Инструкция по медицинскому применению лекарственного средства
УЛЬТРОКС 10
УЛЬТРОКС 20
Торговое название
УЛЬТРОКС 10
УЛЬТРОКС 20
Международное непатентованное название
Розувастатин
Лекарственная форма
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 10 мг и 20 мг
Состав
Одна таблетка содержит
активное вещество - розувастатин 10 мг или 20 мг
в видерозувастатина кальция,
вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, кальциякарбонат, целлюлоза микрокристаллическая РН 102, кросповидон (коллидон CL),гидроксипропилцеллюлоза SSL (HPC-SSL), магния стеарат,
состав оболочки: колликоат протект: спирт поливиниловый –поли-этиленгликоль привитой сополимер, спирт поливиниловый, кремния диоксид,тальк, титана диоксид (Е171).
Описание
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, овальнойформы, двояковыпуклые и с риской на одной стороне
Фармакотерапевтическая группа
Гиполипидемические препараты. HMG CоАредуктазы ингибиторы.
Код АТС С10А А07
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
Максимальная концентрация розувастатина в плазме кровидостигается приблизительно через 3-5 часов после перорального приема.Абсолютная биодоступность составляет примерно 20%. Розувастатин поглощается,преимущественно, печенью. Объем распределения розувастатина составляет примерно134 л.Приблизительно 88 % розувастатина связывается с белками плазмы, в основном сальбумином. Розувастатин подвергается ограниченному метаболизму (около 10%).Основным метаболитом является N-дисметилрозувастатин, который образуется поддействием цитохром Р 450 2 С9. Более 90% фармакологической активности поингибированию циркулирующей HMG CоАредуктазы обеспечивается розувастатином, остальное – его метаболитами.
Около 90% дозы розувастатина выводится в неизмененном виде сфекалиями (включая абсорбированный и не абсорбированный розувастатин).Оставшаяся часть выводится с мочой. Плазменный период полувыведения (Т ½)составляет примерно 19 часов. Период полувыведения не изменяется при увеличениидозы препарата.
Системная экспозиция розувастатина увеличиваетсяпропорционально дозе.
Терапевтический эффект появляется в течение одной неделипосле начала терапии розувастатином, через 2 недели лечения достигается 90% отмаксимально возможного эффекта. Максимальный терапевтический эффект обычнодостигается к 4-й неделе и поддерживается при регулярном приёме.
Фармакодинамика
Ультрокс – синтетический липидоснижающий препарат. Снижаетповышенное содержание холестерина- липопротеидов низкой плотности (ХС-ЛПНП),общего холестерина, триглицеридов (ТГ), повышает содержание холестерина липопротеиноввысокой плотности (ХС-ЛПВП), а также снижает содержание аполипопротеина В(АпоВ), ХС-неЛПВП, ХС-ЛПОНП (липопротеидов очень низкой плотности), ТГ-ЛПОНП иувеличивает уровень аполипопротеина А-I (АпоА-I), снижает соотношениеХС-ЛПНП/ХС-ЛПВП, общий ХС/ХС-ЛПВП и ХС-неЛПВП/ ХС-ЛПВП и соотношениеAпoB/AпoA-I.
УЛЬТРОКС эффективен у взрослых пациентов сгиперхолестеринемией с или без гипертриглицеридемии, вне зависимости от расы,пола или возраста, в том числе у пациентов с сахарным диабетом и с семейнойгиперхолестеринемией.
Показания к применению
- первичная гиперхолестеринемия (тип IIa, включая семейную
гетерозиготнуюгиперхолестеринемию) или смешанная
гиперхолестеринемия(тип IIb) в качестве дополнения к диете, когда
диета и другиенемедикаментозные методы лечения (например,
физическиеупражнения, снижение массы тела) оказываются
недостаточными
- семейная гомозиготная гиперхолестеринемия в качестведополнения к
диете и другойхолестеринснижающей терапии (например, ЛПНП-
аферез), или вслучаях когда подобная терапия не подходит пациенту
- в качестве дополнения к диете для замедленияпрогрессирования
атеросклероза увзрослых пациентов как часть терапии для снижения
уровня общегохолестерина (ОХС) и ХС ЛПНП до целевого уровня
Способ применения и дозы
Внутрь, не разжевывать и не измельчать таблетку,проглатывать целиком, запивая водой. Может назначаться независимо от приемапищи. При необходимости приёма препарата в дозе 5 мг следует разделить таблеткуУльтрокса 10 мг.
До начала и во время терапии Ультроксом пациент долженсоблюдать стандартную гиполипидемическую диету. Доза препарата должнаподбираться индивидуально в зависимости от целей терапии и ответа на лечение.
Рекомендуемая начальная доза для пациентов, начинающихпринимать препарат, или для пациентов, переведенных с приема других ингибиторовHMG CоА редуктазы, должна составлять 5 или 10 мг Ультрокса 1 раз в сутки. Привыборе начальной дозы следует руководствоваться уровнем содержания холестеринаи принимать во внимание возможный риск сердечно-сосудистых осложнений, а такженеобходимо оценивать потенциальный риск развития побочных эффектов. В случае необходимости, доза может быть увеличена до большей через 4 неделиприема препарата. Повышение дозы препарата Ультрокс должно быть постепенным.
В связи с возможным развитием побочных эффектов при приёмедозы 40 мг, лечение дозировкой 40 мг, может проводиться только упациентов с тяжелой гиперхолестеринемией и с высоким риском сердечно-сосудистыхосложнений (особенно у пациентов с семейной гиперхолестеринемией), у которых небыл достигнут желаемый результат терапии при приёме дозы 20 мг, и которые будутнаходиться под наблюдением специалиста (в липидологических,диабетологических или кардиологических клиниках). Рекомендуется особеннотщательное наблюдение за пациентами, получающими препарат в дозе 40 мг.
Не рекомендуется назначение дозы 40 мг пациентам, ранее непринимавшим препарат. После 2-4 недельной терапии и/или при повышении дозы Ультроксанеобходим контроль показателей липидного обмена (при необходимости требуетсякоррекция дозы).
Пожилые пациенты
Пациентам старше 70 лет рекомендуемая начальная доза 5 мг.
В других случая не требуется коррекции дозы
Пациенты с почечной недостаточностью
У пациентов с почечной недостаточностью легкой или среднейстепени тяжести коррекция дозы не требуется, рекомендуемая начальная дозапрепарата 5 мг. У пациентов с выраженной почечной недостаточностью (клиренскреатинина менее 30 мл/мин) - противопоказано применение препарата Ультрокс. У пациентов с умеренныминарушениями функции почек (клиренс креатинина менее 60 мл/мин) -противопоказано применение препарата в дозировке 40 мг.
Пациенты с печеночной недостаточностью
Опыт применения препарата у пациентов с баллом выше 9 пошкале Чайльд-Пью отсутствует.
Особые популяции. Этнические группы
При изучении фармакокинетических параметров Ультрокса упациентов, принадлежащих к разным этническим группам, отмечено увеличениесистемной концентрации розувастатина у японцев и китайцев. Следует учитыватьданный факт при назначении розувастатина данным группам пациентов.Рекомендуемая начальная доза для пациентов азиатской расы составляет 5 мг.
Пациенты, предрасположенные к миопатии
Противопоказано назначение препарата в дозе 40 мг пациентамс факторами, предрасположенными к развитию миопатии Рекомендуемая начальнаядоза для данной группы пациентов составляет 5 мг.
Побочные действия
Часто (> 1/100, < 1/10)
- головная боль, головокружение
- тошнота, боли в животе, запор
- миалгии
- астенический синдром
Нечасто(> 1/1000, < 1/100)
- зуд, сыпь, крапивница
Редко (> 1/10 000,< 1/1 000)
- реакции повышенной чувствительности, включаяангионевротический
отек
- миопатии, рабдомиолиз
- повышение уровня «печеночных» трансаминаз
- артралгии
Очень редко (< 1/10 000)
- желтуха, гепатит
- полинейропатия
- потеря памяти
- гематурия
У пациентов, получавших Ультрокс, может выявлятьсяпротеинурия. В большинствеслучаев протеинурия уменьшается или исчезает в процессе терапии и не означаетвозникновения острого или прогрессирования существующего заболевания почек.
Противопоказания
- повышенная чувствительность к розувастатину или любому
из компонентов препарата
- заболевания печени в активной фазе, включая стойкое повышение
сывороточнойактивности трансаминаз и любое повышение активности
трансаминаз всыворотке крови
- выраженные нарушения функции почек (клиренс креатининаменее 30
мл/мин)
- пациентам, предрасположенным к развитию миотоксических
осложнений, миопатии
- одновременный прием циклоспорина
- беременность и период лактации, отсутствие адекватныхметодов
контрацепции
Лекарственные взаимодействия
Циклоспорин
Совместное применение приводит к повышению (Сmax) и AUC розувастатина в плазме крови в 11раз и 7 раз соотвественно. Не влияет на плазменную концентрацию циклоспорина.
Антагонисты витамина К
Начало терапии Ультроксом или увеличение дозы препарата упациентов, получающих одновременно антагонисты витамина К (например, варфарин),может приводить к увеличению протромбинового времени. Отмена розувастатина илиснижение дозы препарата может приводить к уменьшению МНО. В таких случаяхрекомендуется мониторинг МНО
Гемфиброзил и другие липидснижающие средства
Совместное применение Ультрокса и гемфиброзила приводит кувеличению в 2 раза максимальной концентрации розувастатина в плазме крови (Сmax) и AUC розувастатина.Основываясь на данных по специфическому взаимодействию, не ожидаетсяфармакокинетически значимого взаимодействия с фенофибратами, возможнофармакодинамическое взаимодействие. Гемфиброзил, фенофибрат, другие фибраты илипидснижающие дозы никотиновой кислоты (или дозы большие или эквивалентные 1г/сутки) увеличивали риск возникновения миопатии при одновременномиспользовании с ингибиторами HMG CоА -редуктазы, возможно в связи с тем, что онимогут вызывать миопатию и при использовании в качестве монотерапии. При одновременномприёме препарата с гемфиброзилом и другими липидснижающими средствами пациентамрекомендуется начальная доза препарата 5 мг.
Ингибиторы протеаз
Несмотря на то, что точечный механизм взаимодействия неизвестен, совместный прием ингибиторов протеаз может приводить к значительномуувеличению экспозиции розувастатина. Одновременное применение 20 мг розувастатина с комбинированным препаратом,содержащим два ингибитора протеаз (400 мг лопинавира/100 мг ритонавира)приводило к приблизительно двукратному или пятикратному увеличению AUC (0-24) (площади под кривой«концентрация-время») и (Сmax) (максимальной концентрации в плазме крови)розувастатина соответственно. Поэтому одновременный прием розувастатина и ингибиторовпротеаз при лечении пациентов с ВИЧ не рекомендуется
Антациды
Одновременное применение Ультрокса и суспензий антацидов,содержащих алюминий и магния гидроксид, приводит к снижению плазменнойконцентрации розувастатина примерно на 50%. Данный эффект выражен слабее, еслиантациды применяются через 2 часа после приема розувастатина.
Эритромицин
Одновременное применение Ультрокса и эритромицина приводит куменьшению AUC (0 – t) розувастатина на 20 % и Сmax розувастатина на 30%. Подобное взаимодействиеможет возникать в результате усиления моторики кишечника, вызываемого приёмомэритромицина.
Пероральные контрацептивы/гормонозаместительная терапия
Одновременное применение розувастатина и пероральныхконтрацептивов увеличивает AUC этинилэстрадиола и AUC норгестрила на 26% и 34%,соответственно. Такое увеличение плазменной концентрации должно учитываться приподборе дозы пероральных контрацептивов. Однако подобная комбинация широкоиспользовалась во время проведения клинических исследований и хорошопереносилась пациентами.
Дигоксин
Не ожидается клинически значимого взаимодействиярозувастатина с дигоксином.
Ферменты цитохрома Р450
Розувастатин не является ни ингибитором, ни индукторомферментов цитохрома Р450. Кроме того, розувастатин является слабым субстратомдля этих ферментов. Не было отмечено клинически значимого взаимодействия междурозувастатином, флуконазолом (ингибитором CYP2C9 и CYP3А4) и кетоконазолом(ингибитором CYP2А6 CYP3А4). Совместное применение Ультрокса и итраконазола(ингибитора CYP3А4) увеличивает AUC розувастатина на 28% Таким образом, неожидается взаимодействия, связанного с метаболизмом цитохрома Р450.
Особые указания
С осторожностью
Для доз менее 40 мг: личный или семейный анамнезнаследственных мышечных заболеваний и предшествующий анамнез мышечнойтоксичности при использовании других ингибиторов ГМГ- HMG CоА редуктазы или фибратов, чрезмерное употребление алкоголя, гипотиреоз, расовая принадлежность (азиатскаяраса), одновременное назначение с фибратами.
Наличие риска развития миопатии/рабдомиолиза - почечная недостаточность,возраст старше 65 лет, состояния, при которых отмечено повышение плазменнойконцентрации розувастатина, заболевания печени в анамнезе, сепсис, артериальнаягипотензия, обширные хирургические вмешательства, травмы, тяжелыеметаболические, эндокринные или электролитные нарушения или неконтролируемаяэпилепсия.
Применение в педиатрической практике
Эффективность и безопасность применения препарата у детей неустановлена. Не рекомендуется применять детям до 18 лет.
Со стороны опорно-двигательного аппарата
При применении препарата УЛЬТРОКС, в особенности при приёмедоз препарата, превышающих 20 мг, сообщалось о следующих воздействиях наопорно-двигательный аппарат: миалгия, миопатия, в редких случаях рабдомиолиз.
Определение креатинфосфокиназы
КФК не следует проводить после интенсивных физическихнагрузок или при наличии других возможных причин увеличения КФК, может привестик неверной интерпретации полученных результатов. В случае если исходный уровеньКФК существенно повышен (в 5 раз выше, чем верхняя граница нормы), через 5– 7дней следует провести повторное измерение. Не следует начинать терапию, еслиповторный тест подтверждает исходный уровень КФК (выше более чем в 5 раз посравнению с верхней границей нормы).
Следует проинформировать пациента о необходимостинемедленного сообщения врачу о случаях неожиданного появления мышечных болей,мышечной слабости или спазмах, особенно в сочетании с недомоганием илихорадкой. У таких пациентов следует определять уровень КФК. Терапия должнабыть прекращена, если уровень КФК значительно увеличен (более чем в 5 раз посравнению с верхней границей нормы) или если симптомы со стороны мышц резковыражены и вызывают ежедневный дискомфорт (даже, если уровень КФК в 5 разменьше по сравнению с верхней границей нормы). Если симптомы исчезают и уровеньКФК возвращается к норме, следует рассмотреть вопрос о повторном назначенииУльтрокса или других ингибиторов HMG CоА-редуктазыв меньших дозах при тщательном наблюдении за пациентом. Рутинный контроль КФКпри отсутствии симптомов не целесообразен.
Не отмечено признаков увеличения воздействия на скелетнуюмускулатуру при приеме Ультрокса и сопутствующей терапии. Сообщалось обувеличении числа случаев миозита и миопатии у пациентов, принимавших другие ингибиторы HMG CоА-редуктазы в сочетании с производнымифибриновой кислоты, включая гемфиброзил, циклоспорин, никотиновую кислоту,азольные противогрибковые средства, ингибиторы протеаз и макролидныеантибиотики. Гемфиброзил увеличивает риск возникновения миопатии при сочетанномназначении с некоторыми ингибиторами HMG CоА-редуктазы. Таким образом, не рекомендуется одновременное назначениеУльтрокса и гемфиброзила. Должно быть тщательно взвешено соотношение риска ивозможной пользы при совместном применении Ультрокса и фибратов или ниацина.
Через 2-4 недели после начала лечения и/или при повышениидозы Ультрокса необходим контроль показателей липидного обмена (принеобходимости требуется коррекция дозы).
Печень
Рекомендуется проводить определение показателей функциипечени до начала терапии и через 3 месяца после начала терапии. Прием Ультроксаследует прекратить или уменьшить дозу препарата, если уровень активноститрансаминаз в сыворотки крови в 3 раза превышает верхнюю границу нормы. Упациентов с гиперхолестеринемией вследствие гипотериоза или нефротическогосиндрома терапия основных заболеваний должна проводиться до начала лечения Ультроксом.
Этнические группы
Среди китайских и японских пациентов отмечено увеличениесистемной концентрации розувастатина по сравнению с показателями, полученнымисреди пациентов - европейцев.
Особенности влияния на способность к вождению автотранспортаи управлению механизмами
При управлении автомобилем или работе с механизмами нужноучитывать, что во время терапии может возникать головокружение.
Передозировка
Симтомы - выраженность симптомов побочных эффектов
Лечение - симптоматическое и поддерживающие мероприятия.Необходим контроль функции печени и уровня КФК. Маловероятно, что гемодиализбудет эффективен.
Форма выпуска и упаковка
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 10 мг и 20 мг
По 14 таблеток в контурной ячейковой упаковке из пленкиполивинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной.
По 1 или 2 контурных упаковок вместе с инструкцией по медицинскомуприменению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона.
Условия хранения
Хранить при температуре не выше 25 0С в сухом, защищенном отсвета месте.
Хранить в недоступномдля детей месте!
Срок хранения
2 года
Не применять после истечения срока хранения
Условия отпуска из аптек
По рецепту
Дәріханалар
Дәрілер
Мед. орталықтар
Дәрігерлер
Мед. қызметтер
Онлайн кеңес беру 
