80 мл/мин) и умеренной (КК>30-50мл/мин)степеньюнарушения функции почек фармакокинетические показателиварденафиласопоставимы споказателями здоровых. При тяжелом нарушении функции почек (КК < 30мл/мин) среднее значение показателя AUCповышается на 21%, а Cmax снижается на 23%. Достоверной корреляции междуклиренсом креатинина и концентрацией варденафила в плазме крови (AUC и Cmax) не отмечается.
У пациентов, находящихся на гемодиализе,фармакокинетикаварденафила не изучалась.
Нарушение функции печени
У пациентов с незначительным и умеренным нарушением функциипечени (класс А и В по классификации Чайлд-Пью) клиренс варденафила снижаетсяпропорционально степени нарушения функции печени. При легкой степени печеночнойнедостаточности (класс А по классификации Чайлд-Пью) отмечается увеличениепоказателей AUC и Cmax в 1,2 раза (AUC на 17%, Cmax на 22%), а при умеренной(класс В по классификации Чайлд-Пью) – в 2,6 (160%) и в 2,3 (130%) разасоответственно по сравнению со здоровыми добровольцами.
У пациентов с тяжелым нарушением функции печени (класс С поклассификации Чайлд-Пью) фармакокинетикаварденафила не изучалась.
Фармакодинамика
Эрекция полового члена представляет собой гемодинамическийпроцесс, в основе которого лежит расслабление гладких мышц пещеристых тел ирасположенных в нем артериол. Во время сексуальной стимуляции из нервныхокончаний пещеристых тел выделяется оксид азота (NO), активирующий ферментгуанилатциклазу, что приводит к повышению содержания в пещеристых телахциклического гуанозинмонофосфата (цГМФ). В результате происходит расслаблениегладких мышц пещеристых тел, что способствует увеличению притока крови вполовой член. Фактические уровни цГМФ с одной стороны зависят от скорости егосинтеза с участием гуанилатциклазы, а с другой - от скорости его расщепления засчет гидролиза цГМФфосфодиэстеразами (ФДЭ). Наиболее важной для пещеристых телчеловека является цГМФ-специфическаяфосфодиэстераза 5-го типа (ФДЭ-5).
Блокируя специфическуюфосфодиэстеразу пятого типа (ФДЭ-5),участвующую в расщеплении цГМФ, варденафил тем самым способствует усилениюместного действия эндогенной окиси азота(NO) в пещеристых телах во время сексуальной стимуляции. Подавление активностиФДЭ-5 варденафилом приводит к повышению уровней цГМФ в пещеристых телах, и какследствие к расслаблению гладких мышц и притоку крови в пещеристые тела.
Этот эффект обуславливает способность Левитры® усиливать реакцию на сексуальнуюстимуляцию.
Исследования с использованием очищенного фермента показали,что варденафил является очень мощным и высоко селективным ингибиторомФДЭ-5, концентрация варденафила,позволяющая подавить 50% активности (IC50) человеческой ФДЭ5 составила 0,7нмоль.
Ингибирующее действие варденафила является наиболее мощным вотношении ФДЭ-5, основной мишени при лечении эректильной дисфункции, посравнению с другими известными фосфодиэстеразами (в >15 раз более мощным посравнению с действием на ФДЭ6, >130 раз чем на ФДЭ1, >300 раз чем наФДЭ11, и >1000 раз чем на ФДЭ2, 3, 4, 7, 8, 9 и 10). Invitroварденафилвызывает повышение уровня цГМФ в изолированных пещеристых телах человека, чтоприводит к расслаблению мышц.
На кроликах было показано, что варденафил вызывает пенильнуюэрекцию, зависимую от эндогенного синтеза оксида азота, и это действиеусиливается донаторами оксида азота.
В плацебо-контролируемом исследовании применение 20 мгварденафила приводило к появлению эрекции, достаточной для введения половогочлена во влагалище (увеличение ригидности на >60% по данным Rigiscan) унекоторых мужчин развивалось уже через 15 мин после приема. Полный ответ наприем варденафила у этих мужчин развивался через 25 мин после приема препарата.
Показания к применению
эректильная дисфункция (неспособность достичь и сохранитьэрекцию, необходимую для совершения полового акта)
Способ применения и дозы
Препарат принимается внутрь независимо от приема пищи.
В начале лечения рекомендуемая доза составляет одна таблеткапрепарата Левитра® 10 мг (приблизительно за 25-60 минут до сексуальногоконтакта). Однако было показано, что Левитра® эффективна и при приеме за 4 – 5часов до сексуальной активности.
В зависимости от эффективности и переносимости лечения дозаможет быть увеличена до одной таблетки препарата Левитра® 20 мг или снижена до5 мг в сутки (одна таблетка препарата Левитра® 5 мг). Максимальная рекомендованнаядоза составляет 20 мг 1 раз в сутки. Максимальная частота приема препарата – 1раз в сутки. Для обеспечения адекватной реакции на лечение необходимасексуальная стимуляция.
Пациенты пожилого возраста (старше 65 лет)
Не требуется коррекции дозы препарата в данной возрастнойгруппе.
В зависимости от пола
Препарат Левитра® не показан для применения у женщин.
В зависимости от этнических различий, статуса курения
Без влияния
Печеночная недостаточность
У пациентов с незначительным нарушением функции печени(класс А по классификации Чайлд-Пью) изменения режима дозирования не требуется.Поскольку у пациентов с умереннымнарушением функции печени (класс В по классификации Чайлд-Пью) клиренсварденафила снижен, рекомендуемая начальная доза препарата составляет однатаблетка Левитры® 5 мг в сутки. Вдальнейшем в зависимости от эффективности ипереносимости лечения доза может быть увеличена максимально до одной таблетки Левитры® 10 мг.
Почечная недостаточность
У пациентов с незначительным (КК > 50-80 мл/мин),умеренным (КК > 30-50 мл/мин) или тяжелым (КК < 30 мл/мин) снижениемфункции почек не требуется изменениярежима дозирования.
ФармакокинетикаЛевитры® у больных, требующих диализа, неизучалась.
Пациенты, принимающиеингибиторы CYP 3А4
Соответствующий подбор дозировки Левитры® может потребоваться у пациентов, принимающихопределенные умеренные или мощные ингибиторы системы цитохрома Р450 (CYP) 3А4(например,кетоконазол, итраконазол, эритромицин, кларитромицин, ритонавир и индинавир)(см. раздел «Особые указания» и «Лекарственные взаимодействия»).
Максимальная доза варденафила не должна превышать 5 мг приего сочетанном применении с ингибиторамиCYP3А4 кетоконазолом, итраконазолом в суточной дозе 200 мг и ниже. Левитру® неследует принимать при суточных дозах кетоконазола и итраконазола, превышающих200 мг.
Максимальная доза варденафила не должна превышать 5 мг приего сочетанном применении с ингибиторамиCYP3А4: эритромицином, кларитромицином (см. раздел «Особые указания» и«Лекарственные взаимодействия»).
Сочетанное применение с ингибиторами протеаз ВИЧ, такими какиндинавир илиритонавир, которые являются мощными ингибиторами CYP3А4,противопоказано.
Пациенты, принимающие альфа-блокаторы
Учитывая вазодилатирующий эффект альфа-блокаторов иварденафила, одновременное применение Левитры® с альфа-блокаторами можетприводить к развитию гипотензии с клиническими проявлениями у некоторыхпациентов.
В этой связи сочетанное назначение Левитры® и α -блокаторовдопустимо только при наличии стабильных показателей артериального давления нафоне приема α –блокаторов (см. раздел «Лекарственные взаимодействия»).
У таких пациентов Левитру® нужно назначать в минимальной рекомендованной дозе, составляющей 5 мг.Левитру®можно назначать в любое время вместе с тамсулозином или альфузозином. Присочетанном применении с теразозином и другими α –адреноблокаторами следуетучитывать время назначения препаратов (см. раздел «Лекарственныевзаимодействия»).
У пациентов, которые уже принимают оптимизированные дозыварденафила, при назначении терапии альфа-блокаторами необходимо использоватьминимальные начальные дозы. Постепенное повышение дозы альфа-блокаторов можетсопровождаться дальнейшим снижением артериального давления у пациентов,принимающих ингибиторы фосфодиэстеразы пятого типа, включая варденафил.
Побочные действия
Побочные действия, наблюдавшиеся во всех клиническихисследованиях, представлены ниже в зависимости от частоты.
Побочные реакции, выявленные только в процессепостмаркетинговых наблюдений, для которых частота не могла быть определена,указаны как «с неизвестной частотой».
Очень часто (≥1/10)
- головная боль
Часто (от≥1/100 до 1/10)
- головокружение
- вазодилатация
- заложенность в носу
- диспепсия
Нечасто (от≥1/1,000 до <1/100)
- аллергический отек и ангионевротический отек
- нарушения сна
- парестезии и дизестезии, сонливость
- нарушения зрения, покраснение глаз, нарушениецветоощущения,
светобоязнь, боли идискомфорт в глазах
- шум в ушах, головокружение
- сердцебиение, тахикардия
- одышка, заложенность в синусах
- тошнота, боли в области желудка и живота, сухость во рту,диарея, рвота,
гастроэзофагеальный рефлюкс, гастриты
- повышение уровня трансаминаз
- эритема, сыпь
- боли в спине, повышение уровня креатинфосфокиназы в плазмекрови,
повышенный тонус мышци мышечные судороги, боль в мышцах
- удлинение эрекции
- недомогание
Редко (от≥1/10,000 до <1/1000)
- конъюнктивит
- аллергические реакции
- обморок, амнезия, судороги
- повышение внутриглазного давления
- боли за грудиной, стенокардия, инфаркт миокарда,желудочковые тахиаритмии, артериальная гипотензия
- приапизм
Постмаркетинговые данные
Инфаркт миокарда в некоторых случаях был связан по времени сприемом варденафила и сексуальной активностью, при этом невозможно определить,было ли связано развитие инфаркта миокарда непосредственно с действиемварденафила, с сексуальной активностью, сопутствующей сердечно-сосудистойпатологией пациента, или с комбинацией эти факторов.
Неартериитная передняя ишемическая нейропатия зрительногонерва (ИНПИН) является причиной снижения зрения, в том числе стойкого.Имеютсяредкие постмаркетинговые сообщения о случаях развития передней ишемическойневропатии зрительного нерва, приводящей к нарушению зрения, включая стойкуюутрату зрения, связанных по времени с приемом ингибиторов фосфодиэстеразы 5типа, в том числе и Левитры®,у пациентов, многие из которых имеют сопутствующиефакторы риска для развития этого состояния, такие как: низкое отношение площадиэкскавации к площади диска, возраст старше 50 лет, сахарный диабет, гипертония,ишемическая болезнь сердца, гиперлипидемия и курение. Не установлено, связаноли развитие передней ишемической невропатии зрительного нерва с применениемингибиторов фосфодиэстеразы 5 типа, или с имеющимися у пациента сопутствующимисосудистыми факторами риска и анатомическими дефектами, или с комбинацией этихфакторов, или с другими причинами.
Имеются редкие постмаркетинговые сообщения о случаяхнарушения зрения, включая временную или стойкую утрату зрения, которые связаныво времени с приемом ингибиторов ФДЭ-5, в т.ч. Левитры®. Не установлено,связаны ли эти случаи непосредственно с приемом ингибиторов ФДЭ-5, или ссопутствующими сосудистыми факторами риска, или с другими причинами.
Внезапная глухота или потеря слуха наблюдалась в оченьнебольшом количестве случаев в постмаркетинговых и клинических исследованияхвсех ингибиторов ФДЭ5, включая Левитру®. Не известно, связано ли развитие этогосостояния с приемом Левитры®, сопутствующими факторами риска потери слуха,комбинацией этих факторов или другими факторами.
Противопоказания
гиперчувствительность к любому компоненту препарата
одновременное применение с нитратами или препаратами,которые
являются донаторамиоксида азота
комбинация с ингибиторами протеаз ВИЧ, такими как индинавирили
ритонавир, которыеявляются мощными ингибиторами CYP3А4
Лекарственные взаимодействия
Нитраты, донаторы оксида азота
У здоровых добровольцев варденафил в дозе 10 мг при приемеза 24 - 1 ч раньше нитроглицерина (в дозе 0,4 мг сублингвально) не вызываетусиления его гипотензивного эффекта, вдозе 20 мг за 1 - 4 ч до применения нитратов (0,4 мг сублингвально)усиливает их гипотензивное действие, но, если назначается за 24 ч, то усилениягипотензивного действия не происходит.
Однако влияние варденафила на гипотензивный эффект нитратову пациентов не изучено, поэтому комбинированное назначение варденафила инитратов противопоказано.
Варденафилметаболизируется преимущественно с участиемпеченочных ферментов системы цитохрома Р450 (CYP), а именно, изоформы 3А4, атакже с некоторым участием изоформ CYP3А5 и CYP2С. Cледовательно, ингибиторыэтих ферментов могут снижать клиренс варденафила.
Ингибиторы CYP
Варденафилметаболизируется преимущественно с участиемпеченочных ферментов системы цитохрома Р450 (CYP), а именно, изоформы 3А4, атакже с некоторым участием изоформ CYP3А5 и CYP2С. Cледовательно, ингибиторыэтих ферментов могут снижать клиренс варденафила.
Циметидин (400 мг 2 раза в сутки): неспецифический ингибиторцитохрома Р450 не оказывает влияния на величину показателей «площадь подкривой» (AUC) и Cmaxварденафила при одновременном применении с Левитрой®таблетки, покрытые пленочной оболочкой в дозе 20 мг у здоровых добровольцев.
Эритромицин (500 мг три раза в сутки): ингибитор CYP 3A4вызывает 4-х кратное (300%) увеличение показателя AUC и 3-х кратное (200%)увеличение Cmaxварденафила (5 мг) при одновременном применении с Левитрой®таблетки, покрытые пленочной оболочкой в дозе 5 мг у здоровых добровольцев.
Кетоконазол (200 мг): являясь мощным ингибитором CYP 3A4,кетоконазол вызывает 10-ти кратное увеличение (900%) AUC и 4-х кратноеувеличение (300%) Cmaxварденафила при одновременном применении с Левитрой®таблеток, покрытых пленочной оболочкой в дозе 5 мг у здоровых добровольцев.
При сочетанном применении Левитры® таблеток, покрытыхпленочной оболочкой в дозе 10 мг и ингибитора ВИЧ протеаз индинавира (800 мг 3раза в сутки) отмечается 16-ти кратное (1500%) увеличение AUC и 7-ми кратное(600%) увеличение Cmaxварденафила. Через 24 ч после приема концентрацияварденафила в плазме составляет приблизительно 4% отего Cmax.
Ритонавир (600 мг два раза в сутки): повышает в 13 раз Cmaxварденафила(при приеме 5 мг Левитры® и в 49 раз его суммарный суточный показатель AUC.Взаимодействие обусловлено тем, что ритонавир, являясь мощным ингибиторомCYP3A4 и CYP2C9, блокирует печеночный метаболизм Левитры®.
Ритонавир значительно удлиняет T1/2Левитры® до 25,7 ч.
Альфа-блокаторы
Поскольку известно, что монотерапия альфа-блокаторамивызывает снижение артериального давления, особенно постуральную гипотензию иобморок, вопрос взаимодействия альфа-блокаторов и Левитры®, таблеток, покрытыхпленочной оболочкой при совместномприменении изучался тщательно.
У лиц с нормальными уровнями артериального давления,получавших альфа-блокаторы тамсулозин или теразозин с быстрым увеличением доздо максимальных или близких к ним в течение 14 дней или менее после добавленияк получаемой терапии Левитры® таблеток, покрытых пленочной оболочкой узначительного числа развивалась артериальная гипотензия (в некоторых случаяхсимптоматическая).
У пациентов, получающих стабильные дозы тамсулозина приназначении Левитры® таблеток, покрытых пленочной оболочкой в дозе 5, 10 или 20мг не наблюдалось клинически значимого дополнительного снижения среднего уровняартериального давления.
При одномоментном приеме варденафила в дозе 5 мг итамсулозина в дозе 0,4 мг у 2 из 21 пациента наблюдалась ортостатическаяартериальная гипотензия с падением систолического артериального давления ниже85 мм рт. ст. При приеме Левитры® таблеток, покрытых пленочной оболочкой в дозе5 мг и тамсулозина с 6-часовым интервалом ортостатическая систолическаягипотензия с падением давления менее 85 мм рт. ст. развилась также у 2 из 21пациента.
Среди лиц, получающих теразозин развитие гипотензии(систолическое артериальное давление в положении стоя ниже 85 мм.рт.ст) чащепроисходило при назначении Левитры® и теразозина при таком расчете, когдадостигается совпадение Cmax во времени, чем в том случае, если Cmax расходилисьво времени на 6 часов. Указанные данные могут иметь ограниченное клиническоезначение, поскольку они наблюдались у здоровых добровольцев, а также послефорсированного титрования доз.
Три исследования взаимодействий проводились у пациентов сдоброкачественной гиперплазией предстательной железы (ДГПЖ), получающихстабильные дозы альфузозина, тамсулозина или теразозина.
Препарат Левитра® таблетки, покрытые пленочной оболочкой,назначался в дозах 5 мг или 10 мг через 4 часа после приема альфузозина.Четырехчасовой интервал был выбран для установления максимально возможныхвзаимодействий. При приеме Левитры через 4 часа после приема альфузозина впоследующие 10 часов не было выявлено клинически значимого дополнительногоснижения среднего уровня артериального давления. У одного пациента после приемаЛевитры® в дозе 5 мг и у одного после приема Левитры® в дозе 10 мг наблюдалосьортостатическое снижения уровня артериального давления более чем на 30 мм ртст,в сравнении с исходным уровнем. При этом не наблюдалось случаевортостатического снижения систолического артериального давления ниже 85 мм ртст.
У двух пациентов после приема Левитры® в дозе 5 мг, у одногопациента после приема Левитры® в дозе 10 мг и у одного пациента на фоне приемаплацебо развилось головокружение. Исходя из этих результатов, не требуетсясоблюдения временного интервала при применении альфузозина и Левитры®.
В последующем исследовании у пациентов с ДГПЖ одномоментноеназначение Левитры® таблеток, покрытых пленочной оболочкой в дозах 10 и 20 мг итамсулозина в дозах 0,4 и 0,8 мг случаев ортостатического падениясистолического артериального давления ниже 85 мм ртст зарегистрировано не было.
Исходя из этих результатов, не требуется соблюдениявременного интервала при применении тамсулозина и Левитры®.
При одномоментном назначении Левитры® таблеток, покрытыхпленочной оболочкой в дозе 5 мг и теразозина в дозах 5 или 10 мг у одного из 21пациента наблюдалась симптоматическая постуральная гипотензия. При приемеЛевитры® таблеток, покрытых пленочнойоболочкой в дозе 5 мг и теразозина с интервалом в 6 часов случаев паденияартериального давления не было. Указанные данные следует принимать во вниманиепри решении вопроса о времени назначения препаратов.
Не наблюдалось случаев синкопального состояния ни внастоящих, ни в ранее проведенных исследованиях тамсулозина или теразозина.
Комбинирование Левитры® и α-блокаторов следует всегдапроводить только после достижения стабильных показателей артериального давленияна фоне приема одинаковой дозы α –блокаторов. Лечение Левитрой® следуетначинать с минимальной рекомендованной дозы, составляющей 5 мг. Поэтомупациенты, получающие лечение α –блокаторами не должны использовать Левитру® 10мг таблетки растворимые в полости рта для начала терапии. Левитру® можнопринимать в любое время вместе с тамсулозином или альфузозином. При сочетанномприменении с теразозином и другими α –адреноблокаторами следует соблюдатьвременной интервал между приемом препаратов.
У пациентов, уже принимающих подобранную дозу Левитры®,терапия альфа-блокаторами должна быть начата с минимальной дозы. Постепенноеповышение дозы альфа-блокатора может приводить к дальнейшему снижениюартериального давления у пациентов, получающих лечение ингибиторами ФДЭ5включая варденафил.
Другие
Одновременное применение дигоксина (0,375 мг) и Левитры® таблеток, покрытых пленочной оболочкой в дозе20 мг через день в течение более 14 дней не сопровождается их фармакокинетическимвзаимодействием. Не доказано, что фармакокинетикаварденафила может меняться присочетанном применении с дигоксином.
Однократный прием антацида, магния гидроксида/алюминиягидроксида не влияет на показатели AUC и Cmaxварденафила.
БиодоступностьЛевитры® таблеток, покрытых пленочной оболочкой в дозе 20 мг не нарушается приего сочетании с антагонистом Н2-рецепторов ранитидином (150 мг два раза всутки).
Левитра® таблетки,покрытые пленочной оболочкой в дозе 10 мг и 20 мг, не влияет на длительностькровотечения, когда применяется в качестве монотерапии, или в комбинации сацетилсалициловой кислотой в низкой дозе (2 таблетки по 81 мг). Левитра® таблетки, покрытые пленочной оболочкой 20 мгне потенцирует гипотензивный эффект алкоголя (0,5 г/кг массы тела),фармакокинетикаварденафила не нарушается.
Ацетилсалициловая кислота, ингибиторыангиотензинпревращающего фермента, бета-блокаторы, слабые ингибиторы CYP3A4,диуретики и противодиабетические препараты (сульфонилмочевина и метформин), неоказывают существенного влияния на фармакокинетикуварденафила.
Левитра® таблетки, покрытые пленочной оболочкой, в дозе 20мг не изменяет показатели AUC и Cmaxглибенкламида (глибурида в дозе 3,5 мг) приих совместном применении и наоборот.
Фармакокинетические и фармакодинамические взаимодействия(влияние на протромбиновое время и факторы свертывания II,VII, X) не отмечаютсяпри сочетании Левитры® таблеток, покрытые пленочной оболочкой 20 мг сварфарином (25мг). Фармакокинетикаварденафила при совместном применении сварфарином не изменялась.
Значимые фармакодинамическое или фармакокинетическоевзаимодействия не наблюдаются между Левитрой® таблетки, покрытые пленочнойоболочкой в дозе 20 мг и нифедипином в дозе 30 или 60 мг. В сравнении сплацебо, Левитра® таблетки, покрытые пленочной оболочкой, вызываетдополнительное снижение систолического и диастолического артериального давления(АД) в среднем на 5,9 мм рт. ст. и 5,2 мм рт. ст., соответственно.
Особые указания
До назначения препаратов, применяемых для лечения эректильнойдисфункции, врач должен оценить состояние сердечно-сосудистой системы,поскольку существует риск развития осложнений со стороны сердца во времясексуальной активности. Левитра® обладает сосудорасширяющими свойствами, чтоможет сопровождаться легким и непродолжительным снижением АД. Пациенты собструкцией путей оттока из левого желудочка, например, с аортальным стенозом,идиопатическим гипертрофическим субаортальным стенозом, могут бытьчувствительными к действию вазодилататоров, включая ингибиторы фосфодиэстеразы5 типа.
У мужчин, которым не показана сексуальная активность,вследствие сопутствующего сердечно-сосудистого заболевания, препараты длялечения эректильной дисфункции не должны применяться.
При изучении влияния Левитры® на интервал QT в терапевтическихи супратерапевтических дозах 10 мг и 80 мг, соответственно, показано, чтопрепарат вызывает удлинение интервала QT. В постмаркетинговом исследовании приоценке влияния сочетанного применения варденафила с другими препаратами вотношении QT эффекта, показан дополнительный QT эффект в сравнении с таковым,полученным при приеме этих препаратов в виде монотерапии.
Эти данные следует учитывать при клиническом решении вопросаназначения Левитры® пациентам, имеющим в анамнезе удлинение интервала QT, атакже тем, которые принимают препараты, удлиняющие интервал QT.
Левитра®, таблетки, покрытые пленочной оболочкой не следуетназначать пациентам с врожденным удлинением интервала QT и тем, которыепринимают антиаритмические препараты класса IА (хинидин, прокаинамид) иликласса III (амиодарон, соталол).
Препараты для лечения эректильной дисфункции должныприменяться с осторожностью у пациентов с анатомической деформацией половогочлена (искривление, кавернозный фиброз или болезнь Пейрони), а также у пациентовс заболеваниями, предрасполагающими к развитию приапизма (серповидно-клеточнаяанемия, множественная миелома или лейкемия).
Совместное применение Левитры® с другими препаратами длялечения эректильной дисфункции не рекомендуется, поскольку безопасность иэффективность Левитры® при их совместномприменении не изучалась.
Безопасность варденафила не исследовалась и его применениене рекомендуется у следующих групп пациентов: тяжелые нарушения функции печени,заболевания почек в терминальной стадии, требующие гемодиализа, артериальнаягипотензия (систолическое давление в покое <90 мм рт. ст.), недавноперенесенный инсульт или инфаркт миокарда (в пределах последних 6 мес.),нестабильная стенокардия, а также наследственные дегенеративные заболевания сетчатки,например, пигментный ретинит.
На фоне приема ингибиторов фосфодиэстеразы 5 типа, в томчисле Левитры®, таблеток, покрытых пленочной оболочкой были зарегистрированыслучаи преходящей потери зрения и неартериитной ишемической нейропатиизрительного нерва. При наступлении внезапной потери зрения необходимопрекратить прием Левитры® и срочнопроконсультироваться с лечащим врачом (См. раздел «Побочные действия»).
При сочетанном применении варденафила с умеренными илимощными ингибиторами системы цитохрома Р450 3А4 (CYP3А4): кетоконазолом,итраконазолом, эритромицином, кларитромицином, индинавиром или ритонавиромможноожидать значительное повышение концентрации препарата в плазме крови.
Максимальная доза Левитры® не должна превышать 5 мг при егосочетании с кетоконазолом или итраконазолом в дозах 200 мг и ниже. Доза кетоконазола и итраконазола при этом недолжна превышать 200 мг.
Максимальная доза Левитры® не должна превышать 5 мг при егосочетании с эритромицином и кларитромицином.
Сочетанное назначение Левитры® и α-блокаторов допустимотолько при наличии стабильных показателей артериального давления на фоне приемаα-блокаторов, при этом нужно назначать минимальную рекомендованную дозупрепарата Левитра® таблетки, покрытые пленочной оболочкой.
Левитру® можно принимать в любое время вместе с тамсулозиномили альфузозином. При сочетанном применении с теразозином и другими α–адреноблокаторами следует учитывать соответствующий временной интервал междуприемом препаратов.
Пациентам, которые уже получают подобранную дозу Левитры®,терапию α-блокаторами следует начинать в минимальной дозе. Постепенноеувеличение дозы α -блокаторов больным, получающим препараты из группыингибиторов фосфодиэстеразы 5 типа, может вести к дальнейшему снижениюартериального давления.
Поскольку варденафил не применялся у пациентов сосклонностью к кровотечениям и у больных с выраженным обострением язвеннойболезни, его назначение в этих случаях возможно только после тщательной оценкисоотношения польза-риск.
Варденафил не влияет на длительность кровотечения, также невлияет на этот показатель при сочетанном применении с ацетилсалициловойкислотой.
Влияние варденафила и гепарина на длительность кровотеченияпри их сочетанном применении у крыс отсутствует; влияние у людей не изучено.
Применение в педиатрии (дети и подростки)
Применение Левитры® не показано у детей и подростков младше18 лет.
Применение при беременности и в период лактации
Не применимо.
Особенности влияния лекарственного средства на способностьуправлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
Учитывая побочные действия препарата, следует соблюдатьосторожность
при управлении транспортными средствами и потенциальноопасными механизмами.
Доклинические данные о безопасности препарата
Доклинические данные, полученные в ходе стандартных исследований фармакологической токсичности,токсичности при повторном введении доз,генотоксичности, карциногенности итоксичности для репродуктивной системы, не указывают на существование специфического риска для человека.
Передозировка
В исследованиях однократного применения Левитры® былиизучены разные дозы, до 120 мг в сутки. Однократный прием в дозах до 80 мг имногократный прием в дозах до 40 мг в сутки ежедневно в течение 4 недельпереносился без развития серьезных побочных эффектов.
При применении в дозе 40 мг два раза в сутки наблюдалисьвыраженные боли в пояснице без признаков токсического действия на мышечную инервную системы.
Лечение: симптоматическое и поддерживающее. Первая помощьвключает промывание желудка и прием активированного угля. Гемодиализ неусиливает выведение препарата, поскольку варденафил хорошо связывается сбелками плазмы
Форма выпуска и упаковка
Для дозировки 5 мг: по 1 таблетке в контурную ячейковуюупаковку из пленки полипропиленовой и фольги алюминиевой.
Для дозировки 10 мг и 20 мг: по 1 или 4 таблетки в контурнуюячейковую упаковку из пленки полипропиленовой и фольги алюминиевой.
По 1 контурной упаковке вместе с инструкцией по медицинскомуприменению на государственном и русском языках вкладывают в картонную коробку.
Условия хранения
Хранить в сухом месте при температуре не выше +30°С.
Хранить в недоступном для детей месте!
Срок хранения
3 года
Не использовать по истечении срока годности, указанного наупаковке.
Условия отпуска из аптек
По рецепту
Дәріханалар
Дәрілер
Мед. орталықтар
Дәрігерлер
Мед. қызметтер
Онлайн кеңес беру 
