Инструкция по медицинскому применению лекарственного средства Манинил® 1,75 Манинил® 3,5 Торговое название Манинил® 1,75 Манинил® 3,5 Международное непатентованное название Глибенкламид Лекарственная форма Таблетки 1,75 мг или 3,5 мг Состав Одна таблетка содержит активное вещество - глибенкламид 1,75 мг или 3,5 мг, вспомогательные вещества: лактозы моногидрат,крахмал картофельный, гиметеллоза, кремния двуокись осажденная, магния стеарат,краситель кошениль красная А (Е 124). Описание Манинил® 1,75: бледно-розовыеплоскопараллельные таблетки со скошенными кромками и насечкой для деления наодной стороне Манинил® 3,5: розовые плоскопараллельныетаблетки со скошенными кромками и насечкой для деления на одной стороне Фармакотерапевтическая группа Пероральные гипогликемические средства, производныесульфонилмочевины. Код АТС А10ВВ01 Фармакологические свойства Фармакокинетика Манинил® 1,75 и Манинил® 3,5 содержат действующее вещество глибенкламид ввиде микронизированной формы. Микронизация частиц лекарства позволяет увеличитьплощадь всасывания и степень проникновения препарата в сосудистое русло. Болееполному растворению микронизированного глибенкламида в составе Манинила такжеспособствует наличие особого носителя метилгидроксиэтилцеллюлозы. Эта добавкаиндифферентна для организма, но позволяет существенно увеличить дисперсную фазупрепарата. Концентрация препарата в плазме крови возрастает в 3–5 раз, асодержание глюкозы снижается более эффективно, что дает возможность уменьшитьсодержание лекарственного вещества в единице лекарственной формы по сравнениюсо стандартной таблеткой. Глибенкламид быстро абсорбируется изжелудочно-кишечного тракта. Микронизированная форма глибенкламида обеспечиваетполное высвобождение действующего вещества в течение 5 мин после растворения ибыстрое всасывание, в связи с чем можетбыть сокращен интервал между приемом препарата и пищи (прием возможен за 5-10минут до еды). В связи с более ранним достижением максимальной концентрацииглибенкламида в плазме, сахароснижающий эффект соответствует по времени подъемусахара в крови после еды, что делает действие препарата более мягким ифизиологичным. Одновременный прием пищи существенного влияния на всасывание глибенкламидане оказывает. Связывание с альбумином плазмы составляет более 98%.Биодоступность – 100 %. В печени глибенкламид практически полностью распадаетсяна два основных метаболита: 4-транс-гидрокси-глибенкламид и3-цис-гидрокси-глибенкламид. Оба метаболита приблизительно в равных доляхвыводятся из организма ренальным и билиарным путем. Средний периодполувыведения глибенкламида из плазмы составляет 1,5-3,5 часа. У пациентов спониженной функцией печени элиминация из плазмы замедлена. При умеренной почечнойнедостаточности (клиренс креатинина 30 мл/мин) элиминация исходной субстанции иобоих основных метаболитов остается без изменений; при тяжелой почечной недостаточностивозможна кумуляция. Длительность сахароснижающего эффекта микронизированныхформ - до 24 ч. Фармакодинамика Манинил усиливает секрецию инсулинабета-клетками поджелудочной железы, повышает чувствительность периферическихтканей к инсулину за счет стимуляции активности тирозинкиназы инсулиновыхрецепторов, подавляет глюконеогенез и гликогенолиз в печени. Манинил имеетмаксимальное сродство к рецептору сульфонилмочевины на мембране β-клетки. Крометого, он снижает агрегацию тромбоцитов, предотвращает развитие ишемии миокарда,предупреждает развитие аритмий. Применение Манинила в адекватных дозахдостоверно снижает риск развития осложнений сахарного диабета типа 2 (в томчисле диабетической ретинопатии, нефропатии и кардиопатии), а также смертность,связанную с диабетом. Благодаря микронизированной форме глибенкламидав таблетках Манинила, становится возможным назначить меньшую дозу и повышатьдозировку при необходимости. При использовании микронизированной формы сдополнительными преимуществами во всасывании не только возрастают концентрациипрепаратов в крови, но и существенно приближается время наступления эффекта. В связи с полной биодоступностью препаратапотребность в глибенкламиде ниже на 30-40%, что обеспечивает адекватнуюсекрецию инсулина в течение суток и снижает риск гипогликемических состояний. Показания к применению - сахарный диабет 2–го типа в случаенеэффективности диетотерапии и достаточной физической активности Манинил® 1,75 и Манинил® 3,5можно применять как в виде монотерапии, так и в комбинации с другимипероральными противодиабетическими средствами. Способ применения и дозы Режим дозирования и продолжительность леченияустанавливается врачом индивидуально совместно с коррекцией диеты и взависимости от уровня гликемии. Начинать терапию рекомендуют, по возможности,с наиболее низких доз. Прежде всего, это касается пациентов с повышеннойсклонностью к гипогликемии или с массой тела менее 50 кг. Начальнаядоза (в том числе при переводе с приема других сахароснижающих препаратов) составляет1- 2 таблетки Манинила® 1,75 или ½ - 1 таблеткиМанинила® 3,5 (соответствует 1,75-3,5 мг глибенкламида) в сутки. Затем, в зависимости от уровня глюкозы вкрови, дозу препарата увеличивают с интервалом в одну неделю до среднейсуточной дозы - 6 таблеток Манинила® 1,75 или 3 таблетки Манинила® 3,5(соответствует 10,5 мг глибенкламида) в сутки. Препарат следует принимать перед приемом пищи,не разжевывая и запивая достаточным количеством жидкости (например, стаканомводы). Суточные дозы препарата, составляющие до 2-хтаблеток, обычно принимают один раз утром, непосредственно перед завтраком. Более высокие дозы рекомендуется разделить наутренний и вечерний прием в соотношении 2:1. Важным является прием препарата водно и то же время. При пропуске одного приема препарата неразрешается восполнять приемом более высокой дозы по истечении некотороговремени. Следующую таблетку Манинила® 1,75 или Манинила® 3,5 следуетпринять в обычное время. Длительность лечения зависит от течениязаболевания. Побочные действия Часто: - гипогликемия (возможно при пропуске приемовпищи, передозировке препарата, при усиленных физических нагрузках, а также приинтенсивном употреблении алкоголя). Проявляется следующими симптомами: внезапноепотоотделение, сердцебиение, дрожь, чувство голода, беспокойство, парестезия в полостирта, бледность кожных покровов, головная боль, сонливость, расстройства сна,пугливость, неуверенность в движениях, преходящие неврологические нарушения(нарушения речи и зрения, нарушения чувствительности). В большинстве случаевэто состояние удается устранить, немедленно приняв глюкозу, сахар или богатуюсахаром пищу. - увеличение веса Иногда: - тошнота, рвота, чувство распирания ипереполнения в желудке, боль в животе, понос, отрыжка, металлический привкус ворту - зуд, уртикарная сыпь, эритема, фотосенсибилизация,пурпура Редко: - тромбоцитопения Очень редко: - преходящие расстройства зрения и аккомодации - преходящее повышение печеночных ферментов,щелочной фосфатазы, лекарственный гепатит, внутрипеченочный холестаз,обусловленные, аллергической реакцией тканей печени - генерализованные реакции повышеннойчувствительности, сопровождающиеся кожной сыпью, артралгией, лихорадкой,протеинурией и желтухой - аллергический васкулит - лейкопения, эритропения, гранулоцитопениявплоть до агранулоцитоза, панцитопения, гемолитическая анемия - слабое диуретическое действие - преходящая протеинурия - гипонатриемия - возможна перекрестная аллергия ссульфонамидами, производными сульфонамидов и пробенецидом - аллергические реакции на краситель кошенилькрасная Противопоказания - повышенная чувствительность к глибенкламидуили одному из прочих компонентов препарата - повышенная чувствительность к другимпрепаратам сульфонилмочевины, к сульфонамидам, диуретикам, являющимсяпроизводными сульфонамида и к пробенециду - сахарный диабет 1-го типа - полная вторичная неэффективность терапииглибенкламидом при сахарном диабете 2-го типа - кетоацидоз - прекома и диабетическая кома - состояние после резекции поджелудочнойжелезы - тяжелые нарушения функции печени и почек - беременность и период лактации - детский возраст до 18 лет (недостаточноклинических данных) Лекарственные взаимодействия Манинил® 1,75 или Манинил® 3,5 можнокомбинировать с метформином, препаратами из группы глитазонов (розиглитазон,пиоглитазон), пероральными противодиабетическими препаратами, не стимулирующимивыброс β-клетками эндогенного инсулина (гуармел или акарбоза). При начинающейся вторичной неэффективноститерапии глибенкламидом (снижение продукции инсулина в результате истощения β-клеток)возможно комбинированное с инсулином лечение. Однако, при полном прекращениисекреции собственного инсулина организма показана монотерапия инсулином. Гипогликемический эффект Манинила® 1,75 илиМанинил® 3,5 может усиливаться при одновременном приеме ингибиторов АПФ(ангиотензинпревращающих ферментов), анаболических средств, антидепрессантов(например, флуоксетин, ингибиторы МАО), блокаторов бета-рецепторов, производныххинолона, хлорамфеникола, фибратов, производных кумарина, дизопирамида,фенфлурамида, миконазола, парааминосалициловой кислоты, пентоксифиллина, пергексиллина, производныхпиразолона, пробенецида, салицилатов, сульфонамидов, тетрациклина, тритоквалина, цитостатиков тпа циклофосфамида. При лечении β-адреноблокаторами, клонидином,гуанетидином и резерпином может нарушаться восприятие симптомов-предвестниковгипогликемии. Действие Манинила® 1,75 и Манинила® 3,5 можетснижаться под влиянием ацетазоламида, β-адреноблокаторов, барбитуратов, диазоксида,диуретиков, глюкагона, изониазида, кортикостероидов,никотинатов, производных фенотиазина, фенитоина,рифампицина, гормонов щитовиднойжелезы, гормональных противозачаточныхсредств, симпатомиметиков. Блокаторы Н2-рецепторов, клонидин и резерпинмогут как ослаблять, так и усиливать сахароснижающее действие препарата. Пентамидин в отдельных случаях может приводитьк тяжелой гипогликемии или гипергликемии. Действие производных кумарина можетусиливаться или ослабляться. При одновременном приеме алкоголя возможно какусиление, так и ослабление сахароснижающего действия Манинила® 1,75 илиМанинил® 3,5 (особенно при хроническомалкоголизме). Особые указания В период подбора дозы при первичном назначенииили переводе с другого гипогликемического препарата показано регулярноеопределение гликемии. В процессе лечения необходим динамический контроль уровнягликозилированного гемоглобина и/или фруктозамина в сыворотке крови. У пожилых пациентов, пациентов с признакамицеребрального склероза, с ограничением функции печени или почек, а также снижениемфункции щитовидной железы, гипофиза или коры надпочечников требуется особаяосторожность ввиду повышенного риска развития гипогликемии. При несоблюдении режима дозирования или ещенедостаточном сахароснижающем действии Манинила 1,75 или Манинила 3,5, а также при наличии особо стрессовых ситуаций уровень гликемииможет повышаться. Симптомами гипергликемии могут быть: чувство сильной жажды,сухость во рту, частое мочеиспускание, зуд и/или сухость кожи, грибковыезаболевания или инфекции кожи, а также снижение работоспособности. У пациентов, страдающих недостатком ворганизме глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, применение производных сульфонилмочевиныможет вызвать гемолитическую анемию. Поскольку глибенкламид относится кхимическому классу производных сульфонилмочевины, то в случае пациентов сдефицитом в организме глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы его следует применять состорожностью и подумать о переводе больного на препараты, являющиесяальтернативными по отношению к сульфонилмочевине. Пациентам с редко встречающейся наследственнойнепереносимостью галактозы, недостатком лактазы или синдромомглюкозо-галактозной малабсорбции Манинил 1,75 или Манинил 3,5 принимать не следует. Лечение сахарного диабета 2-го типа препаратомМанинил® 1,75 и Манинил® 3,5 требует проведения регулярного контроля со стороны врача. Нельзя самостоятельно прерывать лечение, атакже менять дозу и диету. Особенности влияния лекарственного средства наспособность управлять транспортным средством или потенциально опаснымимеханизмами Во время подбора дозы препарата, при сменепрепаратов или при нерегулярном применении Манинила снижается скоростьпсихомоторных реакций, в связи с этим пациентам не рекомендуется заниматьсяпотенциально опасными видами деятельности. Передозировка Симптомы: гипогликемия. Имеется опасностьзатяжной гипогликемии, имеющей склонность - после нескольких дней успешногоначала лечения - к рецидивам. У пациентов с помутнением сознания может быстроразвиться гипогликемическая кома, которая проявляется потерей сознания,тахикардией, влажностью кожи, гипертермией, двигательным беспокойством, гиперрефлексией,парезами с наличием положительного рефлекса Бабинского. Лечение: Легкую гипогликемию (без потерисознания) пациент в состоянии устранить самостоятельно, приняв приблизительно 20 г глюкозы, сахар илибогатую сахаром пищу. При тяжелой гипогликемии (с потерей сознания)следует немедленно начать введение глюкозы внутривенно (инъекция 40-80 мл40%-го раствора глюкозы, а затем инфузия 5-10%-го раствора глюкозы). Затемможно дополнительно ввести 1 мг глюкагона в/м или в/в. Если пациент не приходитв сознание, то мероприятия можноповторить; далее может потребоваться проведение интенсивной терапии,немедленная госпитализация пациента. При затяжной гипогликемии требуется наблюдениеза пациентом в течение нескольких дней с регулярным контролем гликемии и, вслучае необходимости, проведением инфузионной терапии. Форма выпуска и упаковка Таблетки 1,75 мг или 3,5 мг. 120 таблеток вофлаконе вместе с инструкцией по применению вложены в картонную коробочкуированнаяформа). Условия хранения Хранить при температуре не выше +25оС. Лекарственное средство хранить в недоступномдля детей месте! Срок хранения 3 года Не применять по истечении срока хранения. Условия отпуска из аптек По рецепту