Инструкция по медицинскому применению лекарственного средства
Репаглид
Торговое название
Репаглид
Международное непатентованное название
Репаглинид
Лекарственная форма
Таблетки 0,5мг, 1мг, 2 мг
Состав
Одна таблетка содержит
активное вещество - репаглинид 0,5 мг, 1,0 мг, 2,0 мг,
вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая,крахмал картофельный, кальция гидрофосфат, полакрилин, повидон К-30, глицерин, полоксамер188, магния или кальция стеарат, железа оксид желтый (Е 172), железа оксидкрасный (Е 172).
Описание
Таблетки белого или почти белого цвета (для дозировки 0.5мг), от светло-желтого до желтого цвета (для дозировки 1.0 мг), отсветло-розового до розового цвета (для дозировки 2.0 мг), круглой формы, сдвояковыпуклой поверхностью.
Фармакотерапевтическая группа
Прочие сахароснижающие препараты
Код ATС A10BX02
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
Репаглинид быстро абсорбируется из желудочно-кишечноготракта. Максимальная концентрация препарата в плазме крови достигается втечение одного часа после приема. После достижения максимальной концентрациисодержание в плазме быстро снижается и препарат полностью выводится изорганизма в течение 4-6 часов. Период полувыведения препарата составляетприблизительно 1 час.
Фармакокинетика репаглинида характеризуется среднейабсолютной биодоступностью, равной 63% (коэффициент вариабельности - 11%),низким объемом распределения во внутриклеточной жидкости (30 л), высокой степеньюсвязывания с белками плазмы (более 98%) и быстрой элиминацией из крови.
Не выявлено значимых различий в фармакокинетике репаглинида,если его назначали за 15 или 30 минут до приема пищи, или в состоянии натощак.Репаглинид полностью метаболизируется, преимущественно под воздействием CYP2С8,но также, хотя и в меньшей степени - CYP3А4, метаболитов, оказывающихклинически значимое гипогликемическое действие, не выявлено.
Репаглинид и его метаболиты выводятся преимущественно сжелчью. Менее 2% выделяется с калом в неизменном виде. Небольшая часть(приблизительно 8%) от введенной дозы обнаруживается в моче, преимущественно вформе метаболитов.
Фармакодинамика
Репаглид - пероральный гипогликемический препарат новогопоколения короткого действия. Быстро снижает содержание глюкозы в крови,стимулируя выделение инсулина поджелудочной железой. Связывается на мембране β-клетоксо специфическим для данного препарата белком-рецептором. Это приводит кблокированию АТФ-зависимых калиевых каналов и деполяризации клеточной мембраны,что, в свою очередь, способствует открытию кальциевых каналов. Поступлениекальция внутрь b-клеткистимулирует секрецию инсулина. У больных сахарным диабетом 2 типаинсулинотропная реакция наблюдается в течение 30 минут после приема препаратавнутрь. Это обеспечивает снижение уровня глюкозы в крови в течение всегопериода приема пищи. При этом уровень Репаглида в плазме крови быстроснижается, и через 4 часа после приема препарата в плазме пациентов с диабетом2 типа обнаруживаются низкие концентрации препарата. Дозозависимое снижениеуровня глюкозы в крови отмечается у пациентов с диабетом 2-го типа приназначении Репаглида в дозах от 0,5 до 4 мг.
Показания к применению
- сахарный диабет типа 2 при неэффективности диетотерапии,снижении массы тела и физических нагрузок в монотерапии или в составекомбинированной терапии
Способ применения и дозы
Репаглид принимают внутрь перед основными приемами пищи,обычно, за 15 минут до начала приема пищи, но можно также принимать в интервалеот 30 минут перед едой до непосредственного момента приема пищи. Дозаподбирается индивидуально для каждого пациента в зависимости от уровня глюкозыкрови.
Начальная доза
Рекомендуемая начальная разовая доза перед основным приемомпищи составляет 0,5 мг. Коррекция дозы проводится 1 раз в неделю или 1 раз в 2недели (при этом ориентируются на уровень глюкозы в крови). Если пациентпереходит с приема другого перорального гипогликемического средства на лечениепрепаратом Репаглидом, то рекомендованная начальная доза перед основным приемомпищи должна быть 1 мг.
Максимальная разовая доза перед основными приемами пищи 4 мг.Максимальная суточная доза не должна превышать 16 мг.
Комбинированная терапия
В случае неадекватного контроля глюкозы в крови намонотерапии, Репаглид может назначаться в комбинации с метформином. При этомиспользуется такая же начальная доза Репаглида как и при монотерапии. Затемдозу каждого препарата корректируют в зависимости от достигнутого уровняглюкозы в крови.
Побочные действия
- тошнота, выраженная сонливость, повышенное выделение мочи,жажда и потеря аппетита- при гипергликемии
- ощущение тревоги, головокружение, потливость, тремор,голод, трудности с концентрацией внимания- при гипогликемии
- нарушение остроты зрения
- зуд, сыпь, крапивница
- боли в животе, тошнота, рвота, запор, диарея
- нарушения со стороны печени и желчных путей
- повышение активности печеночных ферментов
Очень редко
- реакции генерализованной гиперчувствительности илииммунологические реакции, такие какваскулиты.
Противопоказания
- известная повышенная чувствительность к репаглиниду или клюбому из компонентов препарата
- сахарный диабет типа 1
- диабетический кетоацидоз, диабетическая прекома и кома
- инфекционные заболевания, большие хирургическиевмешательства и другие состояния, требующие проведения инсулинотерапии
- беременность и период кормления грудью
- детский и подростковый возраст до 18 лет
Лекарственные взаимодействия
Необходимо принимать во внимание возможное взаимодействие Репаглидас препаратами, влияющими на метаболизм глюкозы.
Метаболизм и клиренс Репаглида, могут изменяться под воздействиемпрепаратов, которые оказывают влияние, подавляя или активизируя ферменты изгруппы цитохрома Р-450. Особую осторожность следует соблюдать при одновременномназначении с ингибиторов CYP2С8 и CYP3А4, так как это может привести к усилениюи пролонгации гипогликемического действия репаглинида. В связи с этим,рекомендуется избегать одновременного назначения гемфиброзила и Репаглида.Однако если врач все же считает, что такая комбинация необходима, следуетосуществлять тщательный контроль уровня глюкозы в крови, и, при необходимости,снизить дозу Репаглида. Одновременное назначение итраконазола – ингибитораCYP3А4 – с гемфиброзилом и Репаглидом приводит к еще более выраженному эффекту.При одновременном назначении триметоприма - слабого ингибитора CYP2С8, и Репаглидаследует соблюдать осторожность. Если все же возникла необходимость водновременном назначении этих препаратов, следует осуществлять тщательныйконтроль уровня глюкозы в крови, а также клиническое наблюдение.
При одновременном назначении рифампицина и Репаглида можетпотребоваться коррекция дозы репаглинида, которая должна основываться нарезультатах тщательного контроля уровня глюкозы в крови. Контроль долженпроводиться в начале терапии рифампицином (острое ингибирование), послевведения дозы (смешанное влияние – ингибирование и индукция), затем при отменерифампицина (только индукция) и, наконец, примерно через одну неделю послеотмены рифампицина, когда индуцирующее действие рифампицина уже более непроявляется.
При одновременном назначении кларитромицина иликетоконазола, которые вследствие механизма действия являются мощнымиингибиторами CYP3А4, и Репаглида может незначительно увеличиваться системноевоздействие репаглинида.
Одновременное назначение циметидина, нифедипина илисимвастатина (все эти препараты являются субстратами CYP3А4) с Репаглидом неоказывает значимого неблагоприятного влияния на фармакокинетические параметрырепаглинида.
Репаглид не оказывает клинически значимого влияния нафармакокинетические свойства дигоксина, теофиллина и варфарина. В связи с этим,не требуется производить коррекцию дозы при назначении Репаглида одновременно сдигоксином, теофиллином или варфарином.
Одновременное применение пероральных контрацептивов(этинилэстрадиол/левоноргестрел) не приводит к ухудшению общей биодоступностиРепаглида в клинически значимой степени, хотя максимальные уровни Репаглидадостигаются раньше. Репаглинид не оказывает клинически значимого воздействия набиодоступность левоноргестрела, однако, нельзя исключить возможностьвоздействия на биодоступность этинилэстрадиола.
Следующие вещества могут усиливать и/или пролонгироватьгипогликемическое действие Репаглида:
Гемфиброзил, кларитромицин, кетоконазол, итраконазол,триметоприм, другие гипогликемические препараты, ингибиторы моноаминоксидазы,неселективные бета-адреноблокаторы, ингибиторы ангиотензин-превращающегофермента, салицилаты, нестероидные противовоспалительныепрепараты, октреотид,алкоголь и анаболические стероиды.
Следующие вещества могут ослаблять гипогликемическоедействие Репаглида:
Пероральные контрацептивы, рифампицин, барбитураты икарбамазепин, тиазиды, глюкокортикостероиды, даназол, гормоны щитовиднойжелезы, октреотид и симпатомиметики.
Бета-адреноблокаторы могут маскировать симптомыгипогликемии.
В связи с этим, в период назначения или отмены этихпрепаратов, пациенты, которые уже получают Репаглид, должны находиться подтщательным наблюдением для своевременного выявления нарушений гликемическогоконтроля.
Особые указания
Репаглид не рекомендуется назначать одновременно сгемфиброзилом. Репаглид показан при неудовлетворительном контроле гликемии исохранении симптомов сахарного диабета на фоне диетотерапии и физическихупражнений.
Репаглид, как и другие препараты, стимулирующие секрециюинсулина, может вызывать гипогликемию. При комбинированной терапии рискгипогликемии повышается.
У пациента с достигнутой стабилизацией сахарного диабета спомощью какого-либо гипогликемического препарата воздействие какого-либострессорного фактора, например, лихорадки, травмы, инфекции, или хирургическоговмешательства может привести к ухудшению контроля гликемии. В таких случаяхможет потребоваться отмена Репаглида и временное назначение инсулинотерапии.
Частота гипогликемии и гипеергликемии зависит отиндивидуальных факторов, таких как пищевые привычки, дозировка препарата,физическая нагрузка и стресс. Эти реакции в большинстве случаев бываютнетяжелыми и их можно устранить приемом углеводов.
Сахароснижающий эффект пероральных гипогликемическихпрепаратов у многих пациентов со временем ослабевает. Это может бытьобусловлено как прогрессированием тяжести течения сахарного диабета, так иослаблением ответа на препарат. Данный феномен известен как «вторичнаярезистентность», и его следует отличать от «первичной резистентности», прикоторой препарат оказывается неэффективен у конкретного пациента уже при первомназначении. Перед тем, как расценивать ситуацию у пациента как «вторичнуюрезистентность», следует произвести коррекцию дозы, а также проверить точностьвыполнения пациентом рекомендаций по диете и физическим нагрузкам. Помимоконтроля уровня глюкозы в крови, который осуществляет сам пациент, такженеобходимо, чтобы уровень глюкозы в крови периодически определял врач, чтопозволит установить минимальную эффективную дозу для данного пациента.
У пациентов с истощением, а также пациентов, получающихнеполноценное питание, необходима осторожность при выборе начальной иподдерживающей дозы, и ее титрации, во избежание гипогликемических реакций.
Особые группы пациентов
Печеночная недостаточность.
Назначение обычных доз Репаглида у пациентов с нарушеннойфункцией печени может приводить к более высоким концентрациям репаглинида и егометаболитов, чем у пациентов с нормальной функцией печени.
В связи с этим, пациентам с нарушенной функцией печени Репаглидследует назначать с осторожностью. Чтобы в полной мере оценить ответ натерапию, следует удлинить интервалы коррекции дозы.
Почечная недостаточность.
Хотя выявляется лишь слабая связь между концентрациейрепаглинида и клиренсом креатинина, общий клиренс препаратов в плазме упациентов с тяжелым поражением почек снижается. Поскольку у пациентов ссахарным диабетом и поражением почек чувствительность к инсулину повышена,подбор дозы таким пациентам следует производить с особой тщательностью.
Особенности влияния лекарственного средства на способностьуправлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
Способность пациентов к концентрации внимания и скоростьреакции могут нарушаться во время гипогликемии и гипергликемии, что можетпредставлять опасность в тех ситуациях, когда эта способность особеннонеобходима (например, при управлении автомобилем или работе с машинами и механизмами).Пациентам необходимо рекомендовать предпринимать меры для предупрежденияразвития гипогликемии и гипергликемии при вождении автомобиля и работе смеханизмами. Это особенно важно для пациентов с отсутствием или снижениемвыраженности симптомов-предвестников развивающейся гипогликемии или страдающихчастыми эпизодами гипогликемии. В этих случаях следует рассмотретьцелесообразность выполнения подобных работ.
Передозировка
Симптомы: признаки гипогликемии, включающие головокружение,потливость, тремор, головную боль.
Лечение: при появлении подобных симптомов следует принятьуглеводы для нормализации содержания глюкозы крови. При тяжелой гипогликемии спотерей сознания, судорогами или комой следует ввести внутривенно раствордекстрозы (глюкозы). В случае развития тяжелой гипогликемии требуется экстреннаягоспитализация пациента.
Форма выпуска и упаковка
По 10 таблеток дозировкой 0,5 мг, 1 мг или 2 мг в контурнойячейковой упаковке. По 3 контурные ячейковые упаковки вместе с инструкцией помедицинскому применению на государственном и русском языках в пачке из картона.
Условия хранения
Хранить в сухом, защищенном от света месте, при температурене выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте!
Срок хранения
2 года
Не использовать после истечения срока годности, указанногона упаковке.
Условия отпуска из аптек
По рецепту
Дәріханалар
Дәрілер
Мед. орталықтар
Дәрігерлер
Мед. қызметтер
Онлайн кеңес беру 
